Замещенные пиримидинтиоалкильные или алкилэфирные соединения и способ ингибирования обратной транскриптазы вирусов

Реферат

 

Изобретение относится к новым замещенным пиримидинтиоалкильным или алкилэфирным соединениям, их фармацевтически приемлемым солям, гидратам, N-оксидам и способу ингибирования обратной транскриптазы вирусов. Предлагаемые соединения могут быть использованы при лечении ВИЧ-инфицированных пациентов. Предлагаемые согласно изобретению соединения соответствуют общей структурной формуле I, где m = 0 или 1, R1 выбран из группы, состоящей из -C=CH,-CO2R53, -CONR54R55 или остатков формул А, В, С, значения радикалов в указанных группах приведены в формуле изобретения. Способ ингибирования обратной транскриптазы вирусов заключается во введении эффективного количества соединения формулы 1 по п.1. 2 c. и 18 з. п. ф-лы, 13 табл.

Пиримидин-тиоалкильные и алкилэфирные производные формулы IA могут использоваться при лечении пациентов, которые являются ВИЧ-инфицированными, независимо от того, проявляют ли они симптомы СПИД в данное время. Пиримидин-тиоалкильные и алкилэфирные производные формулы IB могут использоваться при получении пиримидин-тиоалкильных и алкилэфирных производных соединений формулы IA.

2. Описание уровня техники Пиримидин-тиоалкильные пиридиновые производные по патенту США 5025016 (и EP 124630) соответствуют общей формуле в которой R1 - R4 независимо друг от друга представляют водород, низший алкил, галоген, амино- или гидроксигруппы, R5 представляет свободную электронную пару или низшую алкильную группу, атом галогена, m имеет значение 0 или 1, при этом пиримидин-тиоалкильная группа присоединена по 2-, 3- или 4- положению пиридинового кольца, и их терапевтически совместимым кислотно-аддитивным солям. Соединения, как утверждается, проявляют неожиданно повышенную бронхосекрето-литическую и муколитическую активность, а также, как обнаружено, проявляют противовоспалительную активность.

В J. Med. Chem. 1987, 30, 547-551 описаны различные 2-[(пиридинилметил)тио] пиримидиновые производные и их влияние на бронхосекретолитические свойства на фенольной эритроцитной скриннинговой модели на мышах в сравнении с известным лекарственным средством амброксолом.

В EP 477778 (Derwent 92-106190/14) описаны различные производные бензола, пиридина и пиримидина в качестве ингибиторов ACAT ферментов для лечения атеросклероза и заболевания сосудов мозга.

В J. Org. Chem, 1954, 19, 1793-1801 описаны пиримидиновые производные, включая 2-бензилмеркапто-4-амино-6-пиримидинол, 2-бензилмеркапто-4-амино-6-хлорпиримидин, 2-бензилмеркапто-4-амино-6-диэтиламинопиримидин, а также аналоги 6-диметиламинопурина.

В патенте Великобритании 744867 (CA 51:2063i) описаны различные 2-R'-S-6-RR'N-замещенные 4-аминопиримидины.

Как установлено, от одного до полутора миллионов людей в Соединенных Штатах инфицированы ретровирусом человека, вирусом иммунодефицита человека типа I (ВИЧ-1), который является этиологическим агентом приобретенного синдрома иммунодефицита, СПИДа, смотри Science, 661-662 (1986). Из тех, кто инфицирован, как оценивается, у двухсот пятидесяти тысяч людей, разовьется СПИД в ближайшие пять лет, смотри Science, 1352-1357 (1985). 20 марта 1987 года Администрация по продуктам питания и лекарственным средствам США (FDA) одобрила использование соединения AZT (зидовудин) для лечения больных СПИДом пациентов с только что выявленной начальной стадией плазмоклеточной бронхопневмонии, больных СПИДом пациентов с состояниями иными, чем плазмоклеточная бронхопневмония, или пациентов, инфицированных вирусом, с абсолютным отсчетом CD4 менее чем 200/мм3 в периферической крови. AZT является известным ингибитором обратной транскриптазы вирусов, фермента, необходимого для репликации вируса иммунодефицита человека.

В патенте США 4724232 описан способ лечения людей, имеющих приобретенный синдром иммунодефицита, при котором используется 3'-азидо-3'-деокситимидин (азидотимидин, AZT).

Из литературы известно, что некоторые антибиотики и полианионные красители ингибируют обратную транскриптазу ретровирусов.

Во многих публикациях сообщается о способности различных сульфатированных соединений ингибировать репликации вирусов, включая ВИЧ.

В Nature 343470 (1990) и Science 250, 1411 (1990) описаны сильные ингибиторы обратной транскриптазы типа бензодиазепина. Соединения по настоящему изобретению не являются соединениями бензодиазепинового типа.

В J. Org. Chem. 1962, 27, 181-185 описаны различные 2-бензилтиопиримидиновые производные, включая 4-хлор-5-метил-2-[(фенилметил)тио]пиримидин, 4-хлор-5-метил-2-[[(2,4-дихлорфенил)метил] тио]пиримидин, 4-хлор-5-метил-2-[[(2-хлорфенил)метил] тио]пиримидин и 4-хлор-5-метил-2-[[(4-хлорфенил)метил] тио] пиримидин, и их активность в качестве противоопухолевых соединений при скрининге в отношении опухолевых систем SA-180, CA 755 и L-1210.

В J. Med. Chem. 1977, 20, 88-92 описаны 2-алкокси и 2-алкилтио-4-аминопиримидины, включая 2-[(фенилметил)тио]-4-пиримидинамин, 2-[[(4-хлорфенил)метил] тио] -4-пиримидинамин, 2-[(3-пиридинилметил)тио]-4-пиримидинамин и 2-(фенилметокси)-4-пиримидинамин, и их активность в качестве ингибиторов деоксицитидинкиназы.

В Collect. Czech. Chem. Comm. 1975, 40, 1078-1088 (CA 83:114326e) описаны 5-(3-йодпропаргилокси)пиримидины в качестве эффективных фунгистатиков.

В Synthesis 1981, 397-400 описаны пероксипиримидины.

В J. Org. Chem. 1961, 26, 1884 описан синтез азиридинилпиримидинов в качестве аналогов метиоприма.

В J. Med. Chem. 1991, 34, 315-319 описаны производные тиоурацила, которые имеют дигидроксиборильную группу в C-5-положении. Эти соединения могут использоваться при B-нейтронной терапии злокачественной меланомы.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ Предложены пиримидин-тиоалкильные и алкилэфирные соединения формулы I и их терапевтически/фармацевтически совместимые кислотно-аддитивные соли.

Соединения, соответствующие формуле I, могут существовать в различных таутомерных формах и включены в объем формулы I, а также формул IA и IB.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Предложены пиримидин-тиоалкильные и алкилэфирные соединения формулы I где m равно 0 или 1; R1 выбран из группы, состоящей из -CCH, -CO2R53, -CONR54R55, где s равно 0 или 1 (предпочтительно 0) и R20, R21, R22, R23, R24 и R25 являются одинаковыми или различными и выбраны из -H, C1-C6 алкила, C1-C6 алкенила, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкилтио, C3-C8 циклоалкила, -CF3, -NO2, галогена, -OH, -CN, фенила, фенилтио, стирила, -CO2(R31), -CON(R31)(R32), -CO(R31), -(CH2)n-N(R31)(R32), -C(OH)(R31)(R33), -(CH2)nN(R31)(CO(R33)), (CH2)nN(R31)(SO2(R33)), или, где R20 и R21, или R21 и R22, или R22 и R23, взятые вместе, образуют пяти- или шестичленное насыщенное или ненасыщенное кольцо, содержащее 0 или 1 атом кислорода, азота или серы, где ненасыщенное кольцо может быть необязательно 1, 2 или 3 замещено C1-C6 алкилом, C1-C6 алкокси, -OH, -CH2OH, -(CH2)n-N(R31)(R32), -C3-C8 циклоалкилом, -CF3, -галогеном, -CO2(R31), -CON(R31)(R32), -CO(R31), -(CH2)nN(R31)(CO(R33)), -(CH2)nN(R31)(SO2(R33)), -CN, -CH2CF3 или -CH(CF3)2, или фенилом, и насыщенное кольцо может быть необязательно 1, 2 или 3 замещено -C1-C6 алкилом, -C1-C6 алкокси, -OH, -CH2OH, или -(CH2)n-N(R31)(R32), или одним оксо (=O); где n равно 0-3 и R31, R32, и R33 являются одинаковыми или различными и выбраны из -H, C1-C6алкила, фенила, необязательно замещенного 1, 2, или 3-галогеном, C1-C6 алкилом, C1-C6 алкокси, -CF3, -OH или -CN, или где R31 и R32, взятые вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют кольцо, выбранное из -пирролидинила, -пиперидинила, -4-морфолинила, -4-тиоморфолинила, -4-пиперазинила, -4-(1-С1-C6 алкил)пиперазинила, или представителя группы, состоящей из: 1-циклогексенила, 2-пиримидинила, 4-пиримидинила, 5-пиримидинила, 2-имидазолила, 4-имидазолила, 2-бензотиазолила, 2-бензоксазолила, 2-бензимидазолила, 2-оксазолила, 4-оксазолила, 2-тиазолила, 3-изоксазолила, 5-изоксазолила, 5-метил-3-изоксазолила, 5-фенил-3-изоксазолила, 4-тиазолила, 3-метил-2-пиразинила, 5-метил-2-пиразинила, 6-метил-2-пиразинила, 5-хлор-2-тиенила, 3-фурила, бензофуран-2-ила, бензотиен-2-ила, 2H-1-бензопиран-3-ила, 2,3-дигидробензопиран-5-ила, 1-метилимидазол-2-ила, хиноксалин-2-ила, пиперон-5-ила, 4,7-дихлорбензоксазол-2-ила, 4,6-диметилпиримидин-2-ила, 4-метилпиримидин-2-ила, 2,4-диметилпиримидин-6-ила, 2-метилпиримидин-4-ила, 4-метилпиримидин-6-ила, 6-хлорпиперон-5-ила, 5-хлоримидазо[1,2-a]пиридин-2-ила, 1-H-инден-3-ила, 1-H-2-метилинден-2-ила, 3,4-дигидронафт-1-ила, S-4-изопропенилциклогексен-1-ила или 4-дигидронафт-2-ила, где R53 выбран из группы, состоящей из -H, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, фенила (необязательно замещенного 1, 2, или 3 атомами галогена, C1-C6 алкилами, C1-C6 алкокси, -CF3, -OH, -CN), или пяти- или шестичленного ненасыщенного кольца, содержащего 0 или 1 атом кислорода, азота или серы, где ненасыщенное кольцо может быть необязательно замещено -H, C1-C6 алкилом, C1-C6 алкокси, -OH, -CH2OH, или -(CH2)n-N(R31)(R32); где R54 и R55 являются одинаковыми или различными, выбранными из -H, C1-C6 алкила, аллила, или фенила (необязательно замещенного 1, 2, или 3 атомами галогена, C1-C6 алкилами, C1-C6 алкокси или -CF3), или, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо, выбранное из -пирролидинила, -пиперидинила, -4-морфолинила, -4-тиоморфолинила, -4-пиперазинила, -4-(1-С1-C6алкил)пиперазинила; R41 и R42 являются одинаковыми или различными, выбранными из группы, состоящей из -H и C1-C4 алкила; R12 выбран из группы, состоящей из -H, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, -CN, -С(O)NH2, -С(O)N(C1-C6алкил)(C1-C6алкила), -CO2H, -CO2(C1-C6алкила), -CH2OH, -CH2NH2 или -CF3; R13 выбран из группы, состоящей из -H, C1-C6 алкила или -CF3; Y выбран из -S-, -S(O)-, -S(O)2, или -O-; R4 выбран из группы, состоящей из -H, -OH, галогена или -NR15R16, где R15 является -H, и R16 является -H, C1-C6 алкилом, -NH2, или R15 и R16, взятые вместе с -N, образуют 1-пирролидино, 4-морфолино или 1-пиперидино; R5 выбран из группы, состоящей из -H, -C2H4OH, -C2H4-O-ТБДМС, галогена, -C3-C8 циклоалкила, C1-C3 алкокси, -CH2CH2Cl или C1-C4 алкила, при условии, что R5 не является изобутилом; или R4 и R5, взятые вместе, образуют пяти- или шестичленное насыщенное или ненасыщенное кольцо, которое вместе с пиримидиновым кольцом образует группу, включающую 7H-пирроло[2,3-d]пиримидин, 5,6-дигидро-7H-пирроло[2,3-d] пиримидин, фуро[2,3-d] пиримидин, 5,6-дигидрофуро[2,3-d] пиримидин, тиено[2,3-d]пиримидин, 5,6-дигидротиено[2,3-d]пиримидин, 1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин, 1H-пурин, пиримидо[4,5-d]пиримидин, птеридин, пиридо[2,3-d]пиримидин или хиназолин, где ненасыщенное кольцо может быть необязательно 1, 2 или 3 замещено C1-C6 алкилом, C1-C6 алкокси, -OH, -CH2OH, -(CH2)n-N(R31)(R32), C3-C8 циклоалкилом, -CF3, галогеном, -CO2(R31), -CON(R31)(R32), -CO(R31), -(CH2)nN(R31)(CO(R33)), -(CH2)nN(R31)(SO2(R33)), и насыщенное кольцо может быть необязательно 1, 2 или 3 замещено -C1-C6 алкилом, -C1-C6 алкокси, -OH, -CH2OH, или -(CH2)n-N(R31)(R32), или одним оксо (=O); и R6 выбран из группы, состоящей из -H, -OH, галогена (предпочтительно, -Cl), -CN, -CF3, -CO2(R61), -C(O)R61 или -C(O)N(R61)(R62), где R61 и R62 являются одинаковыми или различными, и выбран из -H, C1-C6 алкила, фенила, необязательно 1, 2, или 3 замещенного галогеном, C1-C6 алкилами, C1-C6 алкокси, -CF3, -OH, -CN, или, где R61 и R62 взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо, выбранное из пирролидинила, пиперидинила, 4-морфолинила, 4-тиоморфолинила, 4-пиперазинила или 4-(C1-C6алкил)пиперазинила; при общем условии, что R4 и R6 не являются оба -H; и со следующим условием, что и R12, и R13 не являются оба -H, за исключением случая, когда R6 выбран из -CN, -CF3, -CO2(R61), -C(O)R61 или -C(O)N(R61)(R62) или R1 выбран из -CO2R53 или -C(O)N(R54)(R55); их фармацевтически приемлемые соли, гидраты, N-оксиды и сольваты; иные чем 4-амино-6-хлор-2-(1-(4-(4-морфолинилкарбинил)-2- пиридинил)этил)тиопиримидин или 4-амино-6-хлор-2-(1-(4-метил-2-пиридил)пентил)тиопиримидин.

Воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы IA, где R12 и R13 не являются оба -H.

Воплощением настоящего изобретения являются пиримидин-тиоалкильные и алкилэфирные анти-СПИД соединения формулы IA, а именно соединения формулы I, где R4 выбран из группы, состоящей из -H или -NR15R16, где R15 является -H и R16 является -H, C1-C6 алкилом, -NH2, или R15 и R16, взятые вместе с -N, образуют 1-пирролидино, 4-морфолино или 1-пиперидино; и R6 выбран из группы, состоящей из -H, галогена (предпочтительно, -Cl), -CN, -CF3, -CO2(R61), -C(O)R61 или -C(O)N(R61)(R62).

Соединения формулы IB, а именно соединения формулы I, где: i) R4 и/или R6 являются -OH; или ii) R4 и R6 оба являются галогеном, могут использоваться в качестве промежуточных продуктов для получения пиримидин-тиоалкильных и алкилэфирных анти-СПИД соединений формулы IA.

Воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы I (а также формул IA и IB), где Y является -O-.

Предпочтительным воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы I (а также формул IA и IB), где S является O, и Y выбран из группы, состоящей из -S-, -S(O)-или -S(O)2; более предпочтительно Y является -S-.

Предпочтительным воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы I (а также формул IA и IB), где S является O, и Y выбран из группы, состоящей из -S-, -S(O)- или -S(O)2 (более предпочтительно Y является -S-); и при условии, что 12 и R13 оба не являются -H.

Предпочтительным воплощением настоящего изобретения являются новые соединения формулы I (а также формул IA и IB), где S является O, и Y выбран из группы, состоящей из -S-, -S(O)- или -S(O)2 (более предпочтительно Y, является -S-); и при условии, что R12 и R13 оба не являются -H, и при следующем условии, что, когда R4 является галогеном или амино и R6 является галогеном, R1 не является в котором R'4 представляет водород, низший алкил, галоген, амино или гидроксигруппы.

R4 предпочтительно является -NH2.

m предпочтительно равно 0.

R6 предпочтительно является -Cl, -CF3 или -CN.

R41 и R42 являются предпочтительно -H.

R12 является предпочтительно -CH3.

R13 является предпочтительно -H.

R1 предпочтительно выбран из более предпочтительно из представителя группы, включающей: 3-изохинолинил, 1-изохинолинил, 2-хинолинил, 3-хинолинил, 3-(5,6,7,8-тетрагидро)изохинолинил, 1-(5,6,7,8-тетрагидро)изохинолинил, 2-(5,6,7,8-тетрагидро)хинолинил, 3-(5,6,7,8-тетрагидро)хинолинил, 3-(5,6-дигидро)-2H-2-пиридинил, 1-(5,6-дигидро)-2H-2-пиридинил, 2-(5,6-дигидро)-1H-1-пиридинил, 3-(5,6-дигидро)-1H-1-пиридинил, 5-фуро[2,3-c]пиридинил, 6-фуро[3,2-c]пиридинил, 4-фуро[3,2-c]пиридинил, 7-фуро[2,3-c]пиридинил, 6-фуро[2,3-b]пиридинил, 5-фуро[3,2-b] пиридинил, 5-(2,3-дигидро)-фуро[2,3-c]пиридинил, 6-(2,3-дигидро)-фуро[3,2-c] пиридинил, 4-(2,3-дигидро)-фуро[3,2-c]пиридинил, 7-(2,3-дигидро)-фуро[2,3-c] пиридинил, 6-(2,3-дигидро)-фуро[2,3-b]пиридинил, 5-(2,3-дигидро)-фуро[3,2-b] пиридинил, 6-(1,3-дигидро)-фуро[3,4-c] пиридинил, 4-(1,3-дигидро)-фуро[3,4-c] пиридинил, 2-(5,7-дигидро)-фуро[3,4-b]пиридинил, 6-(3,4-дигидро)-2H-пирано[2,3-c] пиридинил, 6-(3,4-дигидро)-1H-пирано[3,4-c] пиридинил, 7-(3,4-дигидро)-1H-пирано[4,3-c]пиридинил, 7-(3,4-дигидро)-2H-пирано[3,2-c] пиридинил, 5-(3,4-дигидро)-2H-пирано[3,2-c]пиридинил, 5-(3,4-дигидро)-1H-пирано[4,3-c]пиридинил, 8-(3,4-дигидро)-1H-пирано[3,4-c]пиридинил, 8-(3,4-дигидро)-2H-пирано[2,3-c] пиридинил, 7-(3,4-дигидро)-2H-пирано[2,3-b]пиридинил, 2-(5,6-дигидро)-1H-пирано[3,4-b]пиридинил, 2-(5,6-дигидро)-2H-пирано[4,3-b] пиридинил, 6-(3,4-дигидро)-2H-пирано[3,2-b]пиридинил, 5-1H-пирроло[2,3-c] пиридинил, 6-1H-пирроло[3,2-c] пиридинил, 4-1H-пирроло[3,2-c]пиридинил, 7-1H-пирроло[2,3-c]пиридинил, 6-1H-пирроло[2,3-b]пиридинил, 5-1H-пирроло[3,2-b] пиридинил, 5-(2,3-дигидро)-1H-пирроло[2,3-c]пиридинил, 6-(2,3-дигидро)-1H-пирроло[3,2-c] пиридинил, 4-(2,3-дигидро)-1H-пирроло[3,2-c]пиридинил, 7-(2,3-дигидро)-1H-пирроло[2,3-c]пиридинил, 6-(2,3-дигидро)-1H-пирроло[2,3-b]пиридинил, 5-(2,3-дигидро)-1H-пирроло[3,2-b]пиридинил, 6-(1,3-дигидро)-1H-пирроло[3,4-c] пиридинил, 4-(1,3-дигидро)-1H-пирроло[3,4-c] -пиридинил, 2-(5,7-дигидро)-1H-пирроло[3,4-b]пиридинил, 6-1,7-нафтиридинил, 6-2,7-нафтиридинил, 7-2,6-нафтиридинил, 7-1,6-нафтиридинил, 5-1,6-нафтиридинил, 5-2,6-нафтиридинил, 8-2,7-нафтиридинил, 8-1,7-нафтиридинил, 7-1,8-нафтиридинил, 2-1,7-нафтиридинил, 2-1,6-нафтиридинил, 6-1,5-нафтиридинил, 6-(1,2,3,4-тетрагидро)-1,7-нафтиридинил, 6-(1,2,3,4-тетрагидро)-2,7-нафтиридинил, 7-(1,2,3,4-тетрагидро)-2,6-нафтиридинил, 7-(1,2,3,4-тетрагидро)-1,6-нафтиридинил, 5-(1,2,3,4-тетрагидро)-1,6-нафтиридинил, 5-(1,2,3,4-тетрагидро)-2,6-нафтиридинил, 8-(1,2,3,4-тетрагидро)-2,7-нафгиридинил, 8-(1,2,3,4-тетрагидро)-1,7-нафтиридинил, 7-(1,2,3,4-тетрагидро)-1,8-нафтиридинил, 2-(5,6,7,8-тетрагидро)-1,7-нафтиридинил, 2-(5,6,7,8-тетрагидро)-1,6-нафтиридинил, 6-(1,2,3,4-тетрагидро)-1,5-нафтиридинил, 1-нафтил, 2-нафтил, 5-(1,2,3,4-тетрагидро)нафтил, 6-(1,2,3,4-тетрагидро)нафтил, 4-(2,3-дигидро)-1H-инденил, 5-(2,3-дигидро)-1H-инденил, 5-бензофуранил, 4-бензофуранил, 6-бензофуранил, 7-бензофуранил, 5-(2,3-дигидро)бензофуранил, 4-(2,3-дигидро)бензофуранил, 6-(2,3-дигидро)бензофуранил, 7-(2,3-дигидро)бензофуранил, 4-(1,3-дигидро)изобензофуран, 5-(1,3-дигидро)изобензофуран, 4-1H-индолил, 5-1H-индолил, 6-1H-индолил, 7-1H-индолил, 4-(2,3-дигидро)-1H-индолил, 5-(2,3-дигидро)-1H-индолил, 6-(2,3-дигидро)-1H-индолил, 7-(2,3-дигидро)-1H-индолил, 4-(1,3-дигидро)-1H-изоиндолил, 5-(1,3-дигидро)-1H-изоиндолил, 5-(3,4-дигидро)-1H-2-бензопиранил, 6-(3,4-дигидро)-1H-2-бензопиранил, 7-(3,4-дигидро)-1H-2-бензопиранил, 8-(3,4-дигидро)-1H-2-бензопиранил, 5-(3,4-дигидро)-2H-1-бензопиранил, 6-(3,4-дигидро)-2H-1-бензопиранил, 7-(3,4-дигидро)-2H-1-бензопиранил, 8-(3,4-дигидро)-2H-1-бензопиранил, 5-(1,2,3,4-тетрагидро)-изохинолинил, 6-(1,2,3,4-тетрагидро)-изохинолинил, 7-(1,2,3,4-тетрагидро)-изохинолинил, 8-(1,2,3,4-тетрагидро)-изохинолинил, 5-(1,2,3,4-теграгидро)-хинолинил, 6-(1,2,3,4-тетрагидро)-хинолинил, 7-(1,2,3,4-тeтpaгидро)-хинолинил, 8-(1,2,3,4-тетрагидро)-хинолинил, 5-тиено[2,3-c] пиридинил, 6-тиено[3,2-c]пиридинил, 4-тиено[3,2-c]пиридинил, 7-тиено[2,3-c] пиридинил, 6-тиено[2,3-b]пиридинил, 5-тиено[3,2-b]пиридинил, 5-(2,3-дигидро)-тиено[2,3-c] пиридинил, 6-(2,3-дигидро)-тиено[3,2-c]пиридинил, 4-(2,3-дигидро)-тиено[3,2-c]пиридинил, 7-(2,3-дигидро)-тиено[2,3-c]пиридинил, 6-(2,3-дигидро)-тиено-[2,3-b] пиридинил, 5-(2,3-дигидро)-тиено[3,2-b] пиридинил, 6-(1,3-дигидро)-тиено[3,4-c] пиридинил, 4-(1,3-дигидро)-тиено[3,4-c]пиридинил, 2-(5,7-дигидро)-тиено[3,4-b]пиридинил, 6-(3,4-дигидро)-2H-тиопирано[2,3-c] пиридинил, 6-(3,4-дигидро)-1H-тиопирано[3,4-c] пиридинил, 7-(3,4-дигидро)-1H-тиопирано[4,3-c]пиридинил, 7-(3,4-дигидро)-2H-тиопирано[3,2-c] пиридинил, 5-(3,4-дигидро)-2H-тиопирано[3,2-c]пиридинил, 5-(3,4-дигидро)-1H-тиопирано[4,3-c] пиридинил, 8-(3,4-дигидро)-1H-тиопирано[3,4-c]пиридинил, 8-(3,4-дигидро)-2H-тиопирано[2,3-c]пиридинил, 7-(3,4-дигидро)-2H-тиопирано[2,3-b] пиридинил, 2-(5,6-дигидро)-1H-тиопирано[3,4-b] пиридинил, 2-(5,6-дигидро)-2H-тиопирано[4,3-b]пиридинил, 6-(3,4-дигидро)-2H-тиопирано[3,2-b] пиридинил, 5-бензо[b] тиофенил, 4-бензо[b]тиофенил, 6-бензо[b] тиофенил, 7-бензо[b]тиофенил, 5-(2,3-дигидро)-бензо[b]тиофенил, 4-(2,3-дигидро)-бензо[b]тиофенил, 6-(2,3-дигидро)-бензо[b]тиофенил, 7-(2,3-дигидро)-бензо[b] тиофенил, 4-(1,3-дигидро)-бензо[c] тиофенил, 5-(1,3-дигидро)-бензо[c] тиофенил, 5-(3,4-дигидро)-1H-2-бензотиопиранил, 6-(3,4-дигидро)-1H-2-бензотиопиранил, 7-(3,4-дигидро)-1H-2-бензотиопиранил, 8-(3,4-дигидро)-1H-2-бензотиопиранил, 5-(3,4-дигидро)-2H-1-бензотиопиранил, 6-(3,4-дигидро)-2H-1-бензотиопиранил, 7-(3,4-дигидро)-2H-1-бензотиопиранил, или 8-(3,4-дигидро)-2H-1-бензотиопиранил; где такой член является необязательно замещенным, как описано выше; наиболее предпочтительно из представителя группы, включающей: 3-изохинолинил, 1-изохинолинил, 2-хинолинил, 3-хинолинил, 3-(5,6,7,8-тетрагидро)изохинолинил, 1-(5,6,7,8-тетрагидро)изохинолинил, 2-(5,6,7,8-тетрагидро)хинолинил, 3-(5,6,7,8-тетрагидро)хинолинил, 3-(5,6-дигидро)-2H-2-пириндинил, 1-(5,6-дигидро)-2H-2-пириндинил, 2-(5,6-дигидро)-1H-1-пириндинил, 3-(5,6-дигидро)-1H-1-пириндинил, 5-фуро[2,3-c] пиридинил, 6-фуро[3,2-c] пиридинил, 4-фуро[3,2-c] пиридинил, 7-фуро[2,3-c]пиридинил, 6-фуро[2,3-b]пиридинил, 5-фуро[3,2-b]пиридинил, 5-(2,3-дигидро)-фуро[2,3-c]пиридинил, 6-(2,3-дигидро)-фуро[3,2-c]пиридинил, 4-(2,3-дигидро)-фуро[3,2-c]пиридинил, 7-(2,3-дигидро)-фуро[2,3-c] пиридинил, 6-(2,3-дигидро)-фуро[2,3-b] пиридинил, 5-(2,3-дигидро)-фуро[3,2-b]пиридинил, 6-(1,3-дигидро)-фуро[3,4-c] пиридинил, 4-(1,3-дигидро)-фуро[3,4-c]пиридинил, 2-(5,7-дигидро)-фуро[3,4-b] пиридинил, 6-(3,4-дигидро)-2H-пирано[2,3-c]пиридинил, 6-(3,4-дигидро)-1H-пирано[3,4-c] пиридинил, 7-(3,4-дигидро)-1H-пирано[4,3-c]пиридинил, 7-(3,4-дигидро)-2H-пирано[3,2-c]пиридинил, 5-(3,4-дигидро)-2H-пирано[3,2-c]пиридинил, 5-(3,4-дигидро)-1H-пирано[4,3-c] пиридинил, 8-(3,4-дигидро)-1H-пирано[3,4-c]пиридинил, 8-(3,4-дигидро)-2H-пирано[2,3-c]пиридинил, 7-(3,4-дигидро)-2H-пирано[2,3-b] пиридинил, 2-(5,6-дигидро)-1H-пирано[3,4-b]пиридинил, 2-(5,6-дигидро)-2H-пирано[4,3-b] пиридинил или 6-(3,4-дигидро)-2H-пирано[3,2-b] -пиридинил; где такой член является необязательно замещенным, как описано выше.

Представители группы R1 включают: фенил, необязательно замещенный одним, 2 или 3 C1-C4 алкилом, С1-C3 алкокси, галогеном, C1-C3 алкилтио, трифторметилом, C2-C6 диалкиламино или нитро; 2- или 3-пиридинил, необязательно замещенный C1-C6 алкилом, C1-C6 алкенилом, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкилтио, -C3-C8 циклоалкилом, -CF3, -NO2, -галогеном, -OH, -CN, фенилом, фенилтио, -стирилом, -CO2(R31), -CON(R31)(R32), -CO(R31), -(CH2)n-N(R31)(R32), -C(OH)(R31)(R33), -(CH2)nN(R31)(CO(R33)), -(CH2)nN(R31)(SO2(R33)); нафтил, необязательно замещенный одним или 2 C1-C4 алкилом, C1-C3 алкокси, галогеном, трифторметилом, C2-C6 диалкиламино, C1-C3 алкилтио или нитро; -CCH; а также 3-изохинолинил, 1-изохинолинил, 2-хинолинил, 3-хинолинил, 3-(5,6,7,8-тетрагидро)-изохинолинил, 1-(5,6,7,8-тетрагидро)-изохинолинил, 2-(5,6,7,8-тетрагидро)-хинолинил, 3-(5,6,7,8-тетрагидро)-хинолинил, 3-(5,6-дигидро)-2H-2-пириндинил, 1-(5,6-дигидро)-2H-2-пириндинил, 2-(5,6-дигидро)-1H-1-пириндинил, 3-(5,6-дигидро)-1H-1-пириндинил, 5-фуро[2,3-c]пиридинил, 6-фуро[3,2-c]пиридинил, 4-фуро[3,2-c]пиридинил, 7-фуро[2,3-c]пиридинил, 6-фуро[2,3-b]пиридинил, 5-фуро[3,2-b] пиридинил, 5-(2,3-дигидро)-фуро[2,3-c]пиридинил, 6-(2,3-дигидро)-фуро[3,2-c] пиридинил, 4-(2,3-дигидро)-фуро[3,2-c]пиридинил, 7-(2,3-дигидро)-фуро[2,3-c] пиридинил, 6-(2,3-дигилро)-фуро[2,3-b]пиридинил, 5-(2,3-дигидро)-фуро[3,2-b] пиридинил, 6-(1,3-дигидро)-фуро[3,4-c] пиридинил, 4-(1,3-дигидро)-фуро[3,4-c] пиридинил, 2-(5,7-дигидро)-фуро[3,4-b]пиридинил, 6-(3,4-дигидро)-2H-пирано[2,3-c] пиридинил, 6-(3,4-дигидро)-1H-пирано[3,4-c] пиридинил, 7-(3,4-дигидро)-1H-пирано[4,3-c]пиридинил, 7-(3,4-дигидро)-2H-пирано[3,2-c] пиридинил, 5-(3,4-дигидро)-2H-пирано[3,2-c]пиридинил, 5-(3,4-дигидро)-1H-пирано[4,3-c] пиридинил, 8-(3,4-дигидро)-1H-пирано[3,4-c]пиридинил, 8-(3,4-дигидро)-2H-пирано[2,3-c] пиридинил, 7-(3,4-дигидро)-2H-пирано[2,3-b]пиридинил, 2-(5,6-дигидро)-1H-пирано[3,4-b]пиридинил, 2-(5,6-дигидро)-2H-пирано[4,3-b] пиридинил, 6-(3,4-дигидро)-2H-пирано[3,2-b]пиридинил, 5-1H-пирроло[2,3-c] пиридинил, 6-1H-пирроло[3,2-c] пиридинил, 4-1H-пирроло[3,2-c]пиридинил, 7-1H-пирроло[2,3-c]пиридинил, 6-1H-пирроло[2,3-b]пиридинил, 5-1H-пирроло[3,2-b] пиридинил, 5-(2,3-дигидро)-1H-пирроло[2,3-c]пиридинил, 6-(2,3-дигидро)-1H-пирроло[3,2-c] пиридинил, 4-(2,3-дигидро)-1H-пирроло[3,2-c]пиридинил, 7-(2,3-дигидро)-1H-пирроло[2,3-c]пиридинил, 6-(2,3-дигидро)-1H-пирроло[2,3-b]пиридинил, 5-(2,3-дигидро)-1H-пирроло[3,2-b]пиридинил, 6-(1,3-дигидро)-1H-пирроло[3,4-c] пиридинил, 4-(1,3-дигидро)-1H-пирроло[3,4-c] пиридинил, 2-(5,7-дигидро)-1H-пирроло[3,4-b]пиридинил, 6-1,7-нафтиридинил, 6-2,7-нафтиридинил, 7-2,6-нафтиридинил, 7-1,6-нафтиридинил, 5-1,6-нафтиридинил, 5-2,6-нафтиридинил, 8-2,7-нафтиридинил, 8-1,7-нафтиридинил, 7-1,8-нафтиридинил, 2-1,7-нафтиридинил, 2-1,6-нафтиридинил, 6-1,5-нафтиридинил, 6-(1,2,3,4-тетрагидро)-1,7-нафтиридинил, 6-(1,2,3,4-тетрагидро)-2,7-нафтиридинил, 7-(1,2,3,4-тетрагидро)-2,6-нафтиридинил, 7-(1,2,3,4-тетрагидро)-1,6-нафтиридинил, 5-(1,2,3,4-тетрагидро)-1,6-нафтиридинил, 5-(1,2,3,4-тетрагидро)-2,6-нафтиридинил, 8-(1,2,3,4-тетрагидро)-2,7-нафтиридинил, 8-(1,2,3,4-тетрагидро)-1,7-нафтиридинил, 7-(1,2,3,4-тетрагидро)-1,8-нафтиридинил, 2-(5,6,7,8-тетрагидро)-1,7-нафтиридинил, 2-(5,6,7,8-тетрагидро)-1,6-нафтиридинил, 6-(1,2,3,4-тетрагидро)-1,5-нафтиридинил, 1-нафтил, 2-нафтил, 5-(1,2,3,4-тетрагидро)нафтил, 6-(1,2,3,4-тетрагидро)нафтил, 4-(2,3-дигидро)-1H-инденил, 5-(2,3-дигидро)-1H-инденил, 5-бензофуранил, 4-бензофуранил, 6-бензофуранил, 7-бензофуранил, 5-(2,3-дигидро)-бензофуранил, 4-(2,3-дигидро)-бензофуранил, 6-(2,3-дигидро)-бензофуранил, 7-(2,3-дигидро)-бензофуранил, 4-(1,3-дигидро)-изобензофуран, 5-(1,3-дигидро)-изобензофуран, 4-1H-индолил, 5-1H-индолил, 6-1H-индолил, 7-1H-индолил, 4-(2,3-дигидро)-1H-индолил, 5-(2,3-дигидро)-1H-индолил, 6-(2,3-дигидро)-1H-индолил, 7-(2,3-дигидро)-1H-индолил, 4-(1,3-дигидро)-1H-изоиндолил, 5-(1,3-дигидро)-1H-изоиндолил, 5-(3,4-дигидро)-1H-2-бензопиранил, 6-(3,4-дигидро)-1H-2-бензопиранил, 7-(3,4-дигидро)-1H-2-бензопиранил, 8-(3,4-дигидро)-1H-2-бензопиранил, 5-(3,4-дигидро)-2H-1-бензопиранил, 6-(3,4-дигидро)-2H-1-бензопиранил, 7-(3,4-дигидро)-2H-1-бензопиранил, 8-(3,4-дигидро)-2H-1-бензопиранил, 5-(1,2,3,4-тетрагидро)-изохинолинил, 6-(1,2,3,4-тетрагидро)-изохинолинил, 7-(1,2,3,4-тетрагидро)-изохинолинил, 8-(1,2,3,4-тетрагидро)-изохинолинил, 5-(1,2,3,4-тетрагидро)-хинолинил, 6-(1,2,3,4-тетрагидро)-хинолинил, 7-(1,2,3,4-тетрагидро)-хинолинил, 8-(1,2,3,4-тетрагидро)-хинолинил, 5-тиено[2,3-c] пиридинил, 6-тиено[3,2-c]пиридинил, 4-тиено[3,2-c]пиридинил, 7-тиено[2,3-c] пиридинил, 6-тиено[2,3-b]пиридинил, 5-тиено[3,2-b]пиридинил, 5-(2,3-дигидро)-тиено[2,3-c] пиридинил, 6-(2,3-дигидро)-тиено[3,2-c]пиридинил, 4-(2,3-дигидро)-тиено[3,2-c]пиридинил, 7-(2,3-дигидро)-тиено[2,3-c]пиридинил, 6-(2,3-дигидро)-тиено[2,3-b]пиридинил, 5-(2,3-дигидро)-тиено[3,2-b] пиридинил, 6-(1,3-дигидро)-тиено[3,4-c] пиридинил, 4-(1,3-дигидро)-тиено[3,4-c] пиридинил, 2-(5,7-дигидро)-тиено[3,4-b] пиридинил, 6-(3,4-дигидро)-2H-тиопирано[2,3-c] пиридинил, 6-(3,4-дигидро)-1H-тиопирано[3,4-c]пиридинил, 7-(3,4-дигидро)-1H-тиопирано[4,3-c] пиридинил, 7-(3,4-дигидро)-2H-тиопирано[3,2-c] пиридинил, 5-(3,4-дигидро)-2H-тиопирано[3,2-c] пиридинил, 5-(3,4-дигидро)-1H-тиопирано[4,3-c] пиридинил, 8-(3,4-дигидро)-1H-тиорирано[3,4-c]пиридинил, 8-(3,4-дигидро)-2H-тиопирано[2,3-c]пиридинил, 7-(3,4-дигидро)-2H-тиопирано[2,3-b] пиридинил, 2-(5,6-дигидро)-1H-тиопирано[3,4-b] пиридинил, 2-(5,6-дигидро)-2H-тиопирано[4,3-b]пиридинил, 6-(3,4-дигидро)-2H-тиопирано[3,2-b] пиридинил, 5-бензо[b]тиофенил, 4-бензо-[b]тиофенил, 6-бензо[b] тиофенил, 7-бензо[b]тиофенил, 5-(2,3-дигидро)-бензо[b]тиофенил, 4-(2,3-дигидро)-бензо[b] тиофенил, 6-(2,3-дигидро)-бензо[b]тиофенил, 7-(2,3-дигидро)-бензо[b] -тиофенил, 4-(1,3-дигидро)-бензо[c] тиофенил, 5-(1,3-дигидро)-бензо[c] -тиофенил, 5-(3,4-дигидро)-1H-2-бензотиопиранил, 6-(3,4-дигидро)-1H-2-бензотиопиранил, 7-(3,4-дигидро)-1H-2-бензотиопиранил, 8-(3,4-дигидро)-1H-2-бензотиопиранил, 5-(3,4-дигидро)-2H-1-бензотиопиранил, 6-(3,4-дигидро)-2H-1-бензотиопиранил, 7-(3,4-дигидро)-2H-1-бензотиопиранил, 8-(3,4-дигидро)-2H-1-бензотиопиранил; или представителя группы, включающей: 4-хинолинил, 5-хинолинил, 6-хинолинил, 7-хинолинил, 8-хинолинил, 1-циклогексенил, 2-пиримидинил, 4-пиримидинил, 5-пиримидинил, 2-имидазолил, 4-имидазолил, 2-бензотиазолил, 2-бензоксазолил, 2-бензимидазолил, 2-оксазолил, 4-оксазолил, 2-тиазолил, 3-изоксазолил, 5-изоксазолил, 5-метил-3-изоксазолил, 5-фенил-3-изоксазолил, 4-тиазолил, 3-метил-2-пиразинил, 5-метил-2-пиразинил, 6-метил-2-пиразинил, 5-хлор-2-тиенил, 3-фурил, бензофуран-2-ил, бензотиен-2-ил, 2H-1-бензопиран-3-ил, 2,3-дигидробензопиран-5-ил, 2,3-дигидробензофуран-2-ил, 1-метил-имидазол-2-ил, хиноксалин-2-ил, изохинолин-3-ил, пиперон-5-ил, 4,7-дихлорбензоксазол-2-ил, 4,6-диметилпиримидин-2-ил, 4-метилпиримидин-2-ил, 2,4-диметилпиримидин-6-ил, 2-метилпиримидин-4-ил, 4-метилпиримидин-6-ил, 6-хлорпиперон-5-ил, 5-хлоримидазо[1,2-a] пиридин-2-ил, 1-H-инден-3-ил, 1-H-2-метилинден-2-ил, 3,4-дигидронафт-1-ил, S-4-изопропенилциклогексен-1-ил и 4-дигидронафт-2-ил.

Новые альфа-замещенные пиримидин-тиоалкильные соединения формулы I включают соединения, где R1 не является 2- или 3-пиридинилом, необязательно замещенным 1-C4 алкилом, атомом галогена, NH2 или -OH, когда m равно O, Y является S, R13 является -H, R12 является -H или C1-C4 алкилом, R4 является -H, -OH, галогеном или NH2, R5 является -H, галогеном или C1-C4 алкилом, и R6 выбран из группы, состоящей из -H, галогена или -OH.

Предпочтительные новые альфа-замещенные пиримидин-тиоалкильные и алкилэфирные анти-СПИД соединения формулы IA включают соединения, где Y является S и m равно 0.

Следующие предпочтительные новые альфа-замещенные пиримидин-тиоалкильные и алкилэфирные анти-СПИД соединения формулы IA включают соединения, где Y является S, m равно 0, R12 является CH3, и R13 является -H.

Следующие предпочтительные новые альфа-замещенные пиримидин-тиоалкильные и алкилэфирные анти-СПИД соединения формулы IA включают соединения, где Y является S, m равно 0, R12 является CH3, R13 является -H, R4 является NH2, R5 является -H, и R6 является -Cl, CF3 или CN.

Более предпочтительные новые альфа-замещенные пиримидин-тиоалкильные и алкилэфирные анти-СПИД соединения формулы IA включают соединения, где Y является S, m равно 0, s равно 0, R12 является CH3, R13 является -H, R4 является NH2, R5 является -H, R6 является -Cl, CF3 или CN, и R1 выбран из группы, состоящей из Наиболее предпочтительные новые альфа-замещенные пиримидин-тиоалкильные и алкилэфирные анти-СПИД соединения формулы IA включают соединения, где Y является S, m равно 0, s равно 0, R12 является CH3, R13 является -H, R4 является NH2, R5 является -H, R6 является -Cl, CF3 или CN, и R1 выбран из группы, состоящей из 3-изохинолинила, 1-изохинолинила, 2-хинолинила, 3-хинолинила, 3-(5,6,7,8-тетрагидро)-изохинолинила, 1-(5,6,7,8-тетрагидро)-изохинолинила, 2-(5,6,7,8-тетрагидро)-хинолинила, 3-(5,6,7,8-тетрагидро)-хинолинила, 3-(5,6-дигидро)-2H-2-пириндинила, 1-(5,6-дигидро)-2H-2-пириндинила, 2-(5,6-дигидро)-1H-1-пириндинила, 3-(5,6-дигидро)-1H-1-пириндинила, 5-фуро[2,3-c] пиридинила, 6-фуро[3,2-c]пиридинила, 4-фуро[3,2-c]пиридинила, 7-фуро[2,3-c] пиридинила, 6-фуро[2,3-b]пиридинила, 5-фуро[3,2-b]пиридинила, 5-(2,3-дигидро)-фуро[2,3-c] пиридинила, 6-(2,3-дигидро)-фуро[3,2-c] пиридинила, 4-(2,3-дигидро)-фуро[3,2-c]пиридинила, 7-(2,3-дигидро)-фуро[2,3-c]пиридинила, 6-(2,3-дигидро)-фуро[2,3-b]пиридинила, 5-(2,3-дигидро)-фуро[3,2-b] пиридинила, 6-(1,3-дигидро)-фуро[3,4-c] -пиридинила, 4-(1,3-дигидро)-фуро[3,4-c] пиридинила, 2-(5,7-дигидро)-фуро[3,4-b]пиридинила, 6-(3,4-дигидро)-2H-пирано-[2,3-c]пиридинила, 6-(3,4-дигидро)-1H-пирано[3,4-c]пиридинила, 7-(3,4-дигидро)-1H-пирано[4,3-c]пиридинила, 7-(3,4-дигидро)-2H-пирано[3,2-c] пиридинила, 5-(3,4-дигидро)-2H-пирано[3,2-c] пиридинила, 5-(3,4-дигидро)-1H-пирано[4,3-c] -пиридинила, 8-(3,4-дигидро)-1H-пирано[3,4-c] пиридинила, 8-(3,4-дигидро)-2H-пирано[2,3-c]пиридинила, 7-(3,4-дигидро)-2H-пирано[2,3-b] пиридинила, 2-(5,6-дигидро)-1H-пирано[3,4-b]-пиридинила, 2-(5,6-дигидро)-2H-пирано[4,3-b] пиридинила, 6-(3,4-дигидро)-2H-пирано[3,2-b]пиридинила, 5-1H-пирроло[2,3-c] пиридинила, 6-1H-пирроло[3,2-c]пиридинила, 4-1H-пирроло-[3,2-c]пиридинила, 7-1H-пирроло[2,3-c]пиридинила, 6-1H-пирроло[2,3-b]пиридинила, 5-1H-пирроло[3,2-b]пиридинила, 5-(2,3-дигидро)-1H-пирроло[2,3-c]пиридинила, 6-(2,3-дигидро)-1H-пирроло[3,2-c] пиридинила, 4-(2,3-дигидро)-1H-пирроло[3,2-c] пиридинила, 7-(2,3-дигидро)-1H-пирроло[2,3-c]пиридинила, 6-(2,3-дигидро)-1H-пирроло[2,3-b]пиридинила, 5-(2,3-дигидро)-1H-пирроло[3,2-b] пиридинила, 6-(1,3-дигидро)-1H-пирроло[3,4-c]пиридинила, 4-(1,3-дигидро)-1H-пирроло[3,4-c] пиридинила, 2-(5,7-дигидро)-1H-пирроло[3,4-b]пиридинила, 6-1,7-нафтиридинила, 6-2,7-нафтиридинила, 7-2,6-нафтиридинила, 7-1,6-нафтиридинила, 5-1,6-нафтиридинила, 5-2,6-нафтиридинила, 8-2,7-нафтиридинила, 8-1,7-нафтиридинила, 7-1,8-нафтиридинила, 2-1,7-нафтиридинила, 2-1,6-нафтиридинила, 6-1,5-нафтиридинила, 6-(1,2,3,4-тетрагидро)-1,7-нафтиридинила, 6-(1,2,3,4-тетрагидро)-2,7-нафтиридинила, 7-(1,2,3,4-тетрагидро)-2,6-нафтиридинила, 7-(1,2,3,4-тетрагидро)-1,6-нафтиридинила, 5-(1,2,3,4-тетрагидро)-1,6-нафтиридинила, 5-(1,2,3,4-тетрагидро)-2,6-нафтиридинила, 8-(1,2,3,4-тетрагидро)-2,7-нафтиридинила, 8-(1,2,3,4-тетрагидро)-1,7-нафтиридинила, 7-(1,2,3,4-тетрагидро)-1,8-нафтиридинила, 2-(5,6,7,8-тетрагидро)-1,7-нафтиридинила, 2-(5,6,7,8-тетрагидро)-1,6-нафтиридинила, 6-(1,2,3,4-тетрагидро)-1,5-нафтиридинила, 1-нафтила, 2-нафтила, 5-(1,2,3,4-тетрагидро)нафтила, 6-(1,2,3,4-тетрагидро)нафтила, 4-(2,3-дигидро)-1H-инденила, 5-(2,3-дигидро)-1H-инденила, 5-бензофуранила, 4-бензофуранила, 6-бензофуранила, 7-бензофуранила, 5-(2,3-дигидро)-бензофуранила, 4-(2,3-дигидро)-бензофуранила, 6-(2,3-дигидро)-бензофуранила, 7-(2,3-дигидро)-бензофуранила, 4-(1,3-дигидро)-изобензофурана, 5-(1,3-дигидро)-изобензофурана, 4-1H-индолила, 5-1H-индолила, 6-1H-индолила, 7-1H-индолила, 4-(2,3-дигидро)-1H-индолила, 5-(2,3-дигидро)-1H-индолила, 6-(2,3-дигидро)-1H-индолила, 7-(2,3-дигидро)-1H-индолила, 4-(1,3-дигидро)-1H-изоиндолила, 5-(1,3-дигидро)-1H-изоиндолила, 5-(3,4-дигидро)-1H-2-бензопиранила, 6-(3,4-дигидро)-1H-2-бензопиранила, 7-(3,4-дигидро)-1H-2-бензопиранила, 8-(3,4-дигидро)-1H-2-бензопиранила, 5-(3,4-дигидро)-2H-1-бензопиранила, 6-(3,4-дигидро)-2H-1-бензопиранила, 7-(3,4-дигидро)-2H-1-бензопиранила, 8-(3,4-дигидро)-2H-1-бензопиранила, 5-(1,2,3,4-тетрагидро)-изохинолинила, 6-(1,2,3,4-тетрагидро)-изохинолинила, 7-(1,2,3,4-тетрагидро)-изохинолинила, 8-(1,2,3,4-тетрагидро)-изохинолинила, 5-(1,2,3,4-тетрагидро)-хинолинила, 6-(1,2,3,4-тетрагидро)-хинолинила, 7-(1,2,3,4-тетрагидро)-хинолинила, 8-(1,2,3,4-тетрагидро)-хинолинила, 5-тиено[2,3-c] пиридинила, 6-тиено[3,2-c]пиридинила, 4-тиено[3,2-c] пиридинила, 7-тиено[2,3-c]-пиридинила, 6-тиено[2,3-b]пиридинила, 5-тиено[3,2-b] -пиридинила, 5-(2,3-дигидро)-тиено[2,3-c]пиридинила, 6-(2,3-дигидро)-тиено[3,2-c] пиридинила, 4-(2,3-дигидро)-тиено[3,2-c]пиридинила, 7-(2,3-дигидро)-тиено[2,3-c] пиридинила, 6-(2,3-дигидро)-тиено[2,3-b] пиридинила, 5-(2,3-дигидро)-тиено[3,2-b] пиридинила, 6-(1,3-дигидро)-тиено[3,4-c] пиридинила, 4-(1,3-дигидро)-тиено[3,4-c]пиридинила, 2-(5,7-дигидро)-тиено[3,4-b] пиридинила, 6-(3,4-дигидро)-2H-тиопирано[2,3-c]пиридинила, 6-(3,4-дигидро)-1H-тиопирано[3,4-c] пиридинила, 7-(3,4-дигидро)-1H-тиопирано[4,3-c] пиридинила, 7-(3,4-дигидро)-2H-тиопирано[3,2-c] пиридинила, 5-(3,4-дигидро)-2H-тиопирано[3,2-c] пиридинила, 5-(3,4-дигидро)-1H-тиопирано[4,3-c] пиридинила, 8-(3,4-дигидро)-1H-тиопирано[3,4-c] пиридинила, 8-(3,4-дигидро)-2H-тиопирано[2,3-c] пиридинила, 7-(3,4-дигидро)-2H-тиопирано[2,3-b] пиридинила, 2-(5,6-дигидро)-1H-тиопирано[3,4-b] пиридинила, 2-(5,6-дигидро)-2H-тиопирано[4,3-b] пиридинила, 6-(3,4-дигидро)-2H-тиопирано[3,2-b] пиридинила, 5-бензо[b] тиофенила, 4-бензо[b]тиофенила, 6-бензо[b] тиофенила, 7-бензо[b]тиофенила, 5-(2,3-дигидро)-бензо[b]тиофенила, 4-(2,3-дигидро)-бензо[b]тиофенила, 6-(2,3-дигидро)-бензо[b]тиофенила, 7-(2,3-дигидро)-бензо[b] тиофенила, 4-(1,3-дигидро)-бензо[c]тиофенила, 5-(1,3-дигидро)-бензо[c] тиофенила, 5-(3,4-дигидро)-1H-2-бензотиопиранила, 6-(3,4-дигидро)-1H-2-бензотиопиранила, 7-(3,4-дигидро)-1H-2-бензотиопиранила, 8-(3,4-дигидро)-1H-2-бензотиопиранила, 5-(3,4-дигидро)-2H-1-бензотиопиранила, 6-(3,4-дигидро)-2H-1-бензотиопиранила, 7-(3,4-дигидро)-2H-1-бензотиопиранила, 8-(3,4-дигидро)-2H-1-бензотиопиранила; наиболее предпочтительно представителя группы, включающей: 3-изохинолинил, 1-изохинолинил, 2-хинолинил, 3-хинолинил, 3-(5,6,7,8-тетрагидро)-изохинолинил, 1-(5,6,7,8-тетрагидро)-изохинолинил, 2-(5,6,7,8-тетрагидро)-хинолинил, 3-(5,6,7,8-тетрагидро)-хинолинил, 3-(5,6-дигидро)-2H-2-пириндинил, 1-(5,6-дигидро)-2H-2-пириндинил, 2-(5,6-дигидро)-1H-1-пириндинил, 3-(5,6-дигидро)-1H-1-пириндинил, 5-фуро[2,3-c] пиридинил, 6-фуро[3,2-c] пиридинил, 4-фуро[3,2-c] пиридинил, 7-фуро[2,3-c]пиридинил, 6-фуро[2,3-b] пиридинил, 5-фуро[3,2-b]пиридинил, 5-(2,3-дигидро)фуро[2,3-c]пиридинил, 6-(2,3-дигидро)фуро[3,2-c]пиридинил, 4-(2,3-дигидро)фуро[3,2-c]пиридинил, 7-(2,3-дигидро)фуро[2,3-c]пиридинил, 6-(2,3-дигидро)фуро[2,3-b]пиридинил, 5-(2,3-дигидро)фуро[3,2-b]пиридинил, 6-(1,3-дигидро)фуро[3,4-c]пиридинил, 4-(1,3-дигидро)фуро[3,4-c]пиридинил, 2-(5,7-дигидро)фуро[3,4-b]пиридинил, 6-(3,4-дигидро)-2H-пирано[2,3-c] пиридинил, 6-(3,4-дигидро)-1H-пирано[3,4-c]пиридинил, 7-(3,4-дигидро)-1H-пирано[4,3-c]пиридинил, 7-(3,4-дигидро)-2H-пирано[3,2-c] пиридинил, 5-(3,4-дигидро)-2H-пирано[3,2-c]пиридинил, 5-(3,4-дигидро)-1H-пирано[4,3-c] пиридинил, 8-(3,4-дигидро)-1H-пирано[3,4-c] пиридинил, 8-(3,4-дигидро)-2H-пирано[2,3-c]пиридинил, 7-(3,4-дигидро)-2H-пирано[2,3-b] пиридинил, 2-(5,6-дигидро)-1H-пирано[3,4-b]пиридинил, 2-(5,6-дигидро)-2H-пирано[4,3-b]пиридинил, 6-(3,4-дигидро)-2H-пирано[3,2-b]пиридинил.

Пиримидин-тиоалкильные соединения формулы I обычно и наиболее часто получают путем взаимодействия 2-меркаптопиримидина с соответствующим алкилирующим агентом, например мезилатом или галогенидом. Смотри, например, Схему A в конце описания.

Когда R12 и R13 являются различн