Арилалкил-диазиноны, способ их получения, содержащий их фармацевтический состав, способ его получения

Арилалкил-диазиноны, способ их получения, содержащий их фармацевтический состав, способ его получения

Реферат

 

Изобретение относится к арилалкилдиазинонам формулы I, где В - незамещенный пиридил, пиразинил, изоксазолил или тиенил; Q - СН₂; Х - СН₂ или S; R¹ и R² каждый - Н; R³ - OR⁵; R⁴ - ОА; R⁵ - А или циклоалкил с 4-6 С-атомами; А - алкил с 1-6 С-атомами, а также их физиологически приемлемым солям. Соединения оказывают ингибирующее воздействие на фосфодиэстеразу-IV и могут применяться для лечения воспалительных процессов, а также аллергий, астмы. Описан также способ получения арилалкил-диазинонов, фармацевтический состав на их основе и способ получения состава. 4 c. и и 3 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к арилалкилдиазиноновым производным формулы (I) где B - ароматический гетероцикл с 1-4 N-, О- и/или S- атомами, связанный через азот или углерод, незамещенный или одно-, двух- или трехкратно замещенный с помощью Гал, А и/или ОА, и также возможно сконденсированный с бензольным или пиридиновым кольцом; Q отсутствует или обозначает алкилен с 1-6 С-атомами; X - CH₂-группа, сера или кислород; R¹ и R² каждый независимо - H или А; R³ и R⁴ каждый независимо - OH, OR⁵, -S-R⁵, -SO-R⁵, -SO₂-R⁵, Гал, -NO₂, -NH₂, -NHR⁵ или - NR⁵R₆; R⁵ И R⁶ каждый независимо - А, циклоалкил с 3-7 С-атомами, метиленциклоалкил с 4-8 С-атомами или алкенил с 2-8 С- атомами; A - алкил с 1-10 С-атомами, который может быть замещен 1-5 F- и/или Cl-атомами; Гал - фтор, хлор, бром или иод; а также к их физиологически приемлемым солям.

Тиадиазиноновые производные известны, например, из патента ФРГ 41 34 893.

В основу изобретения положена задача получения новых соединений с ценными свойствами, в частности таких, которые можно применять для приготовления лекарственных средств.

Найдено, что соединения формулы (I) и их соли при хорошей приемлемости обладают очень ценными фармакологическими свойствами.

В частности, они проявляют ингибирующее воздействие на фосфодиэстеразу IV и могут применяться для лечения астматических заболеваний. Антиастматическое действие можно определять, например, по методу Т. Olsson, Acta allergologica 26, 438-447 (1971).

Соединения, кроме того, обладают ингибирующим воздействием на образование TNF (фактор некроза опухоли) и поэтому пригодны для лечения аллергических и воспалительных заболеваний, аутоиммунных заболеваний и реакций отторжения трансплантатов. Их можно, далее, использовать для лечения расстройств памяти.

Соединения формулы (I) можно применять в качестве биологически активных веществ лекарственных средств в медицине и ветеринарии. Далее, их можно использовать в качестве промежуточных продуктов для получения других биологически активных веществ лекарственных средств.

Предметом изобретения являются, соответственно этому, соединения формулы (I), а также способ получения соединений формулы (I), а также их солей, отличающийся тем, что соединение формулы (II) где R¹, R², R³ и X имеют вышеуказанные значения, вводят во взаимодействие с соединением формулы (III): где В и Q имеют указанные значения; L - хлор, бром, OH или реакционноспособная этерифицированная до сложноэфирной OH-группа; или соединение формулы (IV) где R¹ - R⁴ Q и X имеют указанные значения, вводят во взаимодействие с соединением формулы (V): L-CO-B, где B имеет указанное значение и L - хлор, бром, OH или реакционноспособная этерифицированная до сложноэфирной OH-группа; и/или основное соединение формулы (I) путем обработки кислотой переводят в одну из его солей.

Остатки R¹ - R⁴, B, Q и X имеют указанные в формулах (I) - (V) значения, если не указано ничего другого.

А предпочтительно обозначает алкил; далее, предпочтительно замещенный 1-5 атомами фтора и/или хлора алкил.

В вышеприведенных формулах алкил предпочтительно неразветвлен и содержит 1,2,3,4,5,6,7,8,9 или 10 С-атомов, предпочтительно 1,2,3,4 или 5 атомов углерода и предпочтительно обозначает метил, этил, трифторметил, пентафторэтил или пропил, далее, предпочтительно изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, однако, также н-пропил, неопентил или изопентил.

Циклоалкил предпочтительно содержит 3-7 С-атомов и предпочтительно обозначает циклопропил и циклобутил, далее, циклопентил или циклогексил, далее, циклогептил.

Метиленциклоалкил предпочтительно содержит 4-8 С-атомов и предпочтительно обозначает метиленциклопропил и метиленциклобутил, далее, предпочтительно метиленциклопентил и метиленциклогексил, далее, также метиленциклогептил.

Алкенил предпочтительно обозначает винил, 1- или 2-пропенил, 1-бутенил, изобутенил, втор.-бутенил, далее, предпочтительно 1-пентенил, изо- пентенил или 1-гексенил.

Алкилен предпочтительно неразветвлен и предпочтительно обозначает метилен или этилен, далее, предпочтительно пропилен или бутилен.

Из остатков R¹ и R² один предпочтительно обозначает H, то время как другой предпочтительно обозначает пропил или бутил, особенно предпочтительно, однако, этил или метил. Далее, R¹ и R² также вместе предпочтительно обозначают, смотря по обстоятельствам, водород.

Гал предпочтительно обозначает фтор, хлор или бром, однако, также иод.

Остатки P³ и P⁴ могут быть одинаковыми или разными и находятся в положении 3 или 4 фенильного кольца. Они обозначают, например, независимо друг от друга, гидроксил, -S-CH₃, -SO-CH₃, - SO₂CH₃, фтор, хлор, бром или иод или вместе обозначают метилендиокси-группу. Особенно предпочтительно, однако, они обозначают метокси-, этокси-, пропокси-, циклопентокси-группу, или, однако, фтор-, дифтор-, трифторметокси-, 1-фтор-, 2-фтор-, 1,2-дифтор-, 2,2-дифтор, 1,2,2-трифтор- или 2,2,2-трифторэтокси-группу.

Остаток В предпочтительно обозначает 2- или 3-фурил; 2- или 3-тиенил; 1-,2- или 3-пирролил; 1-, 2-, 4- или 5-имидазолил; 1-, 3-, 4- или 5-пиразолил; 2-, 4- или 5-оксазолил; 3-, 4- или 5- изоксазолил; 2-, 4- или 5-тиазолил; 3-, 4- или 5-изотиазолил; 2-, 3- или -пиридил; 2-, 4-, 5- или 6-пиримидинил; далее, предпочтительно 1,2,3-триазол-1-, -4- или -5-ил; 1,2,4-триазол-1-, -3- или -5-ил; 1- или 5-тетразолил; 1,2,3-оксадиазол-4- или -5-ил; 1,2,4-оксадиазол-3- или -5-ил; 1,3,4-тиадиазол-2- или -5-ил; 1,2,4-тиадиазол-3- или -5-ил; 1,2,3-тиадиазол-; или -5-ил; 3- или 4-пиридазинил; пиразинил; 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-бензофурил; 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-бензотиенил; 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-индолил; 1-, 2-, 4- или 5-бензимидазолил; 1-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-бензопиразолил; 2-, 4-, 5-, 6- или 7-бензоксазил; 3-, 4-, 5-, 6- или 7-бензизоксазолил; 2-, 4-, 5-,6- или 7-бензтиазолил; 2-, 4-, 5-, 6- или 7-бензизотиазолил; 4-, 5-, 6- или 7-бенз-2,1,3-оксадиазолил; 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8- хинолил; 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-изохинолил; 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-ценнолинил; 2-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-хиназолинил.

Для всего изобретения действительным является то, что все остатки, которые встречаются многократно, могут быть одинаковыми или разными, т.е. независимо друг от друга.

Соответственно этому, предметом изобретения являются, в частности, те соединения формулы (I), в которых, по меньшей мере, один из указанных остатков имеет одно из вышеуказанных предпочтительных значений. Некоторые предпочтительные группы соединений могут быть выражены следующими частичными формулами (Ia) -(Ie), которые соответствуют формуле (I) и где подробнее не указанные остатки имеют указанное в формуле (I) значение, где, однако, в Iа: R¹ - H; R² - H или А; R³ - OA и X - сера; в Iб: R¹ - H; R² - метил или этил; R³ и R⁴ независимо друг от друга каждый - OA и X - сера; в Iв: R¹ - H; R² - метил или этил; R³ - OA; R⁴ - моно-, ди- или трифторзамещенный алкил с 1-4 С-атомами и X - сера; в Iг: R¹ - H; R² - метил или этил; R³ и R⁴ каждый независимо - OR⁵ и В- пиридильный остаток; в Iд: R¹ и R² - H; R³ и R⁴ каждый независимо - OA; В - пиридильный остаток и X - сера или CH₂-гpуппа.

Соединения формулы (I) и также исходные вещества для их получения впрочем получают само по себе известными способами, которые описаны в литературе (например, в стандартных работах, как Houben - Weyl, methoden det organischen Chemie, Georg - Thieme-Verlag, Stuttgart, в частности, однако, в патенте ФРГ 19502699.3), а именно при реакционных условиях, которые известны и пригодны для указанных взаимодействий. При этом также можно применять сами по себе известные, здесь подробнее не упомянутые варианты.

В соединениях формул (II) и (IV) R¹ - R⁴ имеют указанные значения, в частности указанные предпочтительные значения.

В соединениях формул (III) и (V) О предпочтительно обозначает метилен или этилен, далее, предпочтительно пропилен или бутилен.

В соединениях формул (III) и (V) имеет указанные предпочтительные значения, в то время как L - хлор, бром, OH или реакционноспособная, этерифицированная до сложноэфирной OH-группа.

В случае, если L обозначает реакционноспособную, этерифицированную до сложноэфирной OH-группу, то она представляет собой предпочтительно алкилсульфонилокси-группу с 1-6 С-атомами (предпочтительно метилсульфонилокси-группа) или арилсульфонилокси-группу с 6-10 С-атомами (предпочтительно фенил- или п-толилсульфонилокси-группа, далее, также 2-нафталинсульфонилокси- группа).

Исходные вещества, если желательно, также можно получать in situ, так, что их не выделяют из реакционной смеси, а тотчас вводят во взаимодействие далее для получения соединений формулы (I). С другой стороны, реакцию также можно осуществлять ступенчато.

Соединения формулы (I) предпочтительно можно получать тем, что соединения формулы (II) вводят во взаимодействие с соединениями формулы (III).

Исходные вещества формул (II) и (III) отчасти известны. Если они неизвестны, то их можно получать само по себе известными способами.

Пиридазиноны формулы (II) описаны, например, в Eur J. Med. Chem.- Chim. Therapeut. 9. 644 - 650 (1977).

Тиадиазиноны формулы (II) и их получение описаны в немецкой заявке на патент P 41 34 893.

6-Этил-1,3,4-оксадиазин-2-оны формулы (II) можно получать, например, исходя из бутировератрона, при бромировании через бромбутировератрон, замещение атома брома на OH-группу с помощью формиата калия в метаноле, последующего взаимодействия с карбоксиметоксигидразином до соответствующего производного гидразона и циклизации с помощью карбоната калия в толуоле.

В особенности взаимодействие соединений формулы (II) с соединениями формулы (III) осуществляют в присутствии или в отсутствие инертного растворителя при температурах примерно от -20 до примерно 150^oС, предпочтительно при 20-100^oС.

В качестве инертных растворителей пригодны, например, углеводороды, как гексан, петролейный эфир, бензол, толуол или ксилол; хлорированные углеводороды, как трихлорэтилен, 1,2-дихлорэтан, тетрахлорид углерода, хлороформ или дихлорметан; спирты, как метанол, этанол, изопропанол, н- пропанол, н-бутанол или трет-бутанол; простые эфиры, как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран (ТГФ) или диоксан; простые гликолевые эфиры, как этиленгликольмонометиловый или -моноэтиловый простой эфир (метилгликоль или этигликоль), этиленгликольдиметиловый простой эфир (диглим); кетоны, как ацетон или бутанон; амиды, как ацетамид, диметилацетамид или диметилформамид (ДМФ); нитрилы, как ацетонитрил; сульфоксиды, как диметилсульфоксид (ДМСО); сероуглерод; карбоновые кислоты, как муравьиная кислота или уксусная кислота; нитросоединения, как нитрометан или нитробензол; сложные эфиры, как этилацетат; или смеси указанных растворителей.

Соединения формулы (I), далее, можно получать тем, что соединения формулы (IV) вводят во взаимодействие с соединениями формулы (V). Исходные соединения формул (IV) и (V), как правило, известны. Если они неизвестны, то их можно получать само по себе известными способами. Соединения формулы (IV) в частности известны из патента ФРГ 19502699 и патента ФРГ 19514568.

В соединениях формулы (V) остаток -CO-L обозначает предварительно активированную карбоновую кислоту, предпочтительно ангидрид карбоновой кислоты.

Взаимодействие соединений формулы (IV) с соединениями формулы (V) осуществляют при таких же условиях, в отношении реакционного времени, температуры и растворителя, что и для взаимодействия соединений формулы (II) с соединениями формулы (III).

Основание формулы (I) с помощью кислоты можно переводить в соответствующую соль присоединения кислоты, например, путем введения во взаимодействие эквивалентных количеств основания и кислоты в инертном растворителе, как этанол, и последующего выпаривания. Для этого взаимодействия применяют, в частности, кислоты, которые дают физиологически приемлемые соли. Так, можно применять неорганические кислоты, например, серную кислоту, азотную кислоту, галогенводородные кислоты, как соляная кислота или бромоводородная кислота, фосфорные кислоты, как ортофосфорная кислота, сульфаминовую кислоту; далее, органические кислоты, в частности алифатические, алициклические, аралифатические, ароматические или гетероциклические одно- или многоосновные карбоновые, сульфоновые или серные кислоты, например, как муравьиная, уксусная, пропионовая, пивалиновая, диэтилуксусная, малоновая, янтарная, пимелиновая, фумаровая, малеиновая, молочная, винная, яблочная, лимонная, глюконовая, аскорбиновая, никотиновая, изоникотиновая, метан- или этан-сульфоновая, этандисульфоновая, 2-гидроксиэтансульфоновая, бензолсульфоновая, п-толуолсульфоновая кислота; нафталин-моно- и -ди-сульфокислоты; лаурил-серная кислота. Соли с физиологически неприемлемыми кислотами, например, пикраты, можно применять для выделения и/или очистки соединений формулы (I).

С другой стороны, если желательно, свободные основания формулы (I) можно высвобождать из их солей с помощью оснований (например, гидроксид или карбонат натрия или калия).

Соединения формулы (I) могут содержать один или несколько асимметрических центров. В этом случае они обычно находятся в рацемической форме. Полученные рацематы можно разделять на их энантиомеры само по себе известными методами механически или химически. Предпочтительно из рацемической смеси путем введения во взаимодействие с оптически активным разделяющим средством получают диастереомеры.

Естественно, оптически активные соединения формулы (I) можно получать вышеописанными способами, тем, что применяют исходные вещества, которые уже оптически активны.

Формула (I) охватывает все стереоизомеры и их смеси, например, рацематы.

Предметом изобретения, далее, является применение соединений формулы (I) и/или их физиологически приемлемых солей для приготовления фармацевтических композиций, в частности, нехимическим путем. При этом их вместе, по меньшей мере, с одним твердым, жидким и/или полужидким носителем или вспомогательным веществом и в случае необходимости в сочетании с одним или несколькими другими биологически активными веществами можно доводить до пригодной дозировочный формы.

Предметом изобретения являются также лекарственные средства формулы (I) и их физиологически приемлемые соли в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы-IV.

Предметом изобретения, далее, являются фармацевтические композиции, содержащие, по крайней мере, одно соединение формулы (I) и/или одну из его физиологически приемлемых солей.

Эти композиции можно применять в качестве лекарственных средств в медицине или ветеринарии. В качестве носителей принимают во внимание органические или неорганические вещества, которые пригодны для кишечного (например, орального), парентерального или топического применения и не реагируют с новыми соединениями, например, воду, растительные масла, бензиловые спирты, алкиленгликоли, полиэтиленгликоли, триацетат глицерина, желатину, углеводы, как лактоза или крахмал, стеарат магния, тальк, вазелин. Для орального применения служат, в частности, таблетки, пилюли, драже, капсулы, порошки, грануляты, сиропы, соки или капли; для ректального применения служат в частности свечи; для парентерального применения служат в частности растворы, предпочтительно масляные или водные растворы, далее, суспензии, эмульсии или имплантаты; для топического применения служат в частности мази, кремы или пудры. Новые соединения можно также лиофилизировать и полученные лиофилизаты применять, например, для приготовления препаратов для инъекций.

Указанные композиции могут быть стерилизованы и/или могут содержать вспомогательные вещества, такие как придающие скользкость (таблеткам) средства, консерванты, стабилизаторы и/или смачиватели, эмульгаторы, соли для влияния на осмотическое давление, буферные вещества, красители, вкусовые вещества и/или некоторые другие биологически активные вещества, например, один или несколько витаминов.

Соединения формулы (I) и их физиологически приемлемые соли можно использовать при борьбе с заболеваниями, в случае которых повышение сАМР (цикло-аденозин- монофосфат)- уровня ведет к подавлению или предотвращению воспаления и расслаблению мышц. Предлагаемые согласно изобретению соединения могут найти применение в случае лечения аллергий, астмы, хронического бронхита, атонического дерматита, псориаза и других кожных заболеваний и аутоиммунных заболеваний.

Ниже- и вышеуказанные, все температуры указываются в ^oC. В нижеследующих примерах выражение "обычная обработка" обозначает: добавляют, если необходимо, воду; устанавливают, если необходимо, в зависимости от строения целевого продукта pH 2-10; экстрагируют этилацетатом или дихлорметаном, фазы разделяют, органическую фазу сушат над сульфатом натрия, выпаривают и очищают путем хроматографии на силикагеле и/или путем кристаллизации.

Масс-спектрометрия (MS): E1 (ионизация электронным ударом) М+; FAB (бомбардировка быстрыми атомами) (М+H).

Пример 1. Суспензию 4,70 г (3,4-диметоксифенил)- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-она ("А") в 150 мл ТГФ смешивают с 2,24 г трет-бутилата калия и перемешивают в течение 30 мин. добавляют 7,32 г 4-никотиноиламинобензилхлорида и дополнительно перемешивают в течение 10 ч при комнатной температуре.

Растворитель удаляют и реакционную смесь обрабатывают как обычно. Получают 2-(4-никотиноиламино-бензил)-6-(3,4-диметоксифенил) -2,-3,4,5-тетрагидро-пиридизин-3-он.

Аналогичным образом, путем взаимодействия А с 4-изоникотиноиламино-бензихлоридом получают 2- (4-изоникотиноиламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он.

Пример 2. Раствор 3,4 г 2-(4-аминобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2, 3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она, т. пл. 184^oC, и 0,75 мл пиридина в 100 мл дихлорметана смешивают с 1,4 г никотиноилхлорида и дополнительно перемешивают в течение часа. Растворитель удаляют и реакционную смесь обрабатывают как обычно. После перекристаллизации получают 2-(4-никотиноиламино-бензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он.

Аналогичным образом путем взаимодействия нижеследующих "аминопроизводных" 2-(3-аминобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он, т.пл. 140^oC; 2- (2-аминобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; 2- (4-аминобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(3-аминобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он, т.пл. 49^oC; 2-(2-аминобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-аминобензил)-6-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-5-2 этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-аминобензил) -6-(3-метокси-4-дифторметоксифенил) -5-этил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-аминобензил)-6-(3-метокси-4- фторметоксифенил) -5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-аминобензил)-6-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3, 4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-аминобензил)-6-(3- трифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он; 2-(4-аминобензил)-6-(3-фторметокси-4- метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-аминобензил)-6-(3-метокси-4-этокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-аминобензил)-6-(3-этокси-4- метокси-фенил) -5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-аминобензил)-6-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4, 5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-аминобензил)-6 (4- метилсульфонилфенил) -5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-аминобензил)-6-(4-метиленоксифенил) -5-этил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-аминобензил)-6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил) -5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(3-аминобензил)-6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил) - 5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он, т.пл. 109^oC; 2-(4-аминофенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он; 2-(4-аминофенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 3-(4-аминобензил)-5-(3, 4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(3-аминобензил)-5-(3, 4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он; 3-(2-аминобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3, 6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-аминобензил)-5-(3,4- диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т.пл. 105^oC; 3-(3-аминобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т.пл. 112^oC; 3-(2-аминобензил) -5- (3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он 3-(4-аминобензил)-5-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-6-этил- 3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-аминобензил)-5-(3- метокси-4-дифторметоксифенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1, 3, 4- тиадиазин-2-он; 3-(4-аминобензил)-5-(3-метокси-4- фторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-аминобензил)-5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-аминобензил)-5-(3- трифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он; 3-(4-аминобензил)-5-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-аминобензил)-5- (3-метокси-4-этоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2- он; 3-(4-аминобензил)-5-(3-этокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-аминобензил)-5-(3- гидрокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2- он; 3-(4-аминобензил)-5-(4-метилсульфонилфенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-аминобензил)-5-(4- метиленоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-аминобензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-6-этил- 3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т.пл. 132^oC; 3-(3-аминобензил) -5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3, 4-тиадиазин-2-он; 3-(4-аминофенетил)-5-(3,4-диметоксифенил) -3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3- (4-аминофенетил)-5- (3, 4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-аминобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1, 3, 4- оксадиазин-2-он; 3-(3-аминобензил)-5-(3, 4-диметоксифенил)-3, 6-дигидро-1, 3, 4-оксадиазин-2-он; 3-(2-аминобензил) -5- (3, 4- диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4-аминобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро- 1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(3-аминобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(2-аминобензил)-5-(3,4- диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4-аминобензил)-5-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4-аминобензил)-5-(3- метокси-4-дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он; 3-(4-аминобензил)-5-(3-метокси-4- фторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4-аминобензил)-5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил- 3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4-аминобензил)-5-(3- трифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он; 3-(4-аминобензил)-5-(3-фторметил-4- метоксифенил)-6-этил-1,3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4-аминобензил)-5-(3-метокси-4-этоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4-аминобензил)-5-(3-этокси- 4-метоксифенил)-6-этил-1,3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4-аминобензил)-5-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4-аминобензил)-5-(4- метилсульфонилфенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4-аминобензил)-5-(4-метиленоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро- 1, 3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4-аминобензил)-5-(3-циклопентилокси- 4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(3-аминобензил)-5-(циклопентилокси-4-метоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4-аминофенетил)-5- (3, 4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4-аминофенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил- 3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; с никотиноилхлоридом получают нижеследующие соединения: 2-(3-никотиноиламино-бензил)-6-(3,4-диметоксифенил)- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(2-никотиноиламино-бензил)-6-(3,4-диметокси-фенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-никотиноиламино-бензил)-6-(3, 4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(3-никотиноиламино-бензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3, 4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(2-никотиноиламино-бензил)-6- (3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3- он; 2-(4-никотиноиламино-бензил)-6-(3-метокси-4-трифторметоксифенил) -5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4- никотиноиламино-бензил)-6-(3-метокси-4-дифторметокси-фенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он; 2-(4-никотиноиламино- бензил)-6-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-никотиноиламино-бензил)-6-(3- дифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он; 2-(4-никотиноиламино-бензил)-6-(3- трифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он; 2-(4-никотиноиламино-бензил)-6-(3-фторметокси- 4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-никотиноиламино-бензил)-6-(3-метокси-4-этокси-фенил)-5-этил-2, 3, 4, 5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-никотиноиламино-бензил)- 6-(3-этокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-никотиноиламино-бензил)-6-(3-гидрокси-4- метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4- никотиноиламино-бензил)-6-(4-метилсульфонилфенил)-5-этил-2,3, 4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-никотиноиламино-бензил)-6- (4-метиленоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-никотиноиламино-бензил)-6-(3-циклопентилокси-4- метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(3- никотиноиламино-бензил)-6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил) - 5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4- никотиноиламино-фенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-никотиноиламино-фенетил)-6-(3, 4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(3-никотиноиламино-бензил)-5- (3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(2- никотиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1, 3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(3, 4- диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(3-никотиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(2- никотиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-никотиноиламино-бензил)-5- (3-метокси-4-трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он; 3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4- дифторметоксифенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1, 3, 4-тиадиазин-2-он; 3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4-фторметокси-фенил) -6-этил-3, 6-дигидро-1, 3, 4-тиадиазин-2-он; 3-(4- никотиноиламино-бензил)-5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-6- этил-3, 6-дигидро-1, 3, 4-тиадиазин-2-он; 3-(4-никотиноиламино- бензил)-5-(3-трифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3, 6- дигидро-1, 3, 4-тиадиазин-2-он; 3-(4-никотиноиламино-бензил)-5- (3-фторметокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он; 3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4- этоксифенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4- никотиноиламино-бензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-6-этил- 3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-никотиноиламино-бензил)- 5-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он; 3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(4- метилсульфонилфенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(4-метиленоксифенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-никотиноиламино-бензил)- 5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро- 1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(3-никотиноиламино-бензил)-5-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-никотиноиламино-фенетил)-5-(3, 4-диметоксифенил)-3, 6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-никотиноиламино-фенетил)-5- (3, 4-диметоксифенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2- он; 3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(3-никотиноиламино-бензил)-5- (3, 4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(2-никотиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4-никотиноиламино-бензил)-5- (3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2- он; 3-(3-никотиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(2-никотиноиламино- бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-1,3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он; 3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4- трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2- он; 3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4-дифторметокси- фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4- никотиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4-никотиноиламино- бензил)-5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4-никотиноиламино-бензил)-5- (3-трифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(3- фторметокси-4-метоксифенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4- никотиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4-этоксифенил)-6-этил- 3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4-никотиноиламино-бензил)- 5-(3-этокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он; 3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(3-гидрокси-4- метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(4-метилсульфонилфенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4-никотиноиламино-бензил)- 5-(4-метиленоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин- 2-он; 3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(3-циклопентилокси-4- метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(3- никотиноиламино-бензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)- 6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4-никотиноиламино-фенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4-никотиноиламино-фенетил)- 5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин- 2-он.

Аналогичным образом, путем взаимодействия вышеуказанных "аминопроизводных" с изоникотиноилхлоридом получают нижеследующие соединения: 2-(4-изоникотиноиламино-бензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(3- изоникотиноиламино-бензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(2-изоникотиноиламино-бензил)-6- (3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-изоникотиноиламино-бензил)-6-(3,4-диметоксифенил)- 5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(3- изоникотиноиламино-бензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3, 4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(2-изоникотиноиламино-бензил) -6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин- 3-он; 2-(4-изоникотиноиламино-бензил)-6-(3-метокси-4- трифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4- изоникотиноиламино-бензил)-6-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)- 5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4- изоникотиноиламино-бензил)-6-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-изоникотиноиламино-бензил)-6-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)- 5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-изоникотиноиламино-бензил)-6-(3-трифторметокси-4-метоксифенил) -5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4- изоникотиноиламино-бензил)-6-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4- изоникотиноиламино-бенэил)-6-(3-метокси-4-этоксифенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-изоникотиноиламино- бензил)-6-(3-этокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-изоникотиноиламино-бензил)-6- (3-гидрокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он; 2-(4-изоникотиноиламино-бензил)-6-(4- метилсульфонилфенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-изоникотиноиламино-бензил)-6-(4-метиленоксифенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2- (4-изоникотиноиламино-бензил)-6-(3-циклопентилокси-4- метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(3-изоникотиноиламино-бензил)-6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил) -5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4- изоникотиноиламино-фенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-изоникотиноиламино-фенетил)-6- (3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3- он; 3-(4-изоникотиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)- 3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(3-изоникотиноиламино-бензил) -5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(2-изоникотиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-изоникотиноиламино-бензил)- 5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2- он; 3-(3-изоникотиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(2-изоникотиноиламино- бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он; 3-(4-изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4- трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он 3-(4-изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4- дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4- изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)- 6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-изоникотиноиламино-бензил) -5-(3-трифторметокси-4- метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4- изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4- изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4-этоксифенил)-6-этил- 3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-изоникотиноиламино- бензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3, 4-тиадиазин-2-он; 3-(4-изоникотиноиламино-бензил)-5-(3- гидрокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин- 2-он; 3-(4-изоникотиноиламино-бензил)-5-(4-метилсульфонилфенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4- изоникотиноиламино-бензил)-5-(4-метиленоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-изоникотиноиламино-бензил)- 5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3, 4-тиадиазин-2-он; 3-(3-изоникотиноиламино-бензил)-5-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он; 3-(4-изоникотиноиламино-фенетил)-5-(3,4- диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4- изоникотиноиламино-фенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-изоникотиноил-амино-бензил) -5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(3-изоникотиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(2-изоникотиноиламино-бензил) -5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4-изоникотиноиламино-бензил)-5-(3, 4-диметоксифенил)- 6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(3- изоникотиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(2-изоникотиноиламино- бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он; 3-(4-изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-метокси- 4-трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин- 2-он; 3-(4-изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4- дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он 3-(4- изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4-фторметоксифенил)- 6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4-изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-дифторметокси-4- метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4- изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-трифторметил-4-метоксифенил)- 6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4- изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-фторметокси-4-метоксифенил)- 6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4- изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4-этоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4- изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4- изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4- изоникотиноиламино-бензил)-5-(4-метилсульфонилфенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4-изоникотиноиламино-бензил) -5-(4-метиленоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин- 2-он; 3-(4-изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-циклопентилокси-4- метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(3- изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4- изоникотиноиламино-фенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он; 3-(4-изоникотиноиламино-фенетил) -5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин- 2-он.

Аналогичным образом, путем взаимодействия вышеуказанных "аминопроизводных" с хлорангидридом пиколиновой кислоты получают нижеследующие соединения: 2-(4-пиколиноиламино-бензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(3- пиколиноиламино-бензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(2-пиколиноиламино-бензил)-6-(3, 4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4- пиколиноиламино-бензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4, 5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(3-пиколиноиламино-бензил)-6-(3, 4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(2-пиколиноиламино-бензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3, 4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-пиколиноиламино-бензил)-6- (3-метокси-4-трифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он; 2-(4-пиколиноиламино-бензил)-6-(3-метокси-4- дифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он 2-(4-пиколиноиламино-бензил)-6-(3-метокси-4-фторметоксифенил) -5-этил-2,3,4,5-те