Производные фенилалкилкарбоновой кислоты и фармацевтическая композиция на их основе

Производные фенилалкилкарбоновой кислоты и фармацевтическая композиция на их основе

Реферат

 

Описываются новые производные фенилалкилкарбоновой кислоты формулы (I), где R¹ представляет алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, R² представляет алкиленовую группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 2 до 6 углеродных атомов, R³ представляет атом водорода, Z представляет алкиленовую группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, W представляет (i) алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, (ii) алкокси группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, (iii) алкилтио группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, (iv) амино группу, (v) моноалкиламино группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, (vi) диалкиламино группу с прямой или разветвленной цепью, в которой алкильные группы являются одинаковыми или отличаются друг от друга и каждая имеет от 1 до 4 углеродных атомов, (vii) N-алкил-N-ариламино группу, имеющую алкил с прямой или разветвленной цепью, имеющий от 1 до 4 углеродных атомов, и арильную часть, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, (viii) арилокси группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, которая может иметь 1 заместитель , указанный ниже, в арильной части, (ix) арилтио группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, (х) ариламино группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, (xi) аралкильную группу, имеющую от 7 до 12 углеродных атомов или (xii) 1-пирролильную группу, Х представляет арильную группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, которая может иметь 1 заместитель , указанный ниже, причем заместитель представляет (i) алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, (i) галогенированную алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, (iii) атом галогена, (iv) арильную группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов (арильная часть может быть замещена алкокси группой с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, или атомом галогена) или (v) пиридил, и Y представляет атом кислорода, их фармакологически приемлемые соли или их фармакологически приемлемые сложные эфиры. Вышеуказанные новые производные фенилалкилкарбоновой кислоты имеют превосходную активность в понижении уровня сахара в крови, а также их фармакологически приемлемые соли или фармакологически приемлемые сложные эфиры. Описывается также композиция, включающая указанное соединение в качестве активного ингредиента для лечения или профилактики гипергликемии; использование для получения лекарственного препарата для лечения или профилактики гипергликемии.

2 с. и 28 з.п.ф-лы, 70 табл.

Изобретение относится к новым производным фенилалкилкарбоновой кислоты, имеющим превосходную активность в понижении уровня сахара в крови, и их фармакологически приемлемым солям или фармакологически приемлемым сложным эфирам; композиции, включающей указанное соединение в качестве активного ингредиента для лечения или профилактики гипергликемии; их использованию для получения лекарственного препарата для лечения или профилактики гипергликемии; или способу лечения или профилактики гипергликемии, в котором теплокровным животным вводят фармакологически эффективное количество указанного соединения.

Инсулин и соединения сульфонилмочевины, такие как трибутамид и Глипизид (Glipizide), использовали в качестве терапевтических средств для лечения диабета и гипергликемии, а недавно сообщалось об использовании производных фенилалкилкарбоновой кислоты для лечения инсулин-независимого диабета. Эти соединения включают, например, (1-1) 3-[4-[2-(5-метил-2-фенил-4-оксазолил)этокси] фенил]-2-(ацетилтио)пропионовая кислота и ее сложные эфиры, 2-метокси-3-[4-[2-(5-метил-2-фенил-4-оксазолил)этокси] фенил] пропионовая кислота, 3-[[4-(4-бензилоксифенил)этокси] фенил] -2-метоксипропионовая кислота, 2-фенокси-3-[4-(2-фенил) этоксифенил] пропионовая кислота и т. п., раскрываются в опубликованной заявке PCT N WO 91/19702 (Японская заявка PCT (Kokai) N Hei 5- 507920).

(1-2) 3-[4-[2-[N-(2-бензоксазолил)-N-метиламино] этокси]фенил]-2-((N-этил-N-фенил)амино)пропионовая кислота и ее сложные эфиры и т.п. раскрываются в опубликованной заявке PCT N WO 94/29285.

(1-3) 3-[4-[2-[2-бензоксазолил)-N-метиламино] этокси]фенил]-2-пирролпропионовая кислота и ее сложные эфиры и т.п. раскрываются в опубликованной заявке PCT N WO 94/29302.

(1-4) 3-[4-[2-[N-(2-бензоксазолил)-N-метиламино] этокси] фенил] -2-(пропил) пропионовая кислота и ее сложные эфиры, 3-[4-[2-[N-(2-бензоксазолил)-N-метиламино] этокси]фенил]-2- (3-фенилпропил) пропионовая кислота и ее сложные эфиры, 3-[4-[2-[N-(2-бензоксазолил)-N-метиламино] этокси]фенил]-2- (3-метилбутил) пропионовая кислота и ее сложные эфиры и т. п. раскрываются в опубликованной заявке PCT N WO 95/03288.

(1-5) 3-[4-[2-[N-(2-бензоксазолил)-N-метиламино] этокси] фенил] -2-(2,2,2-трифторэтокси) пропионовая кислота и ее сложные эфиры и т.п. раскрываются в опубликованной заявке PCT N WO 96/04260.

Кроме того, недавно было сообщение об использовании большого ряда производных тиазолидина в качестве терапевтических средств для лечения инсулин-независимого диабета. Эти соединения включают, например, (2-1) 5-[4-[(6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметилхроман-2-ил) метокси] бензил] -2,4-тиазолидиндион (International Non-propietary Name (INN): Троглитазон) раскрывается в USP 4572912, EP 139421A и Японской патентной публикации (Kokoku) N 2-31079.

(2-2) 5-[[4-[2-(5-этилпиридин-2-ил)этокси]фенил]метил]-2, 4-тиазолидиндион (INN: Пиоглитазон) раскрывается в EP 8203A, USP 4287200, USP 4340605, USP 4438141, USP 4444779, USP 4725610 и Японских патентных публикациях (Kоkoku) N Hei 5-66956 и sho62- 42903.

(2-3) 5-[[3,4-дигидро-2-(фенилметил)-2H-бензопиран-6- ил] метил]-2,4-тиазолидиндион (INN: Инглитазон) раскрывается в USP 4703052 и Японской патентной публикации (Kokoku) N Hei 5-86953.

(2-4) 5-[[4-[2-[N-метил-N-(пиридин-2-ил)амино] этокси] фенил]метил]-2,4-тиазолидиндион (Code Designation: BRL-49653) раскрывается в EP 306228A, USP 5002953, USP 5194443, USP 5232925, USP 5260445 и Японской патентной заявке (Kokoku) N Hei 1-131169.

Связь между этими соединениями и (лечением) заболеваний описана в нижеследующих ссылках в отношении, например, производных тиазолидина.

Действия производных тиазолидина на гипергликемию описаны в (1) Diabetes. , 32 (9), 804-810 (1983); (2) Diabetes., 37 (II), 1549-1558 (1988); (3) Prog. Clin. Biol. Res., 265, 177-192 (1988); (4) Metabolism., 37 (3), 276-280 (1988); (5) Arzneim.- Forsch., 40 (1), 37-42 (1990); (6) Arzneim.-Forsch. , 40(2, Pt. 1), 156-162 (1990); и (7) Arzneim.-Forsch., 40 (3), 263-267 (1990).

О действиях производных тиазолидина на гипергликемию сообщается в (1) Diabetes. , 40 (12), 1669-1674 (1991); (2) Am. J. Physiol., 267(1, Pt. 1), E95-E101 (1994); и Diabetes., 4.3 (10), 1203-1210 (1994).

О действиях производных тиазолидина на ухудшенную (ослабленную) толерантность к глюкозе и резистентность к инсулину сообщается в (1) Arzneim.-Forsch. , 40 (2, Pt. 1), 156-162 (1990); (2) Metabolism., 40(10), 1025-1030 (1991); (3) Diabetes. , 43(2), 204-211 (1994); и (4) N. Engl. J. Med., 331 (18), 1226-1227 (1994).

О действиях производных тиазолидина на гипертензию сообщается в (1) Metabolism. , 42 (1), 75-80 (1993); (2) Am. J. 4 Physiol., 265(4, Pt. 2), R726-R732 (1993); и (3) Diabetes., 43(2), 294-211 (1994).

О действиях производных тиазолидина на кахексию сообщается в (1) Endocrinology. , 135 (5), 2279-2282 (1994); и (2) Endocrinology., 136(4), 1474-1481 (1995).

О действиях производных тиазолидина на нефропатию сообщается в (1) Diabetes. , 38 (Special Edition), (1995) (38th Annual Technical Meeting of the Japan Diabetes Society, Program Proceedings, 38th Meeting of the Japan Diabetes Society, 1995).

О действиях производных тиазолидина на заболевания коронарной - артерии сообщается в (1) Am. J. Physiol., 265(4, Pt. 21, R726-R732 (1993); и (2) Hypertension., 24 (2), 170-175 (1994).

О действиях производных тиазолидина на артериосклероз сообщается в (1) Am. J. Physiol., 265(4, Pt. 2), R726-R732 (1993).

Кроме того, недавно в (1) N. Engl. J. Med., 331 (18), 1226-1227 (1994) было сообщение о том, что нормальные индивидуумы, имеющие инсулинорезистентность, не сопровождаемую нарушением толерантности к глюкозе, имеют высокий риск заболеть диабетом (называемый как "инсулинорезистентный, не сопровождаемый толерантностью к глюкозе ("insulin-resistant non-IGT: NGT")). Предполагают, что лекарственные препараты, которые могут улучшить резистентность к инсулину, могли бы быть полезными в качестве профилактических лекарственных средств против наступления диабета у нормальных индивидуумов, подобных тем, которые описаны выше.

Однако вышеупомянутые соединения отличаются от соединений данного изобретения тем, что они не имеют оксимной связи в их боковой цепи, в то время как соединения данного изобретения имеют оксимную связь в своей боковой цепи.

К тому же, соединения, которые имеют оксимную связь в своей боковой цепи и являются инсулин-независимыми лекарственными средствами для лечения диабета, действующими аналогично действиям (соединений), описанным выше, были раскрыты после даты заявления приоритета данной заявки. Эти соединения включают, например, ароматические оксимино производные, такие как (4-1) 5-[4-[2-[(4-гидроксииндан-1-ил)иминокси]этокси] бензил]-2,4-тиазолидиндион, 5-[4-[2-[(2,3-дигидро-6- фенилбензофуран-3-ил)иминокси] этокси] бензил] -2,4-тиазолидиндион, 5-[4-[2-[(5-хлориндан-1-ил)иминокси] этокси] бензил] -2,4-тиазолидиндион, 5-[4-[2-[(5-метилиндан-1-ил)иминокси] этокси] бензил]-2, 4-тиазолидиндион, 5-[4-[2-[(5,6-метилендиоксииндан-1-ил)иминокси] этокси] бензил] -2,4-тиазолидиндион, 5-[4-[2-[(5-фенилиндан-1- ил)иминокси] этокси] бензил] -2,4-тиазолидиндион, и они раскрыты в опубликованной заявке PCT N WO 96/38427 (дата публикации: 5 декабря 1996) и Японской патентной заявке (Kokai) N Hei 9-48770 (дата публикации: 18 февраля 1997); оксимные производные, такие как (4-2) 5-[4-[2-[[[1-(4-бифенилил) этилиден] амино] окси] этокси]бензил]тиазолидин-2,4- дион; 5-[4-[2-[[[1-[4-(2-пиридил)фенил] этилиден] амино] окси]этокси]бензил]тиазолидин-2,4-дион; 5-[4-[2-[[[1-(2- фенил-5-пиридил)этилиден]амино]окси]этокси]бензил] тиазолидин-2,4-дион; 5-[4-[2-[[[1-(2-метокси-5-пиридил) этилиден]амино]окси]этокси]бензил] тиазолидин-2,4-дион раскрыты в EP 708098 (дата публикации: 24 апреля 1996) и патентной заявке Японии (Kokai) N Hei 9-48779 (дата публикации: 18 февраля 1997).

Сущность изобретения Изобретателями данного изобретения было проведено исследование производных фенилалкилкарбоновой кислоты, имеющих чрезвычайно сильно действующую активность и чрезвычайно высокую безопасность, и было установлено, что эти производные улучшают (снижают) гипергликемию и т. п. и, кроме того, обладают ингибирующим действием на альдоредуктазу.

А именно, данное изобретение относится к новым производным фенилалкилкарбоновой кислоты формулы (I), имеющим превосходную активность в понижении сахара в крови, и их фармакологически приемлемым солям или фармакологически приемлемым сложным эфирам; композиции, включающей соединение формулы (I) в качестве активного ингредиента для лечения или профилактики гипергликемии; их использованию для получения лекарственного средства для лечения или профилактики гипергликемии или способу лечения или профилактики гипергликемии, в котором теплокровным животным вводят фармакологически эффективное количество соединения формулы (I).

Производные фенилалкилкарбоновой кислоты данного изобретения имеют формулу (I): где R¹ представляет атом водорода или алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, R² представляет алкиленовую группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 2 до 6 углеродных атомов, R³ представляет (i) атом водорода, (ii) алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, (iii) алкокси группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, (iv) алкилтио группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, (v) атом галогена, (vi) нитро группу, (vii) диалкиламино группу с прямой или разветвленной цепью, в которой алкильные группы являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждая имеет от 1 до 4 углеродных атомов, (viii) арильную группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, которая может иметь от 1 до 3 заместителей , упомянутых ниже, или (ix) аралкильную группу, имеющую от 7 до 12 углеродных атомов, которая может иметь от 1 до 3 заместителей , упомянутых ниже, в арильной части, Z представляет одинарную связь или алкиленовую группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, W представляет (i) алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, (ii) гидроксильную группу, (iii) алкокси группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, (iv) алкилтио группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, (v) амино группу, (vi) моноалкиламино группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, (vii) диалкиламино группу с прямой или разветвленной цепью, в которой алкильные группы являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждая имеет от 1 до 4 углеродных атомов, (viii) N-алкил-N-ариламино группу, имеющую алкил с прямой или разветвленной цепью, имеющий от 1 до 4 углеродных атомов, и арильную часть, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, которая может иметь от 1 до 3 заместителей , упомянутых ниже, (ix) арильную группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, которая может иметь от 1 до 3 заместителей , упомянутых ниже, (х) арилокси группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, которая может иметь от 1 до 3 заместителей , упомянутых ниже, в арильной части, (xi) арилтио группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, которая может иметь от 1 до 3 заместителей , упомянутых ниже, в арильной части, (xii) ариламино группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, которая может иметь от 1 до 3 заместителей , упомянутых ниже, в арильной части, (xiii) аралкильную группу, имеющую от 7 до 12 углеродных атомов, которая может иметь от 1 до 3 заместителей , упомянутых ниже, в арильной части, (xiv) аралкилокси группу, имеющую от 7 до 12 углеродных атомов, которая может иметь от 1 до 3 заместителей , упомянутых ниже, в арильной части, (xv) аралкилтио группу, имеющую от 7 до 12 углеродных атомов, которая может иметь от 1 до 3 заместителей , упомянутых ниже, в арильной части, (xvi) аралкиламино группу, имеющую от 7 до 12 углеродных атомов, которая может иметь от 1 до 3 заместителей , упомянутых ниже, в арильной части, (xvii) 1- пирролильную группу, (xviii) 1-пирролидинильную группу, (xix) 1- имидазолильную группу, (xx) пиперидино группу или (xxi) морфолино группу, X представляет арильную группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, которая может иметь от 1 до 3 заместителей , упомянутых ниже, или (5-10)-членную моноциклическую или бициклическую гетероароматическую группу, которая имеет от 1 до 3 заместителей , упомянутых ниже, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов кислорода, азота и серы, Заместитель представляет (i) алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, (ii) галогенированную алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, (iii) гидроксильную группу, (iv) алифатическую ацилокси группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, (v) алкокси группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, (vi) алкилендиокси группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, (vii) аралкилокси группу, имеющую от 7 до 12 углеродных атомов, (viii) алкилтио группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, (ix) алкилсульфонил группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, (х) атом галогена, (xi) нитро группу, (xii) диалкиламино группу с прямой или разветвленной цепью, в которой алкильные группы являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждая имеет от 1 до 4 углеродных атомов, (xiii) аралкильную группу, имеющую от 7 до 12 углеродных атомов, (xiv) арильную группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов (арильная часть может быть замещена алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим от 1 до 6 углеродных атомов, галогенированным алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим от 1 до 4 углеродных атомов, алкокси группой с прямой или разветвленной цепью, имеющей от 1 до 4 углеродных атомов, галогеном, алкилендиокси группой с прямой или разветвленной цепью, имеющей от 1 до 4 углеродных атомов), (xv) арилокси группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов (арильная часть может быть замещена алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим от 1 до 6 углеродных атомов, галогенированным алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим от 1 до 4 углеродных атомов, алкокси группой с прямой или разветвленной цепью, имеющей от 1 до 4 углеродных атомов, галогеном, алкилендиокси группой с прямой или разветвленной цепью, имеющей от 1 до 4 углеродных атомов), (xvi) арилтио группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов (арильная часть может быть замещена алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим от 1 до 6 углеродных атомов, галогенированным алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим от 1 до 4 углеродных атомов, алкокси группой с прямой или разветвленной цепью, имеющей от 1 до 4 углеродных атомов, галогеном, алкилендиокси группой с прямой или разветвленной цепью, имеющей от 1 до 4 углеродных атомов), (xvii) арилсульфонил группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов (арильная часть может быть замещена алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим от 1 до 6 углеродных атомов, галогенированным алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим от 1 до 4 углеродных атомов, алкокси группой с прямой или разветвленной цепью, имеющей от 1 до 4 углеродных атомов, галогеном, алкилендиокси группой с прямой или разветвленной цепью, имеющей от 1 до 4 углеродных атомов), (xviii) арилсульфониламино группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов (арильная часть может быть замещена алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим от 1 до 6 углеродных атомов, галогенированным алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим от 1 до 4 углеродных атомов, алкокси группой с прямой или разветвленной цепью, имеющей от 1 до 4 углеродных атомов, галогеном, алкилендиокси группой с прямой или разветвленной цепью, имеющей от 1 до 4 углеродных атомов, и атом азота амино части может быть замещен алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим от 1 до 6 углеродных атомов), (xix) (5-10)-членную моноциклическую или бициклическую гетероароматическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов кислорода, азота или серы, (xx) (5-10)-членную моноциклическую или бициклическую гетероароматическую окси группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов кислорода, азота и серы, (xxi) (5-10)-членную моноциклическую или бициклическую гетероароматическую тиогруппу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов кислорода, азота и серы, (xxii) (5-10)-членную моноциклическую или бициклическую гетероароматическую сульфонил группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов кислорода, азота и серы, или (xxiii) (5-10)-членную моноциклическую или бициклическую гетероароматическую сульфониламино группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов кислорода, азота и серы (атом азота амино части может быть замещен алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим от 1 до 6 углеродных атомов), и Y представляет атом кислорода, атом серы или группу формулы: >N-R⁴ (где R⁴ представляет атом водорода, алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, или алифатическую ацильную группу с прямой или разветвленной цепью или ароматическую ацильную группу, имеющую от 1 до 8 углеродных атомов).

В случае, где R¹, R³, W и R⁴ представляют алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, алкильная группа включает, например, метильную, этильную, пропильную, изопропильную, бутильную, изобутильную, втор-бутильную, трет-бутильную, пентильную, 1-метилбутильную, 2-метилбутильную, 3-метилбутильную, 1,1-диметилпропильную, 1,2-диметилпропильную, 2,2-диметилпропильную, 1-этилпропильную, гексильную, 1- метилпентильную, 2-метилпентильную, 3-метилпентильную, 4-метилпентильную, 1,1-диметилбутильную, 1,2-диметилбутильную, 1, 3-диметилбутильную, 2,2-диметилбутильную, 2,3-диметилбутильную, 3,3-диметилбутильную, 1-этилбутильную, 2-этилбутильную, 1,1,2-триметилпропильную или 1,2,2-триметилпропильную группу, предпочтительно алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, более предпочтительно метильную, этильную, пропильную, изопропильную, бутильную или изобутильную группу. R¹, R³ и R⁴ еще более предпочтительно представляют алкил с прямой или разветвленной цепью, имеющий от 1 до 3 углеродных атомов, наиболее предпочтительно алкил, имеющий один или два углеродных атома. W еще более предпочтительно представляет пропильную или бутильную группу, наиболее предпочтительно бутильную группу.

В случае, где R² представляет алкиленовую группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 2 до 6 углеродных атомов, алкиленовая группа включает, например, этиленовую, метилэтиленовую, этилэтиленовую, 1,1-диметилэтиленовую, 1,2-диметилэтиленовую, триметиленовую, 1-метилтриметиленовую, 1-этилтриметиленовую, 2-метилтриметиленовую, 1,1-диметилтриметиленовую, тетраметиленовую, пентаметиленовую или гексаметиленовую группу, предпочтительно алкиленовую группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 2 до 5 углеродных атомов, более предпочтительно алкиленовую группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 2 до 4 углеродных атомов, еще более предпочтительно этиленовую, метилэтиленовую или триметиленовую группу, наиболее предпочтительно этиленовую группу.

В случае, где Z представляет алкиленовую группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 6 углеродных атомов, алкиленовая группа включает, например, метиленовую, этиленовую, метилэтиленовую, этилэтиленовую, 1,1- диметилэтиленовую, 1,2-диметилэтиленовую, триметиленовую, 1- метилтриметиленовую, 1-этилтриметиленовую 2-метилтриметиленовую, 1,1-диметилтри-метиленовую, тетраметиленовую, пентаметиленовую или гекса-метиленовую группу, предпочтительно алкиленовую группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов (например, метиленовая, этиленовая, метилэтиленовая, этилэтиленовая, триметиленовая, 1-метилтриметиленовая или 2- метилтриметиленовая группа), более предпочтительно алкиленовую группу, имеющую один или два углеродных атома, наиболее предпочтительно метиленовую группу.

В случае, где R³ и W представляют алкокси группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, алкокси группа включает, например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, втор-бутокси, трет-бутокси или изобутокси группу. ³ предпочтительно представляет алкокси группу, имеющую один или два углеродных атома, наиболее предпочтительно метокси группу, и W предпочтительно представляет алкокси группу, имеющую от 1 до 3 углеродных атомов, наиболее предпочтительно этокси группу.

В случае, где R³ и W представляют алкилтио группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, алкилтио группа включает, например, метилтио, этилтио, пропилтио, изопропилтио, бутилтио, втор-бутилтио, трет-бутилтио или изобутилтио группу. R³ предпочтительно представляет алкилтио группу, имеющую один или два углеродных атома, наиболее предпочтительно метилтио группу, и W предпочтительно представляет алкилтио группу, имеющую от 1 до 3 углеродных атомов, наиболее предпочтительно метилтио группу.

В случае, где R³ представляет атом галогена, атом галогена включает атом фтора, хлора, брома или иода, предпочтительно атом фтора, хлора или брома, более предпочтительно атом фтора или хлора.

В случае, где W представляет моноалкиламино группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 4 углеродных атомов, моноалкиламино группа включает, например, метиламино, этиламино, пропиламино, изопропиламино, бутиламино, втор-бутиламино, трет-бутиламино или изобутиламино группу, предпочтительно моноалиламино группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 3 углеродных атомов, наиболее предпочтительно этиламино группу.

В случае, где R³ и W представляют диалкиламино группу с прямой или разветвленной цепью, в которой алкильные группы являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждая имеет от 1 до 4 углеродных атомов, диалкиламино группа включает, например, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино, диизопропиламино, дибутиламино, N-метил-N-этиламино или N-этил-N-изопропиламино группу, предпочтительно диметиламино или диэтиламино группу, наиболее предпочтительно диэтиламино группу.

В случае, где R³ и W представляют арильную группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, которая может иметь от 1 до 3 заместителей , упомянутых ниже, незамещенная арильная группа включает, например, фенильную или нафтильную группы, предпочтительно фенильную группу. Замещенная арильная группа включает, например, 2-метилфенильную, 3-метилфенильную, 4-метилфенильную, 4-этилфенильную, 4-пропилфенильную, 4-изопропилфенильную, 4-трифторбутилфенильную, 4-гидроксифенильную, 4-ацетоксифенильную, 4-метоксифенильную, 3,4-метилендиоксифенильную, 4-бензилоксифенильную, 4-метилтиофенильную, 4-метилсульфонилфенильную, 4-фторфенильную, 4-хлорфенильную, 4-нитрофенильную, 4-диметиламинофенильную, 4-бензилфенильную, 4-бифенилильную, 4-феноксифенильную, 4-фенилтиофенильную, 4-фенилсульфонилфенильную, 4-фенилсульфониламинофенильную, 4-(2-пиридил)фенильную, 4-(2-пиридилокси)фенильную, 4-(2-пиридилтио)фенильную или 4-(2-пиридилсульфониламино)фенильную группу, предпочтительно 4-метилфенильную, 4-этилфенильную, 4-изопропилфенильную, 4-метоксифенильную, 4-метилтиофенильную или 4-хлорфенильную группу.

В случае, где R³ и W представляют аралкильную группу, имеющую от 7 до 12 углеродных атомов, которая может иметь от 1 до 3 заместителей , упомянутых ниже, незамещенная аралкильная группа представляет группу, в которой алкильная группа с прямой или разветвленной цепью, имеющая от 1 до 4 углеродных атомов, замещена вышеупомянутой арильной группой и включает, например, бензильную, фенэтильную, 3-фенилпропильную, 4- фенилбутильную, 1-нафтилметильную или 2-нафтилметильную группу. R³ предпочтительно представляет бензильную или фенэтильную группу, наиболее предпочтительно бензильную группу, и W предпочтительно представляет бензильную, фенэтильную, 3- фенилпропильную или 4-фенилбутильную группу, наиболее предпочтительно фенэтильную или 3-фенилпропильную группу. Замещенная аралкильная группа включает, например, 4-метилбензильную, 4-трифторметилбензильную, 4-метоксибензильную, 3,4-метилендиоксибензильную, 4-метилтиобензильную, 4-метилсульфонилбензильную, 4-фторбензильную, 4-хлорбензильную, 2-(4-метилфенил)этильную, 2-(4-метоксифенил)этильную, 3-(4-метилфенил)пропильную, 3-(4-метоксифенил)пропильную, 4-(4-метилфенил)бутильную или 4-(4-метоксифенил)бутильную группу, предпочтительно 4-метилбензильную или 2-(4-метилфенил)этильную группу.

В случае, где W представляет N-алкил-N-ариламино группу, имеющую алкил с прямой или разветвленной цепью, имеющий от 1 до 4 углеродных атомов, и арил, имеющий от 6 до 10 углеродных атомов, который может иметь от 1 до 3 заместителей , упомянутых ниже, в арильной части, и алкильная часть незамещенной N-алкил-N-ариламино группы включает, например, метильную, этильную, пропильную, изопропильную, бутильную, изобутильную, втор-бутильную или трет-бутильную группу, предпочтительно метильную, этильную, пропильную, изопропильную, бутильную или изобутильную группу, наиболее предпочтительно метильную или этильную группу. Арильная часть включает, например, фенильную или нафтильную группу, предпочтительно фенильную группу. Пример незамещенной N- алкил-N-ариламино группы включает, например, N-метил-N-фениламино, N-этил-N-фениламино, N-пропил-N-фениламино, N-изопропил-N- фениламино, N-бутил-N-фениламино, N-изобутил-N-фениламино или N- метил-N-нафтиламино группу, предпочтительно N-метил-N-фениламино или N-этил-N-фениламино группу, наиболее предпочтительно N-этил-N-фениламино группу. Замещенная N-алкил-N-ариламино группа включает, например, N-метил- N-(4-метилфенил)амино, N-этил-N-(4-метилфенил)амино, N-метил-N-(4-метоксифенил)амино или N-этил-N-(4-метоксифенил)амино группу, предпочтительно N-метил-N-(4-метилфенил)амино или N-этил-N- (4-метилфенил)амино группу.

В случае, где W представляет арилокси группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, которая может иметь от 1 до 3 заместителей , упомянутых ниже, в арильной части, незамещенная арилокси группа включает, например, фенокси или нафтилокси группу, предпочтительно фенокси группу. Замещенная арилокси группа включает, например, 4-метилфенокси, 4-этилфенокси, 4-пропилфенокси, 4-изопропилфенокси, 4-метоксифенокси, 4- этоксифенокси, 4-метилтиофенокси, 4-этилтиофенокси, 4-бифенилилокси или 4-метилсульфонилфенокси группу, предпочтительно 4-метилфенокси, 4-этилфенокси или 4-изопропилфенокси группу.

В случае, где W представляет арилтио группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, которая может иметь от 1 до 3 заместителей , упомянутых ниже, в арильной части, незамещенная арилтио группа включает, например, фенилтио или нафтилтио группу, предпочтительно фенилтио группу. Замещенная арилтио группа включает, например, 4- метилфенилтио, 4-этилфенилтио, 4-пропилфенилтио, 4- изопропилфенилтио, 4-метоксифенилтио, 4-этоксифенилтио, 4- метилтиофенилтио, 4-этилтиофенилтио, 4-бифенилилтио или 4- метилсульфонилфенилтио группу, предпочтительно 4-метилфенилтио, 4-этилфенилтио или 4-изопропилфенилтио группу.

В случае, где W представляет ариламино группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, которая может иметь от 1 до 3 заместителей , упомянутых ниже, в арильной части, незамещенная ариламино группа включает, например, фениламино или нафтиламино группу, предпочтительно фениламино группу. Замещенная ариламино группа включает, например, 4-метилфениламино, 4-этилфениламино, 4-пропилфениламино, 4-изопропилфениламино, 4- метоксифениламино, 4-этоксифениламино, 4-метилтиофениламино, 4-этилтиофениламино, 4-бифенилиламино или 4-метил-сульфонилфениламино группу, предпочтительно 4-метилфениламино, 4-этилфениламино или 4-изопропилфениламино группу.

В случае, где W представляет аралкилокси группу, имеющую от 7 до 12 углеродных атомов, которая может иметь от 1 до 3 заместителей , упомянутых ниже, в арильной части, незамещенная аралкилокси группа представляет группу, в которой алкилокси группа с прямой или разветвленной цепью, имеющая от 1 до 4 углеродных атомов, замещена вышеупомянутой арильной группой и включает, например, бензилокси, фенэтилокси, 3-фенилпропилокси, 4-фенилбутилокси, 1-нафтилметилокси или 2-нафтилметилокси группу, предпочтительно бензилокси или фенэтилокси группу, наиболее предпочтительно бензилокси группу. Замещенная аралкилокси группа включает, например, 4-метилбензилокси, 4-метоксибензилокси, 2-(4- метилфенил)этокси, 2-(4-метоксифенил)этокси, 3-(4- метилфенил)пропокси, 3-(4-метоксифенил)пропокси, 4-(4- метилфенил)бутокси или 4-(4-метоксифенил)бутокси группу, предпочтительно 4-метилбензилокси или 2-(4-метилфенил)этокси группу.

В случае, где W представляет аралкилтио группу, имеющую от 7 до 12 углеродных атомов, которая может иметь от 1 до 3 заместителей , упомянутых ниже, в арильной части, незамещенная аралкилтио группа представляет группу, в которой алкилтио группа с прямой или разветвленной цепью, имеющая от 1 до 4 углеродных атомов, замещена вышеупомянутой арильной группой и включает, например, бензилтио, фенэтилтио, 3-фенилпропилтио, 4-фенилбутилтио, 1-нафтилметилтио или 2-нафтилметилтио группу, предпочтительно бензилтио или фенэтилтио группу, наиболее предпочтительно бензилтио группу. Замещенная аралкилтио группа включает, например, 4-метилбензилтио, 4-метоксибензилтио, 2-(4-метилфенил)этилтио, 2-(4- метоксифенил)этилтио, 3-(4-метилфенил)пропилтио, 3-(4- метоксифенил)пропилтио, 4-(4-метилфенил)бутилтио или 4-(4- метоксифенил)бутилтио группу, предпочтительно 4-метилбензилтио или 2-(4-метилфенил)этилтио группу.

В случае, где W представляет аралкиламино группу, имеющую от 7 до 12 углеродных атомов, которая может иметь от 1 до 3 заместителей , упомянутых ниже, в арильной части, незамещенная аралкиламино группа представляет группу, в которой алкиламино группа с прямой или разветвленной цепью, имеющая от 1 до 4 углеродных атомов, замещена вышеупомянутой арильной группой и включает, например, бензиламино, фенэтиламино, 3-фенилпропиламино, 4-фенилбутиламино, 1- нафтилметиламино или 2-нафтилметиламино группу, предпочтительно бензиламино или фенэтиламино группу, наиболее предпочтительно бензиламино группу. Замещенная аралкиламино группа включает, например, 4- метилбензиламино, 4-метоксибензиламино, 2-(4-метилфенил)этиламино, 2-(4-метоксифенил)этиламино, 3-(4-метилфенил)пропиламино, 3-(4-метоксифенил)пропиламино, 4-(4-метилфенил)бутиламино или 4-(4-метоксифенил)бутиламино группу, предпочтительно 4-метилбензиламино или 2-(4-метилфенил)этиламино группу.

В случае, где R⁴ представляет алифатическую ацильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 8 углеродных атомов, или ароматическую ацильную группу, ацильная группа включает, например, формильную, ацетильную, пропионильную, бутирильную, пентаноильную, гексаноильную, гептаноильную или октаноильную группу, или бензоильную или п-толуоильную группу, предпочтительно алканоильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 8 углеродных атомов, более предпочтительно алканоильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 2 до 5 углеродных атомов, наиболее предпочтительно, ацетильную группу.

В случае, где X представляет арильную группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов, которая может иметь от 1 до 3 заместителей , упомянутых ниже, незамещенная арильная группа включает, например, фенильную или нафтильную группу, предпочтительно фенильную группу. В случае, где X представляет арильную группу, которая замещена 1-3 заместителями , упомянутыми ниже, число заместителей предпочтительно равно одному или двум, более предпочтительно одному.

В случае, где X представляет (5-10)-членную моноциклическую или бициклическую гетероароматическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов кислорода, азота и серы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей , упомянутых ниже, незамещенная гетероароматическая группа включает моноциклическую кольцевую или бициклическую кольцевую систему. В случае, где группа является бициклической кольцевой системой, одно из них, по крайней мере, является гетероциклическим кольцом. В случае бициклической кольцевой системы группа является конденсированным кольцом, и это тот случай, где одно кольцо является гетероциклическим кольцом, а другое является карбоциклическим кольцом, или случай, когда оба кольца являются гетероциклическими кольцами. Гетероциклическое кольцо представляет 5- или 6-членное кольцо и содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы. Карбоциклическое кольцо представляет арильную группу, имеющую от 6 до 10 углеродных атомов. Моноциклическую кольцевую систему и бициклическую кольцевую систему называют моноциклической гетероароматической группой и конденсированной гетероароматической кольцевой группой, соответственно. В случае кольца, имеющего четыре гетероатома, предпочтительно, чтобы все четыре гетероатома были атомами азота в отсутствие гетероатома, выбранного из группы, состоящей из атомов кислор