Производное бензилсульфида, способ его получения и пестицид

Производное бензилсульфида, способ его получения и пестицид

Реферат

 

Изобретение относится к бензилсульфидам формулы I или его солям, где R¹ - (C1-C6)алкил, (С1-С4)цианоалкил, (С1-С4)гидроксиалкил, (С3-С6)циклоалкил, (С1-С6)галогеналкил, бензил, который может быть замещен галогеном, тиазолил; R² и R³ независимо - Н, (С1-С4)алкил либо R¹ и R² совместно с атомом серы и углерода образуют 3-8-членное кольцо; R⁴ - H, галоген; А - гидразиноаралкильная или гидразоноаралкильная группа формул А1 или A2; R⁹ - H, галоген, NO₂, CN, (C1-C4)алкил, (C1-C4)галогеналкил, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)галогеналкокси, (С1-C4)алкилтиo, (С1-С4)галогеналкилтио, (C2-C4)алкилсульфонилметил, (С1-С4)галогеналкилсульфонилокси, фенил, который может быть замещен галогеном, фенокси, который может быть замещен галогеном; R¹⁰ - H; R¹¹, R¹², R¹³ независимо - H, (C1-C6)алкил, (С1-С4)галогеналкил, (С2-С10)алкоксиалкил, (С3-С8)алкоксиалкоксиалкил, (С2-С6)алкилтиоалкил, (С1-С4)цианоалкил, бензил, который может замещен галогеном, (С1-С4)галогеналкилом, (С1-C4)алкилом, -COR¹⁴, -COOR¹⁵, -СОN(R¹⁶)R¹⁷, -SO₂R²⁰, -С(R²¹)= HR²²; или R¹² и R¹³ вместе могут образовывать группу формулы = CR²³R²⁴; R¹⁴ - (C1-C20)алкил, (С1-C8)галогеналкил, (C2-C12)алкоксиалкил, (C2-C6)алкилтиоалкил, (C3-C6)циклоалкил, (C1-C6)гидроксиалкил и др.; R¹⁵ - (С1-C20)алкил, (С2-С8)галогеналкил, (С2-С12)алкоксиалкил, фенил; R¹⁶ - H, (С1-С4)алкил; R¹⁷ - H, (С1-С6)алкил, фенил, который может быть замещен; R²⁰ - (C1-C4)галогеналкил, (С2-С4)диалкиламино; R²¹ - (С1-С6)алкил; R²² - ацил, (С2-С6)алкоксикарбонил; R²³, R²⁴ независимо - H, галоген, (С1-С6)алкил, -NR²⁵R²⁶; R²⁵ и R²⁶ независимо - H, (С1-С4)алкокси, (С2-С12)алкоксиалкил; Q¹ и Q² - азот или -CR⁹, m = 1 - 3, n = 0, 1, 2. 9 с.п. ф-лы, 38 табл.

Изобретение относится к новому производному бензилсульфида, к способу его получения и пестициду, который включает его в качестве активного ингредиента.

Предпосылки изобретения В настоящее время известно, например, из патента США 3732307 и не прошедших экспертизу патентных публикаций Японии с номерами 122261/1979 и 45452/1981, что производные бензогидразонфенилсульфида полезны в качестве инсектицидов. Однако, производные бензилсульфида по настоящему изобретению до сих пор не были известны.

В последние годы было ограничено использование ряда промышленно выпускаемых инсектицидов вследствие вызываемых ими проблем, таких как остаточные эффекты, накопление инсектицидов или загрязнение окружающей среды, а некоторые инсектициды оказались не столь эффективны, как ожидалось, поскольку вредители приобрели устойчивость к действию указанных препаратов в течение длительного времени их использования. Таким образом, существует необходимость в разработке нового инсектицида, который бы обладал высокой эффективностью в малых дозах и отличался бы высокой безопасностью.

Заявители настоящего изобретения синтезировали различные производные бензилсульфида и исследовали их физиологическую активность. В результате проведенных исследований было обнаружено, что соединение по настоящему изобретению обладает очень высокой пестицидной активностью по отношению к различным вредителям, в частности по отношению к сельскохозяйственным и садовым вредителям, включая чешуекрылых вредных насекомых, таких как моль капустная (Plutella xylostella), огневка стеблевая азиатская (Chio suppressalis) и свекловичный ратный червь (Spodoptera exigua), полукрылых вредных насекомых, таких как дельфацида коричневая (Nilaparvata lugens), толстовка рисовая зеленая (Nephotetlix cincticeps) и тля хлопковая (Aphis gossypii), и надкрылых вредных насекомых, таких как долгоносик лучистой фасоли (Callosobrunchus chinensis). Это открытие легло в основу настоящего изобретения.

Описание изобретения Таким образом, в настоящем изобретении заявляется 1) производное бензилсульфида формулы (I) или его соль где R¹ обозначает (C₁-C₆)алкильную группу, (C₁-C₄)цианоалкильную группу, (C₁-C₄)гидроксиалкильную группу, (C₃-C₆)циклоалкильную группу, (C₁-C₆)галогеналкильную группу, (C₂-C₄)алкенильную группу, (C₂-C₄)алкинильную группу, фенильную группу (которая может содержать в качестве заместителей атом галогена или (C₁-C₄)алкильную группу), цианогруппу, бензильную группу (которая может содержать в качестве заместителей атом галогена), тиазолильную группу, (C₁-C₄)алкилкарбамоильную группу или группу формулы -N(R⁵)R⁶; каждый R² или R³, которые не зависят друг от друга, обозначают атом водорода, атом галогена, цианогруппу, (C₁-C₄)алкильную группу, (C₁- C₃)галогеналкильную группу, (C₁-C₄)алкилтиогруппу, (C₁-C₄)алкилкарбонильную группу, карбоксильную группу или (C₁-C₄)алкоксикарбонильную группу; или же R² и R³ совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать кольцо, включающее от трех до шести членов; или же R¹ и R² совместно с атомами серы и углерода, к которым они соответственно присоединены, могут образовывать кольцо, включающее от трех до восьми членов и содержащее один или несколько гетероатомов; R⁴ обозначает атом водорода, атом галогена, (C₁-C₄)алкильную группу, (C₁-C₄)галогеналкильную группу, (C₁-C₄)алкоксигруппу или (C₁-C₄)галогеналкоксигруппу; каждый R⁵ или R⁶, которые не зависят друг от друга, обозначают атом водорода, (C₁-C₆)алкильную группу или (C₁-C₄)галогеналкильную группу; или же R⁵ и R⁶ могут вместе образовывать группу формулы = CR⁷R⁸; или же R⁵ и R⁶ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать кольцо, включающее от четырех до восьми членов и содержащее один или несколько гетероатомов; R⁷ обозначает атом водорода, (C₁-C₃)алкильную группу или (C₁-C₃)алкилтиогруппу; R⁸ обозначает (C₁-C₃)алкилтиогруппу или (C₁-C₃)алкиламиногруппу; или же R⁷ и R⁸ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать насыщенное или ненасыщенное кольцо, включающее от четырех до восьми членов; A обозначает гидразиноаралкильную или гидразоноаралкильную группу формулы (A1) или (A2) R⁹ обозначает атом водорода, атом галогена, нитрогруппу, цианогруппу, (C₁-C₄)алкильную группу, (C₁-C₄)галогеналкильную группу, (C₁-C₄)алкоксигруппу или (C₁-C₄)галогеналкоксигруппу, (C₁-C₄)алкилтиогруппу, (C₁-C₄)галогеналкилтиогруппу, (C₁-C₄)алкилсульфонильную группу, (C₂-C₄)алкилсульфонилметильную группу, (C₁-C₄)галогеналкилсульфонилоксигруппу, фенильную группу (которая может содержать в качестве заместителя атом галогена) или феноксигруппу (которая может содержать в качестве заместителя атом галогена); или же два заместителя R⁹ могут вместе образовывать пяти- или шестичленное кольцо; R¹⁰ обозначает атом водорода или (C₁-C₄)алкильную группу; каждый R¹¹, R¹² и R¹³, которые не зависят друг от друга, обозначают атом водорода, цианогруппу, (C₁-C₆)алкильную группу, (C₁-C₄)галогеналкильную группу, (C₂-C₁₀)алкоксиалкильную группу, (C₃-C₈)алкоксиалкоксиалкильную группу, (C₂-C₆)алкилтио-алкильнуго группу, (C₂-C₆)алкенильную группу, (C₂-C₄)алкинильную группу, (C₁-C₄)цианоалкильную группу, бензильную группу (которая может содержать в качестве заместителя атом галогена, (C₁-C₄)галогеналкильную группу или (C₁-C₄) алкильную группу), группу формулы -COR¹⁴, группу формулы -CSR¹⁴, группу формулы -COCR¹⁵, группу формулы -COSR¹⁵, группу формулы -CON(R¹⁶)R¹⁷, группу формулы -CSN(R¹⁶)R¹⁷, группу формулы -SN(R¹⁸)R¹⁹, группу формулы -SO₂R²⁰ или группу формулы -C(R²¹)=chr²²; или R¹² и R¹³ могут вместе образовывать группу формулы =CR²³R²⁴; или R¹² и R¹³ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать кольцо, содержащее от четырех до восьми членов; R¹⁴ обозначает атом водорода, (C₁-C₂₀)алкильную группу, (C₁-C₈)галогеналкильную группу, (C₂-C₁₂)алкоксиалкильную группу, (C₂-C₁₀)галогеналкоксиалкильную группу, (C₃-C₁₆)алкоксиалкоксиалкильную группу, (C₄-C₂₂)алкосиалкоксиалкоксиалкильную группу, (C₂-C₆)алкилтиоалкильную группу, (C₃-C₆)циклоалкильную группу, (C₁-C₆)гидроксиалкильную группу, (C₁-C₆)аминоалкильную группу, (C₁-C₆)амидоалкильную группу, (C₁-C₈)цианоалкильную группу, (C₃-C₁₂)алкоксикарбонилалкильную группу, (C₂-C₆)алкенильную группу, (C₂-C₄)алкинильную группу, фенильную группу (которая может содержать в качестве заместителя атом галогена, нитрогруппу, (C₁-C₄)алкильную группу, (C₁-C₄)галогеналкильную группу, феноксигруппу или (C₁-C₄)алкоксигруппу), нафтильную группу (которая может содержать в качестве заместителя атом галогена или (C₁-C₄)алкильную группу) или гетероароматическую кольцевую группу (которая может содержать в качестве заместителя атом галогена или (C₁-C₄)алкильную группу); R¹⁵ обозначает (C₁-C₂₀)алкильную группу, (C₂-C₈)галогеналкильную группу, (C₂-C₁₂)алкоксиалкильную группу, (C₂-C₆)алкенильную группу, (C₂-C₄)алкинильную группу, бензильную группу (которая может содержать в качестве заместителя атом галогена, (C₁-C₄)алкоксигруппу или (C₁-C₄) алкильную группу) или фенильную группу (которая может содержать в качестве заместителя атом галогена); R¹⁶ обозначает атом водорода или (C₁-C₄)алкильную группу; R¹⁷ обозначает атом водорода, (C₁-C₆)алкильную группу или фенильную группу (которая может содержать в качестве заместителя атом галогена, (C₁-C₄)галогеналкоксигруппу или (C₁-C₄)алкильную группу); каждый R¹⁸ и R¹⁹, которые не зависят друг от друга, обозначают (C₁-C₄)алкильную группу (которая может содержать в качестве заместителя (C₁-C₄)алкоксикарбонильную группу) или (C₂-C₅)алкоксиалкильную группу; или же R¹⁸ и R¹⁹ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пяти- или шестичленное кольцо; R²⁰ обозначает (C₁-C₄)алкильную группу, (C₁-C₄)галогеналкильную группу или (C₂-C₄)ди-алкиламиногруппу; R²¹ обозначает атом водорода или (C₁-C₆) алкильную группу; R²² обозначает (C₂-C₄)ацильную группу или (C₂-C₆)алкоксикарбонильную группу; каждый R²³ и R²⁴, которые не зависят друг от друга, обозначают атом водорода, атом галогена, (C₁-C₆)алкильную группу или группу формулы -N(R²⁵)R²⁶; каждый R²⁵ и R²⁶, которые не зависят друг от друга, обозначают атом водорода, (C₁-C₄)алкильную группу, (C₁-C₄)алкоксигруппу, (C₂-C₁₂)алкоксиалкильную группу или группу формулы -SO₂R²⁷; или же R²⁵ и R²⁶ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пяти- или шестичленное кольцо; R²⁷ обозначает (C₁-C₈) алкильную группу или фенильную группу (которая может содержать в качестве заместителя атом галогена или (C₁-C₄)алкильную группу); каждый Q¹ и Q² обозначают атом азота или группу формулы -CR⁹; m = 1, 2 или 3; а n = 0, 1 или 2; 2) производное бензилсульфида формулы (II) где значение R¹, R², R³, R⁴ и n указано в п. 1 формулы изобретения, а B обозначает аралкильную или арилкарбонильную группу формулы (В1) или (В2) где значение R⁹, R¹⁰, m, Q¹ и Q² указано в п. 1 формулы изобретения, a R²⁸ обозначает атом галогена или гидроксильную группу; 3) произвольное бензофенонгидразона формулы (III) где значение R⁴, R⁹, R¹², R¹³, m, Q¹ и Q² указано в n. 1 формулы изобретения; каждый R² и R³, которые не зависят друг от друга, обозначают атом водорода или (C₁-C₄)алкильную группу, a R²⁹ обозначает атом галогена, меркаптогруппу или гидроксильную группу; 4) способ получения производного бензилсульфида, где A обозначает группу формулы (A2), значение которой указано в п. 1 формулы изобретения, включающий взаимодействие соединения формулы (IV) где значение R¹, R², R³, R⁴, R⁹, m, n, Q¹ и Q² указано в п. 1 формулы изобретения, с соединением формулы (V1) где значение R¹² и R¹³ указано в п. 1 формулы изобретения; 5) способ получения производного бензилсульфида, где A обозначает группу формулы (A2), значение которой указано в п. 1 формулы изобретения, включающий взаимодействие соединения формулы (III) где значение R², R³, R⁴, R⁹, R¹², R¹³, R²⁹, m, Q¹ и Q² указано в п. 3 формулы изобретения, с соединением формулы (V2) Z - R¹, где Z обозначает атом галогена, (C₁-C₄)алкилсульфонильную группу или бензолсульфонилоксигруппу (которая может содержать в качестве заместителя метильную группу), если R²⁹ обозначает меркаптогруппу, или группу формулы -S(O)_n М, если R²⁹ обозначает атом галогена, или группу формулы -SSR¹, если R²⁹ обозначает гидроксильную группу; R¹ обозначает (C₁-C₆)алкильную группу, (C₁-C₄)цианоалкильную группу, (C₃-C₆)циклоалкильную группу, (C₁-C₆)галогеналкильную группу, (C₂-C₄) алкенильную группу или бензильную группу (которая может содержать в качестве заместителя атом галогена); М обозначает щелочной металл; a n = 0 или 2; 6) Способ получения производного бензилсульфида, где A обозначает группу формулы (A1), значение которой указано в п. 1 формулы изобретения, включающий взаимодействие соединения формулы (VI) где значение R¹, R², R³, R⁴, R⁹, R¹⁰, m, n, Q¹ и Q² указано в п. 1 формулы изобретения, a R²⁸ обозначает атом галогена, с соединением формулы (V1) где значение R¹² и R¹³ указано в п. 1 формулы изобретения; и 7) пестицид, содержащий в качестве активного ингредиента производное бензилсульфида по п. 1 формулы изобретения.

В настоящем изобретении атом галогена обозначает атом фтора, атом хлора, атом брома или атом йода.

Алкильная группа обозначает (C₁-C₂₀)алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, такую как метильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изо-пропильная группа, н-бутильная группа, изо-бутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, н-пентильная группа, изо-амильная группа, неопентильная группа, н-гексильная группа, изо-гексильная группа, 3,3-диметилбутильная группа, н-гептильная группа, н-октильная группа, н-нонильная группа или н-децильная группа.

Циклоалкильная группа обозначает (C₃-C₆)циклоалкильную группу, такую как циклопропильная группа, циклопентильная группа или циклогексильная группа.

Алкенильная группа обозначает (C₂-C₆)алкенильную группу с линейной или разветвленной цепью, такую как этенильная группа или 2-пропенильная группа.

Галогеналкильная группа обозначает (C₁-C₈)алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, которая содержит в качестве заместителей от 1 до 10 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, такую как хлор-метильная группа, трифторметильная группа или тетрафторметильная группа.

Цианоалкильная группа обозначает (C₁-C₈)алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, замещенную цианогруппой.

Гидроксиалкильная группа обозначает (C₁-C₈)алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, замещенную гидроксильной группой.

Алкоксигруппа обозначает группу алкил-О-, где значение алкильного фрагмента указано ранее, и она может быть, например, метоксигруппой или этоксигруппой.

Галогеналкоксигруппа обозначает группу галогеналкил-О-, где значение галогеналкильного фрагмента указано ранее, и она может быть, например, трифторметоксигруппой или 2-хлор этоксигруппой.

Алкилтиогруппа обозначает группу алкил-S-, где значение алкильного фрагмента указано ранее, и она может быть, например, метилтиогруппой или этилтиогруппой.

Галогеналкилтиогруппа обозначает группу галогеналкил-S-, где значение галогеналкильного фрагмента указано ранее, и она может быть, например, трифторметилтиогруппой или 2- хлорэтилтиогруппой.

Алкилсульфонильная группа обозначает группу алкил-SO₂-, где значение алкильного фрагмента указано ранее, и она может быть, например, метилсульфонильной группой или этилсульфонильной группой.

Алкилсульфонилметильная группа обозначает группу алкил-SO₂CH₂-, где значение алкильного фрагмента указано ранее, и она может быть, например, метилсульфонилметильной группой или этилсульфонилметильной группой.

Алкиленовая группа обозначает (C₁-C₈)алкиленовую группу с прямой или разветвленной цепью, такую как метиленовая группа, этиленовая группа, триметиленовая группа или тетраметиленовая группа.

Алкоксиалкильная группа обозначает алкил-О-алкиленовую группу, где значение алкильного и алкиленового фрагмента указано ранее, и она может быть, например, метоксиметильной группой или этоксиметильной группой.

Алкилтиоалкильная группа обозначает алкил-S-алкиленовую группу, где значение алкильного и алкиленового фрагмента указано ранее, и она может быть, например, метилтиометильной группой или этилтиометильной группой.

Алкоксиалкосиалкильная группа обозначает алкил-О-алкилен-О-алкиленовую группу, где значение алкильного и каждого алкиленового фрагмента указано ранее.

Алкоксиалкосиалкосиалкильная группа обозначает алкил-О-алкилен-О-алкилен-О-алкиленовую группу, где значение алкильного и каждого алкиленового фрагмента указано ранее.

Аминоалкильная группа обозначает (C₁-C₈)алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, замещенную аминогруппой, моноалкиламиногруппой или диалкиламиногруппой.

Амидоалкильная группа обозначает (C₁-C₈)алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, замещенную ациламиногруппой или N- алкил-N-ациламиногруппой.

Алкинильная группа обозначает линейную (C₁-C₄)алкинильную группу.

Гетероциклическая ароматическая группа обозначает пятичленную ароматическую кольцевую группу, содержащую от 1 до 4 атомов азота, кислорода или серы, или ее же пятичленную ароматическую кольцевую группу, содержащую от 1 до 4 атомов азота, кислорода или серы. Сконденсированную с бензольным кольцом, или же шестичленную ароматическую кольцевую группу, содержащую от 1 до 3 атомов азота, или шестичленную ароматическую кольцевую группу, содержащую от 1 до 3 атомов азота, конденсированную с бензольным кольцом, и она может быть, например, фурильной группой, тиенильной группой, пиразолильной группой, имидазолильной группой, бензофуранильной группой, бензотиазолильной группой, пиридильной группой, пиримидильной группой, пиридазинильной группой, триазинильной группой, хинолинильной группой или хиноксалинильной группой.

В соединении по настоящему изобретению соль обозначает соль соединения формулы (I) с кислотой или соль соединения формулы (I), где R² или R³ обозначает карбоксильную группу, с металлом или амином. Кислота может быть, например, галогено-водородной кислотой, такой как соляная кислота или бромисто-водородная кислота, или сульфоновой кислотой, такой как метансульфокислота. Металл может быть, например, щелочным металлом, таким как натрий или калий, или щелочно-земельным металлом, таким как магний или кальций. Амин может быть, например, аммиаком, изопропиламином или триэтиламином.

Предпочтительную группу соединений приведенной ранее формулы (I) составляет группа соединений, в которой: R¹ обозначает (C₁-C₄)алкильную группу, (C₁-C₂)цианоалкильную группу, гидроксиэтильную группу, циклопентильную группу, (C₁-C₂)галогеналкильную группу, фенильную (которая может содержать в качестве заместителя атом галогена), цианогруппу, (C₁-C₄)алкилкарбамоильную группу или тиазолильную группу; каждый R² и R³, которые не зависят друг от друга и обозначают атом водорода, метильную группу или (C₁-C₂)алкоксикарбонильную группу; или же R¹ и R² вместе с атомами серы и углерода, к которым они соответственно присоединены, могут образовывать пятичленное кольцо; R⁴ обозначает атом водорода или атом фтора; A обозначает гидразиноаралкильную или гидразоноаралкильную группу формулы (A1) и (A2): R⁹ обозначает атом водорода, атом галогена, нитрогруппу, цианогруппу, метильную группу, трифторметильную группу, метоксигруппу, (C₁-C₂)галогеналкоксигруппу, метилтиогруппу, дифторметилтиогруппу, метилсульфонильную группу, метил-сульфонилметильную группу, трифторметилсульфонилоксигруппу, фенильную группу, фенокси-группу, которая может содержать в качестве заместителя атом галогена, или метиленовую или ди-оксигруппу; R¹⁰ обозначает атом водорода; R¹¹ обозначает атом водорода, группу формулы -COR¹⁴ или группу формулы -COOR¹⁵; каждый R¹² и R¹³, которые не зависят друг от друга, обозначают атом водорода, (C₁-C₄) алкильную группу, (C₁-C₄) галогеналкильную группу, (C₂-C₁₀)алкоксиалкильную группу, (C₃-C₈)алкоксиалкоксиалкильную группу, (C₂-C₆)алкилтио-алкильную группу, цианометильную группу, бензильную группу (которая может содержать в качестве заместителя атом галогена или трифторметильную группу), группу формулы -COR¹⁴, группу формулы - COOR¹⁵, группу формулы -CONHR¹⁷, группу формулы -SO₂R²⁰ или группу формулы -C(R²¹) =chr²²; или R¹² и R¹³ могут вместе образовать группу формулы =CR²³R²⁴; или R¹² и R¹³ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовать пятичленное кольцо; R¹⁴ обозначает (C₁-C₁₀) алкильную группу, (C₁-C₄) галоген-алкильную группу, (C₁-C₆)алкоксиалкильную группу, (C₂-C₄)галогеналкоксиалкильную группу, (C₃-C₁₀)алкоксиалкоксиалкильную группу, (C₄-C₁₂)алкоксиалкоксиалкоксиалкильную группу, циклопропильную группу, (C₁-C₄) цианоалкильную группу, (C₃-C₆)алкоксикарбонилалкильную группу, фенильную группу (которая может содержать в качестве заместителя атом галогена, нитрогруппу, (C₁-C₄) алкильную группу, трифторметильную группу, феноксигруппу или метоксигруппу), нафтильную группу, пиридильную группу, тиенильную группу или 2-фурильную группу; R¹⁵ обозначает (C₁-C₁₀) алкильную группу, (C₂-C₆)галогеналкильную группу, (C₂-C₆)алкоксиалкильную группу или фенильную группу; R¹⁶ обозначает атом водорода или метильную группу; R¹⁷ обозначает атом водорода, (C₁-C₆) алкильную группу или фенильную группу (которая может содержать в качестве заместителя атом хлора или трифторметоксигруппу); R²⁰ обозначает метильную группу или трифторметильную группу; R²¹ обозначает атом водорода или метильную группу; R²² обозначает ацетильную группу или метоксигруппу; каждый R²³ и R²⁴, которые не зависят друг от друга, обозначают атом водорода, атом хлора, (C₁-C₄)алкильную группу, 1-триазолильную группу или группу формулы -N(R²⁵)R²⁶; каждый R²⁵ и R²⁶, которые не зависят друг от друга, обозначают атом водорода, (C₁-C₄)алкильную группу, метоксигруппу или (C₂-C₄)алкоксиалкильную группу; R²⁷ обозначает (C₁-C₄)алкильную группу или фенильную группу (которая может содержать в качестве заместителя атом галогена или метильную группу); каждый Q¹ и Q² обозначают атом азота или группу формулы CR⁹; m = 1, 2 или 3; n = 0, если R¹ обозначает цианогруппу или (C₁-C₄)алкилкарбамоильную группу, или n = 0, 1 или 2 во всех остальных случаях.

Предпочтительную группу соединений приведенной ранее формулы (II) составляет группа соединений, в которой: R¹ обозначает (C₁-C₄)алкильную группу, цианометильную группу, гидроксиэтильную группу, циклопентильную группу, (C₁- C₃)галогеналкильную группу, фенильную (которая может содержать в качестве заместителя атом галогена), цианогруппу, (C₁-C₄)алкилкарбамоильную группу или тиазолильную группу; каждый R² и R³, которые не зависят друг от друга, обозначают атом водорода, метильную группу или (C₁-C₂)алкоксикарбонильную группу; или же R¹ и R² вместе с атомами серы и углерода, к которым они соответственно присоединены, могут образовать пятичленное кольцо; R⁴ обозначает атом водорода или атом фтора; B обозначает аралкильную или арилкарбонильную группу формулы (В1) или (В2); R³ обозначает атом галогена, трифторметильную группу, метоксигруппу, (C₁-C₂)фторалкоксигруппу или феноксигруппу, которая может содержать в качестве заместителя атом галогена); R¹⁰ обозначает атом водорода; R²⁸ обозначает атом хлора или гидроксильную группу; каждый Q¹ и Q² обозначают атом азота или группу формулы -CR⁹; m = 1 или 2; а n = 0, если R¹ обозначает цианогруппу или (C₁-C₄)алкилкарбамоильную группу, или n = 0, 1 или 2 во всех остальных случаях.

Предпочтительную группу соединений приведенной ранее формулы (III) составляют, например, соединения, в которых: каждый R², R³ и R⁴ обозначают атом водорода; R⁹ обозначает атом хлора, находящийся в положении 4; каждый R¹² и R¹³ обозначают атом водорода, группу формулы -COR¹⁴ или группу формулы -COOR¹⁵; R¹⁴ обозначает (C₁-C₄)алкильную группу; R¹⁵ обозначает (C₁-C₄)алкильную группу; R²⁹ обозначает атом хлора, меркаптогруппу или гидроксильную группу; каждый Q¹ и Q² обозначают метильную группу; m = 1.

Конкретные типичные примеры соединений формулы (I), (II) и (III) по настоящему изобретению приведены в табл. 1-35. Номера соединений, которые используются в этих таблицах, сохранены в описании.

Соединение формулы (I) содержит связь C=N и, следовательно, имеет два геометрических изомера, т. е. цис(Е)-изомер и транс-(Z)-изомер. В качестве соединений по настоящему изобретению (Е)-изомер и (Z-)-изомер могут использоваться самостоятельно или же можно применять смесь этих соединений.

Далее, соединения формулы (I) по настоящему изобретению могут в некоторых случаях иметь таутомерные формы. Например, если группа формулы =CR²³R²⁴ представлена формулой =C(R²³)-N(R²⁵)R²⁶, a R²⁵ обозначает атом водорода, то соединение, содержащее фрагмент -N=C(R²⁶)NH-R²⁶, может существовать в равновесии с таутомером содержащим фрагмент -NH-C(R²³)=N-R²³. Таким образом, следует понимать, что те соединения по настоящему изобретению, которые способны иметь таутомеры, действительно включают соответствующие таутомеры, даже если подобные таутомеры специально не указаны.

Далее приводятся методики получения соединений по настоящему изобретению.

Соединения формулы (I) по настоящему изобретению могут быть синтезированы в соответствии с приведенными ниже Способами 1-5.

Способ 1 В приведенных выше формулах значения R¹, R², R³, R⁴, R⁹, R¹², R¹³, m, n, Q¹ и Q² указаны ранее.

В соответствии со Способом 1 соединение формулы (I) по настоящему изобретению, в котором A обозначает (A2), может быть получено взаимодействием 1 моля бензофенона формулы (IV) с гидразином формулы (V1) или его гидратом, взятым в количестве от 1,0 до 10,0 молей, в присутствии растворителя, взятого в количестве от 0 до 5 литров, и, если необходимо, в присутствии кислотного катализатора, взятого в количестве от 0,01 до 1,0 молей.

Растворитель, который может быть использован в приведенной реакции, представляет собой, например, ароматический углеводород, такой как бензол, толуол, ксилол или хлорбензол; апротонный полярный растворитель, такой как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метил-2-пирролидон, диметилсульфоксид или сульфолан; спирт, такой как метанол, этанол, этиленгликоль или глицерин; галогенсодержащий углеводород, такой как хлористый метилен или хлороформ; сложный эфир, такой как этилацетат или этилпропионат; алифатический углеводород, такой как гексан, циклогексан или гептан; пиридин, такой как пиридин или пиколин; уксусную кислоту или воду или смесь указанных растворителей.

Кислотный катализатор может быть, например, минеральной кислотой, такой как соляная кислота, серная кислота или азотная кислота, органической кислотой, такой как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, метансульфокислота, бензолсульфокислота или моногидрат п-толуолсульфокислоты, кислотно-аддитивной солью амина, такой как гидрохлорид пиридина или гидрохлорид триэтиламина, галогенидом металла, таким как тетрахлорид титана, хлорид цинка, хлорид железа (II) или хлорид железа (III) или эфират трехфтористого бора.

Температура реакции может быть выбрана в интервале от минус 10^oC до температуры кипения реакционной системы, предпочтительно от комнатной температуры до 150^oC. Время реакции варьирует в зависимости от конкретного соединения, однако оно может составлять в пределах от 10 минут до 20 часов.

Способ 2 В приведенных выше формулах значения R¹, R², R³, R⁴, R⁹, R¹², R¹³, m, Q¹ и Q² указаны ранее; R²⁹ обозначает атом галогена; Z обозначает группу формулы MS(O)_n; М обозначает щелочной металл; a n = 0 или 2.

В соответствии со Способом 2 соединение формулы (I) по настоящему изобретению, в котором A обозначает (A2), может быть получено взаимодействием 1 моля хлористого бензила формулы (III) с солью щелочного металла серусодержащего производного формулы (V2), взятой в количестве от 1,0 до 3,0 молей, в присутствии растворителя, взятого в количестве от 0 до 10 литров.

Растворитель, который может быть использован в приведенной реакции, представляет собой, например, простой эфир, такой как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран или диоксан; ароматический углеводород, такой как бензол, толуол, ксилол или хлорбензол; апротонный полярный растворитель, такой как N, N-диметилформамид, N, N-диметилацетамид, N-метил-2-пирролидон, диметилсульфоксид или сульфолан; спирт, такой как метанол, этанол, этиленгликоль или глицерин; галогенсодержащий углеводород, такой как хлористый метилен или хлороформ; сложный эфир, такой как этилацетат или этилпропионат; алифатический углеводород, такой как пентан, гексан, циклогексан или гептан; пиридин, такой как пиридин или пиколин; или воду или смесь указанных растворителей.

Соль щелочного металла серусодержащего соединения, которую используют в этой реакции, может быть получена из серусодержащего соединения, в котором Z обозначает HS(O)_n и щелочного металла, гидрида щелочного металла или гидроксида щелочного металла.

Температура реакции может быть выбрана в интервале от минус 10^oC до температуры кипения реакционной системы, предпочтительно от комнатной температуры до 100^oC. Время реакции варьирует в зависимости от конкретного соединения, однако оно может составлять в пределах от 10 минут до 20 часов.

Способ 3 В приведенных выше формулах значения R¹, R², R³, R⁴, R⁹, R¹², R¹³, m, Q¹ и Q² указаны ранее, R²⁹ обозначает меркаптогруппу; обозначает атом галогена, (C₁-C₄)алкилсульфонилоксигруппу или бензолсульфонилоксигруппу (которая может содержать в качестве заместителя метильную группу).

В соответствии со Способом 3 соединение формулы (I) по настоящему изобретению, в котором A обозначает (A2), может быть получено взаимодействием 1 моля меркаптопроизводного формулы (III) с соединением формулы (V2), взятым в количестве от 1,0 до 5,0 молей, в растворителе, взятом в количестве от 0 до 5 литров, в присутствии основания, взятого в количестве от 1,0 до 3,0 молей.

Растворитель, который может быть использован в приведенной реакции, представляет собой, например, простой эфир, такой как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран или диоксан; ароматический углеводород, такой как бензол, толуол, ксилол или хлорбензол; апротонный полярный растворитель, такой как N, N-диметилформамид, N, N-диметилацетамид, N-метил-2-пирролидон, диметилсульфоксид или сульфолан; галогенсодержащий углеводород, такой как хлористый метилен или хлороформ; нитрил, такой как ацетонитрил или пропионитрил; сложный эфир, такой как этилацетат или этилпропионат; алифатический углеводород, такой как пентан, гексан, циклогексан или гептан; пиридин, такой как пиридин или пиколин; или воду или смесь указанных растворителей.

Основание может представлять собой неорганическое основание, в частности гидроксид щелочного металла, такой как гидроксид натрия или гидроксид калия; гидроксид щелочно-земельного металла, такой как гидроксид кальция или гидроксид магния; карбонат щелочного металла, такой как карбонат натрия или карбонат калия; или бикарбонат щелочного металла, такой как бикарбонат натрия или бикарбонат натрия; гидрид металла, такой как гидрид натрия или гидрид калия; алкоксид, такой как метоксид натрия, этоксид натрия или трет-бутоксид калия; органическое основание, такое как триэтиламин, N,N-диметиланилин, пиридин, 4-N,N-диметиламинопиридин или 1,8-диaзaбициклo[5.4.0]-7-ундецен.

Температура реакции может быть выбрана в интервале от минус 30^oC до температуры кипения реакционной системы, предпочтительно от 0^oC до 150^oC. Время реакции варьирует в зависимости от конкретного соединения, однако оно может составлять в пределах от 10 минут до 20 часов.

Способ 4 В приведенных выше формулах значения R¹, R², R³, R⁴, R⁹, R¹², R¹³, m, Q¹ и Q² указаны ранее; R²⁹ обозначает гидроксильную группу; Z обозначает группу формулы - SSR¹.

В соответствии со Способом 4 соединение формулы (I) по настоящему изобретению, в котором A обозначает (A2), может быть получено взаимодействием 1 моля бензилового спирта формулы (III) с диаминохлорфосфином, взятым в количестве от 1,0 до 3,0 молей, в растворителе, взятом в количестве от 0,1 до 5 литров, в присутствии основания, взятого в количестве от 0,1 до 3,0 молей, при этом получают фосфит с последующим взаимодействием полученного фосфита с дисульфидом формулы (V2), взятым в количестве от 1,0 до 5,0 молей, в присутствии растворителя, взятого в количестве от 0 до 5 литров.

Растворитель и основание, которые используют при проведении этой реакции, могут быть теми же самыми, что и применяемые при осуществлении Способа 3.

Температура реакции может быть выбрана в интервале от минус 40^oC до температуры кипения реакционной системы, предпочтительно от минус 30^oC до 50^oC. Время реакции варьирует в зависимости от конкретного соединения, однако оно может составлять в пределах от 10 минут до 20 часов.

Способ 5 В приведенных выше формулах значения R¹, R², R³, R⁴, R⁹, R¹⁰, R¹², R¹³, m, n, Q¹ и Q² указаны ранее; R¹¹ обозначает атом водорода; а R²⁸ обозначает атом галогена.

В соответствии со Способом 5 соединение формулы (I) по настоящему изобретению, в котором A обозначает (A1), может быть получено взаимодействием 1 моля соединения формулы (VI) с гидразином формулы (V1) или его гидратом, взятым в количестве от 1,0 до 10,0 молей, в присутствии растворителя, взятого в количестве от 0 до 5 литров, и, если необходимо, в присутствии основания, взятого в количестве от 1,0 до 3,0 молей.

Растворитель, который может быть использован в приведенной реакции, представляет собой, нап