Производные амидокарбоновой кислоты, фармацевтическая композиция на их основе и способ снижения глюкозы в крови

Производные амидокарбоновой кислоты, фармацевтическая композиция на их основе и способ снижения глюкозы в крови

Реферат

 

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, где R¹ - Н, алкил, арил, R² - алкил, R³ - Н, галоген, нитрогруппа, R⁴ - Н, алкил, Z - алкил, W - алкил, алкокси, замещенный арил, замещенный гетероарил, где в качестве гетероатома может быть O, N, S, а также замещенная аминогруппа и замещенная оксигруппа, Х - замещенный арил или замещенный гетероарил, где в качестве гетероатома может быть O, N, S. Соединения формулы I обладают гипогликемической активностью и поэтому могут найти применение в качестве лекарства, предназначенного для снижения уровня глюкозы в крови. 3 с. и 35 з.п. ф-лы, 156 табл.

Область техники Изобретение относится к производным амидокарбоновой кислоты, или их фармакологически приемлемым солям, или их фармакологически приемлемым эфирам. Эти соединения обладают прекрасным действием по понижению уровня глюкозы в крови, снижению содержания липидов, улучшению инсулиновой резистентности, ослаблению воспалительных заболеваний, иммунорегуляции, ингибированию альдозной редуктазы, ингибированию 5-липоксигеназы, подавлению перекисного окисления липидов, активированиго PPAR (активирование рецептора пероксисомальной пролиферации) и ослаблению остеопороза.

Далее изобретение относится к композиции, содержащей вышеуказанные производные амидокарбоновой кислоты, их фармакологически приемлемые соли или их фармакологически приемлемые эфиры в качестве активного ингредиента, применяемой при лечении или профилактики следующих заболеваний. Эти заболевания включают заболевания, вызванные, главным образом, резистентностью к инсулину, такие как сахарный диабет, гиперлипемия, ожирение, ослабление толерантности к глюкозе (IGT), толерантность к глюкозе не-IGT (NGT), гипертония, жировая печень, диабетические осложнения (например, ретинопатия, нефропатия, невроз, катаракты, коронарные заболевания и тому подобное), артериосклероз, сахарный диабет беременных (GDM), поликистозный синдром яичника (PCOS) и повреждения клеток, вызванные атеросклерозом (например мозговые повреждения, вызванные апоплексией и тому подобное); воспалительные болезни типа эпифизарного остеомиелита, боли, гипертермия, ревматический артрит, воспалительный энтерит, угри, солнечный ожог, псориаз, экзема, аллергические заболевания, астма, гастроинтестинальные язвы, рак, кахексия, аутоиммунные заболевания и панкреатит; остеопороз; катаракты; и тому подобное.

Настоящее изобретение относится к применению этих соединений, их солей и эфиров в производстве лекарств для профилактики и лечения данных заболеваний или к способу лечения или профилактики этих заболеваний путем введения фармакологически эффективного количества таких соединений теплокровным животным.

Предпосылки изобретения Хотя обычно применяли инсулин и соединения сульфонилмочевины, такие как толбутамид и глипизид, в качестве терапевтических агентов при сахарном диабете и гипергликемии, недавно были представлены производные карбоновой кислоты для использования в качестве терапевтических агентов при инсулин независимом диабете. Эти соединения описаны, например, в следующих публикациях: (1-1) Международная патентная публикация WО 91/19702 (Японская заявка PCT (Kokai) N. Hei 5-507920); (1-2) Международная патентная публикация WО 94/29285; (1-3) Международная патентная публикация WО 94/29302; (1-4) Международная патентная публикация WО 95/03288; и (1-5) Международная патентная публикация WО 96/04260.

Однако соединения, описанные выше, отличаются от соединений по настоящему изобретению, описанных ниже, тем, что первые соединения не имеют структурных характеристик соединений, описанных далее, которые содержат амидную связь в боковой цепи производного карбоновой кислоты.

Соединения, имеющие амидные связи в боковых цепях, описаны, например, в следующих публикациях: (2-1) Японская патентная заявка (Kokai) N. Hei 6-172339; (2-2) Международная патентная публикация WО 92/07850 (= Японская заявка PCT (Kokai) N. Hei 6-502144); и (2-3) патент США 5330998.

Однако эти соединения отличаются от соединений по данному изобретению, описанных ниже, тем, что первые соединения на конце молекулы имеют тиазолидильные и тому подобное группы.

Хотя производные карбоновой кислоты, имеющие амидную связь в боковых цепях, описаны, например, в следующих публикациях: (3-1) Японская патентная заявка (Kokai) N. Hei 5-155828; и (3-2) Японская патентная заявка (Kokai) N. Hei 5-279353, соединение (3-1) и соединение (3-2) отличаются от соединений по настоящему изобретению по фармакологической активности и химической структуре. Соединение (3-1) обладает действием по ингибированию агрегации, и в молекуле соединения (3-1) имеется амино или тому подобная группа в положениях 2-5 карбоновой кислоты и гетероциклическая группа или тому подобное на конце боковой цепи. Соединение (3-2) обладает ингибирующей активностью в отношении повреждения ишемической ткани и представляет собой производное уксусной кислоты.

Описание изобретения Авторы настоящего изобретения провели интенсивное исследование производных амидокарбоновой кислоты и их фармацевтически приемлемых солей и эфиров, которые обладают сильным действием по понижению уровня глюкозы в крови, снижению содержания липидов, улучшению инсулиновой резистентности, ослаблению воспалительных заболеваний, иммунорегуляции, ингибированию альдозной редуктазы, ингибированию 5-липоксигеназы, подавлению перекисного окисления липидов, активированию PPAR (активирование рецептора пероксисомальной пролиферации) и ослаблению остеопороза и создали настоящее изобретение.

Более подробно, настоящее изобретение относится к новым производным амидокарбоновой кислоты, их фармакологически приемлемым солям и фармакологически приемлемым эфирам, которые могут использоваться в качестве терапевтических или профилактических средств при заболеваниях, вызванных, главным образом, инсулиновой резистентностью, таких как сахарный диабет, гиперлипемия, ожирение, ослабление толерантности к глюкозе (IGT), толерантность к глюкозе не-IGT (NGT), гипертония, жировая печень, диабетические осложнения (например, ретинопатия, нефропатия, невроз, катаракты, заболевания коронарной артерии и тому подобное), артериосклероз, сахарный диабет беременных (GDM), поликистозный синдром яичника (PCOS) и повреждения клеток, вызванные атеросклерозом (например, мозговые повреждения, вызванные апоплексией и тому подобное); воспалительные заболевания типа эпифизарного остеомиелита, боли, гипертермия, ревматический артрит, воспалительный энтерит, угри, солнечный ожог, псориаз, экзема, аллергические заболевания, астма, гастроинтестинальные язвы, рак, кахексия, аутоиммунные заболевания (например, системная красная волчанка, юношеский ревматоидный артрит, синдром Шегрена, прогрессирующий системный склероз, смешанные заболевания соединительной ткани, дерматомиозит, болезнь Хашимото, первичная миксома, тиреотоксикоз, перницитозная анемия, язвенный колит, аутоиммунный атрофический гастрит, идиопатическая болезнь Аддисона, мужская стерильность, синдром Гудпасчера, острый прогрессирующий гломерулонефрит, миастения гравис, полимиозит, обычная пузырчатка, пузырный пемфигоид, симпатическия офталмия, рассеянный склероз, аутоиммунная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, ревматическая атака, волчаночный гепатит, первичный билиарный цирроз, болезнь Бекчета, синдром CREST, тому подобное) и панкреатит; остеопороз и катаракты.

Далее изобретение относится к лекарственным средствам, содержащим в качестве активного компонента новые производные амидокарбоновой кислоты, их фармакологически приемлемые соли или их фармакологически приемлемые эфиры.

Изобретение относится к производному амидокарбоновой кислоты формулы (I): его фармакологически приемлемой соли или его фармакологически приемлемому эфиру.

В формуле R¹ представляет собой атом водорода, прямую или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода или аралкильную группу, включающую от 7 до 12 атомов углерода; R² представляет собой прямую или разветвленную алкиленовую группу, включающую от 1 до 6 атомов углерода; R³ представляет собой (i) атом водорода, (ii) прямую или разветвленную алкильную группу, включающую от 1 до 6 атомов углерода, (iii) прямую или разветвленную алкоксигруппу, включающую от 1 до 4 атомов углерода, (iv) прямую или разветвленную алкилтиогруппу, включающую от 1 до 4 атомов углерода, (v) атом галогена, (vi) нитрогруппу, (vii) прямую или разветвленную диалкиламиногруппу, в которой каждая алкильная группа может быть одинаковой или различной и каждая включает от 1 до 4 атомов углерода, (viii) арильную группу, включающую от 6 до 10 атомов углерода, которая может иметь от 1 до 5 заместителей , описанных далее, (ix) аралкильную группу, включающую от 7 до 12 атомов углерода, которая может содержать от 1 до 5 заместителей , описанных далее, на арильной группе, (х) гидроксильную группу или (xi) прямую или разветвленную алифатическую ацильную группу, включающую от 1 до 5 атомов углерода; R⁴ представляет собой атом водорода или прямую или разветвленную алкильную группу, включающую от 1 до 6 атомов углерода; Z представляет собой прямую или разветвленную алкиленовую группу, включающую от 1 до 6 атомов углерода; W представляет собой (i) прямую или разветвленную алкильную группу, включающую от 1 до 6 атомов углерода, (ii) гидроксильную группу, (iii) прямую или разветвленную алкоксигруппу, включающую от 1 до 4 атомов углерода, (iv) прямую или разветвленную алкилтиогруппу, включающую от 1 до 4 атомов углерода, (v) арильную группу, включающую от 6 до 10 атомов углерода, которая может иметь от 1 до 5 заместителей , описанных далее, (vi) арилоксигруппу, включающую от 6 до 10 атомов углерода, которая может содержать от 1 до 5 заместителей , описанных далее, на арильной группе, (vii) арилтиогруппу, включающую от 6 до 10 атомов углерода, которая может содержать от 1 до 5 заместителей , описанных далее, на арильной группе, (viii) аралкильную группу, включающую от 7 до 12 атомов углерода, которая может содержать от 1 до 5 заместителей , описанных далее, на арильной группе, (ix) аралкилоксигруппу, включающую от 7 до 12 атомов углерода, которая может содержать от 1 до 5 заместителей , описанных далее, на арильной группе, (х) аралкилтиогруппу, включающую от 7 до 12 атомов углерода, которая может содержать от 1 до 5 заместителей , описанных далее, на арильной группе, (xi) арилоксиалкильную группу, арильная группа которой содержит от 6 до 10 атомов углерода, которая может иметь от 1 до 5 заместителей , описанных далее, и алкильную группу с прямой или разветвленной алкильной цепью, включающую от 1 до 4 атомов углерода, (xii) моно- или дициклическую 5-10-членную гетероарильную группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом азота и атом серы, (xiii) моно- или дициклическую 5-10-членную гетероарилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом азота и атом серы, (xiv) моно- или дициклическую 5-10-членную гетероарилтиогруппу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом азота и атом серы, (xv) моно- или дициклическую 5-10 членную насыщенную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом азота и атом серы, (xvi) аминогруппу, (xvii) прямую или разветвленную моноалкиламиногруппу, в которой алкильная группа имеет от 1 до 4 атомов углерода, (xviii) прямую или разветвленную диалкиламиногруппу, в которой каждая алкильная группа может быть одинаковой или различной и каждая имеет от 1 до 4 атомов углерода, (xix) N-алкил-N-ариламиногруппу, включающую прямую или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, и арильную группу, содержащую от 6 до 10 атомов углерода, которая может иметь от 1 до 5 заместителей , (хх) ариламиногруппу, включающую от 6 до 10 атомов углерода, которая может содержать от 1 до 5 заместителей , описанных далее, на арильной группе, (xxi) аралкиламиногруппу, включающую от 7 до 12 атомов углерода, которая может содержать от 1 до 5 заместителей , описанных далее, на арильной группе или (xxii) аралкилоксикарбониламиногруппу, включающую аралкильную группу, содержащую от 7 до 12 атомов углерода, которая может иметь от 1 до 5 заместителей , описанных далее, на арильной группе; Х представляет собой арильную группу, включающую от 6 до 10 атомов углерода, которая может содержать от 1 до 3 заместителей , описанных далее, или моно- или дициклическую 5-10-членную гетероарильную группу, включающую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом азота и атом серы, которая может содержать от 1 до 3 заместителей , описанных далее, когда W представляет собой (1) прямую или разветвленную алкильную группу, включающую от 1 до 6 атомов углерода, (2) гидроксильную группу, (3) прямую или разветвленную алкоксильную группу, включающую от 1 до 4 атомов углерода, (4) прямую или разветвленную алкилтиогруппу, включающую от 1 до 4 атомов углерода, (5) арильную группу, включающую от 6 до 10 атомов углерода, которая может содержать от 1 до 5 заместителей , описанных далее, (6) арилоксигруппу, включающую от 6 до 10 атомов углерода, которая может содержать от 1 до 5 заместителей , описанных далее, на арильной группе, (7) арилтиогруппу, включающую от 6 до 10 атомов углерода, которая может содержать от 1 до 5 заместителей , описанных далее, на арильной группе, (8) аралкильную группу, включающую от 7 до 12 атомов углерода, которая может содержать от 1 до 5 заместителей , описанных далее, на арильной группе, (9) аралкилоксигруппу, включающую от 7 до 12 атомов углерода, которая может содержать от 1 до 5 заместителей , описанных далее, на арильной группе, (10) аралкилтиогруппу, включающую от 7 до 12 атомов углерода, которая может содержать от 1 до 5 заместителей , описанных далее, на арильной группе, (11) арилоксиалкильную группу, в которой арильная группа является арильной группой, включающей от 6 до 10 атомов углерода, которая может содержать от 1 до 5 заместителей , описанных далее, и алкильная группа является прямой или разветвленной алкильной группой, включающей от 1 до 4 атомов углерода, (12) моно- или дициклическую 5-10-членную гетероарильную группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом азота и атом серы, (13) моно- или дициклическую 5-10-членную гетероарилоксильную группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом азота и атом серы, (14) моно- или дициклическую 5-10-членную гетероарилтиогруппу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом азота и атом серы или (15) моно- или дициклическую 5-10-членную насыщенную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом азота и атом серы, или Х представляет собой арильную группу, включающую от 6 до 10 атомов углерода, которая может иметь от 1 до 3 заместителей , описанных далее, когда W представляет собой (1) аминогруппу, (2) прямую или разветвленную моноалкиламиногруппу, в которой алкильная группа включает от 1 до 4 атомов углерода, (3) прямую или разветвленную диалкиламиногруппу, в которой каждая алкильная группа может быть одинаковой или различной и каждая включает от 1 до 4 атомов углерода, (4) N-алкил-N-ариламиногруппу, включающую прямую или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, и арильную группу, включающую от 6 до 10 атомов углерода, которая может иметь от 1 до 5 заместителей , (5) ариламиногруппу, включающую от 6 до 10 атомов углерода, которая может иметь от 1 до 5 заместителей , описанных далее, на арильной группе, (6) аралкиламиногруппу, включающую от 7 до 12 атомов углерода, которая может иметь от 1 до 5 заместителей , описанных далее, на арильной группе или (7) аралкилоксикарбониламиногруппу, включающую аралкильную группу, состоящую из от 7 до 12 атомов углерода, которая может иметь от 1 до 5 заместителей , описанных далее, на арильной группе.

Вышеуказанный заместитель редставляет собой группу, выбранную из группы, включающей (i) прямую или разветвленную алкильную группу, включающую от 1 до 6 атомов углерода, (ii) прямую или разветвленную галогенированную алкильную группу, включающую от 1 до 4 атомов углерода, (iii) гидроксилгруппу, (iv) прямую или разветвленную алифатическую ацилоксигруппу, включающую от 1 до 5 атомов углерода, (v) прямую или разветвленную алифатическую ацильную группу, включающую от 1 до 5 атомов углерода, (vi) прямую или разветвленную алкоксигруппу, включающую от 1 до 4 атомов углерода, (vii) прямую или разветвленную галогенированную алкоксигруппу, включающую от 1 до 4 атомов углерода, (viii) прямую или разветвленную алкилендиоксигруппу, включающую от 1 до 4 атомов углерода, (ix) аралкилоксигруппу, включающую от 7 до 12 атомов углерода, которая может содержать от 1 до 3 заместителей , описанных далее, (х) прямую или разветвленную алкилтиогруппу, включающую от 1 до 4 атомов углерода, (xi) прямую или разветвленную алкилсульфонилгруппу, включающую от 1 до 4 атомов углерода, (xii) атом галогена, (xiii) нитрогруппу, (xiv) цианогруппу, (xv) аминогруппу, (xvi) прямую или разветвленную моноалкиламиногруппу, в которой алкильная группа имеет от 1 до 4 атомов углерода, (xvii) прямую или разветвленную алкоксикарбониламиногруппу, в которой алкоксигруппа имеет от 1 до 4 атомов углерода, (xiii) аралкилоксикарбониламиногруппу, в которой аралкильная группа имеет от 7 до 12 атомов углерода, (xix) прямую или разветвленную диалкиламиногруппу, в которой каждая алкильная группа может быть одинаковой или различной и каждая включает от 1 до 4 атомов углерода, (xx) аралкильную группу, включающую от 7 до 12 атомов углерода, которая может содержать от 1 до 3 заместителей , описанных далее, на арильной группе, (xxi) арильную группу, включающую от 6 до 10 атомов углерода и которая может содержать от 1 до 3 заместителей , которые могут быть одинаковыми или различными, описанные далее, (xxii) арилоксигруппу, включающую от 6 до 10 атомов углерода, которая может содержать от 1 до 3 заместителей , описанных далее, на арильной группе, (xxiii) арилтиогруппу, включающую от 6 до 10 атомов углерода, которая может содержать от 1 до 3 заместителей , описанных далее, на арильной группе, (xxiv) арилсульфонильную группу, включающую от 6 до 10 атомов углерода, которая может содержать от 1 до 3 заместителей , описанных далее, на арильной группе, (xxv) арилсульфониламиногруппу, включающую от 6 до 10 атомов углерода, которая может содержать от 1 до 3 заместителей , описанных далее, на арильной группе (атом азота аминогруппы может быть замещен прямой или разветвленной алкильной группой, включающей от 1 до 6 атомов углерода), (xxvi) моно- или дициклическую 5-10-членную гетероарильную группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом азота и атом серы, которая может содержать от 1 до 3 заместителей , описанных далее, (xxvii) моно- или дициклическую 5-10-членную гетероарилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом азота и атом серы, которая может содержать от 1 до 3 заместителей , описанных далее, (xxviii) моно- или дициклическую 5-10-членную гетероарилтиогруппу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом азота и атом серы, которая может содержать от 1 до 3 заместителей , описанных далее, (xxix) моно- или дициклическую 5-10-членную гетероарилсульфонильную группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом азота и атом серы, которая может содержать от 1 до 3 заместителей , описанных далее, (xxx) моно- или дициклическую 5-10-членную гетероарилсульфониламиногруппу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом азота и атом серы, которая может содержать от 1 до 3 заместителей , описанных далее, на гетероарильной группе (атом азота аминогруппы может быть замещен прямой или разветвленной цепью алкильных групп, включающих от 1 до 6 атомов углерода) и (xxxi) моно- или дициклическую 5-10- членную насыщенную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом азота и атом серы.

Вышеуказанный заместитель представляет собой (i) прямую или разветвленную алкильную группу, включающую от 1 до 6 атомов углерода, (ii) прямую или разветвленную галогенированную алкильную группу, включающую от 1 до 4 атомов углерода, (iii) гидроксильную группу, (iv) прямую или разветвленную алкоксигруппу, включающую от 1 до 4 атомов углерода, (v) прямую или разветвленную галогенированную алкоксигруппу, включающую от 1 до 4 атомов углерода, (vi) прямую или разветвленную алкилендиоксигруппу, включающую от 1 до 4 атомов углерода, (vii) прямую или разветвленную гидроксиалкильную группу, включающую от 1 до 4 атомов углерода, (viii) прямую или разветвленную алифатическую ацильную группу, включающую от 1 до 5 атомов углерода, (ix) атом галогена, (х) нитрогруппу, (xi) цианогруппу, (xii) карбоксильную группу, (xiii) аминогруппу, (xiv) прямую или разветвленную моноалкиламиногруппу, в которой алкильная группа имеет от 1 до 4 атомов углерода, (xv) прямую или разветвленную диалкиламиногруппу, в которой каждая алкильная группа может быть одинаковой или различной и каждая имеет от 1 до 4 атомов углерода, (xvi) прямую или разветвленную аминоалкильную группу, включающую от 1 до 4 атомов углерода, (xvii) моноалкиламиноалкильную группу, в которой моноалкиламиногруппа включает одну прямую или разветвленную алкильную группу, включающую от 1 до 4 атомов углерода, и алкильная группа представляет собой прямую или разветвленную алкильную группу, включающую от 1 до 4 атомов углерода, (xviii) диалкиламиноалкильную группу, в которой диалкиламиногруппа имеет две прямые или разветвленные алкильные группы, которые могут быть одинаковыми или различными и каждая имеет от 1 до 4 атомов углерода, и алкильная группа представляет собой прямую или разветвленную алкильную группу, включающую от 1 до 4 атомов углерода, (xix) прямую или разветвленную алкоксикарбониламиногруппу, в которой алкокси группа имеет от 1 до 4 атомов углерода или (xx) аралкилоксикарбониламиногруппу, в которой аралкильная группа имеет от 7 до 12 атомов углерода; и Y представляет собой одинарную связь, атом кислорода, атом серы или группу формулы: >N-R⁵ (где R⁵ представляет собой атом водорода, прямую или разветвленную алкильную группу, включающую от 1 до 6 атомов углерода, прямую или разветвленную алифатическую ацильную группу, включающую от 1 до 8 атомов углерода или ароматическую ацильную группу, включающую от 7 до 11 атомов углерода).

В случае, когда R¹, R³, R⁴, R⁵ или W представляют прямую или разветвленную алкильную группу, включающую от 1 до 6 атомов углерода, алкильная группа включает в себя, например, группу метила, этила, пропила, изопропила, бутила, изобутила, втор-бутила, трет-бутила, пентила, 1-метилбутила, 2-метилбутила, 3-метилбутила, 1,1-диметилпропила, 1,2-диметилпропила, 2,2-диметилпропила, 1-этилпропила, гексила, 1- метилпентила, 2-метилпентила, 3-метилпентила, 4-метилпентила, 1,1- диметилбутила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметилбутила, 2,2- диметилбутила, 2,3-диметилбутила, 3,3-диметилбутила, 1-этилбутила, 2-этилбутила, 1,1,2-триметилпропила или 1,2,2-триметилпропила; предпочтительно каждый R¹, R³, R⁴ и R⁵ представляет собой прямую или разветвленную алкильную группу, включающую от 1 до 4 атомов углерода, и W представляет собой прямую или разветвленную алкильную группу, включающую от 2 до 6 атомов углерода; более предпочтительно, каждый R¹, R³, R⁴ и R⁵ представляет собой группу метила, этила, пропила, изопропила, бутила или изобутила, и W представляет собой группу этила, пропила, изопропила, бутила, изобутила или пентила. Еще более предпочтительно, каждый R¹ и R⁵ представляет собой алкильную группу, включающую один или два атома углерода (в частности, группу метила), R³ представляет собой группу метила, этила или изопропила (в частности, группу метила или изопропила), R⁴ представляет собой алкильную группу, включающую один или два атома углерода (в частности, группу метила), и W представляет собой группу пропила, бутила или пентила (в частности группу пропила или бутила).

В случае, когда R¹ представляет собой аралкильную группу, включающую от 7 до 12 атомов углерода, аралкильная группа представляет собой группу, в которой прямая или разветвленная алкильная группа, включающая от 1 до 4 атомов углерода, является замещенной арильной группой и включает в себя, например, группу бензила, фенетила, 3-фенилпропила, 4-фенилбутила, 5-фенилпентила, 6-фенилгексила, 1-нафтилметила или 2-нафтилметила, предпочтительна группа бензила, фенетила или 3-фенилпропила, более предпочтительна группа 3-фенилпропила.

В случае, когда R² или Z представляют собой прямую или разветвленную алкиленовую группу, включающую от 1 до 6 атомов углерода, алкиленовая группа включает в себя, например, группу метилена, этилена, метилэтилена, этилэтилена, 1,1- диметилэтилена, 1,2-диметилэтилена, триметилена, 1- метилтриметилена, 1-этилтриметилена, 2-метилтриметилена, 1,1-диметилтриметилена, тетраметилена, пентаметилена или гексаметилена, предпочтителен R², представляющий собой прямую или разветвленную алкиленовую группу, включающую от 2 до 5 атомов углерода, более предпочтителен R², представляющий собой прямую или разветвленную алкиленовую группу, включающую от 2 до 4 атомов углерода, еще более предпочтителен R², представляющий собой группу этилена, триметилена или метилэтилена, более предпочтителен R², представляющий собой группу этилена. Предпочтительно, Z представляет собой прямую или разветвленную алкиленовую группу, включающую от 1 до 4 атомов углерода (например, группа метилена, этилена, метилэтилена, этилэтилена, триметилена, 1- метилтриметилена или 2-метилтриметилена), более предпочтительна алкиленовая группа, имеющая один или два атома углерода, еще более предпочтительна группа метилена.

В случае, когда R³ или W представляет собой прямую или разветвленную алкоксигруппу, включающую от 1 до 4 атомов углерода, алкоксигруппа включает в себя, например, группу метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, втор-бутокси, трет-бутокси или изобутокси; предпочтителен R³, представляющий собой алкоксигруппу, включающую от 1 до 3 атомов углерода (в частности, группа метокси, этокси или изопропокси); более предпочтительна алкоксигруппа, включающая один или два атома углерода (в частности, метоксигруппа). Предпочтительно W представляет собой алкоксигруппу, включающую от 1 до 3 атомов углерода, более предпочтительна этоксигруппа.

В случае, когда R³ или W представляет собой прямую или разветвленную алкилтиогруппу, включающую от 1 до 4 атомов углерода, алкилтиогруппа включает в себя, например, группу метилтио, этилтио, пропилтио, изопропилтио, бутилтио, втор-бутилтио, трет-бутилтио или изобутилтио; предпочтителен R³, представляющий собой алкилтиогруппу, включающую один или два атома углерода; более предпочтительна метилтиогруппа. Предпочтительно W представляет алкилтиогруппу, включающую от 1 до 3 атомов углерода (например, группа метилтио, этилтио, пропилтио или изопропилтио); более предпочтительна метилтиогруппа.

В случае, когда R³ представляет собой атом галогена, атом галогена включает в себя атом фтора, атом хлора, атом брома или атом йода; предпочтителен атом фтора, атом хлора или атом брома; более предпочтителен атом фтора или атом хлора.

В случае, когда R³ или W представляет собой прямую или разветвленную диалкиламиногруппу, в которой каждая алкильная группа может быть одинаковой или различной и каждая имеет от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламиногруппа включает в себя, например, группу диметиламино, диэтиламино, дипропиламино, диизопропиламино, дибутиламино, N-метил-N-этиламино или N-этил-N-изопропиламино; предпочтительна группа диметиламино или диэтиламино; более предпочтительна группа диэтиламино.

В случае, когда R³ или W представляет собой арильную группу, включающую от 6 до 10 атомов углерода, которая может содержать от 1 до 5 заместителей , описанных далее, незамещенная арильная группа включает в себя, например, группу фенила или нафтила, предпочтительна группа фенила. Замещенная арильная группа включает в себя, например, группу метилфенила, этилфенила, пропилфенила, изопропилфенила, трифторметилфенила, гидроксифенила, ацетилфенила, метоксифенила, метилендиоксифенила, бензилоксифенила, метилтиофенила, метансульфонилфенила, фторфенила, дифторфенила, хлорфенила, дихлорфенила, нитрофенила, (диметиламино)фенила, бензилфенила, бифенилила, феноксифенила, фенилтиофенила, фенилсульфонилфенила, (фенилсульфониламино)фенила, пиридилфенила, пиридилоксифенила, пиридилтиофенила, (пиридилсульфониламино)фенила, метилнафтила, трифторнафтила, гидроксинафтила, метоксинафтила, фторнафтила, хлорнафтила или пиридилнафтила; предпочтительна арильная группа, включающая от 6 до 10 атомов углерода, которая может содержать от 1 до 3 заместителей , описанных далее; более предпочтительна группа метилфенила, этилфенила, изопропилфенила, метоксифенила, метилтиофенила или хлорфенила.

В случае, когда R³ или W представляет собой аралкильную группу, включающую от 7 до 12 атомов углерода, которая может содержать от 1 до 5 заместителей , описанных далее, на арильной группе, аралкильная группа представляет собой группу, в которой прямая или разветвленная алкильная группа, включающая от 1 до 4 атомов углерода, замещена вышеуказанной арильной группой и включает в себя, например, группу бензила, фенетила, 3-фенилпропила, 4-фенилбутила, 5-фенилпентила, 6-фенилгексила, нафтилметила, метилбензила, трифторметилбензила, метоксибензила, метилендиоксибензила, метилтиобензила, метансульфонилбензила, фторбензила, хлорбензила, 2-(метилфенил) этила, 2-(метоксифенил)этила, 3-метилфенил)пропила, 3-(метоксифенил)пропила, 4-(метилфенил)бутила или 4-(метоксифенил)бутила; предпочтителен R³, представляющий собой группу бензила или фенетила; более предпочтительна группа бензила. Предпочтителен W, представляющий собой аралкильную группу, включающую от 7 до 12 атомов углерода, которая может содержать от 1 до 3 заместителей , описанных далее, на арильной группе; более предпочтительна аралкильная группа, включающая от 7 до 10 атомов углерода (например, группа бензила, фенетила, 3-фенилпропила или 4-фенилбутила); наиболее предпочтительна группа 3-фенилпропила или 4-фенилбутила (в частности, группа 3-фенилпропила).

В случае, когда R³ представляет собой прямую или разветвленную алифатическую ацильную группу, включающую от 1 до 5 атомов углерода, алифатическая ацильная группа включает в себя, например, группу формила, ацетила, пропионила, бутирила, изобутирила, пентаноила или пивалоила, предпочтительна группа формила, ацетила или пивалоила; наиболее предпочтительна группа формила или ацетила.

В случае, когда W представляет собой арилоксигруппу, включающую от 6 до 10 атомов углерода, которая может содержать от 1 до 5 заместителей , описанных далее, на арильной группе, незамещенная арилоксигруппа включает в себя, например, группу фенокси или нафтилокси; предпочтительна феноксигруппа.

Замещенная арилоксигруппа включает в себя, например, группу метилфенокси, этилфенокси, пропилфенокси, изопропилфенокси, трет-бутилфенокси, трифторметилфенокси, метоксифенокси, этоксифенокси, изопропоксифенокси, трифторметоксифенокси, метилтиофенокси, этилтиофенокси, цианофенокси, формилфенокси, фторфенокси, дифторфенокси, трифторфенокси, пентафторфенокси, хлорфенокси, дихлорфенокси, трихлорфенокси, пиридилфенокси, бифенилилокси, метансульфонилфенокси, метилнафтилокси, этилнафтилокси, пропилнафтилокси, изопропилнафтилокси, трет-бутилнафтилокси, трифторметилнафтилокси, метоксинафтилокси, этоксинафтилокси, изопропоксинафтилокси, трифторметоксинафтилокси, метилтионафтилокси, этилтионафтилокси, цианонафтилокси, формилнафтилокси, фторнафтилокси, дифторнафтилокси, трифторнафтилокси, пентафторнафтилокси, хлорнафтилокси, дихлорнафтилокси, трихлорнафтилокси, пиридилнафтилокси, бифенилилокси или метансульфонилнафтилокси; предпочтительна арилоксигруппа, включающая от 6 до 10 атомов углерода, которая может содержать от 1 до 3 заместителей , описанных далее, на арильной группе; более предпочтительна феноксигруппа, которая может содержать от 1 до 3 заместителей , описанных далее, на фенильной группе (в частности феноксигруппа, которая может иметь один заместитель , описанный далее, на фенильной группе); более предпочтительна метилфенокси, этилфенокси, изопропилфенокси, трет-бутилфенокси, трифторметилфенокси, метоксифенокси, этоксифенокси, трифторметоксифенокси, цианофенокси, формилфенокси, фторфенокси, дифторфенокси, трифторфенокси, пентафторфенокси, хлорфенокси, дихлорфенокси, трихлорфенокси, пиридилфенокси или метансульфонилфенокси; еще более предпочтительна группа метилфенокси, этилфенокси, изопропилфенокси, трет-бутилфенокси, трифторметилфенокси, метоксифенокси, этоксифенокси, трифторметоксифенокси, цианофенокси, формилфенокси, фторфенокси, дифторфенокси, трифторфенокси, пентафторфенокси, хлорфенокси, дихлорфенокси, трихлорфенокси или метансульфонилфенокси; в частности более предпочтительна группа 4-метилфенокси, 4-изопропилфенокси, 4-трет-бутилфенокси, 4-метоксифенокси, 4-трифторметоксифенокси, 3-фторфенокси, 4-фторфенокси или 4-хлорфенокси.

В случае, когда W представляет собой арилтиогруппу, включающую от 6 до 10 атомов углерода, которая может содержать от 1 до 5 заместителей , описанных далее, на арильной группе, незамещенная арилтиогруппа включает в себя, например, группу фенилтио или нафтилтио; предпочтительна фенилтиогруппа. Замещенная арилтиогруппа включает в себя, например, группу метилфенилтио, этилфенилтио, пропилфенилтио, изопропилфенилтио, метоксифенилтио, этоксифенилтио, метилтиофенилтио, этилтиофенилтио, бифенилилтио, 4-метансульфонилфенилтио, метилнафтилтио, этилнафтилтио, пропилнафтилтио, изопропилнафтилтио, метоксинафтилтио, этоксинафтилтио, метилтионафтилтио, этилтионафтилтио или 4-метансульфонилнафтилтио; предпочтительна арилтиогруппа, включающая от 6 до 10 атомов углерода, которая может содержать от 1 до 3 заместителей , описанных далее; более предпочтительна фенилтиогруппа, которая может содержать от 1 до 3 заместителей