Производные галоидпиримидина, фунгицид, способ борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур и промежуточные соединения

Производные галоидпиримидина, фунгицид, способ борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур и промежуточные соединения

Реферат

 

Изобретение относится к новым производным галоидпиримидина, фунгицидам, способу борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур и промежуточным соединениям для получения. Новые галоидпиримидины соответствуют общей структурной формуле (I), где А означает незамещенный 1,2-этандиил, незамещенный или замещенный фенил, или циклоалкил, возможно сконденсированный с бензолом, или гетероциклил, сконденсированный с бензолом, Е означает СН или атом азота, Q - атом кислорода, серы, незамещенный азот или -СН₂-О-, Х - галоид. Изобретение также относится к промежуточным соединениям общих формул IIa, VI, VII, IX, IV, используемым для получения галоидпиримидинов формулы I. Фунгицид согласно настоящему изобретению содержит по крайней мере одно соединение формулы I и наполнитель и/или поверхностно-активное вещество. Способ борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур заключается в воздействии на культуру соединениями формулы I. 8 с. и 4 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к новым азотсодержащим гетероциклическим соединениям, обладающим биологической активностью, в частности к производным галоидпиримидина, фунгициду, способу его получения, способу борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур и промежуточным соединениям.

Известны азотсодержащие гетероциклические соединения, например галоидпиримидины, которые обладают фунгицидной активностью (см. заявку WO 95/04728, кл. С 07 D 273/01, А 01 N 43/72, опубл. 16.02.1995 г.).

Задачей изобретения является расширение арсенала азотсодержащих гетероциклических соединений, в частности галоидпиримидинов, которые обладают высокой фунгицидной активностью.

Поставленная задача решается предлагаемыми производными галоидпиримидина общей формулы (I) где А означает незамещенный 1,2-этандиил, R означает незамещенный фенил или фенил, замещенный заместителями, выбранными из группы, включающей низший алкил, возможно замещенный гидрокси, низший алкокси, возможно замещенный гидрокси или галоидом, низший алкилтио, возможно замещенный галоидом, галоид, гидрокси, нитро, циано, галоид-низший-алкил, галоид-низший-алкокси, С₅-С₆-циклоалкил, возможно замещенный гидрокси, низший алкенил, низший алкенилокси, фенил, низший алкоксимино-низший-алкил, низший алкоксииминоалкенил, фенил-низший-алкил, фенил-низший-алкокси, ди-низший алкиламинокарбонилокси, ди-низший-алкиламинокарбонил, фенил-низший-алкилтио, фенилкарбонил, этинилкарбонил, фенилкарбонил-низший-алкенил, низший алкилкарбонил, низший алкоксикарбонил, ди-низший-алкоксиалкил, гидразоно-низший-алкил, возможно замещенный низшим алкилом, окси-низший-алкилиминоалкил, фенилимино-низший-алкил, фенил-низший-алкилимино-низший-алкил, аминокарбонил, фенил-низший-алкиаминокарбонил, фенил-низший-алкенилкарбонил, низший алкилкарбонил-низший-алкил, гетероциклил, выбранный из группы: оксадиазолил, триазолил, бензимидазолил, бензоксазолил, 5,6-дигидро-диоксазинил, гидрированный диоксанил, диоксалил, которые могут быть амещены низшим алкилом; или С₅-С₆-циклоалкил, возможно, сконденсированный с бензолом, или гетероциклил, сконденсированный с бензолом, выбранный из группы: дигидробензофуран, дигидробензодиоксан, Е означает -СН= или атом азота, Q означает атом кислорода, серы, незамещенный азот или - СН₂-О-, Х означает галоид.

В первую группу предпочтительных производных галоидпиримидина формулы (I) входят соединения, у которых А означает незамещенный 1,2-этандиил, R означает незамещенный фенил или фенил, замещенный заместителями, выбранными из группы: фтор, хлор, бром, йод, циано, нитро, гидрокси, низший алкил, возможно замещенный гирокси, низший алкокси, ди-низший-алкоксиалкил, низший алкилтио, при этом указанные углеводородные остатки имеют 1-8 атомов углерода, низший алкенил и низший алкенилокси, каждый с 2-6 атомами углерода, галоид-низший-алкил, галоид-низший-алкокси, галоид-низший-алкилтио, каждый с 1-6 атомами углерода и 1-13 одинаковыми или различными атомами галоидов, низший алкилкарбонил, низший алкоксикарбонил, каждый с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 5 или 6 атомами углерода, гидразоно-низший-алкил, возможно замещенный низшим алкилом, окси-низший-алкилиминоалкил, фенилимино-низший-алкил, фенил-низший-алкилимино-низший алкил, гетероциклил, выбранный из группы: оксадиазолил, триазолил, бензимидазолил, бензоксазолил, 5,6-дигидродиоксазинил, гидрированный диоксанил, диоксалил, которые могут быть замещены низшим алкилом; или С₅-С₆-циклоалкил, возможно, сконденсированный с бензолом, или гетероциклил, сконденсированный с бензолом, выбранный из группы: дигидробензофуран, дигидробензодиоксан, Е означает -СН= или атом азота, Q означает атом кислорода, серы, незамещенный азот или СН₂-O-, Х означает фтор, хлор или йод.

Во вторую группу предпочтительных производных галоидпиримидина формулы (I) входят соединения, у которых А означает незамещенный 1,2-этандиил, R означает незамещенный фенил или фенил, замещенный заместителями, выбранными из группы: фтор, хлор, бром, йод, циано, нитро, гидрокси, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор.-бутил, трет.-бутил, 1-пентил, 2-пентил, 3-пентил, неопентил, 1-(2-метилбутил), 2-(2-метилбутил), 3-(2-метилбутил), 4-(2-метилбутил), 1-гексил, 2-гексил, 3-гексил, 1-(2-метилпентил), 2-(2-метилпентил), 3-(2-метилпентил), 4-(2-метилпентил), 5-(2-метилпентил), 1-(3-метилпентил), 2-(3-метилпентил), 3-(3-метилпентил), 2-этилбутил, 1-(2,2-диметилбутил), 3-(2,2-диметилбутил), 4-(2,2-диметилбутил), 1-(2,3-диметилбутил), 2-(2,3-диметилбутил), гидроксиметил, гидроксиэтил, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, метилтио, этилтио, н-пропилтио, изопропилтио, винил, аллил, 2-метилаллил, пропен-1-ил, ил, винилокси, аллилокси, 2-метилаллилокси, пропен-1-илокси, трифторметил, трифторэтил, дифторметокси, трифторметокси, дифторхлорметокси, трифторэтокси, дифторметилтио, трифторметилтио, дифторхлорметилтио, ацетил, пропионил, метоксикарбонил, этоксикарбонил, циклопентил, циклогексил, фенилиминометил, оксиэтилиминометил, 5,6-дигидро-1,4,2-диоксазин-3-илметил, триазолилметил, бензоксазол-2-илметил, 1,3-диоксан-2-ил, бензимидазол-2-ил, оксадиазолил, Е означает -СН= или атом азота, Q означает атом кислорода, серы, незамещенный азот, Х означает фтор или хлор.

Наиболее предпочтительным производным галоидпиримидина является соединение формулы Производные галоидпиримидина общей формулы (I) можно получать известными способами, например, за счет того, что а) гидроксисоединения общей формулы (II) в которой А и Е имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с замещенным галоидпиримидином общей формулы (III), в которой R, Q и Х имеют указанные выше значения и Y¹ означает галоид, в отсутствие или в присутствии разбавителя, в отсутствие или в присутствии акцептора кислоты и в отсутствие или в присутствии катализатора, или б) феноксипиримидины общей формулы (IV), в которой А, Е и Х имеют указанные выше значения и Y² означает галоид, подвергают взаимодействию с циклическим соединением общей формулы (V) R-Q-H (V) в которой R и Q имеют указанные выше значения, в отсутствие или в присутствии разбавителя, в отсутствие или в присутствии акцептора кислоты и в отсутствие или в присутствии катализатора.

Соединения согласно изобретению могут существовать в виде смесей различных возможных изомерных форм прежде всего, стереоизомеров, как, например, Е- и Z-изомеров. Используют как Е-, так и Z-изомеры, а также любые смеси этих изомеров.

Для осуществления способа а) необходимые в качестве исходных веществ гидроксисоединения, в общем, определяются формулой (II). В этой формуле (II) А и Е имеют предпочтительно или особенно предпочтительно те же значения, которые уже были указаны в качестве предпочтительных или особенно предпочтительных для А и Е в связи с описанием соединений формулы (I) согласно изобретению.

Исходные вещества формулы (II) частично известны и/или могут быть получены само по себе известным способом (см. WO-A 9504728).

Новыми и также являющимися объектом данного изобретения являются мето-ксивинилсоединения общей формулы (IIа) в которой А имеет указанное выше значение.

Метоксивинилсоединения формулы (IIа) получают, если тетрагидропираниловый простой эфир общей формулы (VI) в которой А имеет указанное выше значение, обрабатывают кислотой, предпочтительно неорганической или органической протонной кислотой или кислотой Льюиса, как, например, соляной, серной, фосфорной, муравьиной, уксусной, трифторуксусной, метансульфоновой, трифторметансульфоновой кислотами, толуолсульфокислотой, трехфтористым бором (также в виде эфирата), трехбромистым бором, треххлористым алюминием, хлористым цинком, треххлористым железом, пентахлористой сурьмой, или также полимерной кислотой, как, например, кислым ионитом, кислым глиноземом или кислым силикагелем, в отсутствие или в присутствии разбавителя, предпочтительно простого эфира, такого как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет. -бутиловый эфир, метил-трет.-амиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан или анизол; сульфоксида, такого как диметилсульфоксид; сульфона, такого как сульфолан; спирта, такого как метанол, этанол, н-пропанол или изопропанол, н-бутанол, изобутанол, втор.-бутанол или трет.-бутанол, этандиол, пропан-1,2-диол, этоксиэтанол, метоксиэтанол, монометилового простого эфира диэтиленгликоля, моноэтилового простого эфира диэтиленгликоля, их смесей с водой или просто воды при температурах от -20^oС до 120^oС, предпочтительно при температурах от -10^oС до 80^oС (далее: "способ а-1)").

Необходимые в качестве исходных веществ для осуществления способа а-1) тетрагидропираниловые простые эфиры полностью определены формулой (VI). В этой формуле (VI) А предпочтительно или особенно предпочтительно имеет то же значение, которое уже было указано для А в качестве предпочтительного или особенно предпочтительного в связи с описанием соединений формулы (I) согласно изобретению.

Исходные вещества формулы (VI) являются новыми и также являются объектом данного изобретения.

Тетрагидропираниловые простые эфиры формулы (VI) получают, если кетосоединения общей формулы (VII) в которой А имеет указанное выше значение, подвергают взаимодействию с метоксиметилтрифенилфосфонийхлоридом, метоксиметилтрифенилфосфонийбромидом или метоксиметилтрифенил-фосфонийиодидом в отсутствие или в присутствии разбавителя, предпочтительно инертного апротонного растворителя, как, например, простого эфира, такого как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет.-бутиловый эфир, метил-трет.-амиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан или анизол; амида, такого как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метилформанилид, N-метилпирролидон или гексаметилфосфотриамид; сульфоксида, такого как диметилсульфоксид, или сульфона, такого как сульфолан, и в отсутствие или в присутствии основания, предпочтительно гидрида, гидроокиси, амида или алкоголята щелочноземельного или щелочного металла, как, например, гидрида натрия, амида натрия, метилата натрия, этилата натрия, трет.-бутилата калия, гидроокиси натрия или гидроокиси калия, при температурах от 0^oС до 100^oС, предпочтительно от 20^oС до 80^oС (далее: "способ а-2)").

Необходимые в качестве исходных веществ для осуществления способа а-2) кетосоединения полностью определены формулой (VII). В этой формуле (VII) А предпочтительно или особенно предпочтительно имеет то же значение, которое уже было указано для А в качестве предпочтительного или особенно предпочтительного в связи с описанием соединений формулы (I) согласно изобретению.

Исходные вещества формулы (VII) являются новыми и также являются объектом данного изобретения.

Кетосоединения формулы (VII) получают, если галоидфенильные соединения общей формулы (VIII) в которой Y³ означает галоид, подвергают взаимодействию с амидами формулы (IX), в которой А имеет указанное выше значение и R¹ и R² являются одинаковыми или различными и означают алкил или вместе с атомом азота, с которым они связаны, представляют собой 5-членное насыщенное азотсодержащее гетероциклическое кольцо, в отсутствие или в присутствии разбавителя, предпочтительно алифатического, алициклического или ароматического углеводорода, как, например, петролейного эфира, гексана, гептана, циклогексана, метилциклогексана, бензола, толуола, ксилола или декалина, или простого эфира, такого как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет.-бутиловый эфир, метил-трет.-амиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан или анизол и в отсутствие или в присутствии основания, предпочтительно гидрида или амида щелочноземельного или щелочного металла, как, например, гидрида натрия или амида натрия, либо углеводородного соединения щелочного или щелочноземельного металла, такого как бутиллитий, при температурах от -80^oС до 20^oС, предпочтительно от -60^oС до -20^oС (далее: "способ а-3)").

Необходимые в качестве исходных веществ для осуществления способа а-3) галоидфенильные соединения полностью определены формулой (VIII). В этой формуле (VIII) Y³ означает галоид, предпочтительно бром.

Исходные вещества формулы (VIII) известны и/или могут быть получены известными методами (см., например, Synthesis 1987, 951).

Необходимые далее в качестве исходных веществ для осуществления способа а-3) амиды полностью определены формулой (IX). В этой формуле (IX) А предпочтительно или особенно предпочтительно имеет то же значение, которое уже было указано для А в качестве предпочтительного или особенно предпочтительного в связи с описанием соединений формулы (I) согласно изобретению. R¹ и R² являются одинаковыми или различными и означают алкил, предпочтительно метил, этил, н-пропил или изопропил, либо н-бутил, изобутил, втор.-бутил или трет.-бутил, либо вместе с атомом азота, с которым они связаны, представляют собой 5-членное насыщенное азотсодержащее гетероциклическое кольцо, предпочтительно азетидинил, пирролидинил, морфолинил, пиперидинил, гексагидроазепинил.

Исходные вещества формулы (IX) являются новыми и также являются объектом данного изобретения.

Амиды формулы (IX) получают, если амиды сложных эфиров щавелевой кислоты общей формулы (X) в которой R¹ и R² имеют указанные выше значения; R³ означает алкил, сначала подвергают взаимодействию с гидроксиламином или одной из его солей, являющихся продуктами присоединения кислоты, в отсутствие или в присутствии разбавителя, предпочтительно спирта, такого как метанол, этанол, н-пропанол или изопропанол, н-бутанол, изобутанол, втор.-бутанол или трет. -бутанол, этандиол, пропан-1,2-диол, этоксиэтанол, метоксиэтанол, монометиловый простой эфир диэтиленгликоля, моноэтиловый простой эфир диэтиленгликоля, в отсутствие или в присутствии основания, предпочтительно гидроокиси, алкоголята, ацетата, карбоната или гидрокарбоната щелочного или щелочноземельного металла, как, например, амида натрия, метилата натрия, этилата натрия, трет. -бутилата калия, гидроокиси натрия, гидроокиси калия, ацетата натрия, ацетата калия, ацетата кальция, карбоната натрия, карбоната калия, гидрокарбоната калия или гидрокарбоната натрия, при температурах от -20^oС до 50^oС, предпочтительно от 0^oС до 40^oС, и полученную таким образом гидроксамовую кислоту формулы (XI) без выделения подвергают взаимодействию с алкиленовым производным общей формулы (XII), Y⁴-А-Y⁵(XII) в которой А имеет указанное выше значение и Y⁴ и Y⁵ являются одинаковьми или различными и означают галоид, алкилсульфонил или арилсульфонил, в отсутствие или в присутствии разбавителя, предпочтительно спирта, и в отсутствие или в присутствии основания, предпочтительно гидроокиси, алкоголята, ацетата, карбоната или гидрокарбоната щелочного или щелочноземельного металла, как, например, амида натрия, метилата натрия, этилата натрия, трет. -бутилата калия, гидроокиси натрия, гидроокиси калия, ацетата натрия, ацетата калия, ацетата кальция, карбоната натрия, карбоната калия, гидрокарбоната калия или гидрокарбоната натрия (далее: "способ а-4)").

Необходимые в качестве исходных веществ для осуществления способа а-4) амиды сложных эфиров щавелевой кислоты, в общем, полностью определены формулой (X). В этой формуле (X) R¹ и R² предпочтительно или особенно предпочтительно имеют те же значения, которые уже были указаны в качестве предпочтительных или особенно предпочтительных для R¹ и R² в связи с описанием соединений формулы (IX) согласно изобретению; R³ означает алкил, предпочтительно метил или этил.

Исходные вещества формулы (X) известны и/или могут быть получены известными методами (см., например, ЕР-А 469889).

Необходимые далее для осуществления первой стадии способа а-4) гидроксиламин или его соли являются обычными химикалиями для синтеза.

Необходимые в качестве исходных веществ для осуществления второй стадии способа а-4) алкиленовые производные, в общем, определены формулой (XII). В этой формуле (XII) А предпочтительно или особенно предпочтительно имеет то же значение, которое уже было указано в качестве предпочтительного или особенно предпочтительного для А в связи с описанием соединений формулы (I) согласно изобретению. Y⁴ и Y⁵ являются одинаковыми или различными и означают галоид, предпочтительно хлор или бром, алкилсульфонил, предпочтительно метансульфонил, или арилсульфонил, предпочтительно толуолсульфонил.

Необходимые далее в качестве исходных веществ для осуществления способа а) галоидпиримидины, в общем, определены формулой (III). В этой формуле (III) R, Q и Х предпочтительно или особенно предпочтительно имеют те же значения, которые уже были указаны в качестве предпочтительных или особенно предпочтительных для R, Q и Х в связи с описанием соединений формулы (I) согласно изобретению. Y¹ означает галоид, предпочтительно фтор или хлор.

Исходные вещества формулы (III) известны и/или могут быть получены известными методами (см., например, DE-A; Chem. Ber., 90, 1957, 942, 951).

Необходимые в качестве исходных веществ для осуществления способа б) феноксипиримидины, в общем, определены формулой (IV). В этой формуле (IV) А, Е и Х предпочтительно или особенно предпочтительно имеют те же значения, которые уже были указаны в качестве предпочтительных или особенно предпочтительных для А, Е и Х в связи с описанием соединений формулы (I) согласно изобретению; Y² означает галоид, предпочтительно фтор или хлор.

Исходные вещества формулы (IV) являются новыми и также являются объектом данного изобретения.

Феноксипиримидины общей формулы (IV) получают, если гидроксисоединения общей формулы (II) подвергают взаимодействию с тригалоидпиримидином общей формулы (XIII) в которой X, Y¹ и Y² являются одинаковыми или различными и в каждом случае означают галоид, в отсутствие или в присутствии разбавителя, в отсутствие или в присутствии акцептора кислоты и в отсутствие или в присутствии катализатора (далее: "способ б-1)").

Необходимые в качестве исходных веществ для осуществления способа б-1) гидроксисоединения формулы (II) уже были описаны выше в связи с описанием способа а).

Необходимые далее в качестве исходных веществ для осуществления способа б-1) тригалоидпиримидины, в общем, определены формулой (XIII). В этой формуле (XIII) X, Y¹ и Y² означают галоид, предпочтительно фтор или хлор.

Тригалоидпиримидины известны и/или могут быть получены известными методами (см., например. Chesterfield и др., J. Chem. Soc., 1955; 3478, 3480).

Необходимые далее в качестве исходных веществ для осуществления способа б) циклические соединения, в общем, определены формулой (V). В этой формуле (V) R и Q предпочтительно или особенно предпочтительно имеют те же значения, которые уже были указаны в качестве предпочтительных или особенно предпочтительных для R и Q в связи с описанием соединений формулы (I) согласно изобретению.

Циклические соединения формулы (V) являются известными химикалиями для синтеза или могут быть получены простыми методами. В качестве разбавителей для осуществления способов а), б) и б-1) используют все инертные органические растворители. К ним относятся, например, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет.-бутиловый эфир, метил-трет. -амиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан или анизол; нитрилы, такие, как ацетонитрил, пропионитрил, н-бутиронитрил или изобутиронитрил, либо бензонитрил; амиды, такие как N,N-диметилформамид, N, N-диметилацетамид, N-метилформанилид, N-метилпирролидон или гексаметилфосфотриамид; сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид; или сульфоны, такие как сульфолан.

Способы а), б) и б-1) осуществляют в отсутствие или в присутствии подходящих акцепторов кислоты. В качестве таковых используют все обычные неорганические или органические основания. К ним относятся, например, гидриды, гидроокиси, алкоголяты, карбонаты или гидрокарбонаты щелочноземельных или щелочных металлов, такие как, например, гидрид натрия, амид натрия, трет.-бутилат калия, гидроокись натрия, гидроокись калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат калия или гидрокарбонат натрия.

В качестве катализаторов для способов а), б) и б-1) пригодны все соли меди(I), такие как, например, хлорид меди(I), бромид меди(I) или иодид меди(I).

Температуры реакций при осуществлении способов а), б) и б-1) могут варьироваться в широких пределах. В общем, работают при температурах от -20^oС до 100^oС, предпочтительно при температурах от -10^oС до 80^oС.

В общем, все способы осуществляют при нормальном давлении. Однако возможна также работа при повышенном или пониженном давлении, в общем, между 0,1 бар и 10 бар.

Проведение реакций, обработку и выделение продуктов реакций производят общепринятыми способами (см. также примеры получения).

Биологически активные вещества согласно изобретению проявляют высокую фунгицидную активность, и поэтому дополнительным объектом изобретения является фунгицид. Он может применяться для борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур, что является дальнейшим объектом изобретения.

Еще одним объектом изобретения является способ получения фунгицида.

Фунгицидные средства в защите растений применяют для борьбы с плазмодиофоромицетами, оомицетами, хитридиомицетами, зигомицетами, аскомицетами, базидиомицетами, дейтеромицетами.

Хорошая переносимость растениями биологически активных веществ в необходимых для борьбы с заболеваниями растений концентрациях делает возможной обработку наземных частей растений, посадочного материала и семян, а также почвы.

При этом биологически активные вещества согласно изобретению с особенно хорошим результатом применяют для борьбы с болезнями зерновых культур, как, например, против видов Erysiphe, Fusarium, Pseudocercosporella и Puccinia или с болезнями культур винограда, фруктовых и овощных культур, как, например, против видов Venturia, Sphaerotheca, Phytophthora и Plasmopara, или также с болезнями риса, как, например, против видов Pyricularia. Кроме того, биологически активные вещества согласно изобретению проявляют очень высокую и многоплановую активность in vitro.

Биологически активные вещества, в зависимости от их соответствующих физических и/или химических свойств, можно переводить в обычные композиции, такие как растворы, эмульсии, суспензии, порошки, пены, пасты, грануляты, аэрозоли, микрокапсулы в полимерных материалах и в обволакивающих массах для семян, а также ультранизкообъемные аэрозольные композиции, применяемые холодным и горячим способом.

Эти композиции получают известным способом, например путем смешения биологически активных веществ с наполнителями, а также жидкими растворителями, находящимися под давлением сжиженными газами и/или твердыми носителями, при необходимости с использованием поверхностно-активных веществ, а также эмульгаторов, и/или диспергаторов, и/или пенообразователей. В случае использования в качестве наполнителя воды в качестве вспомогательного растворителя можно также использовать, например, органические растворители. В качестве жидких растворителей в основном используют: ароматические углеводороды, такие как ксилол, толуол или алкилнафталины, хлорированные ароматические или хлорированные алифатические углеводороды, такие как хлорбензол, хлорэтилен или хлористый метилен, алифатические углеводороды, такие как циклогексан или парафины, например, нефтяные фракции, спирты, такие как бутанол или гликоль, а также их простые и сложные эфиры, кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон или циклогексанон, очень полярные растворители, такие как диметилформамид или диметилсульфоксид, а также вода. Под сжиженными газообразными наполнителями или носителями подразумевают такие жидкости, которые при нормальной температуре и при нормальном давлении являются газообразными, например рабочие газы для аэрозолей, такие как галоидуглеводороды, а также бутан, пропан, азот и углекислый газ. В качестве твердых носителей используют, например, природные порошкообразные горные породы, такие как каолины, глиноземы, тальк, мел, кварц, аттапульгит, монтмориллонит или диатомовая земля, и синтетические порошкообразные породы, такие как высокодисперсная кремневая кислота, окись алюминия и силикаты. В качестве твердых носителей для гранулятов используют, например, раздробленные и фракционированные природные горные породы, такие как кальцит, мрамор, пемза, сепиолит, доломит, а также синтетические грануляты из неорганических и органических порошков, а также грануляты из органического материала, такие как опилки, скорлупа кокосовых орехов, початки кукурузы и стебли табака. В качестве эмульгаторов и/или пенообразователей используют, например, неионогенные и анионные эмульгаторы, такие как полиоксиэтилен - сложные эфиры жирных кислот, полиоксиэтилен - простые эфиры жирных спиртов, например алкиларилполигликолевый простой эфир, алкилсульфонаты, алкилсульфаты, арилсульфонаты, а также гидролизаты белка. В качестве диспергаторов используют, например, лигнин-сульфитный отработанный щелок и метилцеллюлозу.

В композициях можно использовать адгезионные средства, такие как карбоксиметилцеллюлоза, природные и синтетические порошкообразные, гранулированные или латексообразные полимеры, такие как гуммиарабик, поливиниловый спирт, поливинилацетат, а также природные фосфолипиды, такие как кефалины и лецитины, и синтетические фосфолипиды. Дополнительными добавками могут быть минеральные и растительные масла.

Можно использовать красители, такие как неорганические пигменты, например окись железа, окись титана, ферроциановый синий, и органические красители, такие как ализариновые красители, азокрасители и металлфталоцианиновые красители, и микродобавки, такие как соли железа, марганца, бора, меди, кобальта, молибдена и цинка.

В общем, смеси содержат между 0,1 и 98 мас. % биологически активного вещества, предпочтительно между 0,5 и 90 мас. %.

Биологически активные вещества согласно изобретению можно применять как таковые или в виде их композиций также в смеси с известными фунгицидами, бактерицидами, акарицидами, нематицидами или инсектицидами, чтобы таким образом, например, расширить спектр действия или предотвратить развитие устойчивости к их действию. При этом во многих случаях получают синергические эффекты, то есть активность смеси больше, чем активность отдельных компонентов.

В качестве компонентов смеси используют, например, следующие соединения: Фунгициды: 2-аминобутан; 2-анилино-4-метил-6-циклопропил-пиримидин; 2',6'-дибром-2-метил-4'-трифторметокси-4'-трифторметил-1,3-тиазол-5-карбоксанилид; 2,6-дихлор-N-(4-трифторметилбензил)-бензамид; (Е)-2-метоксиимино-N-метил-2-(2-феноксифенил)-ацетамид; 8-оксихинолинсульфат; сложный метиловый эфир (Е)-2-{ 2-[6-(2-цианофенокси)-пиримидин-4-илокси] -фенил} -3-метоксиакр иловой кислоты; сложный метиловый эфир (Е)-метоксиимино-[альфа-(о-толилокси)-о-толил] -уксусной кислоты; 2-фенилфенол; алдиморф; ампропилфос, анилазин, азаконазол, беналаксил, беноданил, беномил, бинапакрил, бифенил, битертанол, бластицидин-S, бромуконазол, бупиримат, бутиобат, кальцийполисульфид, каптафол, каптан, карбендазим, карбоксин, хинометионат (квинометионат), хлоронеб, хлорпикрин, хлорталонил, хлозолинат, куфранеб, цимоксанил, ципроконазол, ципрофурам, дихлорофен, диклобутразол, диклофлуанид, дикломезин, диклоран, диэтофенкарб, дифеноконазол, диметиримол, диметоморф, диниконазол, динокап, дифениламин, дипиритион, диталимфос, дитианон, додин, дразоксолон, эдифенфос, эпоксиконазол, этиримол, этридиазол, фенаримол, фенбуконазол, фенфурам, фенитропан, фенпиклонил, фенпропидин, фенпропиморф, фентинацетат, фентингидроксид, фербам, феримзон, флуазинам, флудиоксонил, фторомид, флуквинконазол, флусилазол, флусульфамид, флутоланил, флутриафол, фолпет, фосетил-алюминий, фталид, фуберидазол, фуралаксил, фурмециклокс, гуазатин, гексахлорбензол, гексаконазол, гимексазол, имазалил, имибенконазол, иминоктадин, ипробенфос, ипродион, изопротиолан, касугамицин, медьсодержащие композиции, такие как: гидроокись меди, нафтенат меди, оксихлорид меди, сульфат меди, окись меди, оксин-медь и бордосская смесь, манкоппер, манкоцеб, манеб, мепанипирим, мепронил, металаксил, метконазол, метасульфокарб, метфуроксам, метирам, метсульфовакс, миклобутанил, диметилдитиокарбамат никеля, нитротал-изопропил, нуаримол, офурац, оксадиксил, оксамокарб, оксикарбоксин, пефуразоат, пенконазол, пенцикурон, фосдифен, пимарицин, пипералин, полиоксин, пробеназол, прохлораз, процимидон, пропамокарб, пропиконазол, пропинеб, пиразофос, пирифенокс, пириметанил, пироквилон, квинтозен (PCNB), сера и серусодержащие композиции, тебуконазол, теклофталам, текназен, тетраконазол, тиабендазол, тициофен, тиофанат-метил, тирам, толклофос-метил, толилфлуанид, триадимефон, триадименол, триазоксид, трихламид, трициклазол, тридеморф, трифлумизол, трифорин, тритиконазол, валидамицин А, винклозолин, цинеб, цирам.

Бактерициды: бронопол, дихлорфен, нитрапирин, диметилдитиокарбамат никеля, касугамицин, октилинон, фуранкарбоновая кислота, окситетрациклин, пробеназол, стрептомицин, теклофталам, сульфат меди и другие медьсодержащие композиции.

Инсектициды / Акарициды / Нематоциды: абамектин, ацефат, акринатрин, аланикарб, алдикарб, альфаметрин, амитраз, авермектин, AZ 60541, азадирахтин, азинфос А, азинфос М, азоциклотин, Bacillus thuringiensis, 4-бром-2-(4-хлорфенил)-1-(этоксиметил)-5-(трифторметил)-1Н-пиррол-3-карбонитрил, бендиокарб, бенфуракарб, бенсултап, бетацифлутрин, бифентрин, ВРМС, брофенпрокс, бромофос А, буфенкарб, бупрофезин, бутокарбоксин, бутилпиридабен, кадусафос, карбарил, карбофуран, карбофенотион, карбосульфан, картап, хлоэтокарб, хлорэтоксифос, хлорфенвинфос, хлорфлуазурон, хлормефос, N-[(6-хлор-3-пиридинил)-метил] - N'-циано-N-метил-этанимидамид, хлорпирифос, хлорпирифос М, цис-ресметрин, клоцитрин, клофентезин, цианофос, циклопротрин, цифлутрин, цихалотрин, цигексатин, циперметрин, циромазин, дельтаметрин, деметон М, деметон S, деметон-S-метил, диафентиурон, диазинон, дихлофентион, дихловос, диклифос, дикротофос, диэтион, дифлубензурон, диметоат, диметилвинфос, диоксатион, дисульфотон, эдифенфос, эмамектин, эсфенвалерат, этиофенкарб, этион, этофенпрокс, этопрофос, этримфос, фенамифос, феназаквин, фенбутатиноксид, фенитротион, фенобукарб, фенотиокарб, феноксикарб, фенпропатрин, фенпирад, фенпироксимат, фентион, фенвалерат, фипронил, флуазинам, флуазурон, флуциклоксурон, флуцитринат, флуфеноксурон, флуфенпрокс, флувалинат, фонофос, формотион, фостиазат, фубфенпрокс, фуратиокарб, НСН, гептенофос, гексафлумурон, гекситиазокс, имидаклоприд, ипробенфос, исазофос, изофенфос, изопрокарб, изоксатион, ивермектин, ламбда-цихалотрин, луфенурон, малатион, мекарбам, мервинфос, месульфенфос, метальдегид, метакрифос, метамидофос, метидатион, метиокарб, метомил, метолкарб, милбемектин, монокротофос, моксидектин, налед, NC 184, нитенпирам, ометоат, оксамил, оксидеметон М, оксидепрофос, паратион А, паратион М, перметрин, фентоат, форат, фосалон, фосмет, фосфамдон, фоксим, пиримикарб, пиримифос М, примифос А, профенофос, промекарб, пропафос, пропоксур, протиофос, протоат, пиметрозин, пирахлофос, пирадафентион, пиресметрин, пиретрум, пиридабен, пиримидифен, пирипроксифен, хинальфос, RH 5992, салитион, себуфос, силафлуофен, сульфотеп, сульпрофос, тебуфенозид, тебуфенпирад, тебупиримфос, тефлубензурон, тефлутрин, темефос, тербам, тербуфос, тетрахлорвинфос, тиафенокс, тиодикарб, тиофанокс, тиометон, тионазин, турингиенсин, тралометрин, триаратен, триазофос, триазурон, трихлорфон, трифлумурон, триметакарб, вамидотион, ХМС, ксилилкарб, цетаметрин.

Также возможна смесь с другими известными биологически активными веществами, такими как гербициды, или со средствами для удобрения и регуляторами роста.

Биологически активные вещества согласно изобретению можно применять как таковые в форме их торговых композиций или в виде приготовленных из них форм для применения, таких как готовые к употреблению растворы, суспензии, распыляемые порошки, пасты, растворимые порошки, средства для опыливания и грануляты. Применение происходит обычным образом, например путем поливки, разбрызгивания, распыления, рассыпания, вспенивания, покрытия и так далее. Кроме того, возможно нанесение биологически активных веществ по ультранизкообъемному способу либо впрыскивание в почву композиции биологически активного вещества или самого биологически активного вещества. Можно также обрабатывать семена растений.

При обработке частей растений концентрации биологически активного вещества в применяемых формах могут варьироваться в широких пределах: в общем они находятся между 1 и 0,0001 мас.%, предпочтительно между 0,5 и 0,001 мас. %.

При обработке семян требуемые количества биологически активного вещества, в общем, составляют от 0,001 до 50 г/кг семян, предпочтительно от 0,01 до 10 г.

При обработке почвы необходимые концентрации биологически активного вещества составляют от 0,00001 до 0,1 мас.%, предпочтительно от 0,0001 до 0,02 мас.% на обрабатываемый объект.

Примеры получения Способ а) К смеси из 135,3 г (0,56 моль) 3-[1-(2-гидроксифенил)-1-(метоксимино)-метил] -5,6-дигидро-1,4,2-диоксазина и 197,6 г измельченного карбоната калия в 460 мл ацетонитрила прибавляют при температуре 20^oС в один прием 136,8 г (0,56 моль) 4-(2-хлорфенокси)-5,6-дифторпиримидина, при этом температура поднимается до 31^oС. Перемешивают еще 6 часов при 50^oС и затем в течение ночи без дополнительного нагревания, при этом смесь охлаждается. Реакционную смесь выливают в 2,3 л ледяной воды и перемешивают 5 часов, при этом выкристаллизовывается продукт реакции. Его отсасывают и промывают 0,57 л воды порциями. Получают 260 г (97,8% от теории) 3-{1-[2-(4-<2-хлорфенокси>-5-фторпиримид-6-илокси)-фенил] -1-(метоксимино)-метил} -5,6-дигидро-1,4,2-диоксазина с т.пл.75^oС.

Пример 2 Способ а) К раствору 0,7 г (0,00298 моль) 3-[1-(2-гидроксифенил)-2-метоксиэтен-1-ил] -5,6-дигидро-1,4,2-диоксазина и 0,6 г (0,00288 моль) 4-фенокси-5,6-дифторпиримидина в 10 мл диметилформамида прибавляют при температуре 0^oС 119 г гидрида натрия (60%-ная суспензия в минеральном масле), после чего перемешивают 12 часов при 20^oС. Реакционную смесь выливают в ледяную воду и экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические фазы сушат сернокислым натрием и концентрируют при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле с использованием системы циклогексан/этилацетат (1:1). Получают 0,4 г (82% от теории) 3-{ 1-[2-(4-фенокси-5-фтор