Циклические аминопроизводные, фармацевтическая композиция и способ профилактики заболевания

Циклические аминопроизводные, фармацевтическая композиция и способ профилактики заболевания

Реферат

 

Изобретение относится к группе новых индивидуальных химических соединений - циклическим аминосоединениям, представленным следующей формулой: где R¹ представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, представляющим собой атом галогена; R² представляет собой С₁-С₈ алифатическую ацильную группу или (С₁-С₄ алкокси) карбонильную группу; и R³ представляет собой насыщенную циклическую аминогруппу, которая имеет всего от 2 до 8 атомов углерода в одном или нескольких циклах, причем наибольший азотсодержащий цикл имеет от 3 до 7 атомов в цикле, и при этом указанная насыщенная циклическая аминогруппа замещена группой, имеющей формулу -S-Х-R⁴, где R⁴ и Х имеют такие значения, как определено ниже, и указанная насыщенная циклическая аминогруппа присоединена через свой циклический атом азота к соседнему атому углерода, к которому присоединены заместители R² и R¹; R⁴ представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атомов галогена, С₁-С₄ алкильных групп, С₁-С₄ алкоксильных групп и нитрогрупп; С₁-С₆ алкильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из аминогрупп, карбоксильных групп, (С₁-С₄ алкокси)карбонильных групп, заместителей, имеющих формулу -NH-A¹ (где А¹ представляет собой -аминокислотный остаток), и заместителей, имеющих формулу -СО-А² (где А² представляет собой -аминокислотный остаток); или С₃-С₈ циклоалкильную группу, и Х представляет собой атом серы, сульфильную группу или сульфонильную группу, и упомянутая циклическая аминосодержащая группа может быть необязательно дополнительно замещена группой, имеющей формулу = CR⁵R⁶, где R⁵ и R⁶ являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой атом водорода, карбоксильную группу, (С₁-С₄ алкокси)карбонильную группу, карбамоильную группу, (С₁-С₄ алкил) карбамоильную группу или ди-(С₁-С₄ алкил)карбамоильную группу; или их фармакологически приемлемым солям, фармацевтической композиции, обладающей ингибирующим действием в отношении агрегации тромбоцитов; лекарственному препарату, содержащему аминосоединение формулы I, и способу профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из эмболии и тромбоза у теплокровного животного. 8 с. и 22 з.п. ф-лы, 7 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т Т Тщ

Формула изобретения

1. Циклическое аминосоединение, представленное следующей формулой: где R¹ представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, представляющим собой атом галогена; R² представляет собой С₁-С₈ алифатическую ацильную группу или (С₁-С₄ алкокси)карбонильную группу; R³ представляет собой насыщенную циклическую аминогруппу, которая имеет всего от 2 до 8 атомов углерода в одном или нескольких циклах, причем наибольший азотсодержащий цикл имеет от 3 до 7 атомов в цикле, и при этом указанная насыщенная циклическая аминогруппа замещена группой, имеющей формулу -S-Х-R⁴, где R⁴ и Х имеют такие значения как определено ниже, и указанная насыщенная циклическая аминогруппа присоединена через свой циклический атом азота к соседнему атому углерода, к которому присоединены заместители R² и R¹; R⁴ представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атомов галогена, С₁-С₄ алкильных групп, С₁-С₄ алкоксильных групп и нитрогрупп; С₁-С₆ алкильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из аминогрупп, карбоксильных групп, (С₁-С₄ алкокси)карбонильных групп, заместителей, имеющих формулу -NH-A¹ (где А¹ представляет собой -аминокислотный остаток), и заместителей, имеющих формулу -СО-А² (где А² представляет собой -аминокислотный остаток); или С₃-С₈ циклоалкильную группу, и Х представляет собой атом серы, сульфинильную группу или сульфонильную группу, и упомянутая циклическая аминосодержащая группа может быть, необязательно, дополнительно замещена группой, имеющей формулу = CR⁵R⁶, где R⁵ и R⁶ являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой атом водорода, карбоксильную группу, (С₁-С₄ алкокси)карбонильную группу, карбамоильную группу, (С₁-С₄ алкил)карбамоильную группу или ди-(С₁-С₄ алкил)карбамоильную группу; или его фармакологически приемлемая соль.

2. Циклическое аминосоединение или его фармакологически приемлемая соль по п. 1, где R¹ представляет собой фенильную группу, которая замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора и атомов брома.

3. Циклическое аминосоединение или его фармакологически приемлемая соль по п. 1, где R¹ представляет собой фенильную группу, которая замещена, по меньшей мере, одним атомом фтора или атомом хлора.

4. Циклическое аминосоединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп. 1-3, где число заместителей на группе R¹, когда она представляет собой замещенную фенильную группу, варьирует от 1 до 3.

5. Циклическое аминосоединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп. 1-3, где число заместителей на группе R¹, когда она представляет собой замещенную фенильную группу, равно 1 или 2.

6. Циклическое аминосоединение или его фармакологически приемлемая соль по п. 1, где положение заместителя на группе R¹, когда она представляет собой замещенную фенильную группу, представляет собой положение 2 или 4.

7. Циклическое аминосоединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп. 1-6, где R² представляет собой (С₃-С₆ циклоалкил)карбонильную группу или (С₁-С₄ алкокси)карбонильную группу.

8. Циклическое аминосоединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп. 1-6, где R² представляет собой (С₃-С₆ циклоалкил)карбонильную группу или (С₁-С₃ алкокси)карбонильную группу.

9. Циклическое аминосоединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп. 1-6, где R² представляет собой циклопропилкарбонильную группу, циклобутилкарбонильную группу, метоксикарбонильную или этоксикарбонильную группу.

10. Циклическое аминосоединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп. 1-6, где R² представляет собой циклопропилкарбонильную, метоксикарбонильную или этоксикарбонильную группу.

11. Циклическое аминосоединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп. 1-10, где R³ представляет собой группы: 3-(-S-X-R⁴)-1-азетидинил, 3-(-S-X-R⁴)-1-пирролидинил, 3- или 4-(-S-X-R⁴)-1-пиперидинил или 4-(-S-X-R⁴)-3-(= СR⁵R⁶)-1-пиперидинил, R⁴ представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атомов галогена, метильных групп, этильных групп, метоксильных групп, этоксильных групп и нитрогрупп, линейную С₁-С₆ алкильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из аминогрупп, карбоксильных групп, (С₁-С₄ алкокси)карбонильных групп, заместителей, имеющих формулу -NH-A^1а (где А^1а представляет собой глицильную, аланильную, -аспартильную или -глутамильную группу), и заместителей, имеющих формулу -СО-А^2а (где А^2а представляет собой глицино-, аланино-, валино-, лейцино-, фенилглицино- или фенилаланилогруппу), или циклобутильную, циклопентильную, циклогексильную или циклогептильную группу, R⁵ и R⁶ являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой атом водорода, карбоксильную группу, (С₁-С₄ алкокси)карбонильную группу, карбамоильную группу, (С₁-С₄ алкил)карбамоильную группу или ди-(С₁-С₄ алкил)карбамоильную группу, и Х представляет собой атом серы, сульфинильную группу или сульфонильную группу.

12. Циклическое аминосоединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп. 1-10, где R³ представляет собой группы: 3-(-S-X-R⁴)-1-азетидинил, 3-(-S-X-R⁴)-1-пирролидинил, 3- или 4-(-S-X-R⁴)-1-пиперидинил или 4-(-S-X-R⁴)-3-(= СR⁵R⁶)-1-пиперидинил, R⁴ представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома, метильных групп, метоксильных групп и нитрогрупп, линейную С₁-С₆ алкильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из аминогрупп, карбоксильных групп, метоксикарбонильных групп, этоксикарбонильных групп, заместителей, имеющих формулу -NH-A^1b (где А^1b представляет собой глицильную или -глутамильную группу), и заместителей, имеющих формулу -СО-А^2b (где А^2b представляет собой глицино-, аланино- или валиногруппу), или циклогексильную или циклогексильную группу, R⁵ и R⁶ являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой атом водорода, карбоксильную группу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, метилкарбамоильную группу, этилкарбамоильную группу, N, N-диметилкарбамоильную группу или N, N-диэтилкарбамоильную группу, и Х представляет собой атом серы, сульфинильную группу или сульфонильную группу.

13. Циклическое аминосоединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп. 1-10, где R³ представляет собой группы: 3-(-S-X-R⁴)-1-азетидинил, 3-(-S-X-R⁴)-1-пирролидинил, 4-(-S-X-R⁴)-1-пиперидинил или 4-(-S-X-R⁴)-3-(= СR⁵R⁶)-1-пиперидинил, R⁴ представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома, метильных групп, метоксильных групп и нитрогрупп, метильную, этильную или пропильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из аминогрупп, карбоксильных групп, метоксикарбонильных групп, этоксикарбонильных групп, заместителей, имеющих формулу -NH-A^1с (где А^1с представляет собой -глутамильную группу), и заместителей, имеющих формулу -СО-А^2с (где А^2с представляет собой группу глицино-) или циклопентильную или циклогексильную группу, R⁵ представляет собой атом водорода, R⁶ представляет собой атом водорода, карбоксильную группу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, метилкарбамоильную группу или N, N-диметилкарбамоильную группу, и Х представляет собой атом серы, сульфинильную или сульфонильную группу.

14. Циклическое аминосоединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп. 1-10, где R³ представляет собой группы: 3-(-S-X-R⁴)-1-азетидинил, 3-(-S-X-R⁴)-1-пирролидинил, 4-(-S-X-R⁴)-1-пиперидинил или 4-(-S-X-R⁴)-3-(= СR⁵R⁶)-1-пиперидинил, R⁴ представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома, метильных групп, метоксильных групп и нитрогрупп, метильную, этильную или пропильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из аминогрупп, карбоксильных групп, метоксикарбонильных групп, этоксикарбонильных групп, заместителей, имеющих формулу -NH-A^1с (где А^1с представляет собой -глутамильную группу), и заместителей, имеющих формулу -СО-А^2с (где А^2с представляет собой группу глицино-), или циклопентильную или циклогексильную группу, R⁵ представляет собой атом водорода, R⁶ представляет собой карбоксильную группу, метоксикарбонильную группу или этоксикарбонильную группу, и Х представляет собой атом серы или сульфонильную группу.

15. Циклическое аминосоединение или его фармакологически приемлемая соль по п. 1, где R¹ представляет собой фенильную группу, замещенную 1-3 атомами галогена, и R² представляет собой (С₃-С₆ циклоалкил)карбонильную группу или (С₁-С₄ алкокси)карбонильную группу.

16. Циклическое аминосоединение или его фармакологически приемлемая соль по п. 1, где R¹ представляет собой фенильную группу, замещенную 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора и атомов брома, и R² представляет собой (С₃-С₆ циклоалкил)карбонильную группу или (С₁-С₄ алкокси)карбонильную группу.

17. Циклическое аминосоединение или его фармакологически приемлемая соль по п. 1, где R¹ представляет собой фенильную группу, замещенную в 2- или 4-положении заместителем, выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора и атомов брома, и R² представляет собой (С₃-С₆ циклоалкил)карбонильную группу или (С₁-С₄ алкокси)карбонильную группу, R³ представляет собой группы: 3-(-S-X-R⁴)-1-азетидинил, 3-(-S-X-R⁴)-1-пирролидинил, 3- или 4-(-S-X-R⁴)-1-пиперидинил или 4-(-S-X-R⁴)-3-(= СR⁵R⁶)-1-пиперидинил, R⁴ представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атомов галогена, метильных групп, этильных групп, метоксильных групп, этоксильных групп и нитрогрупп, линейную С₁-С₆ алкильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из аминогрупп, карбоксильных групп, (С₁-С₄ алкокси)карбонильных групп, заместителей, имеющих формулу -NH-A^1а (где А^1а представляет собой глицильную, аланильную, -аспартильную или -глутамильную группу), и заместителей, имеющих формулу -СО-А^2а (где А^2а представляет собой глицино-, аланино-, валино-, лейцино-, фенилглицино- или фенилаланиногруппу), или циклобутильную, циклопентильную, циклогексильную или циклогептильную группу, R⁵ и R⁶ являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой атом водорода, карбоксильную группу, (С₁-С₄ алкокси)карбонильную группу, карбамоильную группу, (С₁-С₄ алкил)карбамоильную группу или ди-(С₁-С₄алкил)карбамоильную группу, и Х представляет собой атом серы, сульфинильную группу или сульфонильную группу.

18. Циклическое аминосоединение или его фармакологически приемлемая соль по п. 1, где R¹ представляет собой фенильную группу, замещенную в 2- или 4-положении атомом фтора или атомом хлора, R² представляет собой циклопропилкарбонильную, циклобутилкарбонильную метоксикарбонильную или этоксикарбонильную группу, и R³ представляет собой группы: 3-(-S-X-R⁴)-1-азетидинил, 3-(-S-X-R⁴)-1-пирролидинил, 4-(-S-X-R⁴)-1-пиперидинил или 4-(-S-X-R⁴)-3-(= СR⁵R⁶)-1-пиперидинил, где R⁴ представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома, метильных групп, метоксильных групп и нитрогрупп, линейную С₁-С₆ алкильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из аминогрупп, карбоксильных групп, метоксикарбонильных групп, этоксикарбонильных групп, заместителей, имеющих формулу -NH-A^1b (где А^1b представляет собой глицильную или -глутамильную группу), и заместителей, имеющих формулу -СО-А^2b (где А^2b представляет собой глицино-, аланино- или валиногруппу), или циклопентильную или циклогексильную группу, R⁵ и R⁶ являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой атом водорода, карбоксильную группу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, метилкарбамоильную группу, этилкарбамоильную группу, N, N-диметилкарбамоильную группу или N, N-диэтилкарбамоильную группу, и Х представляет собой атом серы, сульфинильную группу или сульфонильную группу.

19. Циклическое аминосоединение или его фармакологически приемлемая соль по п. 1, где R¹ представляет собой фенильную группу, замещенную в 2- или 4-положении атомом фтора или атомом хлора, R² представляет собой циклопропилкарбонильную, метоксикарбонильную или этоксикарбонильную группу, и R³ представляет собой группы: 3-(-S-X-R⁴)-1-азетидинил, 3-(-S-X-R⁴)-1-пирролидинил, 4-(-S-X-R⁴)-1-пиперидинил или 4-(-S-X-R⁴)-3-(= СR⁵R⁶)-1-пиперидинил, где R⁴ представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, метильных групп, метоксильных групп и нитрогрупп, метильную, этильную или пропильную группу которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из аминогрупп, карбоксильных групп, метоксикарбонильных групп, этоксикарбонильных групп, заместителей, имеющих формулу -NH-A^1с (где А^1с представляет собой -глутамильную группу), и заместителей, имеющих формулу -СО-А^2с (где А^2с представляет собой группу глицино-), или циклопентильную или циклогексильную группу, R⁵ представляет собой атом водорода, R⁶ представляет собой атом водорода, карбоксильную группу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, метилкарбамоильную группу или N, N-диметилкарбамоильную группу, и Х представляет собой атом серы, сульфинильную группу или сульфонильную группу.

20. Циклическое аминосоединение или его фармакологически приемлемая соль по п. 1, где R¹ представляет собой фенильную группу, замещенную в 2- или 4-положении атомом фтора или атомом хлора, R² представляет собой циклопропилкарбонильную, метоксикарбонильную или этоксикарбонильную группу, и R³ представляет собой группы: 3-(-S-X-R⁴)-1-азетидинил, 3-(-S-X-R⁴)-1-пирролидинил, 3- или 4-(-S-X-R⁴)-1-пиперидинил или 4-(-S-X-R⁴)-3-(= СR⁵R⁶)-1-пиперидинил, где R⁴ представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, метильных групп, метоксильных групп и нитрогрупп, метильную, этильную или пропильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из аминогрупп, карбоксильных групп, метоксикарбонильных групп, этоксикарбонильных групп, заместителей, имеющих формулу -NH-A^1с (где А^1с представляет собой -глутамильную группу), и заместителей, имеющих формулу -СО-А^2с (где А^2с представляет собой группу глицино-), или циклопентильную или циклогексильную группу, R⁵ представляет собой атом водорода, R⁶ представляет собой, карбоксильную группу, метоксикарбонильную группу или этоксикарбонильную группу, и Х представляет собой атом серы или сульфонильную группу.

21. Циклическое аминосоединение или его фармакологически приемлемая соль по п. 1, которое выбрано из следующей группы: 1-(-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4-(4-метилфенилсульфонилтио)-пиперидин, 1-(2-фтор--метоксикарбонилбензил)-4-(4-метилфенилсульфонилтио)-пиперидин, 1-(2-хлор--метоксикарбонилбензил)-4-(4-метилфенилсульфонилтио)-пиперидин, 1-(-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4-(4-метилфенилсульфинилтио)-пиперидин, 1-(-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4-(4-метилфенилдисульфанил)-пиперидин, 4-(4-хлорфенилсульфонилтио)-1-(-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-пиперидин, 1-(-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4-(4-фторфенилсульфонилтио)-пиперидин, 1-(-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4-(4-метоксифенилсульфонилтио)-пиперидин, 1-(-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4-(4-фенилсульфонилтио)-пиперидин, 1-(-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4-(2-нитрофенилдисульфанил)-пиперидин, 1-(-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4-(2,4-динитрофенилдисульфанил)-пиперидин, 1-(-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4-метилсульфонилтиопиперидин, 1-(-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4-метилсульфинилтиопиперидин, 1-(-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4-(2-метоксикарбонилэтил-дисульфанил)-пиперидин, 1-(-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-3-(4-метилфенилсульфонилтио)-пирролидин, 1-(-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-3-(4-метилфенилсульфинилтио)-пирролидин, 1-(-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-3-(4-метилфенилсульфонилтио)-азетидин, (Е)-1-(2-хлор--метоксикарбонилбензил)-3-метоксикарбонилметилиден-4-(4-метилфенилсульфонилтио)пиперидин, (Е)-1-(-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-3-этоксикарбонилметилиден-4-(4-метилфенилсульфонилтио)пиперидин, (Е)-1-(2-хлор--метоксикарбонилбензил)-3-этоксикарбонилметилиден-4-(4-метилфенилсульфонилтио)пиперидин и (Z)-4-[(R)-2-амино-2-карбоксиэтилдисульфанил] -3-карбоксиметилиден-1-(-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)пиперидин.

22. 1-(-Циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4-(4-метилфенилсульфонилтио)-пиперидин или его фармакологически приемлемая соль.

23. 1-(2-Фтор--метоксикарбонилбензил)-4-(4-метилфенилсульфонилтио)-пиперидин или его фармакологически приемлемая соль.

24. 1-(-Циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4-(4-метоксифенилсульфонилтио)-пиперидин или его фармакологически приемлемая соль.

25. (Z)-4-[(R)-2-амино-2-карбоксиэтилдисульфанил] -3-карбоксиметилиден-1-(-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)пиперидин или его фармакологически приемлемая соль.

26. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием в отношении агрегации тромбоцитов, которая включает циклическое аминосоединение или его фармакологически приемлемую соль по любому из пп. 1-25, в эффективном количестве.

27. Циклическое аминосоединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп. 1-25, для применения в качестве лекарственного препарата.

28. Лекарственный препарат, содержащий циклическое аминосоединение или его фармакологически приемлемую соль по любому из пп. 1-25, для профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из эмболии и тромбоза.

29. Циклическое аминосоединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп. 1-25, применимое в качестве активного ингредиента лекарственного препарата для профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из эмболии и тромбоза.

30. Способ профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из эмболии и тромбоза, у теплокровного животного, который включает введение упомянутому теплокровному животному фармакологически эффективного количества циклического аминосоединения или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп. 1-25.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61,