Способ получения свободно-текучей и легко прессуемой смеси жидкость-порошок (варианты), свободно-текучая и легко прессуемая смесь жидкость-порошок (варианты)

Реферат

 

Изобретение относится к фармации. Жидкостно-порошковые системы представляют собой обладающие приемлемой текучестью и прессуемостью порошковидные композиции жидких лекарственных средств. Согласно концепции жидкостно-порошковых систем жидкие липофильные лекарственные средства либо нерастворимые в воде лекарственные средства, растворенные в подходящих нелетучих растворителях, могут быть превращены в текучие и легко прессуемые порошки посредством простого смешивания с определенными порошковыми наполнителями, именуемыми веществами-носителями и материалами покрытия; упомянутый процесс может быть схематически представлен в виде совокупности технологических стадий. В качестве вещества-носителя может быть использована микрокристаллическая либо аморфная целлюлоза различных сортов, а в качестве материалов покрытия могут использоваться мелкодисперсные порошки диоксида кремния. На основании теоретического положения о том, что вещество-носитель и материал покрытия могут удерживать лишь определенные количества жидкости при одновременном сохранении приемлемых характеристик текучести и прессуемости, предлагается новая математическая модель составления рецептур лекарственных форм для расчета оптимальных количеств вещества-носителя и материала покрытия, необходимых для получения смесей жидкость-порошок, обладающих приемлемой текучестью и прессуемостью. 4 с. и 44 з.п. ф-лы, 11 табл., 9 ил.

Текст описания в факсимильном виде (см. чертежи) Тк

Формула изобретения

1. Способ получения свободно-текучей и легко прессуемой смеси жидкость-порошок, содержащей жидкое лекарственное средство, который включает превращение жидкого лекарственного средства в жидкостно-порошковую систему, включающий следующие стадии: (a) выбор массы (W) жидкого лекарственного средства, которая должна содержаться в единице жидкостно-порошковой дозированной лекарственной формы; (b) выбор вещества-носителя и материала покрытия, предназначенных для включения в состав жидкостно-порошковой системы; (c) определение характерного минимального отношения вещество-носитель: материал покрытия, Rmin, и потенциалов удерживания жидкости при сохранении текучести для вещества-носителя (Ф) и материала покрытия () с помощью испытания жидкостно-порошковой системы на текучесть; (d) определение характерных потенциалов удерживания жидкости при сохранении прессуемости для вещества-носителя () и материала покрытия () с помощью испытания жидкостно-порошковой системы на прессуемость; (e) выбор необходимого отношения вещество-носитель: материал покрытия, R, где R>Rmin, для сочетания вещества-носителя и материала покрытия, предназначенного для включения в состав жидкостно-порошковой системы, где R=Q/q, Q - масса вещества-носителя, q - масса материала покрытия; (f) вычисление оптимального коэффициента жидкостной нагрузки (Lо) для упомянутой системы с помощью уравнений: Lо=фLf, когда ФLf<Lf, или Lo = Lf, когда ФLf>Lf, где ФLf = Ф+(1/R); Lf = +(1/R); (g) вычисление оптимальных количеств вещества-носителя (Qо) и материала покрытия (qо) с помощью следующих уравнений: Qо=W/Lо; qо=Qо/R; (h) смешивание жидкого лекарственного средства с вычисленным количеством вещества-носителя (Qо) и (i) смешивание полученной влажной смеси с вычисленным количеством материала покрытия (qо), с получением неслипающейся, свободно текучей и прессуемой смеси жидкость-порошок.

2. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию смешивания смеси жидкость-порошок со смазывающим веществом в количестве, эффективном для таблетирования либо капсулирования упомянутой смеси жидкость-порошок.

3. Способ по п. 2, дополнительно включающий стадию добавления к смеси жидкость-порошок вещества, способствующего распаду, в количестве, эффективном для получения жидкостно-порошковых дозированных лекарственных форм, обладающих свойствами немедленного выделения лекарственного средства.

4. Способ по п.2, дополнительно включающий стадию добавления к смеси жидкость-порошок вяжущего вещества в количестве, эффективном для получения жидкостно-порошковых дозированных лекарственных форм, обладающих свойствами пролонгированного выделения лекарственного средства.

5. Способ по п.1, где жидкое лекарственное средство представляет собой раствор лекарственного средства, суспензию лекарственного средства либо собственно жидкое лекарственное средство.

6. Способ по п.5, где как раствор лекарственного средства, так и суспензия лекарственного средства содержит твердое нерастворимое в воде лекарственное средство в растворителе, а собственно жидкое лекарственное средство представляет собой жидкое липофильное лекарственное средство.

7. Способ по п. 3 или 4, где дозированными жидкостно-порошковыми лекарственными формами являются таблетки либо капсулы.

8. Способ по п.1, где вещество-носитель включает пористый материал, обладающий поглощающей способностью, достаточной для обеспечения поглощения жидкого лекарственного средства веществом-носителем.

9. Способ по п.8, где веществом-носителем является микрокристаллическая целлюлоза либо аморфная целлюлоза.

10. Способ по п. 1, где материал покрытия включает материал, имеющий мелкодисперсные частицы в диапазоне размеров приблизительно от 10 до 5000 нм и обладающий адсорбционной способностью, достаточной для обеспечения адсорбции материала покрытия на влажной смеси и превращения тем самым упомянутой влажной смеси в неслипающуюся, текучую и прессуемую смесь жидкость-порошок.

11. Способ по п.10, где материалом покрытия является аморфный диоксид кремния.

12. Способ по п.1, где испытание жидкостно-порошковой системы на текучесть на стадии (с) включает: (a) приготовление нескольких порошковых систем, каждая из которых содержит вещество-носитель и материал покрытия, и выбор для каждой системы отношения вещество-носитель:материал покрытия, R1...х, где индекс 1...х соответствует номеру приготовленной порошковой системы, R1...х=Q1...х/q1...х; Q1...х - масса вещества-носителя; q1...х - масса материала покрытия; (b) приготовление нескольких однородных смесей жидкость-порошок с различными массовыми отношениями жидкость:твердое вещество (Сw) путем сочетания одной из порошковых систем, приготовленных на стадии (а), с возрастающими количествами растворителя, выбранного для включения в состав жидкого лекарственного средства по п.6; (c) определение массовой скорости течения и консистенции полученных таким образом смесей с помощью регистрирующего расходомера для порошков и определение на основе полученных результатов предельного по текучести коэффициента жидкостной нагрузки (фLf) для упомянутой порошковой системы, который соответствует предварительно определенному пределу приемлемой текучести, где фLf=W/Q, W - масса жидкости и Q - масса упомянутого вещества-носителя; (d) повторение стадий (b) и (с) для остальных порошковых систем, приготовленных на стадии (а), для определения предельных по текучести коэффициентов жидкостной нагрузки упомянутых систем и (e) построение графика зависимости полученных таким образом предельных по текучести коэффициентов жидкостной нагрузки (фLf) от соответствующих обратных отношений вещество-носитель: материал покрытия (1/R) для упомянутых порошковых систем, с получением линейного графика с отсекаемым на оси Y отрезком, равным потенциалу удерживания жидкости при сохранении текучести вещества-носителя (Ф), и наклоном, равным потенциалу удерживания жидкости при сохранении текучести для материала покрытия (). 13. Способ по п.1, где испытание жидкостно-порошковой системы на прессуемость на стадии (d) включает: (a) приготовление нескольких порошковых систем, каждая из которых содержит вещество-носитель и материал покрытия, и выбор для каждой системы отношения вещество-носитель: материал покрытия R1...х, где индекс 1...х соответствует номеру приготовленной порошковой системы, R1...х=Q1...х/q1...х, где Q1...х - масса вещества-носителя; q1...х - масса материала покрытия; (b) приготовление нескольких однородных смесей жидкость-порошок с различными массовыми отношениями жидкость:твердое вещество путем сочетания одной из порошковых систем, приготовленных на стадии (а), с возрастающими количествами растворителя, выбранного для включения в состав жидкого лекарственного средства по п.6; (c) прессование из каждой приготовленной подобным образом смеси жидкость-порошок таблеток определенной массы с использованием максимального усилия сжатия для придания таблеткам максимальной прочности на раздавливание; (d) определение средней прочности на раздавливание, Sс, полученных таблеток и вычисление их уплотняемости, , где =Sс/Wt и Wt - средняя масса таблетки в граммах; (e) определение среднего содержания жидкости в раздавленных таблетках и вычисление чистого массового отношения жидкость:твердое вещество (Сw) раздавленной смеси жидкость-порошок; (f) определение характерной истинной уплотняемости, o, и индекса пористости, i, упомянутой порошковой системы путем построения графика зависимости между полученными данными в виде log от Сw, где log = logo-iCw; (g) определение mix для порошковой системы, где mix = (logo-log20)/i; (h) определение предельного по прессуемости коэффициента жидкостной нагрузки (Lf) упомянутой порошковой системы, где Lf = mix(1+1/R); (i) повторение стадий (b)-(h) для остальных порошковых систем стадии (а) для определения предельных по прессуемости коэффициентов жидкостной нагрузки упомянутых систем и (j) построение графика зависимости полученных таким образом предельных по прессуемости коэффициентов жидкостной нагрузки от соответствующих обратных отношений вещество-носитель:материал покрытия (1/R) для упомянутых порошковых систем с получением линейного графика с отсекаемым на оси Y отрезком, равным потенциалу удерживания жидкости при сохранении прессуемости вещества-носителя, (), и наклоном, равным потенциалу удерживания жидкости при сохранении прессуемости для материала покрытия (). 14. Свободно-текучая и легко прессуемая смесь жидкость-порошок, содержащая жидкое лекарственное средство, получаемая путем превращения жидкого лекарственного средства, представляющего собой раствор лекарственного средства, суспензию лекарственного средства либо собственно жидкое лекарственное средство, в жидкостно-порошковую систему, включающего следующие стадии: (a) выбор массы (W) жидкого лекарственного средства, которая должна содержаться в единице жидкостно-порошковой дозированной лекарственной формы; (b) выбор вещества-носителя и материала покрытия, предназначенных для включения в состав жидкостно-порошковой системы; (c) определение характерного минимального отношения вещество-носитель:материал покрытия, Rmin, и потенциалов удерживания жидкости при сохранении текучести для вещества-носителя (Ф) и материала покрытия () с помощью испытания жидкостно-порошковой системы на текучесть; (d) определение характерных потенциалов удерживания жидкости при сохранении прессуемости для вещества-носителя (()) и материала покрытия () с помощью испытания жидкостно-порошковой системы на прессуемость; (e) выбор необходимого отношения вещество-носитель:материал покрытия, R, где R>Rmin, для сочетания вещества-носителя и материала покрытия, предназначенного для включения в состав жидкостно-порошковой системы, где R=Q/q, Q - масса вещества-носителя, q - масса материала покрытия; (f) вычисление оптимального коэффициента жидкостной нагрузки (Lо) для упомянутой системы с помощью уравнений: Lо=фLf, когда ФLf<Lf, или Lo = Lf, когда ФLf>Lf, где ФLf = Ф+(1/R); Lf = +(1/R); (g) вычисление оптимальных количеств вещества-носителя (Qо) и материала покрытия (qо) с помощью следующих уравнений: Qо=W/Lо; qо=Qо/R; (h) смешивание жидкого лекарственного средства с вычисленным количеством вещества-носителя (Qо) и (i) смешивание полученной влажной смеси с вычисленным количеством материала покрытия (qо), с получением неслипающейся, свободно текучей и прессуемой смеси жидкость-порошок.

15. Смесь жидкость-порошок по п.14, дополнительно содержащая смазывающее вещество в количестве, эффективном для таблетирования либо капсулирования упомянутой смеси жидкость-порошок.

16. Смесь жидкость-порошок по п.15, дополнительно содержащая вещество, способствующее распаду, в количестве, эффективном для получения жидкостно-порошковых дозированных лекарственных форм, обладающих свойствами немедленного выделения лекарственного средства.

17. Смесь жидкость-порошок по п.15, дополнительно содержащая вяжущее вещество в количестве, эффективном для получения жидкостно-порошковых дозированных лекарственных форм, обладающих свойствами пролонгированного выделения лекарственного средства.

18. Смесь жидкость-порошок по п.14, где жидкое лекарственное средство представляет собой раствор лекарственного средства, суспензию лекарственного средства либо собственно жидкое лекарственное средство.

19. Смесь жидкость-порошок по п.18, где как раствор лекарственного средства, так и суспензия лекарственного средства содержит твердое нерастворимое в воде лекарственное средство в растворителе, а собственно жидкое лекарственное средство представляет собой жидкое липофильное лекарственное средство.

20. Смесь жидкость-порошок по п.16 или 17, где дозированными жидкостно-порошковыми лекарственными формами являются таблетки либо капсулы.

21. Смесь жидкость-порошок по п.14, где вещество-носитель включает пористый материал, обладающий поглощающей способностью, достаточной для обеспечения поглощения жидкого лекарственного средства веществом-носителем.

22. Смесь жидкость-порошок по п.21, где веществом-носителем является микрокристаллическая целлюлоза либо аморфная целлюлоза.

23. Смесь жидкость-порошок по п.14, где материал покрытия включает материал, имеющий мелкодисперсные частицы в диапазоне размеров приблизительно от 10 до 5000 нм и обладающий адсорбционной способностью, достаточной для обеспечения адсорбции материала покрытия на влажной смеси и превращения тем самым упомянутой влажной смеси в неслипающуюся, текучую и прессуемую смесь жидкость-порошок.

24. Смесь жидкость-порошок по п.23, где материалом покрытия является аморфный диоксид кремния.

25. Смесь жидкость-порошок по п.14, где испытание жидкостно-порошковой системы на текучесть на стадии (с) включает: (a) приготовление нескольких порошковых систем, каждая из которых содержит вещество-носитель и материал покрытия, и выбор для каждой системы отношения вещество-носитель: материал покрытия, R1...х, где индекс 1...х соответствует номеру приготовленной порошковой системы, R1...х=Q1...х/q1...х, где Q1...х - масса вещества-носителя; q1...х - масса материала покрытия; (b) приготовление нескольких однородных смесей жидкость-порошок с различными массовыми отношениями жидкость:твердое вещество (Сw) путем сочетания одной из порошковых систем, приготовленных на стадии (а), с возрастающими количествами растворителя, выбранного для включения в состав жидкого лекарственного средства по п.19; (c) определение массовой скорости течения и консистенции полученных таким образом смесей с помощью регистрирующего расходомера для порошков и определение на основе полученных результатов предельного по текучести коэффициента жидкостной нагрузки (фLf) для упомянутой порошковой системы, который соответствует предварительно определенному пределу приемлемой текучести, где ФLf = W/Q, W- масса жидкости и Q - масса упомянутого вещества-носителя; (d) повторение стадий (b) и (с) для остальных порошковых систем, приготовленных на стадии (а), для определения предельных по текучести коэффициентов жидкостной нагрузки упомянутых систем; (e) построение графика зависимости полученных таким образом предельных по текучести коэффициентов жидкостной нагрузки (фLf) от соответствующих обратных отношений вещество-носитель: материал покрытия (1/R) для упомянутых порошковых систем, с получением линейного графика с отсекаемым на оси Y отрезком, равным потенциалу удерживания жидкости при сохранении текучести вещества-носителя (Ф), и наклоном, равным потенциалу удерживания жидкости при сохранении текучести для материала покрытия (). 26. Смесь жидкость-порошок по п.14, где испытание жидкостно-порошковой системы на прессуемость на стадии (d) включает: (a) приготовление нескольких порошковых систем, каждая из которых содержит вещество-носитель и материал покрытия, и выбор для каждой системы отношения вещество-носитель:материал покрытия, R1..х, где индекс 1..х соответствует номеру приготовленной порошковой системы, R1..х=Q1..х/q1..х, где Q1..х - масса вещества-носителя; q1..х - масса материала покрытия; (b) приготовление нескольких однородных смесей жидкость-порошок с различными массовыми отношениями жидкость:твердое вещество путем сочетания одной из порошковых систем, приготовленных на стадии (а), с возрастающими количествами растворителя, выбранного для включения в состав жидкого лекарственного средства по п.19; (c) прессование из каждой приготовленной подобным образом смеси жидкость-порошок таблеток определенной массы с использованием максимального усилия сжатия для придания таблеткам максимальной прочности на раздавливание; (d) определение средней прочности на раздавливание, Sс, полученных таблеток и вычисление их уплотняемости, , где =Sс/Wt и Wt - средняя масса таблетки в граммах; (e) определение среднего содержания жидкости в раздавленных таблетках и вычисление чистого массового отношения жидкость: твердое вещество (Cw) раздавленной смеси жидкость-порошок; (f) определение характерной истинной уплотняемости, o, и индекса пористости, i, упомянутой порошковой системы путем построения графика зависимости между полученными данными в виде log от Сw, где log = logo-iCw; (g) определение mix для порошковой системы, где mix = (logo-log20)/i; (h) определение предельного по прессуемости коэффициента жидкостной нагрузки (Lf) упомянутой порошковой системы, где Lf = mix(1+1/R); (i) повторение стадий (b)-(h) для остальных порошковых систем стадии (а) для определения предельных по прессуемости коэффициентов жидкостной нагрузки упомянутых систем и (j) построение графика зависимости полученных таким образом предельных по прессуемости коэффициентов жидкостной нагрузки от соответствующих обратных отношений вещество-носитель: материал покрытия (1/R) для упомянутых порошковых систем с получением линейного графика с отсекаемым на оси Y отрезком, равным потенциалу удерживания жидкости при сохранении прессуемости вещества-носителя (), и наклоном, равным потенциалу удерживания жидкости при сохранении прессуемости для материала покрытия (). 27. Способ получения свободно-текучей и легко прессуемой смеси жидкость-порошок, содержащей жидкое лекарственное средство, который включает превращение жидкого лекарственного средства в жидкостно-порошковую микросистему, включающий следующие стадии: (a) выбор массы (W) жидкого лекарственного средства, которая должна содержаться в единице жидкостно-порошковой микросистемы; (b) выбор вещества-носителя и материала покрытия, предназначенных для включения в состав жидкостно-порошковой микросистемы; (c) определение характерного минимального отношения вещество-носитель:материал покрытия, Rmin, и потенциалов удерживания жидкости при сохранении текучести для вещества-носителя (Ф) и материала покрытия () с помощью испытания жидкостно-порошковой системы на текучесть; (d) выбор необходимого отношения вещество-носитель: материал покрытия, R, где R>Rmin, для сочетания вещества-носителя и материала покрытия, предназначенного для включения в состав жидкостно-порошковой микросистемы, где R=Q/q, Q - масса вещества-носителя, q - масса материала покрытия; (e) вычисление оптимального коэффициента жидкостной нагрузки (Lo) для упомянутой системы с помощью уравнений: Lо=фLf, когда ФLf<Lf, или Lo = Lf, когда ФLf>Lf, где ФLf = Ф+(1/R); Lf = +(1/R); (f) вычисление оптимальных количеств вещества-носителя (Qо) и материала покрытия (qо) с помощью следующих уравнений: Qо=W/Lо; qo=Qо/R; (g) смешивание жидкого лекарственного средства с вычисленным количеством вещества-носителя (Qо) и (h) смешивание полученной влажной смеси с вычисленным количеством материала покрытия (qо), с получением неслипающейся свободно текучей смеси жидкость-порошок.

28. Способ по п.27, дополнительно включающий стадию смешивания смеси жидкость-порошок со смазывающим веществом в количестве, эффективном для капсулирования упомянутой смеси жидкость-порошок.

29. Способ по п.28, дополнительно включающий стадию добавления к смеси жидкость-порошок вещества, способствующего распаду, в количестве, эффективном для получения жидкостно-порошковых микросистем, обладающих свойствами немедленного выделения лекарственного средства.

30. Способ по п.28, дополнительно включающий стадию добавления к смеси жидкость-порошок вяжущего вещества в количестве, эффективном для получения жидкостно-порошковых микросистем, обладающих свойствами пролонгированного выделения лекарственного средства.

31. Способ по п.27, где жидкое лекарственное средство представляет собой раствор лекарственного средства, суспензию лекарственного средства либо собственно жидкое лекарственное средство в сочетании с поливинилпирролидоном.

32. Способ по п. 31, где как раствор лекарственного средства, так и суспензия лекарственного средства содержит твердое нерастворимое в воде лекарственное средство в растворителе, а собственно жидкое лекарственное средство представляет собой жидкое липофильное лекарственное средство.

33. Способ по п.27, где вещество-носитель включает пористый материал, обладающий поглощающей способностью, достаточной для обеспечения поглощения жидкого лекарственного средства веществом-носителем.

34. Способ по п. 33, где веществом-носителем является микрокристаллическая целлюлоза либо аморфная целлюлоза.

35. Способ по п. 27, где материал покрытия включает материал, имеющий мелкодисперсные частицы в диапазоне размеров приблизительно от 10 до 5000 нм и обладающий адсорбционной способностью, достаточной для обеспечения адсорбции материала покрытия на влажной смеси и превращения тем самым упомянутой влажной смеси в неслипающуюся, текучую и прессуемую смесь жидкость-порошок.

36. Способ по п.35, где материалом покрытия является аморфный диоксид кремния.

37. Способ по п.27, где испытание жидкостно-порошковой системы на текучесть на стадии (с) включает: (a) приготовление нескольких порошковых систем, каждая из которых содержит вещество-носитель и материал покрытия, и выбор для каждой системы отношения вещество-носитель:материал покрытия, R1...х, где индекс 1...х соответствует номеру приготовленной порошковой системы, R1...х=Q1...х/q1...х, где Q1...х - масса вещества-носителя; q1...х - масса материала покрытия; (b) приготовление нескольких однородных смесей жидкость-порошок с различными массовыми отношениями жидкость: твердое вещество (Сw) путем сочетания одной из порошковых систем, приготовленных на стадии (а), с возрастающими количествами растворителя, выбранного для включения в состав жидкого лекарственного средства по п.32; (c) определение массовой скорости течения и консистенции полученных таким образом смесей с помощью регистрирующего расходомера для порошков и определение на основе полученных результатов предельного по текучести коэффициента жидкостной нагрузки (фLf) для упомянутой порошковой системы, который соответствует предварительно определенному пределу приемлемой текучести, где фLf=W/Q, W - масса жидкости и Q - масса упомянутого вещества-носителя; (d) повторение стадий (b) и (с) для остальных порошковых систем, приготовленных на стадии (а), для определения предельных по текучести коэффициентов жидкостной нагрузки упомянутых систем и (e) построение графика зависимости полученных таким образом предельных по текучести коэффициентов жидкостной нагрузки (фLf) от соответствующих обратных отношений вещество-носитель:материал покрытия (1/R) для упомянутых порошковых систем, с получением линейного графика с отсекаемым на оси Y отрезком, равным потенциалу удерживания жидкости при сохранении текучести вещества-носителя (Ф), и наклоном, равным потенциалу удерживания жидкости при сохранении текучести для материала покрытия (). 38. Свободно-текучая и легко прессуемая смесь жидкость-порошок, получаемая путем превращения жидкого лекарственного средства, представляющего собой раствор лекарственного средства, суспензию лекарственного средства либо собственно жидкое лекарственное средство, в жидкостно-порошковую микросистему, включающего следующие стадии: (a) выбор массы (W) жидкого лекарственного средства, которая должна содержаться в единице жидкостно-порошковой микросистемы; (b) выбор вещества-носителя и материала покрытия, предназначенных для включения в состав жидкостно-порошковой микросистемы; (c) определение характерного минимального отношения вещество-носитель:материал покрытия, Rmin, и потенциалов удерживания жидкости при сохранении текучести для вещества-носителя (Ф) и материала покрытия () с помощью испытания жидкостно-порошковой системы на текучесть; (d) выбор необходимого отношения вещество-носитель: материал покрытия, R, где R>Rmin, для сочетания вещества-носителя и материала покрытия, предназначенного для включения в состав жидкостно-порошковой микросистемы, где R=Q/q, Q - масса вещества-носителя, q - масса материала покрытия; (e) вычисление оптимального коэффициента жидкостной нагрузки (Lо) для упомянутой системы с помощью уравнений: Lо=фLf, когда ФLf<Lf, или Lo = Lf, когда ФLf>Lf, где ФLf = Ф+(1/R); Lf = +(1/R); (f) вычисление оптимальных количеств вещества-носителя (Qо) и материала покрытия (qо) с помощью следующих уравнений: Qо=W/Lо; qо=Qо/R; (g) смешивание жидкого лекарственного средства с вычисленным количеством вещества-носителя (Qо) и (h) смешивание полученной влажной смеси с вычисленным количеством материала покрытия (qо), с получением неслипающейся, свободно текучей смеси жидкость-порошок.

39. Смесь жидкость-порошок по п.38, дополнительно содержащая смазывающее вещество в количестве, эффективном для капсулирования упомянутой смеси жидкость-порошок.

40. Смесь жидкость-порошок по п.39, дополнительно содержащая вещество, способствующее распаду, в количестве, эффективном для получения жидкостно-порошковых микросистем, обладающих свойствами немедленного выделения лекарственного средства.

41. Смесь жидкость-порошок по п.39, дополнительно содержащая вяжущее вещество в количестве, эффективном для получения жидкостно-порошковых микросистем, обладающих свойствами пролонгированного выделения лекарственного средства.

42. Смесь жидкость-порошок по п.38, где жидкое лекарственное средство представляет собой раствор лекарственного средства, суспензию лекарственного средства либо собственно жидкое лекарственное средство в сочетании с поливинилпирролидоном.

43. Смесь жидкость-порошок по п.42, где как раствор лекарственного средства, так и суспензия лекарственного средства содержит твердое нерастворимое в воде лекарственное средство в растворителе, а собственно жидкое лекарственное средство представляет собой жидкое липофильное лекарственное средство.

44. Смесь жидкость-порошок по п.38, где вещество-носитель включает пористый материал, обладающий поглощающей способностью, достаточной для обеспечения поглощения жидкого лекарственного средства веществом-носителем.

45. Смесь жидкость-порошок по п.44, где веществом-носителем является микрокристаллическая целлюлоза либо аморфная целлюлоза.

46. Смесь жидкость-порошок по п.38, где материал покрытия включает материал, имеющий мелкодисперсные частицы в диапазоне размеров приблизительно от 10 до 5000 нм и обладающий адсорбционной способностью, достаточной для обеспечения адсорбции материала покрытия на влажной смеси и превращения тем самым упомянутой влажной смеси в неслипающуюся, текучую и прессуемую смесь жидкость-порошок.

47. Смесь жидкость-порошок по п.46, где материалом покрытия является аморфный диоксид кремния.

48. Смесь жидкость-порошок по п.38, где испытание жидкостно-порошковой системы на текучесть на стадии (с) включает: (a) приготовление нескольких порошковых систем, каждая из которых содержит вещество-носитель и материал покрытия, и выбор для каждой системы отношения вещество-носитель: материал покрытия, R1...х, где индекс 1...х соответствует номеру приготовленной порошковой системы, R1...х=Q1...х/q1...х, где Q1...х - масса вещества-носителя; q1...х - масса материала покрытия; (b) приготовление нескольких однородных смесей жидкость-порошок с различными массовыми отношениями жидкость:твердое вещество (Cw) путем сочетания одной из порошковых систем, приготовленных на стадии (а), с возрастающими количествами растворителя, выбранного для включения в состав жидкого лекарственного средства по п.43; (c) определение массовой скорости течения и консистенции полученных таким образом смесей с помощью регистрирующего расходомера для порошков и определение на основе полученных результатов предельного по текучести коэффициента жидкостной нагрузки (фLf) для упомянутой порошковой системы, который соответствует предварительно определенному пределу приемлемой текучести, где фLf=W/Q, W - масса жидкости и Q - масса упомянутого вещества-носителя; (d) повторение стадий (b) и (с) для остальных порошковых систем, приготовленных на стадии (а), для определения предельных по текучести коэффициентов жидкостной нагрузки упомянутых систем и (e) построение графика зависимости полученных таким образом предельных по текучести коэффициентов жидкостной нагрузки (фLf) от соответствующих обратных отношений вещество-носитель: материал покрытия (1/R) для упомянутых порошковых систем, с получением линейного графика с отсекаемым на оси Y отрезком, равным потенциалу удерживания жидкости при сохранении текучести вещества-носителя (Ф), и наклоном, равным потенциалу удерживания жидкости при сохранении текучести для материала покрытия ().и

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8,