Ортозамещенные бензоилгуанидины, способ получения, использование в качестве лекарственных или диагностических средств, а также лекарственный препарат на их основе

Ортозамещенные бензоилгуанидины, способ получения, использование в качестве лекарственных или диагностических средств, а также лекарственный препарат на их основе

Реферат

 

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где R(2) и R(3) - независимо друг от друга обозначают водород, Cl, Br, J, (C₁-C₈)-алкил, (С₃-С₈)-циклоалкил или -OR(5), R(5) - (C₁-C₈)-алкил, причем один из двух заместителей R(2) и R(3) всегда является водород, однако оба заместителя R(2) и R(3) одновременно не являются водородами, а также их фармацевтически приемлемым солям. Предложен способ получения соединения формулы (I ). Также предложен лекарственный препарат, содержащий в качестве активного компонента соединение формулы (I). Технический результат - ортозамещенные бензоилгуанидины, используемые в качестве антиаритмических лекарств с кардиопротективным компонентом для профилактики и лечения инфаркта, а также для лечения стенокардии. 3 с. и 11 з.п. ф-лы, 2 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Ортозамещенные бензоилгуанидины формулы I

где R(2) и R(3) независимо друг от друга обозначают водород, Сl, Br, J, (C₁-C₈)-алкил, (С₃-С₈)-циклоалкил или - OR(5);

R(5) - (C₁-C₈)-алкил,

причем одним из двух заместителей R(2) и R(3) всегда является водород, однако оба заместителя R(2) и R(3) одновременно не являются водородами,

а также их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение формулы 1 по п.1, выбранное из группы, состоящей из гидрохлорида 2-хлор-4-метокси-5-трифторметилбензоилгуанидина, гидрохлорида 2-хлор-3-метокси-5-трифторметилбензоилгуанидина, гидрохлорида 2-хлор-3-иод-5-трифторметилбензоилгуанидина, гидрохлорида 2-хлор-3-метил-5-трифторметилбензоилгуанидина, гидрохлорида 2-хлор-3-н-пропил-5-трифторметилбензоилгуанидина, гидрохлорида 2-хлор-3-изопропил-5-трифторметилбензоилгуанидина, гидрохлорида 2-хлор-3-трет-бутил-5-трифторметилбензоилгуанидина, гидрохлорида 2-хлор-3-циклопентил-5-трифторметилбензоилгуанидина, гидрохлорида 2-хлор-4-метил-5-трифторметилбензоилгуанидина, гидрохлорида 2-хлор-4-н-пропил-5-трифторметилбензоилгуанидина, гидрохлорида 2-хлор-4-изопропил-5-трифторметилбензоилгуанидина, гидрохлорида 2-хлор-4-трет-бутил-5-трифторметилбензоилгуанидина, гидрохлорида 2-хлор-4-циклопентил-5-трифторметилбензоилгуанидина.

3. Способ получения соединения формулы I по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы II

в которой заместители R(2) и R(3) обладают указанной выше структурой;

L - отщепляемая группа, способная к легкому нуклеофильному замещению,

подвергают взаимодействию с гуанидимом.

4. Соединение I по п.1 для изготовления лекарственного препарата, предназначенного для лечения или профилактики заболеваний, вызванных ишемическими состояниями.

5. Соединение I по п.1 для изготовления лекарственного препарата, предназначенного для лечения и профилактики инфаркта сердца.

6. Соединение I по п.1 для изготовления лекарственного препарата, предназначенного для лечения и профилактики стенокардии.

7. Соединение I по п.1 для изготовления лекарственного препарата, предназначенного для лечения или профилактики ишемических состояний сердца.

8. Соединение I по п.1 для изготовления лекарственного препарата, предназначенного для лечения или профилактики ишемических состояний периферической и центральной нервных систем и инсульта.

9. Соединение I по п.1 для изготовления лекарственного препарата, предназначенного для лечения или профилактики ишемических состояний периферических органов и конечностей.

10. Соединение I по п.1 для изготовления лекарственного препарата, предназначенного для лечения шоковых состояний.

11. Соединение I по п.1 для изготовления лекарственного препарата, предназначенного для использования при проведении хирургических операций и при трансплантации органов.

12. Соединение I по п.1 для изготовления лекарственного препарата, предназначенного для консервирования и хранения трансплантатов, используемых в хирургических операциях.

13. Соединение I по п.1 для изготовления лекарственного препарата, предназначенного для лечения заболеваний, первичной или вторичной причиной которых является пролиферация клеток, и, таким образом, применение соединения I для изготовления антиатеросклеротических медикаментов, средства против поздних осложнений диабета, раковых заболеваний, фибротических заболеваний: фиброза легких, печени или почки, гиперплазии простаты.

14. Лекарственный препарат, обладающий ингибирующей активностью в отношении Na⁺/H обмена, содержащий активный компонент и фармацевтические добавки, отличающийся тем, что в качестве активного компонента используют соединение формулы (I) по п.1.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20