Ингибитор no-зависимой активации растворимой формы гуанилатциклазы

Ингибитор no-зависимой активации растворимой формы гуанилатциклазы

Реферат

 

Изобретение относится к биохимии, может быть использовано в биохимии для изучения регуляторных эффектов оксида азота и механизма действия рГЦ пероксидсодержащих сесквитерпеноидов артемизининового ряда общей формулы I. Артемизинин и его производные общей формулы I где, если - простая связь, то R=OH, (низший алкил)оксигруппа или ОС(О)СН₂СН₂С(О)ONa, или, если - двойная связь, то R=O, в концентрации 1-100 мкМ оказывают ингибирующее действие на NO-зависимую активацию частично очищенной рГЦ из тромбоцитов человека, вызываемую известным донором оксида азота - нитропруссидом натрия (ННП). Концентрация артемизинина, при которой наблюдалось снижение активирующего эффекта ННП на 50% (IC₅₀), составляла 4,2 мкМ. При этом базальная активность фермента (в отсутствие НПП) незначительно повышалась (на 20-24%). Наиболее близкий структурный аналог - метиленовый синий в концентрации 10 мкМ в вышеописанных условиях ингибировал NO-зависимую активацию рГЦ на 27% и снижал базальную активность фермента на 10-15%. Пероксидсодержащие сесквитерпеноиды артемизининового ряда общей формулы I являются новыми эффективными ингибиторами NO-зависимой активации рГЦ и расширяют ассортимент модуляторов активности данного фермента. 2 ил., 1 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

Применение известных пероксидсодержащих сесквитерпеноидов артемизининового ряда общей формулы I

где, если - простая связь, то R=OH, (низший алкил) оксигруппа или ОС(О)СН₂СН₂С(О)ОNa, или, если - двойная связь, то R=O,

в качестве ингибитора NO - зависимой активации растворимой формы гуанилатциклазы.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12