Новые производные пиридазина и лекарственные средства, содержащие их в качестве эффективных ингредиентов

Новые производные пиридазина и лекарственные средства, содержащие их в качестве эффективных ингредиентов

Реферат

 

Данное изобретение относится к производным пиридазина, представленным следующей формулой (I): где R¹ обозначает C₁-С₆алкоксильную группу, C₁-С₆алкилтиогруппу или атом галогена; R² обозначает атом водорода, C₁-С₆алкоксильную группу, C₁-С₆алкилтиогруппу или атом галогена; R³ обозначает линейную или разветвленную C₁-С₆алкильную или С₂-С₉алкенильную группу, которая может быть замещена гидроксигруппой, атомом галогена, цианогруппой, С₃-С₆циклоалкильной группой, или фенильной или пиридильной группой, которые могут иметь один - три заместителя, выбранные из атома галогена, нитрогруппы, аминогруппы или пиридилкарбониламиногруппы, или карбамоильной группой, которая может быть замещена C₁-С₆алкильной группой, гидроксил-С₁-С₆алкильной группой, пиридил-С₁-С₆алкильной группой или C₁-С₆алкилтиофенильной группой; R⁴ обозначает карбоксильную группу, C₁-С₆алкоксикарбонильную группу, карбамоильную или C₁-С₆алкилтиокарбамоильную группу, которые могут быть замещены C₁-С₆алкильной группой, фенильной группой, пиридильной группой, фенил-С₁-С₆алкильной группой или пиридил-С₁-С₆алкильной группой, аминогруппу, которая может быть замещена ₁-С₆алкоксикарбонильной группой, фенил-С₁-С₆алкоксикарбонильной группой, С₁-С₆алкилтиофенил-С₁-С₆алкоксикарбонильной группой, С₁-С₅ацильной группой, С₁-С₆алкильной группой, фенил-С₁-С₆алкильной группой, пиридил-С₁-С₆алкильной группой или С₁-С₆алкилсульфонильной группой, или уреидогруппу, которая может быть замещена С₁-С₆алкильной группой; и пунктирная линия указывает, что связь углерод-углерод между положением 4 и положением 5 является простой связью или двойной связью; или его соль. Соединения формулы I обладают ингибирующей активностью против продуцирования интерлейкина-1 и могут использоваться в качестве активного ингредиента лекарственного средства для профилактики и лечения ревматизма или артрита. Объектами изобретения также являются лекарственное средство, обладающее вышеуказанной активностью, и способ лечения заболевания, вызываемого стимуляцией продуцирования интерлейкина-1, такого как ревматизм или артрит. 3 с. и 7 з.п.ф-лы, 3 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а

Формула изобретения

1. Производное пиридазина, представленное следующей формулой (1)

где R¹ обозначает С₁-С₆алкоксильную группу, С₁-С₆алкилтиогруппу или атом галогена;

R² обозначает атом водорода, С₁-С₆алкоксильную группу, С₁-С₆алкил-тиогруппу или атом галогена;

R³ обозначает линейную или разветвленную С₁-С₆алкильную или С₂-С₉алкенильную группу, которая может быть замещена гидроксигруппой, атомом галогена, цианогруппой, С₃-С₆циклоалкильной группой, или фенильной, или пиридильной группой, которые могут иметь один -три заместителя, выбранные из атома галогена, нитрогруппы, аминогруппы или пиридилкарбониламиногруппы, или карбамоильной группой, которая может быть замещена С₁-С₆алкильной группой, гидроксил-С₁-С₆алкильной группой, пиридил-С₁-С₆алкильной группой или С₁-С₆алкилтиофенильной группой;

R⁴ обозначает карбоксильную группу, С₁-С₆алкоксикарбонильную группу, карбамоильную или С₁-С₆алкилтиокарбамоильную группу, которые могут быть замещены С₁-С₆алкильной группой, фенильной группой, пиридильной группой, фенил-С₁-С₆алкильной группой или пиридил-С₁-С₆алкильной группой, аминогруппу, которая может быть замещена ₁-С₆алкоксикарбонильной группой, фенил-С₁-С₆алкоксикарбонильной группой, С₁-С₆алкилтиофенил-С₁-С₆алкоксикарбонильной группой, С₁-С₅ацильной группой, С₁-С₆алкильной группой, фенил-С₁-С₆алкильной группой, пиридил-С₁-С₆алкильной группой или С₁-С₆ алкилсульфонильной группой, или уреидогруппу, которая может быть замещена С₁-С₆алкильной группой; пунктирная линия указывает, что связь углерод-углерод между положением 4 и положением 5 является простой связью или двойной связью;

или его соль.

2. Производное пиридазина или его соль по п.1, где связь углерод-углерод между положением 4 и положением 5 в формуле (1) является двойной связью.

3. Производное пиридазина или его соль по п.1 или 2, где R¹ обозначает атом фтора, С₁-С₆алкоксильную группу или С₁-С₆алкилтиогруппу и R² обозначает атом водорода, атом галогена или С₁-С₆алкоксильную группу.

4. Производное пиридазина или его соль по п.1, которое представляет собой 2-изобутил-6-(4-метоксифенил)-4-метилкарбамоил-2Н-пиридазин-3-он, 2-циклопропилметил-6-(4-метоксифенил)-4-метилкарбамоил-2Н-пиридазин-3-он, 2-циклопропилметил-6-(3-фтор-4-метоксифенил)-4-метилкарбамоил-2Н-пиридазин-3-он, 2-циклопропилметил-4-этилкарбамоил-6-(4-метоксифенил)-2Н-пиридазин-3-он, 2-(4-хлорциннамил)-4-этоксикарбониламино-6-(4-метоксифенил)-2Н-пиридазин-3-он или 2-(4-хлорциннамил)-4-формиламино-6-(4-метоксифенил)-2Н-пиридазин-3-он.

5. Лекарственное средство, обладающее ингибирующей активностью в отношении продуцирования интерлейкина-1, которое содержит в качестве эффективного ингредиента производное пиридазина или его соль по любому из пп.1-4.

6. Лекарственное средство по п.5, которое является профилактическим средством или терапевтическим средством при заболевании, вызываемом стимуляцией продуцирования интерлейкина-1.

7. Лекарственное средство по п.5, которое является профилактическим средством или терапевтическим средством при ревматизме или артрите.

8. Лекарственное средство по п.5, дополнительно содержащее фармацевтически приемлемый носитель.

9. Производное пиридазина или его соль по любому из пп.1-4 в качестве активного ингредиента лекарственного средства для профилактики или лечения ревматизма или артрита.

10. Способ лечения заболевания, вызываемого стимуляцией продуцирования интерлейкина-1, такого, как ревматизм или артрит, предусматривающий введение пациенту, при необходимости такого лечения, производного пиридазина или его соли по любому из пп.1-4.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117