Способ получения противосудорожного средства "бепродон"

Способ получения противосудорожного средства "бепродон"

Реферат

 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения противосудорожного препарата, представляющего собой 3-бензиламинометиленпирролидин-2,4-дион (1), заключающегося в том, что эфиры аминоуксусной кислоты ацилируют хлорангидридами моноэфиров малоновой кислоты в присутствии в качестве растворителя хлороформа, полученный продукт преобразуют в 3-алкоксикарбонилпирролидиндион-2,4 в спиртовом растворителе в присутствии в качестве циклизующего агента алкоголята натрия, полученный продукт декарбалкоксилируют путем трехкратного кипячения с ацетонитрилом, при концентрации продукта (V) 20-30 г/л в реакционной смеси, с последующим охлаждением, фильтрацией, отгонкой ацетонитрила, полученный пирролидин-2,4-дион вводят в реакцию с соответствующим диалкилацеталем диметилформамида или триалкоксиметаном, полученный продукт обрабатывают бензиламином при 0-5^oС с последующим выделением целевого продукта. Способ позволяет увеличить выход конечного продукта без дополнительных стадий очистки, а также обеспечить более высокую степень чистоты препарата. 2 з.п. ф-лы.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а

Формула изобретения

1. Способ получения препарата, представляющего собой 3-бензиламинометиленпирролидин-2,4-дион (1), с противосудорожной активностью, отличающийся тем, что эфиры аминоуксусной кислоты ацилируют хлорангидридами моноэфиров малоновой кислоты в присутствии в качестве растворителя хлороформа, полученный продукт (IV) преобразуют в 3-алкоксикарбонилпирролидиндион-2,4 (V) в спиртовом растворителе в присутствии в качестве циклизующего агента алкоголята натрия, декарбалкоксилируют (V) путем трехкратного кипячения с ацетонитрилом, при концентрации продукта (V) 20-30 г/л в реакционной смеси, с последующим охлаждением, фильтрацией, отгонкой ацетонитрила, полученный пирролидин-2,4-дион вводят в реакцию с соответствующим диалкилацеталем диметилформамида или триалкоксиметаном, после чего полученный продукт обрабатывают бензиламином при 0-5С с последующим выделением целевого продукта.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что продукт, полученный 3-бензиламинометиленпирролидин-2,4-дион подвергают перекристаллизации из 85%-ного водного ацетона в соотношении 1:4.

Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что полученный целевой продукт смешивают с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8

QZ4A - Регистрация изменений (дополнений) лицензионного договора на использование изобретения

Лицензиар(ы): Общество с ограниченной ответственностью "Валексфарм"

Вид лицензии*: НИЛ

Лицензиат(ы): Закрытое акционерное общество "Биннофарм"

Характер внесенных изменений (дополнений):Расторжение договора РД0025716 по обоюдному согласию.

Дата и номер государственной регистрации договора, в который внесены изменения: 22.08.2007 № РД0025716

Извещение опубликовано: 27.08.2009        БИ: 24/2009

* ИЛ - исключительная лицензия НИЛ - неисключительная лицензия