Способ получения кислородных соединений ксенона и их использование

Способ получения кислородных соединений ксенона и их использование

Реферат

 

Изобретение касается получения кислородсодержащих соединений ксенона и их использования. Триоксид ксенона получают гидролизом аддукта гексафторида ксенона и трифторида бора или тетрафторида ксенона или гексафторида ксенона раствором фтористоводородной кислоты с концентрацией 10-50%. Затем проводят подщелачивание до нейтральной среды гидроксидом кальция или магния. Перксенонат натрия получают окислением триоксида ксенона в водном растворе гидроксида натрия перекисью натрия. Перксенонат натрия может быть получен окислением гексафторида ксенона в растворе гидроксида натрия и пероксида натрия. Ловушку при этом продувают гелием. Триоксид ксенона и перксенонат натрия, и различные композиции на их основе используют в качестве средств для дезинфекции, стерилизации, детоксикации, антисептики, пищевых добавок, косметики, а также лечебных средств широкого спектра действия - фармацевтических композиций, а также средств для утилизации отходов. Приведены средства для дезинфекции и стерилизации, характеризующиеся различными комбинациями триоксида ксенона и перекиси водорода, перксеноната натрия и средства для детоксикации и утилизации. Фармацевтические композиции содержат триоксид ксенона и/или перксенонат натрия в виде водного раствора, в физиологическом растворе или в парогазовой фазе и могут быть введены в организм перорально, внутривенно, внутримышечно, путем орошения, ингаляции или аппликации на пораженные участки. При использовании все средства не образуют токсичные газы и токсичные продукты разложения при уничтожении ядовитых и особо токсичных веществ, в том числе при утилизации и детоксикации токсичных выбросов. Изобретение позволяет получить простые по составу средства для дезинфекции и стерилизации, а также высокопроизводительные способы триоксида ксенона и перксеноната натрия. 11 н. и 1 з.п. ф-лы, 16 табл.

Изобретение касается способов получения триоксида ксенона, перксеноната натрия (гексаоксоксеноната натрия), использования вышеперечисленных веществ и композиций на их основе в качестве средств для дезинфекции, стерилизации и детоксикации, с целью уничтожения патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, ядов органического и неорганического происхождения во внешней среде, в качестве антисептического средства, для уничтожения или подавления жизнедеятельности потенциально опасных для здоровья человека и животных микроорганизмов в ранах, на коже, в слизистых оболочках и полостях, в целях лечения и предупреждения развития инфекционных процессов; использования вышеназванных средств и на их основе различных композиций в качестве пищевых добавок и сырья для косметических средств, а также в качестве средств для утилизации отходов и лечебных средств широкого спектра действия.

Предшествующий уровень техники.

Способ получения триоксида ксенона

Известен способ получения водного раствора триоксида ксенона гидролизом тетрафторида или гексафторида ксенона.

Реакция протекает по уравнению:

3XeF₄ +6Н₂O ХеО₃+2Хе+1,5O₂+12HF или

ХеF₆ +3Н₂O ХеО₃+6HF.

Однако гидролиз в обоих случаях протекает с большим тепловыделением и во многих случаях сопровождается взрывом (S.M.Williamson, C.W.Koch, Science, 139, 1046, 1963). Понижение температуры гидролиза вплоть до -196° С или медленный гидролиз тетрафторида или гексафторида ксенона водяным паром безопасности гидролиза и производительности процесса не обеспечивают (D.F.Smith, J.Am.Chem.Soc., 85, 816, 1963). Выход целевого продукта при гидролизе тетрафторида ксенона при теоретическом выходе 33%, практически составляет не более 15%, а при гидролизе гексафторида ксенона при теоретическом выходе 100% практический выход составляет не более 40%.

Известен способ получения водного раствора триоксида ксенона гидролизом гексафторида ксенона (Appelman E.H., Xenon Trioxide Solution. Jnorg. Syntheses. 1968, v.11, p.205-210). Для получения раствора триоксида ксенона 5 г гексафторида ксенона помещают на дно колбы емкостью 200 мл. Колбу охлаждают жидким азотом и осторожно добавляют 50 мл воды. Смесь медленно нагревают до комнатной температуры. Процесс добавления воды и нагрева смеси часто сопровождается взрывами. В полученный раствор добавляют 8 г оксида магния. Осадок отделяют от раствора на стеклянном фильтре средней пористости. Затем раствор триоксида ксенона последовательно пропускают через колонки с гидрофосфатом циркония зернением 50-100 меш. и диоксидом циркония зернением 20 меш. Колонки перед применением промывают 4 М раствором азотной кислоты. В результате получают 250 мл 0,2 М раствора триоксида ксенона, содержащего 2,5× 10^-3 М азотной кислоты. Выход около 80%.

Раствор триоксида ксенона содержит 3,6% ХеО₃, 6,5× 10 ^-2% НNО₃. Недостатком этого способа является низкий выход триоксида ксенона, не превышающий 25%, вследствие протекания реакции по механизму диспропорционирования гидролиз имеет взрывной характер, что осложняет процесс и ведет к потере целевого продукта.

Известен способ получения водного раствора триоксида ксенона, включающий гидролиз фторсодержащего соединения ксенона и очистку образующегося раствора, при этом в качестве фторсодержащего соединения используют аддукт гексафторида ксенона и трифторида бора и гидролиз ведут при 0-3° С (SU 1699903, 1991). Недостатком этого способа является сложность процесса и дороговизна очистки от примесей с использованием катионитных и анионитных смол для очистки от ионов F^-, BF ^-₄, Na⁺, К⁺, HF и HBF ₄, но главным недостатком является нестабильность катионитных и анионитных смол к окислению триоксидом ксенона, что приводит к загрязнению органическими фрагментами продуктов окисления и уменьшению выхода целевого продукта, вследствие реакции взаимодействия целевого продукта с катионитами и анионитами как только рН раствора превышает рН=7.

Способ получения перксеноната натрия

Известен способ получения перксеноната натрия, включающий окисление триоксида ксенона в водном растворе гидроксида натрия и окисление ведут в 2-6 N растворе NaOH при +20 - +60° С (SU 1699904, 1991). Недостатком этого способа является загрязнение анионом SO^-₄ и нестабильность персульфата натрия при комнатной температуре, а при температурах выше 50° С разложение протекает быстро до сульфата натрия, что загрязняет продукт.

Средства для дезинфекции и стерилизации.

Известны химические дезинфицирующие и стерилизующие галоидосодержащие соединения, которые в своем составе в качестве активного действующего вещества (АДВ) имеют хлор, бром, йод. Например: Хлорамины Б, ХБ, Д (Россия), Гипохлорит кальция технический (Россия), Двуосновная соль гипохлорита кальция (Россия), Хлорная известь (Россия), Лидос-20, 25 (Россия), Живель (Франция), Маранон Х (Финляндия), Спорокс (Россия), Трихлороль (Германия), Акватабс (Ирландия), Деохлор - таблетки (Франция), Жавелион (Франция), Клор-Клип (Ирландия), Клорсепт 7, 17, 87 (Ирландия), Пресепт (США), Пюрживель - таблетки (Франция) и другие (Справочник практического врача). Бактериальные, сывороточные и вирусные лечебно-профилактические препараты. Аллергены. Дезинфекционно-стерилизационные режимы поликлиник”, Санкт-Петербург. Авторский коллектив, изд-во Фолиант, 1998, стр.423-424 (1). Эти препараты обладают самым широким спектром противомикробной активности, сравнительно быстрым действием, недороги. Но некоторые их свойства вынуждают ограничивать применение этих препаратов. Например: коррозия инструментов, раздражающее действие на слизистые оболочки органов дыхания и глаз, резкий неприятный запах, обесцвечивание тканей. Растворы, например гипохлорита натрия, стабильны в течение 1-7 суток и получают их на специальных бездиафрагменных установках. При работе с препаратами Спорокс, Клорсепт, ТХЦК (трихлоризоциануревая кислота), хлорамины требуется обязательное использование резиновых перчаток, герметичных очков и респираторов. Срок хранения почти всех препаратов редко превышает более 3-х лет.

Известны химические дезинфицирующие и стерилизующие кислородсодержащие вещества. Эта группа препаратов, активно действующим веществом (АДВ) которых является кислород в составе: перекиси водорода, перекисные соединения и надкислоты. Например: Пероксимед (Россия), Перамин (Россия), Дезоксон 1,4 (Россия), Оротол Ультра (Австрия), Перформ (Германия), Секусепт-Пульвер (Финляндия), Дисмозон пур (Германия) и другие (1). Эти препараты обладают широким спектром антимикробного действия, не имеют резких запахов, экологичны. Некоторые препараты обладают спороцидными свойствами, однако их применение в качестве стериллянтов ограничивается коррозийным действием на металлы (6%-ный раствор Н₂O₂ ). К недостаткам некоторых препаратов этой группы относятся необходимость соблюдать особые меры предосторожности при приготовлении рабочих растворов из концентрата. При дезинфекции и стерилизации методом орошения следует применять резиновые перчатки, герметичные очки и респиратор.

Известны химические дезинфицирующие и стерилизующие средства на основе четвертично-аммониевых соединений (ЧАС) и амфотерных поверхностно-активных соединений (ПАВ). Например: Катамин А 6 (Россия), Велтолен (Россия), Аламинол (Россия), Амфолан (Россия), Векс-Сайд (США), Дайцид 4, 5 (США), Гермасепт плюс (Англия), Виамонд Ю 40 К (Польша), Бактериальные, сывороточные и вирусные лечебно-профилактические препараты. Аллергены. Дезинфекционно-стерилизационные режимы поликлиник, Санкт-Петербург. Авторский коллектив, изд-во Фолиант, 1998, стр.423-424 (1). Эти препараты обладают самым широким спектром противомикробной активности, сравнительно быстрым действием, недороги. Но некоторые их свойства вынуждают ограничивать применение этих препаратов. Например: коррозия инструментов, раздражающее действие на слизистые оболочки органов дыхания и глаз, резкий неприятный запах, обесцвечивание тканей. Растворы, например гипохлорита натрия, стабильны в течение 1-7 суток и получают их на специальных бездиафрагменных установках. При работе с препаратами Спорокс, Клорсепт, ТХЦК (трихлоризоциануревая кислота), хлорамины требуется обязательное использование резиновых перчаток, герметичных очков и респираторов. Срок хранения почти всех препаратов редко превышает более 3-х лет.

Известны химические дезинфицирующие и стерилизующие средства на основе четвертично-аммониевых соединений (ЧАС) и амфотерных поверхностно-активных соединений (ПАВ). Например: Катамин А 6 (Россия), Велтолен (Россия), Аламинол (Россия), Амфолан (Россия), Векс-Сайд (США), Дайцид 4, 5 (США), Гермасепт плюс (Англия), Виамонд Ю 40 К (Польша), универсальным дезинфицирующим и стерилизующим средством, уничтожающим споры, вирусы, грибки и бактерии (RU 2036664).

Препараты этой группы обладают широким спектром антимикробного действия: бактерицидным, туберкулоцидным, вирулицидным, фунгицидным, а в концентрациях 2% и выше по глутаровому альдегиду - и спороцидным действием. Известны препараты: Бианол (Россия), Глутарал, Н (Россия), Альдезан-2000 (Германия), Гигасепт ФФ (Германия), Деконекс-50 ФФ (Швейцария), Дюльбак растворимый (Франция), Колдспор (США), Сайдекс (США), Микроцид (Германия), Септодор форте (Израиль), Секусепт форте (Финляндия) и друние (1). Положительными качествами альдегидосодержащих препаратов являются: отсутствие и низкая коррозийность в отношении металлов, отсутствие резких запахов (за исключением формалина).

Недостатками этой группы препаратов являются необходимость проводить работу с ними в отсутствие пациентов и выраженная способность фиксировать органические загрязнения: кровь, слизь, гной и обязательное смывание остатков препарата после дезинфекции и стерилизации.

Известны химические дезинфицирующие и стерилизующие препараты на основе этанола, пропанола, изопропанола (спирты). Например, для дезинфекции изделий медицинского назначения и эндоскопов применяют спирт этиловый 70% (Россия), который обладает бактерицидным (кроме микобактерий туберкулеза), вирулицидным действием. Известны препараты: Атмостерил аэрозоль (Франция), Бациллол плюс (Германия), Гротанат (Германия), Инцидурспрей (Финляндия), ФД-322 (Германия), Деконекс Соларсепт (Швейцария) и другие (1). Эти препараты широко используются для обеззараживания различных поверхностей и инструментов и, как правило, готовы к применению в виде растворов или в виде аэрозольных баллонов. Недостатком этой группы препаратов является свойство фиксировать органические загрязнения, что в конечном итоге требует предварительной отмывки поверхностей и изделий в воде с помощью различных тампонов.

Известны химические дезинфицирующие и стерилизующие фенолосодержащие средства. К ним относятся Лизол (Россия), Хлорбетанафтал (Россия), Амоцид (Германия), Амоцид-2000 и другие (1). Препараты обладают бактериоцидными, туберкулоцидными, вирулицидными и фунгицидными свойствами. Однако фенолсодержащие средства широко в дезинфекционной практике не используются, так как фенол запрещен как дезинфектант для применения из-за высокой токсичности и стойкого запаха.

Известно использование для обеззараживания поверхностей контаминированных вегетативной или споровой формой микроорганизмов в медицинской, микробиологической или пищевой промышленности средства на основе водного раствора перксеноната натрия (SU 1755801). Однако использование этих средств по разработанным способам, при высоких концентрациях перксеноната натрия, в значительной мере ограничено из-за их токсичности (при концентрациях 5% и выше).

Антисептические средства.

Известно, что по химическому строению все антисептики классифицируются на: 1. Галогены и их органические и неорганические производные. 2. Неорганические и органические кислоты и их производные. 3. Перекись водорода и калия перманганат. 4. Альдегиды. 5. Спирты. 6. Тяжелые металлы и их органические и неорганические соли. 7. Красители. 8. Фенол и его производные. 9. 8-оксихинолины. 10. 4-хинолены, хинолсалины, нафтиридины. 11. Нитрофурановые антисептики. 12. Сульфаниламидные антисептики. 13. Имидазольные антисептики. 14. Четвертично-аммониевые соединения и их аналоги. 15. Производные арил- и алкилсульфонов и их аналоги. 16. Высшие жирные кислоты. 17. Антисептики растительного и животного происхождения. 18. Антибиотики антисептического происхождения. 19. Иммобилизованные антисептики (Красильников А.П. “Справочник по антисептике”, изд-во Высшая школа, Белоруссия, Минск, стр.67-(2).

Среди антисептиков окислительным механизмом действия обладают перекись водорода, калия перманганат и галогены.

Окисление органических веществ микробной клетки антисептиками подчиняется общим закономерностям, которые объясняет перекисная теория окисления. На первом этапе цепной реакции происходит отсоединение от антисептика кислорода, его активация, а также образование промежуточных перекисных продуктов: ОН, О₂Н и других, несущих более высокий электрохимический потенциал, чем кислород. На втором этапе активированный кислород и промежуточные окислители взаимодействуют с реакционноспособными группами химических соединений микробной клетки, в результате чего происходит полная деструкция молекул либо образуются солеобразующие или несолеобразующие аналоги мишени, которые не способны выполнять присущие первоначальному соединению функции.

Изменение мишени, как правило, носит мало специфический и необратимый характер, поэтому для антисептиков-окислителей характерен микробоцидный эффект действия. Все виды микробов содержат значительное количество макромолекул, легко реагирующих с окислителями, что определяет широкий спектр их противомикробного действия.

Один из наиболее популярных антисептиков этой группы является перекись водорода. Внесенная в живые ткани перекись водорода быстро распадается под влиянием тканевой каталазы на воду, молекулярный кислород и перекисные ионы. В воспаленных, инфицированных тканях этот процесс и без того очень интенсивный (молекула каталазы за 1 секунду при рН 6-8 разлагает 10⁵ молекул Н₂ O₂), усиливается присутствующими в экссудате микробными каталазами, фонолами, железом, медью, марганцем и их двухвалентными ионами, аскорбиновой кислотой, выделяющимися в экссудат при распаде эритроцитов, лейкоцитов, микробов или содержащимися в лимфе и плазме крови. В присутствии аскорбиновой кислоты и фенолов, а также других доноров водорода каталаза проявляет себя как пероксидаза, то есть расщепляет Н₂O₂ на воду и атомарный кислород, обладающий более высоким окислительно-восстановительным потенциалом, чем O₂.

Отрицательными сторонами Н₂O₂ является нестабильность водных растворов, кратковременность действия, снижение или утрата активности при рН выше 10 и ниже 4 в присутствии цианидов, азидов, сульфитов, тиозола и его аналогов. Еще более выраженной окислительной активностью обладает перманганат калия. В присутствии окисляющихся органических веществ в кислой среде марганец из семивалентного переходит в двухвалентный (при щелочном рН - в четырехвалентный) с выделением атомарного кислорода, который и окисляет соединения, входящие в состав поверхностных структур микробной клетки, а иногда и тканей пациента.

Высокими окислительными свойствами обладают антисептики галогенной природы. Активность их убывает с увеличением молекулярной массы: фтор, хлор, бром, йод. При соединении с водородом галогены образуют галогеноводороды с металлами - галогениды. С кислородом галогены непосредственно не соединяются, при косвенных реакциях образуют нестойкие окислы (НСlO₃, НСlO ₄, НВrO₃, HJО₃, HJO₄· 2Н₂O и другие) и их соли. Все перечисленные соединения являются сильными окислителями, поскольку легко высвобождают свободные галогены и кислород. Ионы галогенов и соединения, не высвобождающие свободный галоген, окислительными свойствами не обладают.

Механизм окисления органических веществ галогенами протекает в виде следующей цепной реакции (на примере хлора):

Cl₂+Н₂O НСlO+НСl; 2НСlO 2НСl+O₂.

Примерно также происходит выделение кислорода из гипохлоритов калия, натрия и хлораминов. Окисление органических веществ освобожденным кислородом происходит по той же схеме, что и окисление кислородом Н₂O₂ .

Освобождение кислорода неорганическими соединениями галогенов происходит быстро, что вызывает повреждение не только микробов, но и тканей пациента. Поэтому в качестве антисептиков применяют органические соединения хлора (хлорамины) и соли хлорноватистой кислоты (хлориты), которые выделяют кислород медленнее. У йода и его комплексных солей с полимерами (йодофоров) кислород высвобождается еще медленнее и на протяжении длительного периода. Поэтому при сохранении высоких окисляющих свойств йодофоров, их побочное действие на организм человека слабее, что делает йодофоры одними из наиболее эффектных из имеющихся антисептиков.

Известны следующие антисептики: Алинадерм (Австрия), Алиноман (Австрия), Асептинол (Франция), АХО-2000-Специаль (Германия), Гибитан 2,5 спиртовый (Англия), Дегимицид (Россия), Декосепт (Швейцария), Кутасепт Г (Германия), Кутасепт Ф (Германия), Манопронто (США), НД-410 (Германия), Октениман (Германия), Пливасепт 5%-ный концентрат с ПАВ (Хорватия), Пливасепт 5% концентрат без ПАВ (Хорватия), Сагросепт (Германия), Софтамон (Германия), Спирт этиловый 70% (Россия), Спитадерм (Финляндия), Тинктура додесепт окрашенный (США), Тинктура додесепт бесцветный (США) и другие (2), (приложение 25).

Известен препарат, кислота борная (Acidum boricum), которая применяется как антисептическое средство в виде ушных капель (3%-ный борный спирт), 5-10% мазей, присыпок, 0,5-5%-ных водных растворов. Препараты борной кислоты используют при дерматитах, опрелостях, неглубоких ожогах, острых отитах, хронических тонзиллитах, гнойных конъюктивитах и др. В последнее время критическое отношение к борной кислоте нарастает.

Некоторые фармакопеи исключили ее из списка рекомендованных к использованию в медицине препаратов (стр.86-2).

Известен препарат на основе натрия гипохлорита (Natrii hypochloritum), водные растворы которого в концентрации 2-5% рекомендуют для промывания вагины, полости рта, носа и глотки при бактериальных, вирусных и грибковых заболеваниях.

Гипохлорит натрия куммулируется в коже, вызывает раздражение слизистых оболочек и кожи (стр.96-2).

Известны препараты на основе перекиси водорода, которые выпускаются в виде трех препаратов. 1. Раствор перекиси водорода концентрированный 27,5-31%-ный водный раствор. 2. Раствор перекиси водорода 3% (содержит 10 г пергидроля, 0,05 г антифебрина - стабилизатор, до 100 мл воды). 3. Гидропирит.

Перекись водорода обладает почти универсальным противомикробным действием, хорошо переносится кожей и слизистыми оболочками, не накапливается в организме при длительном применении, не оказывает токсического и аллергенного действия, проявляет дополнительные лечебные эффекты, как механическая очистка места аппликации, дезодарация, стимуляция кровоснабжения и регенерации тканей. Вместе с тем препарат на основе перекиси водорода быстро разлагается на свету, при взаимодействии с металлами, органическими веществами, со щелочами. Кроме того, в последнее время отмечено снижение фоновой чувствительности микроорганизмов к перекиси водорода и появление устойчивых к этому препарату вариантов бактерий. Это обусловлено селекцией активных продуцентов каталазы (стр.104-105-2).

Известен препарат на основе перуксусной кислоты, который оказывает микробоцидное действие на грамположительные и грамотрицательные бактерии, микобактерии, бактериальные споры, грибы, некоторые вирусы, включая возбудители гепатита С. В виде формы мыла 2% или растворов 0,3-0,5% рекомендована для профилактической антисептики в хирургии, стоматологии, урологии, дерматологии. Однако противомикробная активность препарата значительно снижается в присутствии белков, крови. В опытах на животных выявлено общетоксическое, мутагенное и тератогенное действие (стр.105-106-2). Известен препарат антиформин (Antiforminum), состоящий из смеси равных объемов раствора натрия гипохлорита и 15%-ного раствора калия гидроксида. Вследствие содержания свободного хлора (около 5%) оказывает микробоцидное действие на широкий спектр микроорганизмов. Антиформин применяется как антисептик в виде 1-50%-ных растворов для лечения местных патологических процессов, особенно в стоматологии (при язвенных стоматитах и гингивитах). По механизму действия и токсичности подобен хлору (стр.70-2).

Известен препарат гидроперит (Hydroperitum), состоящий из перекиси водорода и мочевины, выпускается в таблетках по 1,5 г, который обладает широким спектром противомикробного действия. Применяют вместо перекиси водорода в виде 3% свежеприготовленного раствора для полоскания рта, глотки, промывания полостей, ран. Противомикробный эффект 0,25-1,0%-ных растворов сомнителен, гигиенический - несомненен (стр.76-2).

Известны неорганические препараты йода. 1) 5%-ный спиртовый раствор йода. 2) 10%-ный спиртовый раствор йода. Растворы применяются как антисептик при гигиенической и хирургической обработке рук, операционного поля, для профилактики инфицирования небольших повреждений целостности кожи, а также раздражающее и отвлекающее средство. Оба раствора при многократных применениях могут вызвать токсическое или аллергическое повреждение кожи (стр.83-2).

Известен раствор люголя (Solutio Lugoli), который применяется при хронических воспалительных процессах носа, носоглотки, гортани (стр.83-2).

Известны органические препараты йода, которые менее токсичны и аллергенны. К этим препаратам относятся йодтрихлорид, йодтрибром, дииодгидроксипропан, йодоформ, а также большая группа йодофоров. Противомикробная активность йодофоров связана с присутствием в этих комплексах ионизированного (I^-₃), а не молекулярного йода. В отличие от молекулярного ионнизированный йод не оказывает общетоксического действия, сохраняя антисептическое. Недостатками препаратов йодофоров является возможное появление устойчивых форм бактерий и микробная контаминация готовых лекарственных форм (стр.83-2).

Известен препарат перманганат калия (Permanganas kalii), который как антисептик применяется в виде водных растворов для промывания ран (0,1-0,5%), для смазывания язвенных и ожоговых поверхностей (2-5%), полоскания рта и глотки (0,01-0,1%), антисептических ванн для новорожденных. Недостатки: растворы перманганата калия пачкают белье и перевязочный материал, всасывание в кровь вызывает метгемоглобинопатию (стр.85-2).

Общетоксическое действие установлено у большого числа антисептиков. Оно развивается обычно в результате длительного приема антисептиков и носит характер хронического поражения. Приведем несколько примеров общетоксического действия антисептиков, заимствованных из работ (Kramer A., Gruschel D., Heeg P., и Mutary, Acute Toxizit von Antiseptika, Berlin, 1985 Bd.1/5, S.211-278).

Препараты ртути, свинца, висмута токсичны для печени и почек. Бор и его соединения, особенно борная кислота, обладают свойствами кумуляции, вызывают обратимые и необратимые поражения, вплоть до смерти. Противопоказано применение борной кислоты новорожденным. При длительном приеме хинолинов возможны обратимые и необратимые нарушения функции нервной системы. Хлоргексидин относится к нетоксичным препаратам, но при поступлении в кровь больших количеств возможны поражения вестибулярного аппарата. Фуразолидон при пероральном применении может вызвать агранулоцитоз. Длительный прием йода вызывает резорбтивную интоксикацию, йодоформа - психастенические явления, калия перманганата - психологические и неврологические нарушения. Этот препарат противопоказан при беременности. Ментол может вызвать развитие метгемоглобинемии. Налидиксовая кислота потенциально нейротоксична, возможно также появление тошноты, рвоты, бессонницы, лейконемии. В экспериментальных исследованиях слабая мутогенная активность установлена у перекиси водорода, гипохлоридов. В экспериментах тератогенная активность установлена у йода, канцерогенная активность высоких доз выявлена у формальдегида. При использовании раствора фурацилина для длительного промывания при обширных ранах наблюдались резорбтивные поражения в виде полиневропатий, аллергических поражений.

Биологически активные добавки.

Известны биологически активные вещества, использующиеся в косметических средствах, для сохранения продуктов питания, для хранения трансплантатов в медицине, а также в качестве пищевых добавок.

Так для повышения срока хранения отрубей известно использование в качестве биологически активного вещества природного антибиотика - прополисной воды (RU 2065272).

Известна композиция для консервирования плодов, овощей и других пищевых продуктов при транспортировке и хранении, выполненная на основе пиросульфатов щелочных металлов. Для предотвращения окисления в композицию дополнительно вводят ингибитор из класса спиртов, например метол или гидрохинон, в количестве 0,01-0,05 мас.% (RU 93013746).

Известно введение в качестве консерванта в колбасы концентрата микробиологически гидролизованной кисло-молочной сыворотки, обогащенной лактатами натрия и/или аммония (RU 96114818).

Известно биологически активное вещество, обладающее противомикробной, фагоциарной, митотической и антиоксидантной активностью, которое получают экстракцией соответствующего растительного сырья маслом и дистиллированной водой, с последующим объединением экстрактов (RU 2008913).

Известно биологически активное вещество, обладающее противомикробной, фагоцитарной, митотической и антиоксидантной активностью, представляющее собой сбор трав (в %): трава полыни горькой, зверобой, чебрец, тысячелистник, чистотел, корень солодки, почки сосны, лист мяты, цветы календулы (RU 2115425).

Известна пищевая биологически активная добавка, которая в качестве иммунобиологических препаратов содержит рекомбинантный ₂-интерферон и ацидофильные бактерии в качестве бактерий нормальной микрофлоры (RU 2144294).

Известна биологически активная добавка, которая содержит ионы серебра, растворенные в спиртосодержащих растворах и которая может быть использована при производстве пищевых продуктов, лечебно-профилактических препаратов, алкогольной, слабоалкогольной и безалкогольной продукции, а также парфюмерно-косметической продукции. Добавка обладает антисептическим, ранозаживляющим, противовирусным действием, улучшает кроветворные и обменные процессы (RU 2138183).

Известен косметический крем - эмульсионный геронтологический крем, содержащий основу и в качестве биологически активного вещества - натриевую соль ДНК, полученную из молок осетровых рыб. Кроме того, оно имеет противогерпетическое, противовоспалительное, гидрантное, фотозащитное и антиоксидантное действие (RU 2032397).

Известен бальзам для волос, включающий биологически активное вещество - хитозан и флозализин и структурообразующие вещества (RU 2034532).

Известен профилактический гигиенический противогерпетический крем, в котором в качестве биологически активного вещества используют фоскарнет натрия и масляный экстракт календулы или чистотела (RU 95118080).

Известно использование кумаринхинолонкарбоновых кислот - биологически активных веществ в качестве противомикробных, противоопухолевых и антивирусных средств (RU 97113254).

Известно использование инденоилгуанидина для консервации и хранения трансплантатов для хирургических мероприятий (RU 96107258).

Известно использование амниотической жидкости рожениц для консервации трансплантатов (RU 2053671).

Утилизация и обезвреживание ядовитых веществ и утилизация и детоксикация промышленных отходов.

Известна обработка бытовых сточных вод, содержащих токсичные примеси в количестве, значительно превышающем ПДК, химическими реагентами (RU 2019529).

Известно использование для очистки жидких, газовых и сыпучих сред от оксидов азота, серы, углерода и органических токсичных веществ окисление токсикантов ультрафиолетовым излучением в присутствии химического реагента в возбужденном состоянии (RU 2115463).

Известна утилизация азотсодержащих жидких ракетных горючих путем их введения в структурообразователь (RU 93043275).

Известны эффективные химические методы очистки воды: способы хлорирования, озонирования и фторирования (Орлов В.А. “Озонирование воды”. М.: Стройиздат, 1984; Магаро Ясумото, РЖХим, 1989, N9, И 309; Zisk J, Water Eng. And Manag, 1988, v.135, N5, p. 28). Однако при хлорировании воды происходит образование заметных количеств хлоруглеводородов (в т.ч. диоксинпроизводных - очень вредных для здоровья населения. ПДК=10^-13 мг/л). Казалось бы, перспективными являются методы озонирования и фторирования, т.к. их применение разрушает вредные примеси в промышленных сточных водах (Найденко В.В., Кулакова А.П., Шеренков И.А. “Оптимизация процесса очистки природных и сточных вод”, М.: Стройиздат, 1984), разрушает токсичные красители (Краснобородько И.Г. “Деструктивная очистка сточных вод от красителей”, Л.: Химия. 1988]. В то же время, озон - нестабилен и легко распадается при хранении, а фтор - чрезвычайно реакционноспособен (токсичен и опасен в применении), часто реагирует с водой и органическими веществами с взрывом, оба окислителя - токсичны (ПДК=0,1 мг/л) и взрывоопасны (газовые смеси озона и фтора должны использоваться в концентрациях менее 15% (об)). Разбавленные газовые смеси озона с воздухом нестабильны и содержание озона в них уменьшается при хранении (так, при температуре 20° С на 40% разлагается за 10 часов). Узким местом процесса озонирования и фторирования воды является аппаратурное оформление узла смешения озона и фтора с водой. Большая разница в удельных весах воды и воздуха приводит к быстрому расслоению, высокое поверхностное натяжение воды создает препятствие для достаточно мелкого диспергирования газа (Разумовский С.Д., ЖВХО, 1990, т.35, N1, стр.77-88), что не обеспечивает достаточно полного и эффективного использования озона и фтора.

Фармацевтические композиции.

Известны химические вещества - окислители и суперокислители, которые в качестве лечебных средств широкого спектра действия используются в современной медицине. Например, перекись водорода (Н₂O₂), гипохлорид натрия (NaClO), озон (O₂), перманганат калия.

Перекись водорода (Н₂O₂) в начале века активно использовалась как антисептик и лечебное средство широкого спектра действия (Ульям Дуглас. Целительные свойства перекиси водорода. Изд-во "Питер" 1998). В настоящее время перекись водорода применяют для стерилизации кожи рук медперсонала (RU 2021820), лечения трофических язв, осложненных микробной экземой (RU 2065304), лечения хронических пиококковых язв голени (RU 94016146), а также для получения физиологически активизирующей воды (RU 94003510). В США перекись водорода используется, в основном, как компонент средств для дезинфекции контактных линз, средств ухода за кожей, волосами, входит в состав зубных паст, а также противозачаточных средств для предотвращения заражения женщины от полового партнера. Прием внутрь средств, содержащих перекись водорода, применяют для ускорения вывода этанола из организма (US 5759539).

Ограниченное применение перекиси водорода в качестве лечебного средства широкого спектра действия объясняют тем, что при ее диссоциации возникают супероксидные радикалы ( О₂Н), действие которых приводит к потере феррооксидазной активности крови (Козлов А.В. и др. "Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1984, №12, стр.669-671). В экспериментальных исследованиях (Е. Gebhard, Mutagenilдt von Antiseptika. Berlin, 1985, Bd.1/5 S.279 -326) установлена мутагенная активность перекиси водорода.

Водный раствор гипохлорита натрия (NaClO) является другим окислителем, который применяют в медицинской практике, как лечебное средство широкого спектра. Он используется для лечения больных ожирением (RU 2008905), гнойных гайморитов (RU 2014816), розовых и вульгарных угрей (RU 2014838, RU 2019192), облитерирующих заболеваний нижних конечностей (RU 2014848), пиодермии (RU 2029552), хронического гнойного эндобронхита (RU 2070045), неспецифических заболеваний легких (RU 2071774, RU 2085196), менингококковой инфекции (RU 2077330), хронической генерализованной вирусной инфекции (RU 2089194), хирургической инфекции (2091078), перитонита (RU 2123361), острого холангита (RU 94001617), эндометрита после кесарева сечения (RU 94007071), воспалительных заболеваний внутренних половых органов женщины (RU 96100310), пре- и пролиферативной диабетической ретинопатии (RU 96117517).

Гипохлорит натрия также используется как иммунодепрессивное средство (RU 2058146) для профилактики осложнений неингаляционного наркоза (RU 2043125), коррекции газового состава крови (RU 2062101), регенерации плазмы после плазмафереза (RU 2033190) и очистки диализирующего раствора в аппаратах "искусственная почка" (RU 93046072). В США гипохлорит натрия используется достаточно умеренно для полоскания рта и лечения дурного запаха (US 5738840), очистки воды от инфекции (US 5688515), а также деактивации HIV инфекции в крови и деактивации противораковых лекарств (US 5811113). Использование гипохлорита натрия в качестве лечебного средства широкого спектра действия более удобно, однако эта соль химически неустойчива и должна быть немедленно использована после ее получения в электролизере. Кроме того, гипохлорит натрия может приводить к хлорированию аминогрупп, аминокислот с образованием нестабильных хлораминов, которые затем спонтанно декарбоксилируются и дезаминируются. Озон (О₃), как лекарственное средство, активно используется в медицине для озонирования лечебных препаратов, плазмы крови, донорской крови и непосредственно крови пациента для лечения различных заболеваний. Озонирование лечебных препаратов используется для лечения грибковых и вирусных заболеваний кожи (RU 2008898), гнойных ран (RU 2068263), туберкулеза легких (RU 2085218), язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (RU 2098099), дифтерии (RU 2099110), воспалительных заболеваний пародонта (RU 2123319), бронхиальной астмы (RU 93014294), сепсиса (RU 94002980), сахарного диабета (RU 94005363), нейродермита (RU 94026137), токсической дифтерии (RU 95109747), огнестр