Замещенные нитровиниламинокарбаматы, их получение и композиция для борьбы с кровососущими насекомыми

Иллюстрации

Показать все

Описываются новые соединения формулы (X)

где R1 обозначает –CH2-Het; R обозначает С120алкил, который является незамещенным, или обозначает С120алкил, который замещен одним или несколькими фенилами, или обозначает фенил, который является незамещенным или замещен C16алкилом, или обозначает C16алкил, который замещен циклогексилом, или обозначает С37циклоалкил, который является незамещенным или имеет один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей галоген и C16алкил, или обозначает бифенил, или обозначает феноксифенил; Т и U каждый независимо друг от друга обозначает C16алкил, R2, R2' обозначает водород, Het обозначает пиридил, который замещен одним атомом галогена. Описывается способ получения соединения формулы (X) взаимодействием соединения формулы (XX) с кислотой RCOOH и выделением конечного продукта из реакционной смеси, при этом заместители R, R1, R2, R2', Т и U имеют значения, указанные для формулы (X), Hal обозначает галоген.

Описывается также паразитицидная композиция для борьбы с кровососущими насекомыми. Технический результат - соединения обладают паразитицидной активностью, характеризующейся выраженным продолжительным действием. 3 с. и 8 з.п. ф-лы., 8 табл.

Реферат

Настоящее изобретение относится к новым пестицидам приведенной ниже формулы (I), обладающим более высокой эффективностью в отношении паразитов; к композициям, пригодным в качестве паразитицидов, которые содержат эти соединения в качестве действующего вещества, и к способам борьбы с паразитами, которые основаны на использовании таких соединений, и к применению таких соединений и композиций в способе борьбы с паразитами и для приготовления пестицидов, предназначенных для борьбы с паразитами. Также описаны промежуточные продукты формулы (XX), которые обладают паразитицидной активностью и наиболее предпочтительны для получения соединений формулы (I).

Известны многочисленные пестициды, которые могут применяться для борьбы с паразитами на теплокровных животных (эктопаразитами). Борьбу осуществляют в основном двумя различными методами: либо путем контактного действия при местной и, следовательно, с помощью внешней обработки животного-хозяина, либо системным путем, т.е. с помощью перорального, трансдермального или чрескожного введения животному-хозяину, при этом действующее вещество поглощается паразитами вместе с кровью животного-хозяина.

Для системного применения пригодно существенно меньшее количество соединений, чем для местной обработки, поскольку для этой цели могут применяться только те вещества, которые обладают системным действием и хорошо переносятся животным-хозяином.

Соединения, имеющие в качестве характерного структурного элемента субструктуру формулы (II)

где R1, X, Y, Т и U имеют значения, указанные ниже для формулы (I), образуют класс соединений, представляющих большой интерес с точки зрения их выраженного местного и системного действия.

Важным конкретным примером является нитенпирам, соединение формулы (III)

Нитенпирам и другие представители этого класса соединений, а также методы их получения описаны в ЕР 0302389. Эти соединения описаны в качестве пестицидов, обладающих выраженной инсектицидной активностью. Другими примерами соединений из этого класса являются, например, соединения, описанные в следующих заявках: ЕР 285985; 302833; 376279; 471372; 364844; 493369; 381130; 529680; 163855; 375907; 259738; 386565; 383091 и 590425; US 5063236; 5302605 и 4742060; а также в DE-4207604; GB-2228003 и WO 93/24002. Некоторые замещенные 4-нитроиминопергидро-1.3.5-оксадиазиновые производные и их применение в качестве пестицидов и промежуточных продуктов описаны в WO 98/06710.

Нитенпирам и другие представители этого класса соединений, имеющие такой структурный элемент формулы (II), обладают очень высокой эффективностью при применении в качестве контактных пестицидов, например при наружном, то есть местном нанесении на зараженное животное-хозяина, когда они непосредственно контактируют с паразитами. При этом они также обладают выраженным системным немедленным действием при введении зараженному животному перорально, парентерально, путем инъекции или с помощью имплантата.

Однако эта активность, которая является выраженной per se, имеет серьезный недостаток, заключающийся в том, что, хотя соединения обладают высокой начальной активностью, было установлено, что их активность быстро снижается уже через небольшой промежуток времени после введения. Этот факт особенно четко проявляется при системном введении, и он может быть установлен путем оценки биологической доступности. Измерения уровня действующего вещества в крови показывают, что во многих случаях высокие уровни в крови достигаются уже через несколько минут или реже через несколько часов, однако затем эти уровни снижаются в течение нескольких часов, в лучшем случае в течение нескольких дней и, таким образом, слишком быстро оказываются ниже эффективной концентрации.

Для преодоления этого недостатка уже были проведены многочисленные, однако, к сожалению, безуспешные эксперименты. Например, было установлено, что увеличение продолжительности системного действия за счет повышения дозы может быть достигнуто только в ограниченной степени. Если, например, ввести под кожу или в мышцы депо, достаточно большое для того, чтобы осуществлять высвобождение действующего вещества в течение нескольких недель, то количества вещества, которые должны быть инъецированы или имплантированы, оказываются настолько большими, что они не могут более переноситься животным-хозяином; возникает местное раздражение, на коже появляется сыпь и образуются болезненные области. Поэтому такое решение, хотя оно является возможным per se, оказывается неудовлетворительным по практическим и также этическим причинам. Было также установлено, что продолжительное действие не может быть достигнуто за счет увеличения дозы, вводимой перорально.

Если вводят известные соединения, имеющие структурный элемент формулы (II), то, как правило, основная часть вещества проявляет свою максимальную активность только в течение короткого периода времени непосредственно после введения и затем активность очень быстро снижается. Это имеет важное значение для композиций, предназначенных для применения в ветеринарии, например таблеток, инъецируемых растворов или композиций для обработки методом полива или точечного (частичного) нанесения. Вследствие непродолжительного времени действия обработки необходимо повторять через короткие интервалы времени, это означает, что владелец животного должен либо повторять через короткие интервалы времени обработку сам, либо обработка должна быть проведена ветеринарным хирургом. Однако такая интенсивная программа лечения требует высокой дисциплины и, как показывает опыт, уже через непродолжительное время это приводит к стрессу у некоторых животных и некоторых владельцев животных, что часто вызывает отвращение к лечению и приводит к преждевременному его прекращению.

Таким образом, уже давно увеличение продолжительности действия этого класса веществ, которые обладают очень большой эффективностью, являлась заманчивой, но, по-видимому, до настоящего времени недостижимой целью. Задачей изобретения являлось достижение этой цели и разработка веществ, пригодных для применения в качестве пестицидов, обладающих существенно улучшенными свойствами, прежде всего характеризующихся выраженным продолжительным действием.

При создания соединений представленной ниже формулы (I) неожиданно оказалось возможным модифицировать химическим путем соединения, имеющие структурный элемент формулы (II), таким образом, что после введения достигается высокая степень продолжительной биологической доступности, не сопровождающаяся побочными действиями.

Новые улучшенные соединения представляют собой соединения приведенной ниже формулы (I)

где R1 обозначает водород или радикал, выбранный из группы, включающей C14алкил, формил, С16алкилкарбонил, С14алкилсульфонил, арил, арилсульфонил, арилкарбонил, гетероциклил и замещенный гетероциклилом С16алкил, причем радикал является незамещенным или имеет один или несколько одинаковых или различных заместителей; указанные заместители представляют собой С14алкил, С14алкокси, С14алкилтио, С14галоалкил, галоген, гидрокси, циано, нитро, амино, C14алкиламино, (С14алкил)2амино, алкоксикарбонил, С14алкилсульфонил b арилсульфонил;

Х обозначает СН или N;

Y обозначает электронно-акцепторный радикал, предпочтительно циано, нитро или С16галоалкилкарбонил, прежде всего CO-CF3;

Т имеет значения, указанные для R1, или вместе с U образует C14алкиленовый мостик, который является незамещенным или замещен радикалом R1, или Т и U вместе с группой -N-C-N- образуют насыщенное или ненасыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое может содержать в качестве дополнительного гетероатома О или S или гетерогруппу –N(С16алкил)-;

U обозначает водород или С16алкил, предпочтительно водород, метил или этил;

R2 обозначает водород или С16алкил;

R2' обозначает водород или С16алкил; и

R обозначает С120алкил, С220алкенил, С26алкинил или гетероциклил, где каждый из этих радикалов является незамещенным или имеет один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано, нитро, гидрокси, С16алкокси, C1-C6алкилтио, С16галоалкил, С16галоалкокси и фенил; или обозначает С37циклоалкил, который является незамещенным или имеет один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано, нитро, гидрокси, С16алкил, С26алкенил, С26алкинил, С16алкокси, С16алкилтио, С16алоалкил, C120галоалкокси и фенил; где каждый фенильный фрагмент является незамещенным или имеет один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано, нитро, гидрокси, С16алкил, С16алкокси, С16алкилтио, С16галоалкил и С120галоалкокси; или обозначает фенилфеноксифенил, каждый из которых является незамещенным или имеет один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано, нитро, гидрокси, С16алкил, С16алкокси, С16алкилтио, С16галоалкил и С120галоалкокси.

Среди соединений, описываемых приведенной выше формулой (I), предпочтительными являются соединения, в которых R обозначает С120алкил, С220алкенил или С26алкинил, причем каждый из этих радикалов является незамещенным или имеет один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано, нитро, гидрокси, С16алкокси, С16алкилтио, C1-C6-галоалкил, С16галоалкокси и фенил; или обозначает С37циклоалкил, который является незамещенным или имеет один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано, нитро, гидрокси, С16алкил, С26алкенил, С26алкинил, С16алкокси, С16алкилтио, С16галоалкил, С120галоалкокси и фенил; или обозначает фенилфеноксифенил, каждый из которых является незамещенным или имеет один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано, нитро, гидрокси, С16алкил, С16алкокси, С16алкилтио, С16галоалкил, С120галоалкокси.

В группе соединений формулы (I), где R обозначает С37циклоалкил, который является незамещенным или имеет один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано, нитро, гидрокси, С16алкил, С26алкенил, С26алкинил, С16алкокси, С16алкилтио, С16галоалкил, С120галоалкокси и фенил; где фенильный фрагмент является незамещенным или имеет один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано, нитро, гидрокси, С16алкил, С16алкокси, С16алкилтио, С16галоалкил и С120галоалкокси, наиболее предпочтительными с точки зрения их выраженной активности являются соединения, в которых С37циклоалкильный радикал замещен одним заместителем в положении 1.

Путем введения боковой цепи формулы (IV)

где R2, R2' и R имеют значения, указанные для формулы (I), оказывается возможным получить соединения, обладающие одновременно многими очень ценными свойствами, необходимость в которых существует давно и которые в настоящее время могут действительно найти применение на практике:

1. Соединения формулы (I) обладают высокой активностью в отношении членистоногих, прежде всего кровососущих насекомых.

2. Они обладают очень хорошей переносимостью при системном введении и местном нанесении на животное-хозяина.

3. Они отличаются значительно большей продолжительностью действия по сравнению с известными соединениями, имеющими структурный элемент формулы (II), что легко может быть продемонстрировано путем оценки уровня смертности паразитов на животном-хозяине.

4. Они имеют удовлетворительные характеристики при обработке с точки зрения технологии приготовления композиций и обладают приемлемой стабильностью при хранении.

Нельзя было заранее предсказать, что осуществленная согласно изобретению химическая модификация приведет к получению таких предпочтительных свойств и придаст новым соединениям формулы (I) указанные полезные свойства, заключающиеся в продолжительном действии.

В контексте настоящего изобретения понятия "заместители" подразумевают следующее: каждый из заместителей, указанных для формулы (I), сам может иметь несколько одинаковых или различных заместителей, то есть если упоминаются несколько заместителей, то следует понимать, что в одном и том же радикале могут одновременно присутствовать одинаковые или различные заместители. Например, радикал, замещенный несколькими атомами галогена, может иметь несколько одинаковых атомов галогена или несколько различных атомов галогена. Соответствующим образом следует понимать понятие "несколько заместителей" применительно к другим радикалам.

Алкильные группы, указанные в определениях заместителей, таких как алкил, алкилкарбонил, алкилсульфонил, алкокси, алкилтио, галоалкил, алкиламино, диалкиламино, галоалкилкарбонил, и т.д., могут в зависимости от количества атомов углерода иметь прямую или разветвленную цепь, и они представляют собой, например, метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил, октил, нонил, децил, ундецил, додецил, тетрадецил, гексадецил, октадецил или эйкозил и их разветвленные изомеры, например изопропил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, изопентил, неопентил или изогексил. Радикалы алкокси, галоалкил, галоалкилкарбонил и галоалкокси образуются на основе указанных выше алкильных групп, и они соответственно являются частично или полностью галогенированными радикалами; полигалогенированные радикалы несут одинаковые или различные атомы галогена.

Понятия гало и галоген обозначают атомы галогена и обычно они обозначают фтор, хлор, бром или йод, в настоящем описании предпочтительно фтор или хлор, в качестве заместителя алкильной группы наиболее предпочтителен фтор, а в качестве заместителя гетероцикла наиболее предпочтителен хлор.

Примерами галоалкила - как группы per se, так и как структурного элемента других групп и соединений, таких как галоалкокси - являются метил, замещенный одним-тремя атомами фтора, хлора и/или брома, например CHF2 ил СF3; этил, замещенный одним-пятью атомами фтора, хлора и/или брома, например СН2СF3, СF2СF3, CF2CCl3, CF2CHCl2, CF2CHF2, CF2CFCl2, CF2CHBr2, CF2CHClF, CF2CHBrF или CClFCHClF; пропил или изопропил, замещенный одним-шестью атомами фтора, хлора и/или брома, например СН2СНВrСН2Вr, СF2СНFСF3, СН2СF2СF3 или СН(СF3)2; и бутил, замещенный одним-шестью атомами фтора, хлора и/или брома, или один из его изомеров, например, СF(СF3)СНFСF3 или СН2(CF2)2CF3.

В контексте настоящего описания следует понимать, что Het и гетероциклил обозначают алифатические или ароматические циклические радикалы, которые содержат по крайней мере один атом кислорода, серы или азота. Предпочтительными являются пяти- и шестичленные гетероциклы. Аналогично этому гетероциклил, как правило, содержит заместители, такие как диоксоланил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, пиридил, пирролил, фурил, тиенил, имидазолил, тетрагидрофурил, тетрагидропиранил, дигидрофурил, дигидропиранил, изоксазолил, оксазолил, тиазолил, оксазолинил, оксазолидинил, имидазолинил, имидазолидинил и диоксанил. Особенно предпочтительными являются гетероциклы, которые являются незамещенными или содержат один или два атома галогена, где галоген представляет собой фтор, хлор или бром, и предпочтительно хлор. Среди этих гетероциклических радикалов следует особо отметить пиридил, тиазолил и тетрагидрофурил. Наиболее предпочтительная подгруппа соединений формулы (I) содержит в качестве гетероциклильных радикалов 5,6-дихлорпиридин-3-ил, 6-хлорпиридин-3-ил, 2-хлортиазол-5-ил и тетрагидрофуран-3-ил.

Арил как самостоятельная группа или как часть заместителя, например, такого как арилсульфонил, арилкарбонил или аралкил, обозначает фенил или нафтил, предпочтительно фенил.

Алкенил в каждом случае в зависимости от количества атомов углерода, содержащихся в рассматриваемой группе, может быть с прямой цепью, например винил, 1-метилвинил, аллил, 1-бутенил или 2-гексенил, или с разветвленной цепью, например изопропенил. Алкинил в каждом случае в зависимости от количества атомов углерода, содержащихся в рассматриваемой группе, может быть с прямой цепью, например пропаргил, 2-бутинил или 5-гексинил, или с разветвленной цепью, например 2-этинилпропил или 2-пропаргилизопропил. С37циклоалкил обозначает циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексилилициклогептил.

Типичными С14алкиленовыми мостиками являются –СН2-, -СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН2-СН2-, -СН(СН3)-СН2-, -СН(С2Н5)-СН2-, -СН2-СН(СН3)-СН2-, -СН(СН3)-СН(СН3)-, -С(СН3)2-, -С(СН3)(С2Н5)- и -C(C2H5)2-.

Соединения формулы (I), имеющие по крайней мере один основный центр, могут образовывать кислотно-аддитивные соли с сильными кислотами. Особый интерес представляют физиологически переносимые соли.

Среди соединений формулы (I) важную подгруппу составляют соединения, в которых

Y обозначает NO2;

R1 обозначает водород или радикал, выбранный из группы, включающей С14алкил, формил, С16алкилкарбонил, С1-C4алкилсульфонил, арил, арилсульфонил, арилкарбонил, гетероциклил и замещенный гетероциклилом С16алкил, причем этот радикал является незамещенным или имеет один или несколько одинаковых или различных заместителей; указанные заместители представляют собой С14алкил, С1-C4алкокси, С14алкилтио, С14галоалкил, галоген, гидрокси, циано, нитро, амино, С14алкиламино, (С14алкил)2амино, алкоксикарбонил, С14алкилсульфонил и арилсульфонил;

Т имеет значения, указанные для R1, или вместе с U образует С14алкиленовый мостик, который является незамещенным или замещен радикалом R1, или Т и U вместе с группой -N-C-N- образуют насыщенное или ненасыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое дополнительно может содержать еще один гетероатом O или S или гетерогруппу –N(С16алкил)-;

U обозначает водород или С16алкил, предпочтительно водород, метил или этил; и R2, R2' и R имеют значения, указанные для формулы (I). Другая важная группа включает соединения формулы (I), в которых

R1 обозначает -CH2-Het;

Х обозначает СН;

Y обозначает NO2;

Het обозначает гетероциклил, который является незамещенным или имеет один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей С14алкил, С1-C4алкокси, С1-4алкилтио, С14галоалкил, галоген, гидрокси, циано, нитро, амино, С1-C4алкиламино, (С14алкил)2амино, алкоксикарбонил, С14алкилсульфонил и арилсульфонил;

Т (1) обозначает радикал, выбранный из группы, включающей формил, С16алкилкарбонил, С1-C4алкилсульфонил, арил, арилсульфонил, арилкарбонил, гетероциклил и замещенный гетероциклилом С16алкил, причем этот радикал является незамещенным или имеет один или несколько одинаковых или различных заместителей; указанные заместители представляют собой С14алкил, С14алкокси, С14галоалкил, галоген, гидрокси, циано, нитро, амино, С1-C4алкиламино, (С1-C4алкил)2амино, С14алкилсульфонил и арилсульфонил; или

(2) Т вместе с U образует С14алкиленовый мостик, который является незамещенным или замещен радикалом, выбранным из группы, включающей С14алкил, формил, С16алкилкарбонил, С1-C4алкилсульфонил, арил, арилсульфонил, арилкарбонил, гетероциклил, замещенный гетероциклилом С16алкил причем этот радикал является незамещенным или имеет один или несколько одинаковых или различных заместителей; указанные заместители представляют собой С14алкил, C14алкокси, С14галоалкил, галоген, гидрокси, циано, нитро, амино, С14алкиламино, (С14алкил)2амино, С14алкилсульфонил или арилсульфонил; или

(3) Т и U вместе с группой -N-C-N- образуют насыщенное или ненасыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое дополнительно может содержать еще один гетероатом O или S или гетерогруппу –N(С16алкил)-;

U обозначает водород или С16алкил, предпочтительно водород, метил или этил; и R2, R2' и R имеют значения, указанные для формулы (I). При этом среди соединений формулы (I) наиболее предпочтительными являются соединения формулы (X)

где R1 обозначает –CH2-Het;

R обозначает С120алкил, С220 алкенил или С26алкинил, где каждый радикал является незамещенным или имеет один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано, нитро, гидрокси, C16алкокси, С16алкилтио, С16галоалкил, С16галоалкокси и фенил; или обозначает С37циклоалкил, который является незамещенным или имеет один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано, нитро, гидрокси, С16алкил, С26алкенил, С36алкинил, С16алкокси, C16алкилтио, С16галоалкил, С120галоалкокси и фенил; или обозначает фенилфеноксифенил, каждый из которых является незамещенным или имеет один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано, нитро, гидрокси, С16алкил, С16алкокси, С16алкилтио, С16галоалкил, С120галоалкокси;

Т и U каждый независимо друг от друга обозначает водород или С16алкил, предпочтительно водород, метил или этил;

R2 обозначает водород или С16алкил;

R2' обозначает водород или С16алкил; и

Het обозначает гетероциклил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими одинаковыми или различными атомами галогена. Еще одна наиболее предпочтительная с точки зрения их выраженной активности подгруппа соединений формулы (I) включает соединения формулы (XI)

где Hal обозначает галоген, предпочтительно фтор, хлор или бром, предпочтительно хлор; который предпочтительно присоединен в положении 6 пиридина;

Х обозначает СН или N, предпочтительно N;

Y обозначает электронно-акцепторный радикал, предпочтительно циано, нитро или С16галоалкилкарбонил, предпочтительно СО-СF3; более предпочтительно нитро;

Т вместе с U образует С14алкиленовый мостик, предпочтительно этиленовый мостик, который предпочтительно является незамещенным или замещен метилом или этилом; и R2, R2' и R имеют значения, указанные для формулы (I).

Также предпочтительной с точки зрения выраженной активности является подгруппа соединений формулы (I), имеющих приведенную ниже формулу (XII)

где Hal обозначает галоген, предпочтительно фтор, хлор или бром, предпочтительно хлор; который предпочтительно присоединен в положении 2 тиазола;

Х обозначает СН или N, предпочтительно N;

Y обозначает электронно-акцепторный радикал, предпочтительно циано, нитро или C16галоалкил-карбонил, предпочтительно CO-CF3; более предпочтительно нитро;

Т вместе с U образует одну из групп –СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН2-, -СН2-О-СН2- и –СН2-N(СН3)-СН2-, где все метиленовые группы являются незамещенными или одна из этих метиленовых групп замещена метилом или этилом; и R2, R2' и R имеют значения, указанные в п.1 для формулы (I).

Предпочтительная подгруппа соединений, описываемых формулой (X), состоит из соединений, в которых U обозначает метил или этил.

Еще одна предпочтительная группа соединений, описываемых формулой (X), состоит из соединений, в которых Т обозначает метил или этил.

Следующая предпочтительная подгруппа соединений, описываемых формулой (X), состоит из соединений, в которых R2 и R2' обозначают водород, метил или этил.

Наиболее предпочтительными соединениями среди соединений, описываемых формулой (X) и относящихся к указанным выше предпочтительным подгруппам, являются соединения, в которых радикал Het обозначает пиридил, тиазолил или тетрагидрофурил, который является незамещенным или моно- или дизамещен атомом галогена; прежде всего, 5,6-дихлорпиридин-3-ил, 6-хлорпиридин-3-ил, 2-хлортиазол-5-ил и тетрагидрофуран-3-ил.

Среди соединений, относящихся к указанным подгруппам, предпочтительными являются соединения формулы (I), где R обозначает С120алкил, С220алкенил или С26алкинил и, прежде всего, С620алкил с прямой или разветвленной цепью.

Наиболее предпочтительными с точки зрения его биологической активности является любое соединение, выбранное из группы, включающей соединения 1.001; 1.008; 1.011; 1.012; 1.013; 1.014; 1.015; 1.018; 1.019; 1.020; 1.021; 1.022; 1.054; 1.055; 1.056; 1.057; 1.058; 1.059; 1.060; 1.061; 1.062; 1.063; 1.064; 1.065; 1.066; 1.067; 1.068; 1.069; 1.070; 1.071; 1.072; 1.073; 1.074; 1.075; 1.076; 1.077; 1.078; 1.079; 1.080; 1.081; 1.082; 1.083; 1.084; 1.085; 1.086 и 1.087.

В контексте настоящего описания понятие "паразиты" относится к паразитам из типа членистоногих, прежде всего к кровососущим насекомым. Они включают насекомых, относящихся к следующим отрядам: Lepidoptera, Coleoptera, Homoptera, Heteroptera, Diptera, Thysanoptera, Orthoptera, Anoplura, Siphonaptera, Mallophaga, Thysanura, Isoptera, Psocoptera и Hymenoptera. При этом следует особо отметить вредителей, которые нападают на людей или животных и являются переносчиками патогенов, например мух, таких как Musca domestica, Musca vetustissima, Musca autumnalis, Fannia canicularis, Sarcophaga carnaria, Lucilia sericata, Lucilia cuprina, Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Chrysomyia сloppyga, Dermatobia hominis, Cochliomyia hominivorax, Gasterophilus intestinalis, Oestrus ovis, Callipora erythrocephala (= падальная муха), Haematobia (= жигалка коровья малая) и комаров, а также кровососущих вредителей, например блох, таких как Ctenocephalides fells и Ctenocephalides canis (кошачьи и собачьи блохи), Xenopsylla cheopis, Pulex irritans, Dermatophilus penetrans, вшей, таких как Damalina ovis, Pediculus humanis, жигалок обыкновенных и оводов лошадей, таких как Stomoxys calcitrans, Haematopota pluvialis, Tabanus nigrovittatus, Chrysops caecutiens, слепней, мух це-це, например относящихся к видам Glossinia, и жалящих насекомых, и, прежде всего, тараканов, таких как Blatella germanica или Blatta orientalis, Periplaneta americana. Указанные паразиты нападают на теплокровных животных, включая сельскохозяйственных животных, таких как коровы, свиньи, овцы и козы, домашняя птица, такая как куры, индейки и гуси, пушных зверей, таких как норки, лисы, шиншиллы, кролики и т.п., а также на домашних животных и комнатных животных, таких как кошки и собаки, и даже люди не могут избежать их нападения.

Равным образом заражение блохами домашних животных и комнатных животных представляет собой для владельца проблему, для которой до сих пор не найдено удовлетворительных решений. Вследствие сложного жизненного цикла блох ни один из известных методов борьбы с блохами не является полностью удовлетворительным, прежде всего потому что большинство известных методов предназначены в основном для борьбы с взрослыми блохами в шерсти животного и совсем не приспособлены для борьбы с различными ювенильными стадиями блох, которые живут не только в шерсти животного, но также и на полу, на коврах, в местах отдыха животного, на стульях, в саду и во всех других местах, с которыми контактирует зараженное животное. Борьба с блохами является дорогостоящей и должна продолжаться в течение длительного периода времени, обычно успех достигается только тогда, когда обрабатывают не только зараженное животное, например собаку или кошку, но также одновременно и все места, посещаемые зараженным животным.

Соединения формулы (I) по изобретению могут применяться индивидуально или в сочетании с другими биоцидами. Например, для повышения эффективности они могут быть объединены с пестицидами с таким же механизмом действия или для расширения спектра действия они могут быть объединены с соединениями с другим механизмом действия. Также может оказаться целесообразным добавлять вещества, обладающие отпугивающими свойствами, так называемые репелленты. Если требуется расширить спектр действия в отношении эндопаразитов, например червей, то соединения формулы (I) предпочтительно объединяют с веществами, обладающими эндопаразитицидными свойствами. Конечно, они могут также применяться в сочетании с антибактериальными агентами. Поскольку соединения формулы (I) являются "имагоцидами", это означает, что они обладают эффективностью, прежде всего, в отношении полностью развившихся стадий паразитов-мишеней, то может оказаться очень выгодным добавление пестицидов, которые эффективны как раз в отношении ювенильных стадий, поскольку таким образом можно бороться с большинством паразитов, наносящих большой экономический ущерб. Кроме того, предпринимаются большие усилия для того, чтобы избежать развития устойчивости. Определенные комбинации могут также обладать синергетическим действием, т.е. в этом случае общее количество применяемого действующего вещества может быть уменьшено, что является желательным с экологической точки зрения. Предпочтительные группы компонентов комбинаций и наиболее предпочтительные компоненты комбинаций приведены ниже, при этом в комбинации в дополнение к соединению формулы (I) можно включать один или несколько компонентов.

Пригодные компоненты для смешения включают биоциды, например перечисленные ниже инсектициды и акарициды, которые обладают различными механизмами действия и которые хорошо известны специалисту в данной области, например ингибиторы синтеза хитина, регуляторы роста; действующие вещества, обладающие таким же механизмом действия, что и ювенильные гормоны (аналоги ювенильных гормонов); действующие вещества, обладающие имагоцидной активностью; инсектициды с широким спектром действия; акарициды и нематоциды с широким спектром действия; а также хорошо известные антигельминтные средства и вещества, отпугивающие насекомых и/или клещей, указанные выше репелленты или детергенты.

Примерами пригодных инсектицидов и акарицидов, которые не ограничивают объем изобретения, являются:

(I) альдикарб;

(II) азинфос-метил;

(III) бенфуракарб;

(IV) бифентрин;

(V) бупрофезин;

(VI) карбофуран;

(VII) дибутиламинтио;

(VIII) картап;

(IX) хлорфлуазурон;

(X) хлорпирифос;

(XI) цифлутрин;

(XII) лямбда-цигалотрин;

(XIII) альфа-циперметрин;

(XIV) зета-циперметрин;

(XV) дельтаметрин;

(XVI) дифлубензурон;

(XVII) эндосульфан;

(XVIII) этиофенкарб;

(XIX) фeнитротион;

(XX) фенобукарб;

(XXI) фенвалерат;

(XXII) формотион;

(XXIII) метиокарб;

(XXIV) гептенофос;

(XXV) имидаклоприд;

(XXVI) изопрокарб;

(XXVII) метамидофос;

(XXVIII) метомил;

(XXIX) мевинфос;

(XXX) паратион;

(XXXI) паратион-метил;

(XXXII) фозалон;

(XXXIII) пиримикарб;

(XXXIV) пропоксур;

(XXXV) тефлубензурон;

(XXXVI) тербуфос;

(XXXVII) триазамат;

(XXXVIII) абамектин;

(XXXIX) фенобукарб;

(XL) тебуфенозид;

(XLI) фипронил;

(XLII) бета-цифлутрин;

(XLIII) силафлуофен;

(XLIV) фенпироксимат;

(XLV) пиридабен;

(XLVI) феназахин;

(XLVII) пирипроксифен;

(XLVIII) пиримидифен;

(XLIX) нитенпирам;

(L) NI-25, ацетамиприд;

(LI) авермектин В1;

(LII) растительный экстракт, обладающий активностью в отношении насекомых;

(LIII) композиция, содержащая нематоды, обладающие активностью в отношении насекомых;

(LIV) композиция, получаемая из Bacillus subtilis;

(LV) композиция, содержащая грибы, обладающие активностью в отношении насекомых;

(LVI) композиция, содержащая вирусы, обладающие активностью в отношении насекомых;

(LVII) АС 303 630;

(LVIII) ацефат;

(LIX) акринатрин;

(LX) аланикарб;

(LXI) альфаметрин;

(LXII) амитраз;

(LXIII) AZ 60541;

(LXIV) азинфос А;

(LXV) азинфос М;

(LXVI) азоциклотин;

(LXVII) бендиокарб;

(LXVIII) бенсултап;

(LXIX) бета-цифлутрин;

(LXX) BPMC;

(LXXI) брофенпрокс;

(LXXII) бромофос А;

(LXXIII) буфенкарб;

(LXXIV) бутокарбоксин;

(LXXV) бутилпиридабен;

(LXXVI) кадусафос;

(LXXVII) карбарил;

(LXXVIII) карбофенотион;

(LXXIX) хлоэтокарб;

(LXXX) хлорэтоксифос;

(LXXXI) хлормефос;

(LXXXII) цис-ресметрин;

(LXXXIII) клоцитрин;

(LXXXIV) клофентезин;

(LXXXV) цианофос;

(LXXXVI) циклопротрин;

(LXXXVII) цигексатин;

(LXXXVIII) деметон М;

(LXXXIX) деметон S;

(ХС) деметон-S-метил;

(XCI) дихлофентион;

(XCII) диклофос;

(XCIII) диэтион;

(XCIV) диметоат;

(XCV) диметилвинфос;

(XCVI) диоксатион;

(XCVII) эдифенфос;

(XCVIII) эмамектин;

(XCIX) эсфенвалерат;

(С) этион;

(CI) этофенпрокс;

(СII) этопрофос;

(CIII) этримфос;

(CIV) фенамифос;

(CV) фенбутатионоксид;

(СVI) фенотиокарб;

(CVII) фенпропатрин;

(CVIII) фенпирад;

(CIX) фентион;

(СХ) флуазинам;

(CXI) флуциклоксурон;

(CXII) флуцитринат;

(CXIII) флуфеноксурон;

(CXIV) флуфенпрокс;

(CXV) фонофос;

(CXVI) фостиазат;

(CXVII) фубфенпрокс;

(CXVIII) НСН;

(CXIX) гексафлумурон;

(СХХ) гекситиазокс;

(CXXI) ипробенфос;

(XXII) изофенфос;

(CXXIII) изоксатион;

(CXXIV) ивермектин;

(CXXV) лямбда-цигалотрин;

(CXXVI) малатион;

(CXXVII) мекарбам;

(CXXVIII) мезулфенфос;

(CXXIX) метальдегид;

(СХХХ) метолкарб;

(CXXXI) милбемектин;

(CXXXII) моксидектин;

(CXXXIII) налед;

(CXXXIV) NC 184;

(CXXXV) ометоат;

(CXXXVI) оксамил;

(CXXXVII) оксидеметон М;

(CXXXVIII) оксидепрофос;

(CXXXIX) перметрин;

(CXL) фентоат;

(CXLI) форат;

(CXLII) фосмет;

(CXLIII) фоксим;

(CXLIV) пиримифос М;

(CXLV) пиримифос А;

(CXLVI) промекарб;

(CXLVII) пропафос;

(CXLVIII) протиофос;

(CXLIX) протоат;

(CL) пирахлофос;

(CLI) пирадафен-тион;

(CLII) пиресметрин;

(CLIII) пиретрум;

(CLIV) RH 5992;

(CLV) салитион;

(CLVI) себуфос;

(CLVII) сульфотеп;

(CLVIII) сульпрофос;

(CLIX) тебуфенпирад;

(CLX) тебупиримфос;

(CLXI) тефлутрин;

(CLXII) темефос;

(CLXIII) тербам;

(CLXIV) тетрахлорвинфос;

(CLXV) тиафенокс;

(CLXVI) тиодикарб;

(CLXVII) тиофанокс;

(CLXVIII) тионазин;

(CLXIX) турингиенсин;

(CLXX) тралометрин;

(CLXXI) триартен;

(CLXXII) триазофос;

(CLXXIII) триазурон;

(CLXXI V) трихлорфон;

(CLXXV) трифлумурон;

(CLXXVI) триметакарб;

(CLXXVII) вамидотион;

(CLXXVIII) ксилилкарб;

(CLXXIX) YI 5301/5302;

(CLXXX) зетаметрин;

(CLXXXI) DPX-MP062;

(CLXXXII) RH-2485;

(CLXXXIII) D 2341;

(CLXXXIV) XMC (3,5-ксилиметилкарбамат),

(CLXXXV) луфенурон

(CLXXXVI) флуазурон

(CLXXXVII) метопрен

(CLXXXVIII) гидропрен

(CLXXXIX) феноксикарб

(СХС) хлорфенапир или

(CXCI) спиносад

Примеры приемлемых антигельминтозных средств, которые не ограничивают объем изобретения, приведены ниже, некоторые из приведенных в качестве примеров соединений помимо антигельминтозной активности также обладают инсектицидными и акарицидными свойствами и в некоторых случаях уже были включены в приведенный выше перечень:

(А1) празиквантел = 2-циклогексилкарбонил-4-оксо-1,2,3,6,7,11b-гексагидро-4Н-пиразино [2,1-α] изохино