Аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью

Аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью

Реферат

Настоящее изобретение относится к новым замещенным аминогетероциклиламидам формулы

где

R₁ обозначает водород, галоген, C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆галоалкил или незамещенный или замещенный 1-5 заместителями фенил, где заместители выбирают из группы, включающей C₁-С₆алкил, C₁-С₆галоалкил, C₁-С₆алкокси, арилокси, галоген, циано и нитро, причем, если количество заместителей превышает 1, то заместители могут быть одинаковыми или различными;

R₂ обозначает водород, C₁-С₆алкил, (C₁-С₆алкилен)фенил, пиридил, COOR₆, CONR₇R₈, COR₆, аллил или СН₂-О-R₆;

Х₁ обозначает N;

Х₂ обозначает C(CN). С(COOR₆), С(COR₆), С(SOR₆), C(CONR₇R₈) или C(NO₂);

Х₃ обозначает О или S;

Q обозначает СН или N;

R₃ и R₄ независимо друг от друга обозначают водород, C₁-С₆алкил или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют C₃-С₇циклоалкильное кольцо;

R₅ обозначает заместитель, выбранный из группы, включающей C₁-С₆алкил, С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил, C₁-С₆галоалкил, C₁-С₆алкокси, арилокси, галоген, циано, гидрокси, амино, нитро и замещенный 1-5 заместителями фенил, где заместители выбирают из группы, включающей C₁-С₆алкил, С₂-С₆алкенил, C₂-С₆алкинил, C₁-С₆галоалкил, C₁-С₆алкокси, арилокси, галоген, циано, гидрокси, амино и нитро, и если количество заместителей фенила превышает 1, то они могут быть одинаковыми или различными, причем, если m больше 1, то заместители R₅ могут быть одинаковыми или различными;

R₆ обозначает C₁-С₆алкил, фенил или бензил;

R₇ и R₈ независимо друг от друга обозначают водород или C₁-С₆алкил;

m обозначает 1, 2 или 3; и

n обозначает 0 или 1; их получению и их применению для борьбы с вредителями, а также к пестицидам, содержащим по меньшей мере одно из этих соединений.

Замещенные аминогетероциклиламиды, обладающие пестицидной активностью, описаны, например, в DE 19727162. Однако представленные в этом документе действующие вещества не всегда полностью удовлетворяют требованиям с точки зрения эффективности и спектра активности. В связи с этим существует потребность в разработке действующих веществ, обладающих более высокой пестицидной активностью. При создании изобретения установлено, что аминогетероциклиламиды формулы I обладают очень высокой пестицидной активностью, прежде всего в отношении эндопаразитов.

Алкильные группы, присутствующие в определении заместителей, могут иметь прямую или разветвленную цепь и представляют собой, например, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, пентил и гексил, а также их разветвленные изомеры.

Как правило, галоген обозначает фтор, хлор, бром или йод. Это определение относится к галогену в сочетании с другими понятиями, такими как галоалкил или галофенил.

Галоалкильные группы предпочтительно имеют цепь, состоящую из 1-6 атомов углерода. Галоалкил представляет собой, например, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, 2,2,2-трифторэтил, 2-фторэтил, 2-хлорэтил, пентафторэтил, 1,1-дифтор-2,2,2-трихлорэтил, 2,2,3,3-тетрафторэтил и 2,2,2-трихлорэтил; предпочтительно трихлорметил, дифторхлорметил, дифторметил, трифторметил и дихлорфторметил.

Алкоксигруппы предпочтительно имеют цепь, состоящую из 1-6 атомов углерода. Алкокси обозначает, например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, втор-бутокси и трет-бутокси, а также все изомеры пентилокси и гексилокси; предпочтительно метокси и этокси.

Предпочтительными являются соединения формулы I, в которых

R₁ обозначает галоген, C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆галоалкил или незамещенный или замещенный 1-5 заместителями фенил, где заместители выбирают из группы, включающей C₁-С₆алкил, C₁-С₆галоалкил, C₁-С₆алкокси, арилокси, галоген, циано и нитро, причем, если количество аместителей превышает 1, то они могут быть одинаковыми или различными;

R₂ обозначает водород, C₁-С₆алкил, (C₁-С₆алкилен)фенил или пиридил;

X₁ обозначает N;

Х₂ обозначает C(CN);

Х₃ обозначает О или S;

Q обозначает СН или N;

R₃ и R₄ независимо друг от друга обозначают водород, C₁-С₆алкил или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют С₃-С₇циклоалкильное кольцо;

R₅ обозначает заместитель, выбранный из группы, включающей C₁-С₆алкил, С₁-С₆галоалкил, C₁-С₆алкокси, арилокси, галоген, циано, гидрокси, амино и итро, причем, если m больше 1, то заместители могут быть одинаковыми или различными;

m обозначает 1, 2 или 3; и

n обозначает 0 или 1.

Особенно предпочтительные соединения формулы I включают соединения формулы Ia

где заместители имеют значения, указанные для формулы I.

Предпочтительными соединениями формул I и Ia являются:

(1) соединение формулы I, в котором Х₃ обозначает О;

(2) соединение формулы I, в котором R₁ обозначает галоген или С₁-С₆галоалкил; предпочтительно фтор, хлор или С₁-С₄галоалкил; более предпочтительно хлор или C₁-С₂галоалкил; наиболее предпочтительно хлор или трифторметил;

(3) соединение формулы I, в котором R₂ обозначает водород или C₁-С₆алкил; предпочтительно водород или C₁-С₂алкил; наиболее предпочтительно водород;

(4) соединение формулы I, в котором R₃ и R₄ независимо друг от друга обозначают водород, C₁-С₂алкил, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют C₃-С₆циклоалкильное кольцо; предпочтительно водород, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют С₃-С₅циклоалкильное кольцо; наиболее предпочтительно водород, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклопропильное кольцо;

(5) соединение формулы I, в котором m обозначает 1 или 2, предпочтительно 2;

(6) соединение формулы I, в котором n обозначает 0;

(7) соединение формулы I, в котором R₁ обозначает галоген или C₁-С₆галоалкил; R₂ обозначает водород или C₁-С₆алкил; R₃ и R₄ независимо друг от друга обозначают водород, C₁-С₂алкил или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют C₃-С₆циклоалкильное кольцо; m обозначает 1 или 2; и n обозначает 0;

(8) соединение формулы I, в котором R₁ обозначает фтор, хлор или С₁-С₄галоалкил; R₂ обозначает водород или C₁-С₂алкил; R₃ и R₄ обозначают водород или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют С₃-С₅циклоалкильное кольцо; m обозначает 2; и n обозначает 0;

(9) соединение формулы I, в котором R₁ обозначает хлор или C₁-С₂галоалкил; R₂ обозначает водород; R₃ и R₄ обозначают водород или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклопропильное кольцо; m обозначает 2; и n обозначает 0.

Еще одним объектом изобретения является способ получения соединений формулы I и необязательно их энантиомеров, например, отличающийся тем, что соединение формулы,

которое является известным или может быть получено аналогично соответствующим известным соединениям и в котором R₁, R₂, X₁ и Х₂ имеют значения, указанные для формулы I, подвергают взаимодействию с соединением формулы

которое является известным или может быть получено аналогично соответствующим известным соединениям и в котором Х₃, R₃, R₄, R₅, m, n и Q имеют значения, указанные для формулы I, и Z обозначает уходящую группу, необязательно в присутствии основного катализатора, и при необходимости соединение формулы I, полученное с помощью этого процесса или любым другим методом, или его энантиомер может быть превращено в другое соединение формулы I или его энантиомер, при этом смесь энантиомеров, которая может быть получена с помощью этого процесса, разделяют и выделяют требуемый энантиомер.

Приемлемые уходящие группы представляют собой галоген, C₁-С₆алкокси или гидрокси, предпочтительно хлор.

Приемлемыми основаниями, которые облегчают проведение реакции, являются, например, триалкиламины, основные гетероциклы или фосфины. В качестве предпочтительных примеров следует отметить, например, триэтиламин, диизопропилэтиламин, пиридин, 4-(N,N-диметиламино)пиридин, хинуклинидин, 1,5-диазабицикло[5.4.0]ундец-5-ен (ДБУ) и трифенилфосфин. Предпочтительным является диизопропилэтиламин.

Реагенты можно подвергать взаимодействию друг с другом в нативной форме, то есть без добавления растворителя или разбавителя, например в расплавленном состоянии. Однако более предпочтительно добавлять инертный растворитель или разбавитель или их смесь. Примеры таких растворителей или разбавителей, которые следует упомянуть, включают: ароматические, алифатические и алициклические углеводороды и галогенированные углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, тетралин, хлорбензол, дихлорбензол, бромбензол, петролейный эфир, гексан, циклогексан, дихлорметан, трихлорметан, тетрахлорметан, дихлорэтан, трихлорэтен или тетрахлорэтен; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, дипропиловый эфир, диизопропиловый эфир, дибутиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, монометиловый эфир этиленгликоля, моноэтиловый эфир этиленгликоля, диметиловый эфир этиленгликоля, диметоксидиэтиловый эфир, тетрагидрофуран или диоксан; кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон или метилизобутилкетон; амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диэтилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метилпирролидон или триамид гексаметилфосфорной кислоты; нитрилы, такие как ацетонитрил или пропионитрил; и сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид. Если рассматриваемую реакцию проводят в присутствии основания, то используемые в избытке основания, такие как триэтиламин, пиридин, N-метилморфолин или N,N-диэтиламин, также могут служить в качестве растворителя или разбавителя. Предпочтительными являются галогенированные углеводороды, прежде всего дихлорметан.

Реакцию целесообразно проводить при температуре от примерно -20°С до примерно +150°С, предпочтительно от примерно -10°С до примерно +80°С, наиболее предпочтительно от примерно 0°С до примерно +40°С.

Согласно предпочтительному варианту соединение формулы II подвергают взаимодействию с соединением формулы III при температуре от 0° до 120°С, предпочтительно 20°С, в галогенированном углеводороде, предпочтительно дихлорметане.

Соединение формулы I, например, в зависимости от количества, абсолютной и относительной конфигурации асимметричных атомов углерода, может присутствовать в форме одного из возможных изомеров или их смесей, таких как чистые изомеры, такие как антиподы и/или диастереоизомеры, или смеси изомеров, такие как энантиомерные смеси, например, рацематы, смеси диастереоизомеров или рацемические смеси, изобретение относится как к чистым изомерам, так и ко всем возможным смесям изомеров, это подразумевается как выше, так и ниже в контексте описания, даже, если в каждом случае специально не описаны детали стереохимического строения.

В зависимости от выбранных исходных продуктов и процессов смеси диастереоизомеров и рацемические смеси соединений формулы I, полученные способом по изобретению или любым другим методом, можно разделять известным методом на чистые диастереоизомеры или рацематы, основываясь на физико-химических различиях, составляющих, например, с помощью фракционированной кристаллизации, дистилляции и/или хроматографии.

Полученные смеси энантиомеров, такие как рацематы, можно разделять на оптические антиподы с помощью известных методов, например, перекристаллизацией из оптически активного растворителя, хроматографии на хиральных адсорбентах, например, жидкостной хроматографии высокого давления (ЖХВД) на ацетилцеллюлозе, с использованием соответствующих микроорганизмов, путем расщепления специфичными иммобилизованными ферментами, посредством образования включенных соединений, например, с помощью хиральных краун-эфиров, в комплекс с которыми может быть включен только один энантиомер.

Согласно изобретению помимо выделения соответствующих смесей изомеров для получения чистых диастереоизомеров или энантиомеров можно использовать хорошо известные методы диастероселективного или энантиоселективного синтеза, например, осуществляя способ по изобретению с использованием эдуктов, которые имеют соответствующее приемлемое стереохимическое строение.

Если индивидуальные компоненты отличаются по биологической активности, то в любом случае целесообразно выделять или синтезировать биологически более активный изомер, например, смесь энантиомеров или изомеров, например, смесь энантиомеров.

Согласно способу по изобретению предпочтительно применять исходные и промежуточные продукты, которые позволяют получить соединения формулы I, описанные выше в качестве наиболее предпочтительных.

Изобретение также относится к способу получения, который описан в примере.

Исходные и промежуточные продукты, которые являются новыми и которые применяют согласно изобретению для получения соединений формулы I, а также их применение и способ их получения также являются объектом изобретения.

Соединения формулы I по изобретению не только обладают широким спектром активности и могут применяться в качестве эффективных действующих веществ для борьбы с вредителями, включая, в частности борьбу с эндо- и эктопаразитами животных, но они также хорошо переносятся теплокровными животными, рыбами и растениями.

В контексте настоящего описания под эктопаразитами понимают, в частности, насекомых, клещей и паразитиформных клещей. Они включают насекомых из отрядов: Lepidoptera, Coleoplera, Homoptera, Heteroptera, Diptera, Thysanopteru, Orthoptera, Anoplura, Siphonaptera, Mallophaga, Thysanura, Isoptera, Psocoptera u Hymenoptera. При этом, в частности, следует упомянуть эктопаразитов, которые досаждают людям или животным и переносят патогены, например, мух, таких как Musca domestica, Musca vetustissima, Musca autumnalis, Fannia canicularis, Sarcophaga carnaria, Lucilia cuprina, Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Chrysomyia chloroppyga, Dermatobia hominis, Cochliomyia hominivorax, Gasterophilus intestinalis, Oestrus ovis, Stomoxys calcitrans, Haematobia irritans, и комаров (Nematocera), таких как Culicidae, Simuliidae, Psychodidae, а также кровососущих паразитов, например, блох, таких как Ctenocephalides felis и Ctenocephalides canis (кошачьи и собачьи блохи), Xenopsylla cheopis, Pulex irritans, Dermatophilus penetrans, вшей, таких как Damalina ovis, Pediculus humanis, кусающих мух и слепней (Tabanidae), Haematopota spp., таких как Haematopota pluvialis, Tabanidea spp., таких как Tahanus nigrovittatus, Chrysopsinae spp.,таких как Chrysops caeculiens, мух це-це, таких как виды р. Glossinia, кусающих насекомых, в частности тараканов, таких как Blalella germanica, Blatta orientalis, Periplaneta americana, клещей, таких как Dermanyssus gallinae, Sarcoptes scabiei, Psoroptes ovis и Psorergates spp., и, наконец, но не в последнюю очередь, паразитиформных клещей. Последние принадлежат к отряду Acarina.

Известными характерными представителями паразитиформных клещей являются, например, Boophilus, Amblyomma, Anocentor, Dermacentor, Haemaphysalis, Hyalomma, Ixodes, Rhipicentor, Margaropus, Rhipicephalus, Argas, Otobius и Ornithodoros и т.п., которые предпочтительно нападают на теплокровных животных, включая сельскохозяйственных животных, таких как крупный рогатый скот, свиньи, овцы и козы, домашняя птица, например, куры, индейки и гуси, пушных зверей, таких как норки, лисы, шиншиллы, кролики и т.п., а также на домашних животных, таких как кошки и собаки, и даже люди не могут избежать их нападения.

Соединения формулы I также можно применять для уничтожения насекомых, имеющих санитарно-гигиеническое значение, прежде всего представителей отряда Diptera, семейств Sarcophagidae, Anophilidae и Culicidae; отрядов Orthoptera, Dictyoptera (например, семейство Blattidae) и Hymenoplera (например, семейство Formicidae).

Соединения формулы I также обладают достаточно высокой активностью в отношении клещей и насекомых, которые являются вредителями растений. При использовании для борьбы с паутинными клещами из отряда Acarina они обладают эффективностью в отношении яиц, нимф и взрослых особей Tetranychidae (Tetranychus spp. и Panonychus spp.).

Они обладают выраженной активностью в отношении сосущих насекомых из отряда Homoptera, прежде всего в отношении вредителей из семейств Aphididae, Delphacidae, Cicadellidae, Psyllidae, Loccidae, Diaspididae и Eriophydidae (например, клещ виноградный войлочковый на плодах цитрусовых); отрядов Hemiptera, Heteroptera и Thysanoptera, и питающихся растениями насекомых из отрядов Lepidoptera, Coleoptera, Diptera и Orthoptera.

Их также можно применять в качестве почвенных инсектицидов для борьбы с почвообитающими вредителями.

Таким образом, соединения формулы I обладают эффективностью в отношении всех стадий развития сосущих насекомых и насекомых-вредителей таких культур, как зерновые, хлопчатник, рис, кукуруза, соя, картофели, овощные культуры, плодовые культуры, табак, хмель, цитрусовые, авокадо и другие культурные растения.

Соединения формулы также обладают эффективностью в отношении обитающих на растениях нематод родов Meloidogyne, Heterodera, Pratylenchus, Ditylenchus, Radopholus, Rizoglyphus и т.д.

В частности соединения обладают эффективностью в отношении гельминтов, в виде которых эндопаразитические нематоды могут вызывать серьезные болезни млекопитающих и домашней птицы, например, овец, свиней, коз, коров, лошадей, ослов, собак, кошек, морских свинок и экзотических птиц. Типичными и этом плане нематодами являются: Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostonum, Oesophagostomum, Charbertia, Trichuris, Strongylus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis, Toxocara, Ascaridia, Oxyuris, Ancylostoma, Uncinaria, Toxascaris и Parascaris.

Особенно важной особенностью соединений формулы I является их эффективность в отношении паразитов, устойчивых к действующим веществам из класса бензимидазолов.

Некоторые вредители, относящиеся к видам Nematodirus, Cooperia и Oesophagostomim, поражают желудочно-кишечный тракт животного-хозяина, в то время как другие представители видов Haemonchus и Ostertagia паразитируют в желудке, а представители видов Dictyocaulns паразитируют в ткани легкого. Паразитов из семейств Filariidae и Setariidae можно обнаружить в клетках внутренних тканей и органов, например, сердца, кровеносных сосудов, лимфатических узлов и подкожной ткани. Особенно важным паразитом является червь, обитающий в сердце собак, Dirofilaria immitis. Соединения формулы I обладают высокой эффективностью в отношении этих паразитов.

Кроме того, соединения формулы I также можно предпочтительно применять для борьбы с патогенными паразитами человека. Из них типичными представителями, которые встречаются в желудочно-кишечном тракте, являются, представители родов Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Trichuris и Enterobius. Соединения по настоящему изобретению также обладают эффективностью в отношении паразитов из родов Wuchereria, Brugia, Onchocerca и Loa из семейства Filariidae, которые обитают в крови, в ткани и различных органах, а также в отношении Dracunculus и паразитов родов Strongyloides и Trichinella, которые, в частности, поражают желудочно-кишечный тракт.

Под высокой пестицидной активностью соединений формулы I понимают активность, которая вызывает уровень смертности указанных выше вредителей по меньшей мере 50-60%. В частности, соединения формулы I характеризуются очень продолжительным остаточным действием.

Активность соединений по изобретению и содержащих их композиций в отношении вредителей из царства животных можно существенно расширить и адаптировать к превалирующим обстоятельствам путем добавления других инсектицидов и/или акарицидов. Представляющие интерес добавки могут, например, включать представителей следующих классов действующих веществ: фосфорорганические соединения, нитрофенолы и их производные, формамидины, мочевины, карбаматы, пиретроиды, хлорированные углеводороды, неоникотиноиды и препараты на основе Bacillus thuringiensis.

Соединения формулы I предпочтительно применяют в немодифицированной форме или предпочтительно в сочетании с вспомогательными веществами, обычно применяемыми в технологии приготовления препаративных форм, и их подвергают общепринятой обработке, получая эмульгирующиеся концентраты, готовые к применению растворы для опрыскивания или разбавляемые растворы, разбавленные эмульсии, смачивающиеся порошки, растворимые порошки, дусты, гранулы или микрокапсулированные в полимеры препараты. Также как и композиции, способы обработки, такие как опрыскивание, обработка в виде тумана, опыливание, разбрасывание или полив, выбирают в зависимости от поставленных целей и превалирующих обстоятельств.

Препаративную форму, т.е. агенты, препараты или композиции, содержащие действующее вещество формулы I или комбинации этих действующих веществ с другими применяемыми в агрохимии действующими веществами и необязательно с твердым или жидким вспомогательным веществом, получают хорошо известным методом, например, тщательным смешением и/или размалыванием действующих веществ с наполнителями для композиций, например, растворителями, твердыми носителями и необязательно поверхностно-активными веществами (ПАВ).

В качестве растворителей можно применять: ароматические углеводороды, предпочтительно алкилбензольные фракции, имеющие 8-12 атомов углерода, такие как ксилоловые смеси или алкилированные нафталины, алифатические или циклоалифатические углеводороды, такие как циклогексан, парафины или тетрагидронафталины, спирты, такие как этанол, пропанол или бутанол, гликоли и их простые и сложные эфиры, такие как пропиленгликоль, простой эфир дипропиленгликоля, этиленгликоль или простой монометиловый или - этиловый эфир этилен гликоля, кетоны такие как циклогексанон, изофорон или диацетоновый спирт, высокополярные растворители такие как N-метил-2-пирролидон, диметилсульфоксид или диметилформамид, или воду, растительные масла, такие как рапсовое, касторовое, кокосовое или соевое масло, а также при необходимости силиконовые масла.

Твердые носители, которые используют, например для дустов и диспергирующихся порошков, как правило, представляют собой измельченные природные минеральные наполнители, такие как кальцит, тальк, каолин, монтмориллонит или аттапульгит. Для улучшения физических свойств также можно добавлять высокодисперсную двуокись кремния или высокодисперсные абсорбционные полимеры. Приемлемыми состоящими из мелких частиц адсорбционными носителями для гранул являются носители пористого типа, например, пемза, битый кирпич, сепиолит или бентонит, а пригодными неорбирующими носителями являются такие материалы, как кальцит или песок. Более того, можно применять большое количество предварительно гранулированных материалов неорганического или органического происхождения, таких как, в частности доломит или измельченные в порошок растительные остатки.

Пригодными поверхностно-активными веществами в зависимости от природы действующего вещества формулы I, подлежащего включению в препаративную форму, или комбинации этих действующих веществ с другими инсектицидами или акарицидами, являются неионогенные, катионогенные и/или анионогенные поверхностно-активные вещества, обладающие хорошими эмульгирующими, диспергирующими и смачивающими свойствами. Под поверхностно-активными веществами также следует понимать смеси поверхностно-активных веществ.

Приемлемыми анионогенными поверхностно-активными веществами могут являться либо так называемые водорастворимые мыла, либо водорастворимые синтетические поверхностно-активные вещества.

Приемлемые мыла представляют собой соли щелочных металлов, соли щелочно-земельных металлов или незамещенные или замещенные аммонийные соли высших жирных кислот (С₁₀-С₂₂), например натриевые соли или калиевые соли олеиновой или стеариновой кислоты, или смесей природных жирных кислот, которые можно получать, например из кокосового масла или таллового масла. Также в качестве поверхностно-активных веществ можно применять метилтауринаты жирных кислот.

Однако более часто применяют так называемые синтетические поверхностно-активные вещества, в частности сульфонаты жирных спиртов, сульфаты жирных спиртов, сульфированные производные бензимидазола или алкиларилсульфонаты.

Как правило, сульфонаты или сульфаты жирного спирта применяют в виде солей щелочных металлов, солей щелочноземельных металлов или незамещенных или замещенных аммонийных солей, и они обычно имеют алкильный радикал, несущий от 8 до 22 атомов углерода, причем алкил также включает алкильный фрагмент ацильных радикалов, например, натриевую или кальциевую соли лигносульфоновой кислоты, эфира додецилсерной кислоты или смеси сульфатов жирных спиртов, полученных из природных жирных кислот. Эти соединения также включают соли эфиров серной кислоты и аддукты сульфоновых кислот жирного спирта/этиленоксида. Сульфированные производные бензимидазола предпочтительно содержат 2 сульфоновые группы и один радикал жирной кислоты, содержащий от 8 от 22 атомов углерода. Примерами алкиларилсульфонатов являются натриевые, кальциевые или триэтаноламиновые соли додецилбензолсульфоновой кислоты, дибутилнафталинсульфоновой кислоты или продукта конденсации нафталинсульфоновой кислоты/формальдегида. Также приемлемыми являются соответствующие фосфаты, например, соли эфира фосфорной кислоты и аддукта пара-нонилфенол с 4-14 молями этиленоксидных звеньев, или фосфолипиды.

Неионогенными поверхностно-активными веществами предпочтительно являются производные полигликолевого эфира и алифатических или циклоалифатических спиртов, насыщенных или ненасыщенных жирных кислот и алкилфенолов, эти производные содержат 3-30 гликолевых эфирных групп и 8-20 атомов углерода в (алифатическом) углеводородном фрагменте и 6-18 атомов углерода в алкильном фрагменте алкилфенолов. Также приемлемыми неионогенными поверхностно-активными веществами являются водорастворимые аддукты полиэтиленоксида и полипропиленгликоля, этилендиаминпропиленгликоля и алкилполипропиленгликоля, содержащие 1-10 атомов углерода в алкильной цепи, эти аддукты имеют 20-250 групп этиленгликолевого эфира и 10-100 групп пропиленгликолевого эфира. Вышеуказанные соединения обычно содержат 1-5 этиленгликольных звеньев на фрагмент пропиленгликоля.

Примерами неионогенных поверхностно-активных веществ являются нонилфенолполиэтоксиэтанолы, простые эфиры касторового масла и полигликоля, аддукты полипропилена/полиэтиленоксида, трибутилфеноксиполиэтоксиэтанол, полиэтиленгликоль и октилфеноксиполиэтоксиэтанол. Также приемлемыми являются эфиры жирных кислот и полиоксиэтиленсорбитана, такие как триолеат полиоксиэтиленсорбитана.

Катионогенные поверхностно-активные вещества предпочтительно представляют собой соли четвертичного аммония, которые имеют в качестве заместителя по меньшей мере один С₈-С₂₂алкильный радикал и в качестве дополнительных заместителей (низш.)алкильный, при необходимости галогенированный (низш.)алкильный, бензильный или гидрокси(низш.)алкильный радикалы. Соли предпочтительно находятся в форме галогенидов, метилсульфатов или этилсульфатов. Примерами являются хлорид стеарилтриметиламмония или бромид бензилди(2-хлорэтил)этиламмония.

Поверхностно-активные вещества, которые обычно применяют в технологии приготовления препаративных форм, описаны, например, в следующих публикациях:

″Mc Cutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual″, McPublishing Corp., Glen Rock, NJ, USA, 1988";

Н.Stache, "Tensid-Taschenbuch" (Surfactants Handbook), 2-ое изд., С. Hanser Publishing Munich, Vienna, 1981;

М. и J. Ash. "Encyclopedia of Surfactants", том I-III, Chemical Publishing Co., New York, 1980-1981.

Предпочтительными препаративными формами для теплокровных животных с целью борьбы с гельминтами яьляются растворы, эмульсии, суспензии (для вливания), пищевые добавки, порошки, таблетки, включая шипучие таблетки, болюсы, капсулы, микрокапсулы и композиции для полива, причем в качестве эксципиентов для этих композиций должны использоваться физиологически приемлемые эксципиенты.

В качестве связующих веществ для таблеток и болюсов можно применять модифицированные полимерные природные вещества, растворимые в воде или спирте, такие как крахмал, производные целлюлозы или протеинов (например, метилцелюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, этилгидроксиэтилцеллюлоза, протеины, такие как зеин, желатин и т.п.), а также синтетические полимеры, такие как поливиниловый спирт, поливинилпирролидон и т.д. Таблетки также содержат наполнители (например, крахмал, микрокристаллическую целлюлозу, сахар, лактозу и т.д.), вещества, улучшающие скольжение, и разрыхлители.

Если антигельминтные средства имеют форму концентрированных кормов, то для них в качестве носителей используют, например, предпочтительные виды корма, гранулированный корм или белковые концентраты. Такие концентрированные корма или композиции могут содержать помимо действующих веществ добавки, витамины, антибиотики, химиотерапевтические агенты или другие пестициды, прежде всего бактерициды, фунгициды, кокцидоциды или даже гормональные препараты, вещества, обладающие анаболическим действием, или вещества, ускоряющие рост, которые оказывают воздействие на качество мяса предназначенных для убоя животных или которые каким-либо иным образом оказывают благоприятное воздействие на организм. Если композиции или входящие в их состав действующие вещества формулы I непосредственно добавляют в корм или в емкости для питья, то приготовленные корм или питье содержат действующие вещества предпочтительно в концентрации примерно 0,0005-0,02 мас.% (5-200 част./млн).

Обработку композицией по изобретению животных, подлежащих обработке, можно осуществлять местно, перорально, парентерально или подкожно, при этом композиция может иметь форму растворов, эмульсий, суспензий (для вливания), порошков, таблеток, болюсов, капсул или предназначенных для полива форм.

Соединения формулы I по изобретению можно применять индивидуально или в сочетании с другими биоцидами. Например, для повышения эффективности их можно объединять с пестицидами с таким же механизмом действия или для расширения спектра действия их можно объединять с соединениями с другим механизмом действия. Также может оказаться целесообразным добавлять вещества, обладающие отпугивающими свойствами, так называемые репелленты. Если требуется расширить спектр действия в отношении эндопаразитов, например червей, то соединения формулы I предпочтительно объединяют с веществами, обладающими эндопаразитицидными свойствами. Естественно, их можно также применять в сочетании с антибактериальными агентами. Поскольку соединения формулы I являются "имагоцидами", это означает, что они обладают эффективностью, прежде всего, в отношении взрослых стадий паразитов-мишеней, то может оказаться целесообразным добавление пестицидов, которые эффективны как раз в отношении ювенильных стадий. Таким путем можно бороться с большинством паразитов, наносящих большой экономический ущерб. Кроме того, предпринимаются большие усилия для того, чтобы избежать развития устойчивости. Многие комбинации могут также обладать синергетическим действием, т.е. в этом случае общее количество применяемого действующего вещества может быть уменьшено, что является желательным с экологической точки зрения. Предпочтительные группы компонентов комбинаций и наиболее предпочтительные компоненты комбинаций приведены ниже, при этом комбинации в дополнение к соединению формулы I могут содержать один или несколько компонентов.

Пригодные компоненты для смешения включают биоциды, например, перечисленные ниже инсектициды и акарициды, которые обладают различными механизмами действия и которые хорошо известны специалисту в данной области, например ингибиторы синтеза хитина, регуляторы роста; действующие вещества, обладающие таким же механизмом действия, что и ювенильные гормоны (аналоги ювенильных гормонов); действующие вещества, обладающие имагоцидной активностью; инсектициды с широким спектром действия; акарициды и нематоциды с широким спектром действия; а также хорошо известные антигельминтные средства и вещества, отпугивающие насекомых и/или клещей, упомянутые выше репелленты или детергенты.

Примерами пригодных инсектицидов и акарицидов, которые не ограничивают объем изобретения, являются:

(I) альдикарб;

(II) азинфос-метил;

(III) бенфуракарб;

(IV) бифентрин;

(V) бупрофезин;

(VI) карбофуран;

(VII) дибутиламинтио;

(VIII) картап,

(IX) хлорфлуазурон;

(X) хлорпирифос;

(XI) цифлутрин;

(XII) лямбда-цигалотрин;

(XIII) альфа-циперметрин;

(XIV) зета-циперметрин;

(XV) дельтаметрин;

(XVI) дифлубензурон;

(XVII) эндосульфан;

(XVIII) этиофенкарб;

(XIX) фенитротион;

(XX) фенобукарб;

(XXI) фенвалерат;

(XXII) формотион;

(XXIII) метиокарб;

(XXIV) гептенофос;

(XXV) имидаклоприд;

(XXVI) изопрокарб;

(XXVII) метамидофос;

(XXVIII) метомил;

(XXIX) мевинфос;

(XXX) паратион;

(XXXI) паратион-метил;

(XXXII) фозалон;

(XXXIII) пиримикарб;

(XXXIV) пропоксур;

(XXXV) тефлубензурон;

(XXXVI) тербуфос;

(XXXVII) триазамат;

(XXXVIII) абамектин;

(XXXIX) фенобукарб;

(XL) тебуфенозид;

(XLI) фипронил;

(XLII) бета-цифлутрин;

(XLIII) силафлуофен;

(XLIV) фенпироксимат;

(XLV) пиридабен;

(XLVI) феназахин;

(XLVII) пирипроксифен;

(XLVIII) пирнмидифен;

(XLIX) нитенпирам;

(L) NI-25, ацетамиприд;

(LI) авермектин B₁;

(LII) растительный экстракт, обладающий активностью в отношении насекомых;

(LIIIII) композиция, содержащая нематоды, обладающие активностью в отношении насекомых;

(LIVIV) композиция, получаемая из Bacillus subtilis;

(LV) композиция, содержащая грибы, обладающие активностью в отношении насекомых;

(LVI) композиция, содержащая вирусы, обладающие активностью в отношении насекомых;

(LVIIVII) АС 303 630;

(LVIIIVII) ацефат;

(LIXIX) акринатрин;

(LX) аланикарб;

(LXI) альфаметрин;

(LXII) амитраз;

(LXIII) AZ 60541;

(LXIV) азинфос А;

(LXV) азинфос М;

(LXVI) азоциклотин;

(LXVII) бендиокарб;

(LXVIII) бенсултап;

(LXIX) бета-цифлутрин;

(LXX) ВРМС;

(LXXI) брофенпрокс;

(LXXII) бромофос А;

(LXXIII) буфенкарб;

(LXXIV) бутокарбоксин;

(LXXV) бутилпиридабен;

(LXXVI) кадусафос;

(LXXVII) карбарил;

(LXXVIII) карбофенотион;

(LXXIX) хлоэтокарб;

(LXXX) хлорэтоксифос;

(LXXXI) хлормефос;

(LXXXII) цис-ресметрин;

(LXXXIII) клоцитрин;

(LXXXIV) клофентезин;

(LXXXV) цнанофос;

(LXXXVI) циклопротрин;

(LXXXVII) цигексатин;

(LXXXVIII) деметон М;

(LXXXIX) деметон S;

(ХС) деметон-S-метил;

(XCI) дихлофентион;

(XCII) диклофос;

(XCIII) диэтион;

(XCIV) диметоат;

(XCV) диметилвинфос;

(XCVI) диоксатион;

(XCVII) эдифенфос;

(XCVIII) эмамектин;

(XCIX) эсфенвалерат;

(С) этион;

(CI) этофенпрокс;

(СII) этопрофос;

(CIII) этримфос;

(CIV) фенамифос;

(CV) фенбутатионоксид;

(CVI) фенотиокарб;

(CVII) фенпропатрин;

(CVIII) фенпирад;

(CIX) фентион;

(СХ) флуазинам;

(CXI) флуциклоксурон;

(CXII) флуцитринат;

(CXIII) флуфеноксурон;

(CXIV) флуфенпрокс;

(CXV) фонофос;

(CXVI) фостиазат;

(CXVII) фубфенпрокс;

(CXVIII) НСН;

(CXIX) гексафлумурон;

(СХХ) гекситиазокс;

(CXXI) ипробенфос;

(CXXII) изофенфос;

(CXXIII) изоксатион;

(CXXIV) ивермектин;

(CXXV) лямбда-цигалотрин;

(CXXVI) малатион;

(CXXVII) мекарбам;

(CXXVIII) мезулфенфос;

(CXXIX) метальдегид;

(СХХХ) метолкарб;

(CXXXI) милбемектин;

(CXXXII) моксидектин;

(CXXXIII) налед;

(CXXXIV) NC 184;

(CXXXV) ометоат;

(CXXXVI) оксамил;

(CXXXVII) оксидеметон М;

(CXXXVIII) оксидепрофос;

(CXXXIX) перметрин;

(CXL) фентоат;

(CXLI) форат;

(CXLII) фосмет;

(CXLIII) фоксим;

(CXLIV) пиримифос М;

(CXLV) пиримифос А;

(CXLVI) промекарб;

(CXLVII) пропафос;

(CXLVIII) протиофос;

(CXLIX) протоат;

(CL) пирахлофос;

(CLI) пирадафен-тион;

(CLII) пиресметрин;

(CLIII) пиретрум;

(CLIV) RH 5992;

(CLV) салитион;

(CLVI) себуфос;

(CLVII) сульфотеп;

(CLVIII) сульпрофос;

(CLIX) тебуфенпирад;

(CLX) тебупиримфос;

(CLXI) тефлутрин;

(CLXII) темефос;

(CLXIII) тербам;

(CLXIV) тетрахлорвинфос;

(CLXV) тиафенокс;

(CLXVI) тиодикарб;

(CLXVII) тиофанокс;

(CLXVIII) тионазин;

(CLXIX) турингиенсин;

(CLXX) тралометрин;

(CLXXI) триартен;

(CLXXII) триазофос;

(CLXXIII) триазурон;

(CLXXIV) трихлорфон;

(CLXXV) трифлумурон;

(CLXXVI) триметакарб;

(CLXXVII) вамидотион;

(CLXXVIII) ксилилкарб;

(CLXXIX) YI 5301/