2265021 - Производные триазаспиро[5,5]ундекана (варианты), фармацевтическая композиция и способ регулирования хемокина/рецептора хемокина

Производные триазаспиро[5,5]ундекана (варианты), фармацевтическая композиция и способ регулирования хемокина/рецептора хемокина

Иллюстрации

Показать все

Изобретение относится к новым производным триазаспиро[5.5]ундекана формулы (I):

где значения радикалов R¹-R⁵ указаны в формуле изобретения, или их четвертичным аммониевым солям, N-оксидам или нетоксичным солям. Соединения изобретения обладают ингибирующей и регулирующей активностью в отношении хемокина/хемокинового рецептора и могут быть использованы для предупреждения и лечения различных воспалительных заболеваний, таких как астма, атопический дерматит, крапивница, аллергические заболевания, нефрит, нефропатия, гепатит, артрит или ревматоидный артрит или другие подобные заболевания. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям на основе соединений (I). 5 н. и 4 з.п. ф-лы, 36 табл.

Реферат

Описание изобретения представлено в графической части.

1. Производное триазаспиро[5.5]ундекана формулы (I)

где R¹ представляет

(1) водород,

(2) C_1-18-алкил,

(3) С_2-18-алкенил,

(4) С_2-18-алкинил,

(5) -COR⁶,

(6) -CONR⁷R⁸,

(7) -COOR⁹,

(8) -SO₂R¹⁰,

(9) -COCOOR¹¹,

(10) -CONR¹²COR¹³,

(11) Сус 1 или

(12) C_1-18-алкил, C_2-18-алкенил или С_2-18-алкинил, замещенные 1-5 заместителями, необязательно выбранными из (а) галогена, (b) -CONR⁷R⁸, (с) -COOR⁹, (d) -OR¹⁴, (e) -SR¹⁵, (f) -NR¹⁶R¹⁷, (g) -NR¹⁸COR¹⁹, (i) -OCOR²², (m) Cyc 1, (n) кето,

где каждый из R⁶-R⁹, R¹¹-R¹⁹ независимо представляет

(1) водород,

(2) C_1-18-алкил,

(3) С_2-18-алкенил,

(5) Сус 1 или

(6) C_1-18-алкил, замещенный 1-5 заместителями, необязательно выбранными из (а) Сус 1, (b) галогена, (с) -OR³⁰, (d) -SR³¹, (е)-NR³²R³³, (f) -COOR³⁴,

или

R⁷ и R⁸, взятые вместе, представляют

1) С_2-6-алкилен, 2) - (С_2-6-алкилен)-О-(С_2-6-алкилен)-,

каждый из R¹⁰, R²² независимо представляют

(1) C_1-8-алкил,

(4) Сус 1 или

(5) C_1-8-алкил, C_2-8-алкенил, замещенные Сус 1, (где каждый из R³⁰-R³⁴ независимо представляет водород, C_1-8-алкил, Сус 1 или C_1-8-алкил, замещенный Сус 1,

Сус 1 представляет С_3-15-моно, би-, или три-(конденсированное или спиро)карбоциклическое кольцо или 3-15-членное моно-, би-(конденсированное или спиро)гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 атома азота, 1-3 атома кислорода и/или 1 атом серы,

при условии, что Сус 1 может быть необязательно, замещен 1-5 R⁵¹,

где R⁵¹ представляет

(1) C_1-8-алкил,

(2) С_2-8-алкенил,

(4) галоген,

(5) нитро,

(6) трифторметил,

(7) трифторметокси,

(8) нитрил,

(9) кето,

(10) Сус 2,

(11) -OR⁵²,

(12) -SR⁵³,

(13) -NR⁵⁴R⁵⁵,

(14) -COOR⁵⁶,

(15) -CONR⁵⁷R⁵⁸,

(16) -NR⁵⁹COR⁶⁰,

(17) -SO₂NR⁶¹R⁶²,

(18) -OCOR⁶³,

(19) -NR⁶⁴SO₂R⁶⁵,

(20) -NR⁶⁶COOR⁶⁷,

(21) -NR⁶⁸CONR⁶⁹R⁷⁰,

(22) -B(OR⁷¹)₂,

(23) -SO₂R⁷²,

(24) - N(SO₂R⁷²)₂ или

(25) C_1-8-алкил, C_2-8-алкенил, замещенные 1-5 заместителями, необязательно выбранными из (а) галогена, (b) Сус 2, (с) -OR⁵², (d) -SR⁵³, (e) -NR⁵⁴R⁵⁵, (f) -COOR⁵⁶, (g) -CONR⁵⁷R⁵⁸, (h) -NR⁵⁹COR⁶⁰, (i) -SO₂NR⁶¹R⁶², (j) -OCOR⁶³, (k) NR⁶⁴SO₂R⁶⁵, (1) -NR⁶⁶COOR⁶⁷, (m) -NR⁶⁸CONR⁶⁹R⁷⁰, (n) -B(OR⁷¹)₂, (o) -SO₂R⁷² или (р)-N(SO₂R⁷²)₂,

где каждый из R⁵²-R⁶², R⁶⁴, R⁶⁶ и R⁶⁸-R⁷¹ независимо представляет 1) водород, 2) C_1-8-алкил, 3) С_2-8-алкенил, 5) Сус 2 или 6) C_1-8-алкил, С_2-8-алкенил, замещенные Сус 2 или -OR⁷³, -COOR⁷⁴ или -NR⁷⁵R⁷⁶,

или R⁵⁷ и R⁵⁸, R⁶¹ и R⁶², R⁶⁹ и R⁷⁰, взятые вместе, представляют 1) С_2-6-алкилен, 2) - (С_2-6-алкилен)-O-(С_2-6-алкилен)-, каждый из R⁶³, R⁶⁵, R⁶⁷ и R⁷² независимо представляют 1) C_1-8-алкил, 4) Сус 2 или

5) C_1-8-алкил, C_2-8-алкенил, замещенные Сус 2, -OR⁷³, -COOR⁷⁴ или -NR⁷⁵R⁷⁶,

где R⁷³-R⁷⁶ независимо представляют водород, C_1-8-алкил,

Сус 2 имеет то же значение, что и Сус 1,

при условии, что Сус 2 может быть необязательно замещен 1-5 R⁷⁷, где R⁷⁷ представляет

(1) C_1-8-алкил,

(2) галоген,

(3) нитро,

(4) трифторметил,

(5) трифторметокси,

(6) нитрил,

(7) -OR⁷⁸,

(8) -NR⁷⁹R⁸⁰,

(9) -COOR⁸¹,

(10) -SR⁸²,

(11) -CONR⁸³R⁸⁴,

(14) кето,

(17) -SO₂NR¹⁶³R¹⁶⁴,

(18) -OCOR¹⁶⁵,

(19) -NR¹⁶⁶SO₂R¹⁶⁷,

(22) -SO₂R¹⁷³,

(23) - N(SO₂R¹⁶⁷)₂ или

(24) C_1-8-алкил, С_2-8-алкенил, замещенные 1-5 заместителями, необязательно выбранными из (b) -OR⁷⁸, (с) -NR⁷⁹R⁸⁰, (d) -COOR⁸¹, (e) -SR⁸², (f) -CONR⁸³R⁸⁴, (g) кето, (j) -SO₂NR¹⁶³R¹⁶⁴, (k) -OCOR¹⁶⁵, (1) -NR¹⁶⁶SO₂R¹⁶⁷, (o) -SO₂R¹⁷³ или (p) -N (SO₂R¹⁶⁷)₂, где каждый из R⁷⁸-R⁸⁴, R¹⁶¹-R¹⁶⁴, R¹⁶⁶ независимо представляет а) водород, b) C_1-8-алкил, с) С_2-8-алкенил, f) C_1-8-алкил, замещенный -OR¹⁷⁴, -NR¹⁷⁶R¹⁷⁷, или R⁸³ и R⁸⁴, R¹⁶³ и R¹⁶⁴, R¹⁷¹ и R¹⁷², взятые вместе, представляют

1) С_2-6-алкилен, 2) - (С_2-6-алкилен)-О-(С_2-6-алкилен)-,

каждый из R¹⁶⁵, R¹⁶⁷ и R¹⁷³ независимо представляет

а) C_1-8-алкил, или е) C_1-8-алкил замещенный -NR¹⁷⁶R¹⁷⁷,

где каждый из R¹⁷⁴, R¹⁷⁶,R¹⁷⁷ независимо представляет

1) водород,

2) C_1-8-алкил,

R² представляет

(1) водород,

(2) C_1-8-алкил,

(3) С_2-8-алкенил,

(4) С_2-8-алкинил,

(5) -OR⁹⁰,

(6) Сус 3 или

(7) C_1-8-алкил, замещенный 1-5 заместителями, необязательно выбранными из (а) галогена, (b) -OR⁹⁰, (с) -SR⁹¹, (d) -NR⁹²R⁹³, (e) -COOR⁹⁴, (m) Cyc 3,

где каждый из R⁹⁰-R⁹⁴, независимо представляет 1) водород, 2) C_1-8-алкил, 5) Сус 3 или 6) C_1-8-алкил, замещенный Сус 3;

Сус 3 имеет то же значение, что и Сус 1,

при условии, что Сус 3 может быть необязательно замещен 1-5 R¹⁰⁹, где R¹⁰⁹ имеет те же значения, что и R⁵¹,

каждый из R³ и R⁴ независимо представляет

(1) водород,

(2) C_1-8-алкил,

(3) С_2-8-алкенил,

(4) С_2-8-алкинил,

(5) -COOR¹²⁰,

(6) -CONR¹²¹R¹²²,

(7) Сус 4 или

(8) C_1-8-алкил, замещенный 1-5 заместителями, необязательно выбранными из (b) нитрила, (с) Сус 4, (d) -COOR¹²⁰, (e) -CONR¹²¹R¹²², (f) -OR¹²³, (g) -SR¹²⁴, (h) -NR¹²⁵R¹²⁶, (i) -NR¹²⁷COR¹²⁸, (j) -SO₂NR¹²⁹R¹³⁰, (k) -OCOR¹³¹, (1) -NR¹³²SO₂R¹³³, (m) -NR¹³⁴COOR¹³⁵, (n) -NR¹³⁶CONR¹³⁷R¹³⁸, (o) -S-SR¹³⁹, (p) -NHC(=NH)NHR¹⁴⁰, (r) -NR¹⁴⁵CONR¹⁴⁶COR¹⁴⁷, где каждый из R¹²⁰-R¹²⁸, R¹³², R¹³⁴ и R¹³⁶-R¹³⁸, R¹⁴⁵ и R¹⁴⁶независимо представляет 1) водород, 2) C_1-8-алкил, 5) Сус 4 или 6) C_1-8-алкил, С_2-8-алкенил, замещенные Сус 4, галогеном, -OR¹⁴⁸, -SR¹⁴⁹, -COOR¹⁵⁰ или -NHCOR¹⁴¹, или каждый из R¹³¹, R¹³³, R¹³⁵, R¹³⁹ и R¹⁴⁷ независимо представляет 1) C_1-8-алкил, 2) С_2-8-алкенил, 3) С_2-8-алкинил, 4) Сус 4 или 5) C_1-8-алкил, замещенный Сус 4, галогеном, -OR¹⁴⁸, -SR¹⁴⁹, -COOR¹⁵⁰ или -NHCOR¹⁴¹,

R¹⁴⁰ представляет водород или -SO₂R¹⁴³, где каждый из R¹⁴¹и R¹⁴³ независимо представляет 1) C_1-8-алкил, 4) Сус 4 или 5) C_1-8-алкил, замещенный Сус 4,

каждый из R¹⁴⁸-R¹⁵⁰ независимо представляет 1) водород 2) C_1-8-алкил, 5) Сус 4 или 6) C_1-8-алкил, замещенный Сус 4,

Сус 4 имеет то же значение, что и Сус 1,

при условии, что Сус 4 может быть необязательно замещен 1-5 R¹⁴⁴, где R¹⁴⁴ имеет те же значения, что и R⁵¹, или

R³ и R⁴, взятые вместе, представляют

где каждый из R¹⁹⁰ и R¹⁹¹ независимо имеет те же значения, что и R³ или R⁴,

R⁵ представляет

(1) водород,

(2) C_1-8-алкил,

его фармацевтически приемлемые четвертичные аммониевые соли, N-оксиды или нетоксичные соли.

2. Производное триазаспиро[5.5]ундекана формулы (I)

где R¹ представляет

(1) водород,

R² представляет

(1) водород,

(2) C_1-8-алкил,

(3) С_2-8-алкенил,

(4) С_2-8-алкинил,

(5) -OR⁹⁰,

(6) Сус 3 или

где каждый из R⁹⁰-R⁹⁴, независимо представляет 1) водород, 2) C_1-8-алкил, 5) Сус 3 или 6) C_1-8-алкил, замещенный Сус 3;

Сус 3 имеет то же значение, что и Сус 1,

Сус 1 представляет С_3-15-моно, би- или три-(конденсированное или спиро)карбоциклическое кольцо или 3-15-членное моно-, би-(конденсированное или спиро)гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 атома азота, 1-3 атома кислорода и/или 1 атом серы,

при условии, что Сус 1 может быть необязательно, замещен 1-5 R⁵¹,

где R⁵¹ представляет

(1) C_1-8-алкил,

(2) С_2-8-алкенил,

(4) галоген,

(5) нитро,

(6) трифторметил,

(7) трифторметокси,

(8) нитрил,

(9) кето,

(10) Сус 2,

(11) -OR⁵²,

(12) -SR⁵³,

(13) -NR⁵⁴R⁵⁵,

(14) -COOR⁵⁶,

(15) -CONR⁵⁷R⁵⁸,

(16) -NR⁵⁹COR⁶⁰,

(17) -SO₂NR⁶¹R⁶²,

(18) -OCOR⁶³,

(19) -NR⁶⁴SO₂R⁶⁵,

(20) -NR⁶⁶COOR⁶⁷,

(21) -NR⁶⁸CONR⁶⁹R⁷⁰,

(22) -B(OR⁷¹)₂,

(23) -SO₂R⁷²,

(24) -N(SO₂R⁷²)₂ или

5) C_1-8-алкил, C_2-8-алкенил, замещенные Сус 2, -OR⁷³, -COOR⁷⁴ или -NR⁷⁵R⁷⁶;

где R⁷³-R⁷⁶ независимо представляют водород, C_1-8-алкил,

Сус 2 имеет то же значение, что и Сус 1,

при условии, что Сус 2 может быть необязательно замещен

1-5 R⁷⁷, где R⁷⁷ представляет

(1) C_1-8-алкил,

(2) галоген,

(3) нитро,

(4) трифторметил,

(5) трифторметокси,

(6) нитрил,

(7) -OR⁷⁸,

(8) -NR⁷⁹R⁸⁰,

(9) -COOR⁸¹,

(10) -SR⁸²,

(11) -CONR⁸³R⁸⁴,

(14) кето,

(17) -SO₂NR¹⁶³R¹⁶⁴,

(18) -OCOR¹⁶⁵,

(19) -NR¹⁶⁶SO₂R¹⁶⁷,

(22) -SO₂R¹⁷³,

(23) -N(SO₂R¹⁶⁷)₂ или

(24) C_1-8-алкил, С_2-8-алкенил, замещенные 1-5 заместителями, необязательно выбранными из (b) -OR⁷⁸, (с) -NR⁷⁹R⁸⁰, (d) -COOR⁸¹, (e) -SR⁸², (f) -CONR⁸³R⁸⁴, (g) кето, (j) -SO₂NR¹⁶³R¹⁶⁴, (k) -OCOR¹⁶⁵, (1) -NR¹⁶⁶SO₂R¹⁶⁷, (o) -SO₂R¹⁷³ или (p) -N (SO₂R¹⁶⁷)₂, где каждый из R⁷⁸-R⁸⁴, R¹⁶¹-R¹⁶⁴, R¹⁶⁶ независимо представляет а) водород, b) C_1-8-алкил, с) C_2-8-алкенил, f) C_1-8-алкил, замещенный -OR¹⁷⁴, -NR¹⁷⁶R¹⁷⁷, или

R⁸³ и R⁸⁴, R¹⁶³ и R¹⁶⁴, R¹⁷¹ и R¹⁷², взятые вместе, представляют

1) С_2-6-алкилен, 2) -(С_2-6-алкилен)-О-(С_2-6-алкилен)-,

каждый из R¹⁶⁵, R¹⁶⁷ и R¹⁷³ независимо представляет

а) C_1-8-алкил, или е) C_1-8-алкил замещенный -NR¹⁷⁶R¹⁷⁷,

где каждый из R¹⁷⁴, R¹⁷⁶,R¹⁷⁷ независимо представляет

1) водород,

2) C_1-8-алкил,

при условии, что Сус 3 может быть необязательно замещен 1-5 R¹⁰⁹, где R¹⁰⁹ имеет те же значения, что и R⁵¹,

каждый из R³ и R⁴ независимо представляет

(1) водород,

(2) C_1-8-алкил,

(3) С_2-8-алкенил,

(4) С_2-8-алкинил,

(5) -COOR¹²⁰,

(6) -CONR¹²¹R¹²²,

(7) Сус 4 или

каждый из R¹³¹, R¹³³, R¹³⁵, R¹³⁹ и R¹⁴⁷ независимо представляет 1) C_1-8-алкил, 2) С_2-8-алкенил, 4) Сус 4 или 5) C_1-8-алкил, замещенный Сус 4, галогеном, -OR¹⁴⁸, -SR¹⁴⁹, -COOR¹⁵⁰ или -NHCOR¹⁴¹,

R¹⁴⁰ представляет водород или -SO₂R¹⁴³, (где каждый из R¹⁴¹и R¹⁴³ независимо представляет 1) C_1-8-алкил, 4) Сус 4 или 5) C_1-8-алкил, замещенный Сус 4,

каждый из R¹⁴⁸-R¹⁵⁰ независимо представляет 1) водород 2) C_1-8-алкил, 5) Сус 4 или 6) C_1-8-алкил, замещенный Сус 4,

Сус 4 имеет то же значение, что и Сус 1,

при условии, что Сус 4 может быть необязательно замещен 1-5 R¹⁴⁴, где R¹⁴⁴ имеет те же значения, что и R⁵¹, или

R³ и R⁴, взятые вместе, представляют

где каждый из R¹⁹⁰ и R¹⁹¹ независимо имеет те же значения, что и R³ или R⁴,

R⁵ представляет

(1) водород,

(2) C_1-8-алкил,

его фармацевтически приемлемые четвертичные аммониевые соли, N-оксиды или нетоксичные соли.

3. Соединение по п.1, где в формуле (I), определенной в п.1, R³ и R⁴ представляют водород.

4. Соединение по п.1, где в формуле (I), определенной в п.1, R³ представляет водород, а R⁴ представляет

(1) C_1-8-алкил,

(2) С_2-8-алкенил,

(3) C_2-8-алкинил,

(4) -COOR¹²⁰,

(5) -CONR¹²¹R¹²²,

(6) Сус 4 или

(7) C_1-8-алкил, замещенный 1-5 заместителями, необязательно выбранными из (b) нитрила, (с) Сус 4, (d) -COOR¹²⁰, (e) -CONR¹²¹R¹²², (f) -OR¹²³, (g) -SR¹²⁴, (h) -NR¹²⁵R¹²⁶, (i) -NR¹²⁷COR¹²⁸, (k) -OCOR¹³¹, (1) -NR¹³²SO₂R¹³³, (m) -NR¹³⁴COOR¹³⁵, (n) -NR¹³⁶CONR¹³⁷R¹³⁸, (o) -S-SR¹³⁹, (p) -NHC(=NH)NHR¹⁴⁰, (r) -NR¹⁴⁵CONR¹⁴⁶COR¹⁴⁷, (все радикалы имеют значения, определенные в п.1).

5. Соединение по п.1, где в формуле (I), определенной в п.1, R³ и R⁴ каждый независимо представляет

(1) C_1-8-алкил,

(2) С_2-8-алкенил,

(3) С_2-8-алкинил,

(4) -COOR¹²⁰,

(5) -CONR¹²¹R¹²²,

(6) Сус 4 или

(7) C_1-8-алкил, замещенный 1-5 заместителями, необязательно выбранными из (b) нитрила, (с) Сус 4, (d) -COOR¹²⁰, (e) -CONR¹²¹R¹²², (f) -OR¹²³, (g) -SR¹²⁴, (h) -NR¹²⁵R¹²⁶, (i) -NR¹²⁷COR¹²⁸, (j) -SO₂NR¹²⁹R¹³⁰, (k) -OCOR¹³¹, (1) -NR¹³²SO₂R¹³³, (m) -NR¹³⁴COOR¹³⁵, (n) -NR¹³⁶CONR¹³⁷R¹³⁸, (o) -S-SR¹³⁹, (p) -NHC(=NH)NHR¹⁴⁰, (r)-NR¹⁴⁵CONR¹⁴⁶COR¹⁴⁷ (все радикалы имеют значения, определенные в п.1).

6. Соединение по п.1, где в формуле (I), определенной в п.1, R³ и R⁴, взятые вместе, представляют

(все радикалы имеют значения, определенные в п.1).

7.Соединение по п.1 или 2, которое представляет собой

(1)9-(3,5-диметил-1-фенилпиразол-4-илметил)-2,5-диоксо-3-(2-метил-1-пропил)-1-пропил-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(2)9-(1,4-бензодиоксан-6-илметил)-1-бутил-3-циклогексилметил-2,5-диоксо-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(3)1-бутил-3-циклогексилметил-2,5-диоксо-9-(2-фенилимидазол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(4)1-бутил-3-(2-метил-1-пропил)-2,5-диоксо-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(5)(3S)-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(6-фенилгексил)-1-пропил-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(6)(3R)-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(6-фенилгексил)-1-пропил-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(7)1-бутил-9-((3,5-диметил-1-фенил)-4-пиразолил)метил)-2,5-диоксо-3-(2-метил-1-пропил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(8)1-бутил-3-циклогексилметил-2,5-диоксо-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(9)9-(1,4-бензодиоксан-6-илметил)-1-бутил-3-(2-метил-1-пропил) -2,5-диоксо-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(10)9-(4-бензилоксифенилметил)-1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метил-1-пропил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(11)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(6-фенилгексил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(12)(3S)-1-(2-метилпропил)-2,5-диоксо-3-(4-(N-бензилоксикарбонил)аминобутил)-9-(2-фенилэтил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(13)(3S)-1-пропил-2,5-диоксо-3-(4-(N-бензилоксикарбонил)аминобутил)-9-(2-фенилэтил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(14)(3R)-1-пропил-2,5-диоксо-3-(4-(N-бензилоксикарбонил)аминобутил)-9-(2-фенилэтил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(15)(3S)-1-пропил-2,5-диоксо-3-(4-(N-бензилоксикарбонил)аминобутил)-9-(3-фенилпропил) -1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(16)(3R)-1-пропил-2,5-диоксо-3-(4-(N-бензилоксикарбонил)аминобутил)-9-(3-фенилпропил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(17)(3S)-1-пропил-2,5-диоксо-3-(4-(N-бензилоксикарбонил)аминобутил)-9-(4-фенилбутил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(18)(3R)-1-пропил-2,5-диоксо-3-(4-(N-бензилоксикарбонил)аминобутил)-9-(4-фенилбутил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(19)(3S)-1-бензил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-бензил-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(20)(3R)-1-бензил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-бензил-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(21)(3S)-1-пропил-2,5-диоксо-3-(4-(N-бензилоксикарбонил)аминобутил)-9-(2-(2-фенил-5-метилоксазол-4-ил)этил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(22)(3S)-1-пропил-2,5-диоксо-3-(4-(N-(2-хлорфенилметил)оксикарбонил)аминобутил)-9-(2-фенилэтил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(23)(3S)-1-пропил-2,5-диоксо-3-[3-(3-(2,4,6-триметилфенилсульфонил)гуанидино)пропил]-9-(2-фенилэтил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(24)1-пропил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(25)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(4-метоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(26)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(4-аллилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(27)(3S)-1-пропил-9-(3,5-диметил-1-фенилпиразол-4-илметил)-2,5-диоксо-3-(2-метил-1-пропил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(28)(3R)-1-пропил-9-(3,5-диметил-1-фенилпиразол-4-илметил)-2,5-диоксо-3-(2-метил-1-пропил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(29)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-фенилметил-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(30)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-бензилоксикарбонил-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(31)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-бензилоксикарбонил-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(32)1-бензил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(33)1-бутил-2,5-диоксо-3-пропил-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(34)1-бутил-2,5-диоксо-3-метоксиметил-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(35)1-(1-метилпропил)-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(36)1-(2-метилбутил)-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(37)1-(2-метилпропил)-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(38)1-(2-диметиламиноэтил)-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(39)1-(2-метоксиэтил)-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(40)1-(2-метилтиоэтил)-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(41)1-бензил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(1,4-бензодиоксан-6-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(42)1-бензил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-бензилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(43)1-бензил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(3,5-диметил-1-фенилпиразол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(44)1-(3-метилфенилметил)-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(1,4-бензодиоксан-6-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(45)1-(3-метилфенилметил)-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(3,5-диметил-1-фенилпиразол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан, (46)1-(1-метилбутил)-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(47)1-(3-метилбутил)-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(48)1-(2-метоксифенилметил)-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-((3,5-диметил-1-фенил)-4-пиразолил)метил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(49)1-(3-метоксифенилметил)-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-((3,5-диметил-1-фенил)-4-пиразолил)метил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(50)1-(2-метилфенилметил)-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(3,5-диметил-1-фенилпиразол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(51)1-(3-метилфенилметил)-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(52)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(5-этилтиофен-2-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(53)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(5-этилфуран-2-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(54)(3S)-1-бутил-2,5-диоксо-3-((1R)-1-гидрокси-2-метилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(55)(3R)-1-бутил-2,5-диоксо-3-((1S)-1-гидрокси-2-метилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(56)(3S)-1-пропил-2,5-диоксо-3-(4-(N-бензилоксикарбонил)аминобутил)-9-аллилоксикарбонил-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(57)(3S)-1-пропил-2,5-диоксо-3-(4-(N-бензилоксикарбонил)аминобутил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(58)1-пропил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(59)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(60)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(61)(3S)-1-пропил-2,5-диоксо-3-(4-(N-бензилоксикарбонил)аминобутил)-9-(4-дигидроксиборанфенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(62)(3S)-1-пропил-2,5-диоксо-3-(4-(N-бензилоксикарбонил)аминобутил)-9-(1,3-бензодиоксан-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(63)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(1-(1,4-бензодиоксан-6-ил)этил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(64)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(1-(4-фенилоксифенил)этил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(65)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(1-(1,4-бензодиоксан-6-ил)этил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(66) (3S)-1-пропил-2,5-диоксо-3-(4-(N-бензилоксикарбонил)аминобутил)-9-аллил-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(67)(3S)-1-пропил-2,5-диоксо-3-(4-аминобутил)-9-фенилэтил-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(68)(3S)-1-пропил-2,5-диоксо-3-(4-(N-(4-фенил)фенилкарбонил)аминобутил)-9-фенилэтил-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(69)иодид 1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-метил-9-(1-(1,4-бензодиоксан-6-ил)этил)-1,4-диаза-9-азониаспиро[5.5]ундекана,

(70)(3S)-3-(4-(N-бензилоксикарбонил)аминобутил)-2,5-диоксо-9-(2-гидрокси-2-фенилэтил)-1-пропил-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(71)(3S)-3-(4-(N-бензилоксикарбонил)аминобутил)-2,5-диоксо-9-(2-оксо-2-фенилэтил)-1-пропил-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(72)(3S)-1-(2-метилпропил)-2,5-диоксо-3-метил-9-аллилоксикарбонил-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(73)(3S)-1-(2-метилпропил)-2,5-диоксо-3-метил-9-(2-фенилэтил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(74)(3S)-1-(2-метилпропил)-2,5-диоксо-3-(4-(N-бензилоксикарбонил)аминобутил)-9-(2-фенилэтил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(75)(3S)-1-(1-бензилпиперидин-4-ил)-2,5-диоксо-3-метил-9-(2-фенилэтил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(76)(3S)-1-(1-бензилпиперидин-4-ил)-2,5-диоксо-3-(4-(N-бензилоксикарбонил)аминобутил)-9-(2-фенилэтил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(77)(3S)-1-(2,2-дифенилпропил)-2,5-диоксо-3-метил-9-(2-фенилэтил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(78)(3S)-1-(2,2-дифенилпропил)-2,5-диоксо-3-(4-(N-бензилоксикарбонил)аминобутил)-9-(2-фенилэтил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(79)(3S)-1-пропил-2,5-диоксо-3-(4-бензилоксифенилметил)-9-(2-фенилэтил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(80)(3S)-1-пропил-2,5-диоксо-3-(4-(бензилкарбониламино)бутил)-9-(2,4,6-триметоксибензил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(81)(3S)-1-пропил-2,5-диоксо-3-(4-(бензилкарбониламино)бутил)-9-(2,2-диметилпропил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(82)(3S)-1-пропил-2,5-диоксо-3-(4-(бензилкарбониламино)бутил)-9-(3-фенилпропаноил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(83)(3S)-1-пропил-2,5-диоксо-3-(4-(бензилкарбониламино)бутил)-9-бензолсульфонил-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(84)(3S)-1-пропил-2,5-диоксо-3-(4-(бензилкарбониламино)бутил)-9-бензиламинокарбонил-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(85)(3S)-1-пропил-2,5-диоксо-3-(4-(3-фенилпропаноил)аминобутил)-9-(2-фенилэтил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(86)(3S)-1-пропил-2,5-диоксо-3-(4-бензолсульфониламинобутил)-9-(2-фенилэтил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(87)(3S)-1-пропил-2,5-диоксо-3-(4-(N-бензилкарбамоил)аминобутил)-9-(2-фенилэтил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(88)(3S)-1-бутил-2,5-диоксо-3-(4-метоксифенилметил)-9-циклогексилметил-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(89)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(2-(4-хлорфенил)тиофен-5-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(90)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(2-(4-метоксифенил)тиофен-5-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(91)1-((2Е)-2-бутенил)-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(92)1-(фуран-2-илметил)-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(93)1-(тиофен-2-илметил)-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(94)1-циклопропилметил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(95)1-(2-фторфенилметил)-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(96)1-(3-метил-2-бутенил)-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(97)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(хинолин-3-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(98)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-бензилоксикарбонилметил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(99)1-(3-метил-2-бутенил)-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(1,4-бензодиоксан-6-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(100)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-((2Е)-3-фенил-2-пропенил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(101)(3S)-1-бутил-2,5-диоксо-3-(1,1-диметилэтил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(102)(3S)-1-бутил-2,5-диоксо-3-(1,1-диметилэтил)-9-(1,4-бензодиоксан-6-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(103)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-метилтиазол-2-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(104)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(5-метилтиазол-2-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(105)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(4-метилтиазол-2-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(106)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(5-метилтиазол-2-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(107)(3R)-1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(1,4-бензодиоксан-6-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(108)(3S)-1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(1,4-бензодиоксан-6-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(109)(3R)-1-бутил-2,5-диоксо-3-((1R)-1-метилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(110)(3S)-1-бутил-2,5-диоксо-3-((1S)-1-метилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(111)1-(2-бутинил)-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(112)1-(2-бутинил)-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(1,4-бензодиоксан-6-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(113)1-пентил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(1,4-бензодиоксан-6-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(114)1-(3-метоксифенилметил)-2,5-диоксо-3-(бензилоксиметил)-9-(3,5-диметил-1-фенилпиразол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(115)(3R)-1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(116)(3S)-1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(117)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(1,4-бензодиоксан-6-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(118)1-пропил-2,5-диоксо-3-(циклогексилметилоксиметил)-9-(3,5-диметил-1-фенилпиразол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(119)(3S)-1-бутил-2,5-диоксо-3-(1-метилпропил)-9-(1,4-бензодиоксан-6-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(120)(3R)-1-бутил-2,5-диоксо-3-(1-метилпропил)-9-(1,4-бензодиоксан-6-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(121)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(5-фенилметилтиофен-2-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(122)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(2-фенилметилтиофен-5-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(123)(3R)-1-бутил-2,5-диоксо-3-(2,2-диметилпропил)-9-(1,4-бензодиоксан-6-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(124)(3S)-1-бутил-2,5-диоксо-3-(2,2-диметилпропил)-9-(1,4-бензодиоксан-6-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(125)(3R)-1-(2-бутинил)-2,5-диоксо-3-(2,2-диметилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(126)(3S)-1-(2-бутинил)-2,5-диоксо-3-(2,2-диметилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(127)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогептилметил-9-(1,4-бензодиоксан-6-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(128)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогептилметил-9-(2,4,6-триметоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(129)1-бутил-2,5-диоксо-3-(3-циклогексилпропил)-9-(1,4-бензодиоксан-6-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(130)1-бутил-2,5-диоксо-3-(3-циклогексилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(131)1-бутил-2,5-диоксо-3-(3-циклогексилпропил)-9-(3,5-диметил-1-фенилпиразол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(132)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-гидрокси-2-метилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(133)1-(2-бутинил)-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(3,5-диметил-1-фенилпиразол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан, (134)1-(2-бутинил)-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(3,5-диметил-1-фенилпиразол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(135)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(3,5-диметил-1-фенилпиразол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(136)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(2-фенилоксипиридин-3-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(137)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексиметил-9-(2-фенилоксипиридин-3-илметил) -1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(138)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(4-метилбензоморфолин-7-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(139)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-метилбензоморфолин-7-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(140)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-(N-метил-N-фениламино)фенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(141)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексиметил-9-(4-(N-метил-N-фениламино)фенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(142)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(2-(3,5-диметилпиразол-1-ил)-5-метоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(143)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(2-(3,5-диметилпиразол-1-ил)-5-метоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(144)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(3,5-диэтил-1-(4-хлорфенил)пиразол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(145)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексиметил-9-(3,5-диэтил-1-(4-хлорфенил)пиразол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(146)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(6-фенилоксипиридин-3-илметил) -1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(147)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(6-фенилоксипиридин-3-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(148)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(1,3-бензодиоксолан-5-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(149)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(1,3-бензодиоксолан-5-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(150)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(2-гидрокси-4-метоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(151)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(4-метилтиофенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(152)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-(N,N-дифениламино)фенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(153)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(4-(N,N-дифениламино)фенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(154)(3S)-1-(2-бутинил)-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(3,5-диметил-1-фенилпиразол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(155)(3S)-1-(2-бутинил)-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(3,5-диметил-1-фенилпиразол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан, (156)(3S)-1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(3,5-диметил-1-фенилпиразол-4-илметил) -1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(157)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(3,5-диметил-1-(4-метилфенил)пиразол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(158)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(3,5-диметил-1-(4-метилфенил)пиразол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(159)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(3,5-диметил-1-(4-хлорфенил)пиразол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(160)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(3,5-диметил-1-(4-хлорфенил)пиразол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(161)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(3,5-диметил-1-(4-трифторметилфенил)пиразол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(162)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(3,5-диметил-1-(4-трифторметилфенил)пиразол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(163)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(3,5-диэтил-1-фенилпиразол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(164)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(3,5-диэтил-1-фенилпиразол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(165)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(2-фенилтиазол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(166)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(2-фенилтиазол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(167)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(2-(1,4-бензодиоксан-2-ил)тиазол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(168)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-трифторметил-2-(морфолин-1-ил)тиазол-5-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(169)1-бутил-2,5-диоксо-3-(тетрагидропиран-4-илметил)-9-(3,5-диметил-1-фенилпиразол-4-илметил) -1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(170)1-бутил-2,5-диоксо-3-(тетрагидропиран-4-илметил)-9-(1,4-бензодиоксан-6-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(171)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(4-карбоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(172)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-циклогексилэтил)-9-(3,5-диметил-1-фенилпиразол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(173)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-циклогексилэтил)-9-(1,4-бензодиоксан-6-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(174)(3R)-1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(3,5-диметил-1-фенилпиразол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(175)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-метил-2-фенилтиазол-5-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(176)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(2-(тиофен-1-ил)тиазол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(177)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(2-(пиридин-4-ил)тиазол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(178)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(3,4-диметоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(179)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(3,5-диметоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(180)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(5-(пиридин-2-ил)фуран-2-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(181)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(5-(пиридин-3-ил)фуран-2-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(182)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-(3,5-диметилпиразол-1-ил)фенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(183)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-(5-хлорпиридин-3-илокси)фенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(184)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-(пиримидин-2-илокси)фенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(185)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-(пиридин-3-илокси)фенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(186)1-(2-бутинил)-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(3,5-диметил-1-(4-метилфенил)пиразол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(187)(3R)-1-(2-бутинил)-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(3,5-диметил-1-фенилпиразол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан, (188)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-(4-гидроксифенилокси)фенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(189)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-(пиридин-2-ил)фенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(190)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-(пиридин-3-ил)фенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(191)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(3,5-диметил-1-(4-карбоксифенил)пиразол-4-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(192)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-(пиразин-2-илокси)фенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(193)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-(4-карбоксифенил)фенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(194)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-(пиридин-4-ил)фенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(195)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-(пиридин-2-илокси)фенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(196)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(нафталин-2-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(197)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(6-метоксинафталин-2-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(198)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-(4-карбоксифенилокси)фенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(199)1-бутил-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(5-(пиридин-4-ил)фуран-2-илметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(200) 1-бутил-2,5-диоксо-3-циклопентилметил-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(201)(3R)-1-бутил-2,5-диоксо-3-(2,2-диметилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(202)(3S)-1-бутил-2,5-диоксо-3-(2,2-диметилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(203)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(4-нитрофенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(204)(3R)-1-(тетрагидрофуран-2-илметил)-2,5-диоксо-3-фенилметил-9-(4-фенилбутил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(205)(3S)-1-(тетрагидрофуран-2-илметил)-2,5-диоксо-3-фенилметил-9-(4-фенилбутил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(206)(3S)-1-пропил-2,5-диоксо-3-(3-(бензилоксикарбониламино)пропил)-9-(2-фенилэтил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(207)1-бутил-2,5-диоксо-3-(карбоксиметил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(208)1-(3-гидроксибутил)-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(209)1-(3-гидроксипропил)-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(210)1-(2-гидроксибутил)-2,5-диоксо-3-(2-метилпропил)-9-(4-фенилоксифенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(211)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(4-аминофенилметил)-1,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан,

(212)1-бутил-2,5-диоксо-3-циклогексилметил-9-(4-фенилкарбониламино)фенилме

Производные триазаспиро[5,5]ундекана (варианты), фармацевтическая композиция и способ регулирования хемокина/рецептора хемокина

Патент 2265021