Соединения триазола, фармацевтическая композиция, их содержащая, применение соединений триазола и способ лечения грибковой инфекции

Соединения триазола, фармацевтическая композиция, их содержащая, применение соединений триазола и способ лечения грибковой инфекции

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область изобретения

Настоящее изобретение относится к соединениям триазола и их фармакологически приемлемым солям, обладающим отличными фармакокинетическими характеристиками и противогрибковой активностью, в качестве лекарственных средств (в частности, для инъекций), и к лекарственным средствам (в частности, противогрибковым), содержащим в качестве активного ингредиента указанные соединения или их соли.

Предпосылки изобретения

До настоящего времени были сообщения о различных типах триазольных соединений в качестве средств для лечения грибковых инфекций. Например, соединения триазола, содержащие третичную гидроксигруппу, описаны в Японской патентной заявке No. Hei 8-333350, Японской патентной заявке No. Hei 11-80135, Японской патентной заявке No. Hei 10-279567 и Японской патентной заявке No. 2001-342187. В Японской патентной заявке No. Sho 62-14766 описан 2-(2,4-дифторфенил)-1,3-бис(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-2-пропанол (флуконазол). В Японской патентной заявке No. Hei 8-53426 описан 3-[4-(4-цианофенил)тиазол-2-ил]-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-2-бутанол (равуконазол). В WO 99/45008 описан 2-(2,5-дифторфенил)-3-[4-(4-цианофенил)тиазол-2-ил]-1-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-2-бутанол (RO 0094815). В патенте Японии No. 2625584 описан 2-(2,4-дифторфенил)-3-(5-фтор-4-пиримидинил)-1-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-2-бутанол (вориконазол). В Японской патентной заявке No. Hei 9-183769 описан 1-[(1R,2R)-2-(2,4-дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-3-[4-(1H-1-тетразолил)фенил]-2-имидазолидинон (TAK-456). В Японской патентной заявке No. Hei 11-240871 описан 2-(2,4-дифторфенил)-1-(этилсульфонил)-1,1-дифтор-3-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-2-пропанол (SS750). В WO 98/31675 описан (2R,3R)-2-(2,4-дифторфенил)-3-[4-[4-[3-оксо-2-(4-трифторметоксибензил)-2H-1,2,4-триазол-4-ил]фенил]-1-пиперазинил]-1-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-2-бутанол (Syn-2869). В WO97/05130 описан 7-хлор-3-[(1R,2R)-2-(2,4-дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]хиназолин-4(3H)-он (UR-9825). Аналогичные триазольные соединения также описаны в Патенте Японии No. 3050982, WO 95/25107, WO 00/27852, WO 01/66551 и WO 01/79196.

Кроме того, сложноэфирные соединения, цепь которых прервана метилендиокси группой, в целях улучшения водорастворимости средств для лечения грибковых инфекций, описаны в WO 00/30655, WO 99/61017 и WO 01/52852.

Путь введения средств для лечения грибковых инфекций зависит от вида грибка, который является мишенью, и типа инфекции. Введение, например, может быть пероральным и путем инъекции. Поскольку эти пути введения имеют свои преимущества и недостатки, оба пути необходимы для введения предпочтительного средства для лечения грибковой инфекции. Хотя указанные выше средства на основе триазола для лечения грибковых инфекций обладают отличной противогрибковой активностью, они также обладают недостатком, связанным с трудностью их введения путем инъекции, поскольку они обладают низкой растворимостью в воде.

В целях улучшения низкой водорастворимости, может быть рассмотрено преобразование гидроксигруппы в сложноэфирную группу. Однако поскольку гидроксигруппа, являющаяся общей для всех таких терапевтических средств, представляет собой третичную гидроксигруппу, существует недостаток, заключающийся в том, что указанная сложноэфирная группа не может легко расщепляться in vivo сразу после введения из-за ее низкой реакционной способности, и, следовательно, не происходит эффективного выделения активного вещества. Сложноэфирные соединения, цепь которых прервана метилендиокси группой, образуют формальдегид при расщеплении сложного эфира.

Проблема, решаемая настоящим изобретением, состоит в получении соединений триазола, этерифицированных по третичной гидроксигруппе, которые обладают высокой растворимостью в воде, способны к быстрому расщеплению in vivo и являются безопасными соединениями, поскольку при расщеплении не образуют формальдегида. Соединения триазола, содержащие сложноэфирную группу при третичной гидроксигруппе, относящиеся к настоящему изобретению, до настоящего времени не были известны.

Описание изобретения

Авторы настоящего изобретения определили сложноэфирную группу при третичной гидроксигруппе, которая относится к настоящему изобретению, осуществили синтез и обнаружили, что соединения триазола, относящиеся к настоящему изобретению, являются полезными в качестве лекарственных средств (в частности, в качестве противогрибковых средств) (и особенно для инъекции), поскольку эти соединения можно легко получать при низких затратах, они обладают превосходной химической стабильностью и высокой растворимостью в воде, претерпевают быстрое расщепление сложноэфирной группы in vivo при высоком проценте конверсии, демонстрируя отличную противогрибковую активность, не образуют при расщеплении формальдегид, обладают селективностью в отношении органов и демонстрируют выгодные фармакокинетические свойства и высокую степень безопасности, и это, таким образом, привело к созданию настоящего изобретения.

Настоящее изобретение относится к соединению триазола общей формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли:

[где X представляет собой группу общей формулы (II),

(где Ar представляет собой C₆-C₁₀ арильную группу, которая необязательно может быть замещена 1-3 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и галогензамещенной C₁-C₆ алкильной группы, и R¹ представляет собой группу органического остатка) (при условии, что соединение формулы X-OH обладает противогрибковой активностью),

L представляет собой группу общей формулы -L^a-L^b-

[где L^a представляет собой простую связь, атом кислорода, C₆-C₁₀ арильную группу, которая необязательно может быть замещена 1-3 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей α, гетероциклическую группу, которая необязательно может быть замещена 1-3 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей α, или C₃-C₇ циклоалкильную группу, которая необязательно может быть замещена 1-3 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей α, и

L^b представляет собой C₁-C₅ алкиленовую группу, которая необязательно может быть замещена 1-3 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей α], и

R представляет собой атом водорода, C₁-C₆ алканоильную группу, которая необязательно может быть замещена 1-3 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей β, группу формулы -C(O)-NR²R³ (где R² и R³ являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой атом водорода или C₁-C₆ алкильную группу, или R² и R³, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 4-7-членную гетероциклическую группу, содержащую атом(ы) азота, или группу -P(=O)(OH)₂]

<Группа заместителей α>

C₁-C₆ алкильная группа, C₁-C₆ алкоксигруппа, атом галогена, цианогруппа, гидроксигруппа, аминогруппа, C₁-C₆ алкиламиногруппа, ди C₁-C₆ алкиламиногруппа, амино C₁-C₆ алкильная группа, C₁-C₆ алкиламино-C₁-C₆ алкильная группа, ди C₁-C₆ алкиламино-C₁-C₆ алкильная группа, карбоксигруппа, -O-P(=O)(OH)₂ группа, и C₁-C₆ алкильная группа, замещенная одной группой -O-P(=O)(OH)₂.

<Группа заместителей β>

гидроксигруппа, группа -Q-NR^2′R^3′ [где Q представляет собой простую связь или карбонильную группу, и R^2′ и R^3′ являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой атом водорода или C₁-C₆ алкильную группу, или R^2′ и R^3′, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 4-7-членную гетероциклическую группу, содержащую атом(ы) азота (указанная гетероциклическая группа, содержащая атом(ы) азота, необязательно может быть замещена 1 или 2 одинаковыми или различными C₁-C₆ алкильными группами)], карбоксигруппа, группа -O-P(=O)(OH)₂ и группа -SO₃H.

Из указанных выше соединений указанной общей формулы (I) и их фармакологически приемлемых солей, предпочтительными соединениями являются:

(1) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль, где L^a представляет собой C₆-C₁₀ арильную группу, которая необязательно может быть замещена 1-3 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей α, гетероциклическую группу, которая необязательно может быть замещена 1-3 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей α, или C₃-C₇ циклоалкильную группу, которая необязательно может быть замещена 1-3 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей α,

(2) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль, где атом углерода в группе -L^a-, с которым связана группа формулы X-O-C(=O)-, и атом углерода в группе -L^a-, с которым связана группа формулы -L^b-O-R, являются смежными друг с другом,

(3) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль, где L^b представляет собой метиленовую группу или метиленовую группу, которая замещена 1 или 2 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей α,

(4) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль, где L представляет собой группу -(o-фенилен)-CH₂- или группу -(o-фенилен)-CH₂-, которая замещена одной группой, выбранной из группы, состоящей из Группы заместителей α,

(5) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль, где L представляет собой группу -(o-фенилен)-CH₂-, которая замещена одной группой, выбранной из группы, состоящей из Группы заместителей α,

(6) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль, где R представляет собой атом водорода,

(7) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль, где R представляет собой C₁-C₆ алканоильную группу, которая необязательно может быть замещена 1-3 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей β,

(8) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль, где R представляет собой группу -P(=O)(OH)₂,

(9) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль, где Группа заместителей α представляет собой Группу заместителей α1, которая состоит из метильной группы, метоксигруппы, атома галогена, цианогруппы и группы -CH₂-O-P(=O)(OH)₂,

(10) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль, где Группа заместителей β представляет собой Группу заместителей β1, которая состоит из аминогруппы, C₁-C₆ алкиламиногруппы и ди C₁-C₆ алкиламиногруппы,

(11) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль, где Группа заместителей β представляет собой ди C₁-C₆ алкиламиногруппу,

(12) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль, где Группа заместителей β представляет собой N,N-диметиламино группу,

(13) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль, где Группа заместителей β представляет собой карбоксигруппу,

(14) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль, где Группа заместителей β представляет собой a 4-7-членную гетероциклическую группу, содержащую атом(ы) азота (указанная гетероциклическая группа, содержащая атом(ы) азота, необязательно может быть замещена 1 или 2 одинаковыми или различными C₁-C₆ алкильными группами),

(15) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль, где Группа заместителей β представляет собой a 4-7-членную гетероциклическую группу, содержащую атом(ы) азота (указанная гетероциклическая группа, содержащая атом(ы) азота, замещена 1 или 2 одинаковыми или различными C₁-C₆ алкильными группами),

(16) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль, где Группа заместителей β представляет собой 4-метил-1-пиперазинильную группу,

(17) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль, где Группа заместителей β представляет собой группу формулы -C(O)-W [где W представляет собой 4-7-членную гетероциклическую группу, содержащую атом(ы) азота (указанная гетероциклическая группа, содержащая атом(ы) азота, необязательно может быть замещена 1 или 2 одинаковыми или различными C₁-C₆ алкильными группами)],

(18) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль, где Группа заместителей β представляет собой группу формулы -C(O)-W¹ [где W¹ представляет собой 4-7-членную гетероциклическую группу, содержащую атом(ы) азота (указанная гетероциклическая группа, содержащая атом(ы) азота, замещена 1 или 2 одинаковыми или различными C₁-C₆ алкильными группами)],

(19) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль, где Группа заместителей β представляет собой (4-метил-1-пиперазинил)карбонильную группу,

(20) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль, где X представляет собой группу общей формулы (III),

[где Ar¹ представляет собой фенильную группу, которая необязательно может быть замещена 1-3 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и трифторметильной группы,

Ar² представляет собой фенильную группу, которая необязательно может быть замещена 1-5 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей γ, моноциклическую гетероарильную группу, которая необязательно может быть замещена 1-5 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей γ, нафтильную группу, которая необязательно может быть замещена 1-5 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей γ, или конденсированную бициклическую гетероарильную группу, которая необязательно может быть замещена 1-5 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей γ,

E представляет собой метиленовую группу или группу формулы

-S(O)_n1- (где n1 представляет собой целое число от 0 до 2),

A¹ представляет собой C₄-C₇ циклоалкильную группу или a гетероциклильную группу,

R⁴ и R⁵ независимо представляют собой атом водорода или C₁-C₆ алкильную группу,

G представляет собой группу формулы (Ga)

(где R⁶, R⁷, R⁸ и R⁹ независимо представляют собой атом водорода или C₁-C₆ алкильную группу, которая необязательно может быть замещена 1-5 одинаковыми или различными атомами галогена,

p представляет собой целое число 0 или 1,

q представляет собой целое число от 0 до 3, и

r и s независимо представляют собой целое число от 0 до 2),

или G представляет собой группу формулы (Gb)

(где φ представляет собой фениленовую группу, которая необязательно может быть замещена 1 или 2 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из атома фтора и атома хлора, или нафтиленовую группу, которая необязательно может быть замещена 1 или 2 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из атома фтора и атома хлора,

R^Ψ представляет собой атом водорода или C₁-C₆ алкильную группу, и

T представляет собой простую связь или линейную или разветвленную C₁-C₈ алкиленовую группу)],

(21) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль в соответствии с (20), где Ar² представляет собой фенильную группу, которая необязательно может быть замещена 1-5 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей γ, или моноциклическую гетероарильную группу, которая необязательно может быть замещена 1-5 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей γ,

E представляет собой группу формулы -S(O)_n1- (где n1 представляет собой целое число от 0 до 2),

R⁴ представляет собой C₁-C₄ алкильную группу,

R⁵ представляет собой атом водорода или C₁-C₄ алкильную группу,

G представляет собой группу формулы (Ga′)

(где R^6′, R^7′, R^8′ и R^9′ независимо представляют собой атом водорода или C₁-C₆ алкильную группу, которая необязательно может быть замещена 1-5 одинаковыми или различными атомами галогена,

p′ представляет собой целое число 0 или 1, и

q′, r′ и s′ независимо представляют собой целое число от 0 до 2),

(22) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль, где X представляет собой группу общей формулы (IV),

(23) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль в соответствии с (20), где

E представляет собой метиленовую группу,

A¹ представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из

G представляет собой группу формулы (Ga′′)

(где q′′ представляет собой целое число от 0 до 3, и r′′ и s′′ независимо представляют собой целое число от 0 до 2, при условии, что q′′, r′′ и s′′ составляют в сумме 3 или меньше),

(24) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль, где X представляет собой группу общей формулы (V),

(25) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль в соответствии с (20), где

Ar² представляет собой нафтильную группу, которая необязательно может быть замещена 1-5 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей γ, или конденсированную бициклическую гетероарильную группу, которая необязательно может быть замещена 1-5 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей γ,

E представляет собой группу формулы -S(O)_n1- (где n1 представляет собой целое число от 0 до 2),

R⁴ представляет собой C₁-C₆ алкильную группу,

R⁵ представляет собой атом водорода,

G представляет собой группу формулы (Ga′)

(где R^6′, R^7′, R^8′ и R^9′ независимо представляют собой атом водорода или C₁-C₆ алкильную группу, которая необязательно может быть замещена 1-5 одинаковыми или различными атомами галогена,

p′ представляет собой целое число 0 или 1, и

q′, r′ и s′ независимо представляют собой целое число от 0 до 2),

(26) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль в соответствии с (20), где

Ar² представляет собой фенильную группу, которая необязательно может быть замещена 1-5 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей γ, или нафтильную группу, которая необязательно может быть замещена 1-5 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей γ,

E представляет собой метиленовую группу или атом серы,

R⁵ представляет собой атом водорода, и

G представляет собой группу формулы (Gb)

(где φ представляет собой фениленовую группу, которая необязательно может быть замещена 1 или 2 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из атома фтора и атома хлора, или нафтиленовую группу, которая необязательно может быть замещена 1 или 2 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из атома фтора и атома хлора,

R^Ψ представляет собой атом водорода или C₁-C₆ алкильную группу, и

T представляет собой простую связь или линейную или разветвленную C₁-C₈ алкиленовую группу),

(27) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль, где X представляет собой группу формулы (VI),

(28) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль, где X представляет собой группу формулы (VII),

(29) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль, где X представляет собой группу формулы (VIII),

(30) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль, где X представляет собой группу формулы (IX),

(31) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль, где X представляет собой группу формулы (X),

(32) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль, где X представляет собой группу формулы (XI),

(33) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль, где X представляет собой группу формулы (XII),

(34) соединение триазола или его фармакологически приемлемая соль, где X представляет собой группу формулы (XIII).

<Группа заместителей γ>

атом галогена, гидроксигруппа, меркаптогруппа, нитрогруппа, аминогруппа, цианогруппа, карбоксигруппа, C₁-C₆ алкильная группа, которая необязательно может быть замещена 1-5 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей ς, C₁-C₆ алкокси группа, которая необязательно может быть замещена 1-5 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей ς, C₁-C₆ алканоильная группа, которая необязательно может быть замещена 1-5 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей ς, C₂-C₆ алканоилокси группа, которая необязательно может быть замещена 1-5 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей ς, C₂-C₇ алкоксикарбонильная группа, C₂-C₅ алканоиламино группа, группа формулы -C(O)-NR^2aR^3a (где R^2a и R^3a независимо представляют собой атом водорода или C₁-C₆ алкильную группу, или R^2a и R^3a, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 4-7-членную гетероциклическую группу, содержащую атом(ы) азота), группа формулы -S(O)_μ1-R^ξ1 (где μ1 представляет собой целое число от 0 до 2 и R^ξ1 представляет собой C₁-C₆ алкильную группу, которая необязательно может быть замещена 1-5 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей η), группа формулы -S(O)_μ2-O-R^ξ2 (где μ2 представляет собой целое число от 0 до 2 и R^ξ2 представляет собой C₁-C₆ алкильную группу, которая необязательно может быть замещена 1-5 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей η), группа формулы -O-S(O)_μ3-R^ξ3 (где μ3 представляет собой целое число от 0 до 2 и R^ξ3 представляет собой C₁-C₆ алкильную группу, которая необязательно может быть замещена 1-5 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей η), имидазолильная группа, которая необязательно может быть замещена 1 или 2 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей δ, пиразолильная группа, которая необязательно может быть замещена 1 или 2 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей δ, триазолильная группа, которая необязательно может быть замещена 1 или 2 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей δ, тетразолильная группа, которая необязательно может быть замещена 1 или 2 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей δ, C₂-C₆ алкенильная группа, C₂-C₆ алкинильная группа, C₃-C₆ циклоалкильная группа, и C₁-C₆ алкильная группа, которая замещена C₃-C₆ циклоалкильной группой.

<Группа заместителей δ>

C₁-C₄ алкильная группа, C₁-C₄ алкильная группа, которая замещена 1-5 одинаковыми или различными атомами галогена, и атом галогена.

<Группа заместителей ς>

атом галогена, гидроксигруппа, цианогруппа, и C₁-C₆ алкоксигруппа.

<Группа заместителей η>

атом галогена и гидроксигруппа.

Альтернативно, настоящее изобретение частично относится к соединениям триазола, представленным общей формулой (I') ниже, и их фармакологически приемлемым солям:

X′ представляет собой группу общей формулы (II′),

[где

Ar⁰ представляет собой C₆-C₁₀ арильную группу, которая необязательно может быть замещена группой(ами), выбранной из группы, включающей атом галогена и галогензамещенную C₁-C₆ алкильную группу, и

R^1′ представляет собой группу органического остатка]

при условии, что соединение формулы X'-OH обладает противогрибковой активностью,

L′ представляет собой C₃-C₄ алкиленовую группу, которая необязательно может быть замещена 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей α0, описанной ниже, -O-(C₂-C₃ алкилен) группу, которая необязательно может быть замещена 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей α0, описанной ниже, -(смежно замещенный C₆-C₁₀ арил)-CH₂- группу, которая необязательно может быть замещена 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей α0, описанной ниже, или -(смежно замещенный C₃-C₇ циклоалкил)-CH₂- группу, которая необязательно может быть замещена 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей α0, описанной ниже, и

R′ представляет собой атом водорода, C₁-C₆ алканоильную группу, C₁-C₆ алканоильную группу, которая замещена 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей β0, или группу -P(=O)(OH)₂.

Группа заместителей α0 представляет собой группу, выбранную из группы, включающей C₁-C₆ алкильную группу, C₁-C₆ алкоксигруппу, атом галогена, цианогруппу, гидроксигруппу, группу -NR²⁰R³⁰ (где R²⁰ и R³⁰ независимо представляют собой атом водорода или C₁-C₆ алкильную группу), группу формулы -(C₁-C₆ алкил)NR²⁰R³⁰ (где R²⁰ и R³⁰ имеют определенные выше значения), карбоксигруппу, группу формулы -OP(O)(OH)₂ и группу формулы -(C₁-C₆ алкил)OP(O)(OH)₂.

Группа заместителей β0 представляет собой группу, выбранную из группы, включающей гидроксигруппу, аминогруппу, карбоксигруппу, группу формулы -OP(O)(OH)₂ и группу формулы -SO₃H.

"Арильная группа" представляет собой ароматическую углеводородную кольцевую группу, и C₆-C₁₀ арильная группа, например, может представлять собой фенильную, 1-нафтильную или 2-нафтильную группу, и предпочтительно представляет собой фенильную группу.

"Атом галогена", например, может представлять собой атом фтора, атом хлора, атом брома или атом иода и предпочтительно представляет собой атом фтора или атом хлора.

"Алкильная группа" представляет собой линейную или разветвленную насыщенную углеводородную группу, и C₁-C₄ алкильная группа, например, может представлять собой группу метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил или трет-бутил, и C₁-C₆ алкильная группа, например, может представлять собой, в дополнение к перечисленным выше алкильным группам, группу пентил, втор-пентил, изопентил, 2-метилбутил, неопентил, 1-этилпропил, гексил, 4-метилпентил (изогексил), 3-метилпентил, 2-метилпентил, 1-метилпентил (втор-гексил), 3,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,3-диметилбутил или 2-этилбутил, и предпочтительно представляет собой C₁-C₄ алкильную группу, более предпочтительно C₁-C₂ алкильную группу, наиболее предпочтительно, метильную группу.

"Алкоксигруппа" представляет собой линейную или разветвленную алкоксигруппу, и C₁-C₄ алкоксигруппа, например, может представлять собой группу метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, втор-бутокси или трет-бутокси, и C₁-C₆ алкоксигруппа, например, может представлять собой, в дополнение к перечисленным выше алкоксигруппам, группу пентокси, изопентокси, 2-метилбутокси, неопентокси, 1-этилпропокси, гексилокси, 4-метилпентокси, 3-метилпентокси, 2-метилпентокси, 3,3-диметилбутокси, 2,2-диметилбутокси, 1,1-диметилбутокси, 1,2-диметилбутокси, 1,3-диметилбутокси, 2,3-диметилбутокси или 2-этилбутокси, и предпочтительно представляет собой C₁-C₄ алкоксигруппу, более предпочтительно C₁-C₂ алкоксигруппу, наиболее предпочтительно, метоксигруппу.

"Галогензамещенная алкильная группа" представляет собой одновалентную группу, в которой атом(ы) водорода указанной алкильной группы замещен(ы) 1-5 атомом(ами) галогена, и C₁-C₆ галогензамещенная алкильная группа, например, может представлять собой группу трифторметил, трихлорметил, дифторметил, дихлорметил, дибромметил, фторметил, 2,2,2-трифторэтил, 2,2,2-трихлорэтил, 2-бромэтил, 2-хлорэтил, 2-фторэтил, 2-иодэтил, пентафторэтил, 3-хлорпропил, 4-фторбутил, 6-иодгексил или a 2,2-дибромэтил, и предпочтительно представляет собой C₁-C₄ галогензамещенную алкильную группу, более предпочтительно C₁-C₂ галогензамещенную алкильную группу, наиболее предпочтительно, трифторметильную группу.

"Алкиленовая группа" представляет собой двухвалентную группу, полученную из линейного насыщенного углеводорода, в котором оба концевых атома водорода удалены, и, например, может представлять собой группу метилен (-(CH₂)-), этилен (-(CH₂)₂-), триметилен (-(CH₂)₃-) или тетраметилен (-(CH₂)₄-), и где L^a представляет собой простую связь, алкиленовая группа предпочтительно представляет собой триметиленовую группу; где L^a представляет собой атом кислорода, алкиленовая группа предпочтительно представляет собой этиленовую группу; где L^a представляет собой C₆-C₁₀ арильную группу, которая необязательно может быть замещена 1-3 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей α, гетероциклическую группу, которая необязательно может быть замещена 1-3 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей α, или C₃-C₇ циклоалкильную группу, которая необязательно может быть замещена 1-3 одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из Группы заместителей α, алкиленовая группа предпочтительно представляет собой метиленовую группу; и в L^', группа -O-(C₂-C₃ алкилен), например, может представлять собой группу -O-(CH₂)₂- или группу -O-(CH₂)₃-, и предпочтительно представляет собой группу -O-(CH₂)₂-.

"Алканоильная группа" представляет собой одновалентную группу, в которой атом водорода или алкильная группа, определенная выше, связаны с карбонильной группой, и C₁-C₆ алканоильная группа, например, может представлять собой группу формил, ацетил, пропионил, бутирил, изобутирил, пентаноил, пивалоил, валерил или изовалерил, и предпочтительно представляет собой C₁-C₄ алканоильную группу.

"Алканоилокси группа" представляет собой группу, в которой атом кислорода замещен алканоильной группой, определенной выше, и C₂-C₆ алканоилокси группа, например, может представлять собой группу ацетилокси, пропионилокси, бутирилокси, изобутирилокси, пентаноилокси, пивалоилокси, валерилокси или изовалерилокси, и предпочтительно представляет собой C₁-C₄ алканоилокси группу.

"Алканоиламино группа" представляет собой группу, в которой аминогруппа замещена алканоильной группой, определенной выше, и C₂-C₆ алканоиламино группа, например, может представлять собой группу ацетиламино, пропиониламино, бутириламино, изобутириламино, пентаноиламино, пивалоиламино, валериламино или изовалериламино, и предпочтительно представляет собой C₁-C₄ алканоиламино группу.

"Алкоксикарбонильная группа" представляет собой группу, в которой карбонильная группа замещена алкоксигруппой, определенной выше, и C₂-C₆ алкоксикарбонильная группа, например, может представлять собой группу метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, изопропоксикарбонил, бутоксикарбонил, изобутоксикарбонил, втор-бутоксикарбонил или трет-бутоксикарбонил, пентоксикарбонил, изопентоксикарбонил, 2-метилбутоксикарбонил, неопентоксикарбонил или 1-этилпропоксикарбонил, и C₂-C₇ алкоксикарбонильная группа, например, может представлять собой, в дополнение к указанным выше алкоксикарбонильным группам, группу гексилоксикарбонил, 4-метилпентоксикарбонил, 3-метилпентоксикарбонил, 2-метилпентоксикарбонил, 3,3-диметилбутоксикарбонил, 2,2-диметилбутоксикарбонил, 1,1-диметилбутоксикарбонил, 1,2-диметилбутоксикарбонил, 1,3-диметилбутоксикарбонил, 2,3-диметилбутоксикарбонил или 2-этилбутоксикарбонил, и предпочтительно представляет собой C₂-C₅ алкоксикарбонильную группу, более предпочтительно C₂-C₃ алкоксикарбонильную группу, наиболее предпочтительно этоксикарбонильную группу.

"C₁-C₆ алкиламиногруппа" представляет собой группу, в которой аминогруппа замещена одной C₁-C₆ алкильной группой, определенной выше, и, например, может представлять собой группу метиламино, этиламино, н-пропиламино, изопропиламино, н-бутиламино, изобутиламино, втор-бутиламино, трет-бутиламино, н-пентиламино, изопентиламино, 2-метилбутиламино, неопентиламино, 1-этилпропиламино, н-гексиламино, изогексиламино, 4-метилпентиламино, 3-метилпентиламино, 2-метилпентиламино, 1-метилпентиламино, 3,3-диметилбутиламино, 2,2-диметилбутиламино, 1,1-диметилбутиламино, 1,2-диметилбутиламино, 1,3-диметилбутиламино, 2,3-диметилбутиламино или 2-этилбутиламино, и предпочтительно представляет собой метиламиногруппу.

"Ди C₁-C₆ алкиламиногруппа" представляет собой группу, в которой аминогруппа замещена двумя C₁-C₆ алкильными группами, определенными выше, и, например, может представлять собой линейную или разветвленную диалкиламиногруппу с числом атомов углерода 2-12, такую как диметиламино, диэтиламино, этилметиламино, дипропиламино, диизопропиламино, дибутиламино, диизобутиламино, ди(втор-бутил)амино, ди(трет-бутил)амино, дипентиламино, диизопентиламино, динеопентиламино, ди(1-этилпропил)амино, дигексиламино или диизогексиламино группа, и, предпочтительно, диметиламино или диэтиламиногруппу, более предпочтительно, диэтиламиногруппу.

"-NR²⁰R³⁰ группа (R²⁰ и R³⁰ независимо представляют собой атом водорода или C₁-C₆ алкильную группу)" представляет собой аминогруппу, "C₁-C₆ алкиламиногруппу" или "ди C₁-C₆ алкиламиногруппу", и предпочтительно представляет собой амино, диметиламино или диэтиламиногруппу, более предпочтительно диэтиламиногруппу.

"Амино-C₁-C₆ алкильная группа" представляет собой группу, в которой C₁-C₆ алкильная группа, определенная выше, замещена одной аминогруппой, и, например, может представлять собой группу аминометил, аминоэтил, аминопропил, ам