Аминоацетонитрильные соединения для борьбы с эндопаразитами у теплокровного продуктивного скота и домашних животных

Иллюстрации

Показать все

Описывается применение аминоацетонитрильных соединений формулы (I)

где Ar1 и Ar2 означают независимо один от другого незамещенный фенил или фенил, который замещен галоидом; Q означает C(R1)(R2); R1 и R2 или независимо один от другого обозначают водород, или вместе с углеродом, с которым они связаны, означают (С26)алкилен; d означает 1; R3 означает водород, (C1-C6)алкил или (С26)алкинил; R4, R5, R6, R7 и R8 означают каждый независимо один от другого водород, (С16)алкил, или (С36) циклоалкил; или R4 и R5 вместе означают (С26)алкилен; W означает кислород; и а и b означают независимо один от другого 0 или 1, и необязательно их энантиомеров, в борьбе с эндопаразитарными вредителями у теплокровного продуктивного скота и домашних животных. Описывается также композиция и способ борьбы с эндопаразитарными вредителями. Приведенные соединения используются в борьбе с эндопаразитами, особенно гельминтами, у теплокровного продуктивного скота и домашних животных. 5 н.п. ф-лы, 3 табл.

Реферат

Настоящее изобретение относится к применению известных аминоацетонитрильных производных в борьбе с эндопаразитами, особенно гельминтами, у теплокровного продуктивного скота и домашних животных.

Были сделаны попытки бороться с гельминтами, при которых эндопаразитарные нематоды могут быть причиной серьезных заболеваний млекопитающих и домашней птицы, путем применения нескольких малых классов активных ингредиентов, например, милбемицинов. Однако активные ингредиенты, раскрытые в литературе до настоящего времени, не всегда могут удовлетворять требованиям, касающимся эффективности и спектра активности. Поэтому существует необходимость в активных ингредиентах с улучшенными пестицидными свойствами. Было найдено, что производные аминоацетонитрила, описанные в изобретении, обладают исключительными свойствами против эндопаразитов.

Производные аминоацетонитрила с пестицидной, особенно с инсектицидной активностью для защиты растений описаны, например, в ЕР 0953565 А2. Неожиданно оказалось, что следующая подборка соединений формулы I также обладает исключительно хорошей активностью против эндопаразитов теплокровных животных и чрезвычайно легко переносится животным-хозяином.

Соединения соответствуют общей формуле

где

Ar1 и Ar2 означают независимо один от другого незамещенный фенил или фенил, который замещен один или несколько раз, причем заместители могут выбираться независимо один от другого из группы, включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (С16)алкокси, галоид(С16)алкокси, (С26)алкенил, галоид(С26)алкенил, (С26)алкинил, (С36)циклоалкил, (С26)-алкенилокси, галоид(С26)алкенилокси, (C16)алкилтио, галоид(С16)алкилтио, (С16)алкилсульфонилокси, галоид(С16)алкилсульфонилокси, (С16)алкилсульфинил, галоид(С16)алкилсульфинил, (С16)алкилсульфонил, галоид(С16)алкилсульфонил, (С26)алкенилтио, галоид(С26)алкенилтио, (С26)алкенилсульфинил, галоид(С26)алкенилсульфинил, (С26)алкенилсульфонил, галоид(С26)алкенилсульфонил, (C16)алкиламино, ди(С16)алкиламино, (С16)алкилсульфониламино, галоид(С16) алкилсульфониламино, (С16)алкилкарбонил, галоид(С16)алкилкарбонил, (С16)алкоксикарбонил, незамещенный фенил или фенил, который замещен один или несколько раз, причем заместители могут быть независимы один от другого и выбраны из группы, включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (C16)алкокси, галоид(С16)алкокси, (С16)алкилтио, галоид(С16)алкилтио, (С16)алкилсульфинил, галоид(С16)алкилсульфинил, (C16)алкилсульфонил и галоид(С16)алкилсульфонил; ненасыщенный фенокси или фенокси, который замещен один или несколько раз, причем заместители могут быть независимы один от другого и выбраны из группы, включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (C16)алкокси, галоид(С16)алкокси, (С16)алкилтио, галоид(С16)алкилтио, (С16)алкилсульфинил, галоид(С16)алкилсульфинил, (C16)алкилсульфонил и галоид(С16)алкилсульфонил; незамещенный фенилацетиленил или фенилацетиленил, замещенный один или несколько раз, причем заместители могут быть независимы один от другого и выбраны из группы, включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (С16)алкокси, галоид(С16)алкокси. (С16)алкилтио, галоид(С16)алкилтио, (С16)алкилсульфинил, галоид(С16)алкилсульфинил, (С16)алкилсульфонил и галоид(С16)алкилсульфонил; и незамещенный пиридилокси или пиридилокси, который замещен один или несколько раз, причем заместители могут быть независимы один от другого и выбраны из группы, включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (C16)алкокси, галоид(С16)алкокси, (С16)алкилтио, галоид(С16)алкилтио, (С16)алкилсульфинил, галоид(С16)алкилсульфинил, (C16)алкилсульфонил и галоид(С16)алкилсульфонил; незамещенный пиридил или пиридил, который замещен один или несколько раз, причем заместители могут быть независимы один от другого и выбраны из группы, включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (C16)алкокси, галоид(С16)алкокси, (С26)алкенилокси, галоид(С26)алкенилокси, (С16)алкилтио, галоид(С16)алкилтио, (C16)алкилсульфинил, галоид(С16)алкилсульфинил, (С26)алкенилтио, галоид(С26)алкенилтио, (С26)алкенилсульфинил, галоид(С26)алкенилсульфинил, (С16)алкилсульфонил и галоид(С16)алкилсульфонил, (С26)алкенилсульфонил, галоид(С26)алкенилсульфонил, (С16)алкиламино и ди(С16)алкиламино; или

незамещенный нафтил или нафтил, который замещен один или несколько раз, причем заместители могут быть независимы один от другого и выбраны из группы, включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (С16)алкокси, галоид(С16)алкокси, (С26)алкенилокси, галоид(С26)алкенилокси, (С16)алкилтио, галоид(С16)алкилтио, (С16)алкилсульфинил, галоид(С16)алкилсульфинил, (С26)алкенилтио, галоид(С26)алкенилтио, (С26)алкенилсульфинил, галоид(С26)алкенилсульфинил, (С16)алкилсульфонил и галоид(С16)алкилсульфонил, (С26)алкенилсульфонил, галоид(С26)алкенилсульфонил, (С16)алкиламино и ди(С16)алкиламино;

Q означает C(R1)(R2), CH=CH или С≡С;

R1 и R2 означают независимо один от другого водород, галоид, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (С16)алкокси, галоид(С16)алкокси или незамещенный (С36)циклоалкил или (С36)циклоалкил, который замещен один или несколько раз, причем заместители могут быть независимы один от другого и выбраны из группы, включающей галоид и (С16)алкил; или означают вместе с углеродом, с которым они связаны, (С26)алкилен, который является незамещенным или замещенным один или несколько раз, причем заместители могут быть независимы один от другого и выбраны из группы, включающей галоид, (С16)алкил и (С16)алкокси;

d означает 0 или 1;

R3 означает водород, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, циано(С16)алкил, (С16)алкилтио, галоид(С16)алкилтио, (С26)алкенил или (С26)алкинил; R4, R5, R6, R7 и R8 означают каждый независимо один от другого водород, галоид, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (С36)циклоалкил, который является или незамещенным, или замещенным один или несколько раз, причем заместители могут быть независимы один от другого и выбраны из группы, включающей галоид и (С16)алкил; фенил, который является или незамещенным, или замещенным один или несколько раз, причем заместители могут быть независимы один от другого и выбраны из группы, включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (C16) алкокси, галоид(С16)алкокси, (С16)алкилтио, галоид(С16)алкилтио, (С16)алкилсульфинил, галоид(С16)алкилсульфинил, (С16)алкилсульфонил, галоид(С16)алкилсульфонил, (С16)алкиламино или ди(С16)алкиламино; или

R4 и R5 означают вместе (С26)алкилен;

W означает кислород, серу, SO2 или NR9;

R9 означает водород или (С16)алкил; и а и b означают независимо один от другого 0, 1, 2, 3 или 4, и необязательно их энантиомеры, причем W не означает кислород, если d означает 0.

Алкил как группа сама по себе и как структурный элемент других групп и соединений, таких как галоидалкил, алкокси и алкилтио, означает в каждом случае при должном рассмотрении конкретного числа атомов углерода в группе либо в обсуждаемом соединении или линейную цепочку, например метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил либо октил, или разветвленную цепочку, например изопропил, изобутил, втор.-бутил, трет.-бутил, изопентил, неопентил или изогексил.

Циклоалкил как группа сама по себе и как структурный элемент других групп и соединений, таких как галоидциклоалкил, циклоалкокси и циклоалкилтио, в каждом случае при должном рассмотрении конкретного числа атомов углерода в группе или в обсуждаемом соединении означает циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил или циклооктил.

Алкенил как группа сама по себе и как структурный элемент других групп и соединений в каждом случае при должном рассмотрении конкретного числа углеродных атомов в группе или в обсуждаемом соединении означает или линейную цепочку, например аллил, 2-бутенил, 3-пентенил, 1-гексенил, 1-гептенил, 1,3-гексадиенил либо 1,3-октадиенил, или разветвленную цепочку, например изопропенил, изобутенил, изопренил, трет.-пентенил, изогексенил, изогептенил или изооктенил.

Алкинил как группа сама по себе и как структурный элемент других групп и соединений в каждом случае при должном рассмотрении конкретного числа углеродных атомов в группе или в обсуждаемом соединении и сопряженных либо изолированных двойных связей означает или линейную цепочку, например пропаргил, 2-бутинил, 3-пентинил, 1-гексинил, 1-гептинил, 3-гексен-1-инил или 1,5-гептадиен-3-инил, или разветвленную цепочку, например 3-метилбут-1-инил, 4-этилпент-1-инил, 4-метилгекс-2-инил или 2-метилгепт-3-инил.

Арилокси означает фенилокси или 1-либо 2-нафтилокси.

Как правило, галоид означает фтор, хлор, бром или йод. То же самое применимо к галоиду в комбинации с другими значениями, такими как галоидалкил или галоидфенил.

Замещенные галоидом углеродсодержащие группы и соединения могут быть галоидированы частично или полностью, причем в случае многократного галоидирования галоидные заместители могут быть идентичными или разными. Примерами галоидалкила как группы самой по себе и как структурного элемента других групп и соединений, таких как галоидалкокси или галоидалкилтио, являются метил, монозамещенный до тризамещенного фтором, хлором и/или бромом, такой как CHF2 или CF3; этил, монозамещенный до пентазамещенного фтором, хлором и/или бромом, такой как СН2CF3, CF2CF3, CF2CCl3, CF2CHCl2, CF2CHF2, CF2CFCl2, CF2CHBr2, CF2CHClF, CF2CHBrF или CClFCHClF; пропил или изопропил, монозамещенный до гептазамещенного фтором, хлором и/или бромом, такой как СН2CHBrCH2Br, CF2CHFCF3, CH2CF2CF3 или СН(CF3)2; и бутил или один из его изомеров, монозамещенный до ноназамещенного фтором, хлором и/или бромом, такой как CF(CF3)CHFCF3 или СН2(CF2)2CF3; пентил или один из его изомеров, замещенный 1-11 раз фтором, хлором и/или бромом, такой как CF(CF3)(CHF)2CF3 или СН2(CF2)3CF3; и гексил или один из его изомеров, замещенный 1-13 раз фтором, хлором и/или бромом, такой как (СН2)4CHBrCH2Br, CF2(CHF)4CF3, СН2(CF2)4CF3 или С(CF3)2(CHF)2CF3.

Алкоксигруппы предпочтительно имеют длину цепочки от 1 до 6 атомов углерода. Алкокси означает, например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, втор.-бутокси и трет.-бутокси, а также изомеры пентилокси и гексилокси; предпочтительно метокси и этокси. Галоидалкоксигруппы предпочтительно имеют длину цепочки из 1-6 атомов углерода. Галоидалкокси означает, например, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси, 1,1,2,2-тетрафторэтокси, 2-фторэтокси, 2-хлорэтокси, 2,2-дифторэтокси и 2,2,2-трихлорэтокси; предпочтительно дифторметокси и трифторметокси.

Предпочтительными вариантами воплощения в объеме изобретения являются следующие.

(1) Соединение формулы I, где Ar1 и Ar2 означают независимо друг от друга фенил, который или не замещен, или замещен один или много раз, причем заместители могут быть независимы друг от друга и выбираются из группы. включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (С16)алкокси, галоид(С16)алкокси, (С26)алкенил, галоид(С26)алкенил, (С26)алкинил, (С36)циклоалкил, (С26)алкенилокси, галоид(С26)алкенилокси, (С16)алкилкарбонил, галоид(С16)алкилкарбонил, (C16)алкоксикарбонил; фенил, который или не замещен, или замещен один или много раз, причем заместители могут быть независимы друг от друга и выбираются из группы, включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (С16)алкокси, галоид(С16)алкокси; фенокси, который или не замещен, или замещен один или много раз, причем заместители могут быть независимы друг от друга и выбираются из группы, включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (С16)алкокси, галоид(С16)алкокси; фенилацетиленил, который или не замещен, или замещен один или много раз, причем заместители могут быть независимы друг от друга и выбираются из группы, включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (С16)алкокси, галоид(С16)алкокси; и пиридилокси, который или не замещен, или замещен один или много раз, причем заместители могут быть независимы друг от друга и выбираются из группы, включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (С16)алкокси, галоид(С16)алкокси; или пиридил, который или не замещен, или замещен один или много раз, причем заместители могут быть независимы друг от друга и выбираются из группы, включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (С16)алкокси, галоид(С16)алкокси, (С26)алкенилокси или галоид(С26)алкенилокси;

главным образом, независимо друг от друга фенил, который или не замещен, или замещен один или много раз, причем заместители могут быть независимы друг от друга и выбираются из группы, включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (С16)алкокси, галоид(С16)алкокси; и фенокси, который или не замещен, или замещен один или много раз, причем заместители могут быть независимы друг от друга и выбираются из группы, включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (С16)алкокси, галоид(С16)алкокси; или

пиридил, который или не замещен, или замещен один или много раз, причем заместители могут быть независимы друг от друга и выбираются из группы, включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (С16)алкокси, галоид(С16)алкокси;

в частности, независимо друг от друга фенил, который замещен один или много раз, причем заместители могут быть независимы друг от друга и выбираются из группы, включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (С16)алкокси, галоид(С16)алкокси; и фенокси, который или не замещен, или замещен один или много раз, причем заместители могут быть независимы друг от друга и выбираются из группы, включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (С16)алкокси, галоид(С16)алкокси.

(2) Соединение формулы I, где Q означает C(R1)(R2) или СН=СН; особенно C(R1)(R2).

(3) Соединение формулы I, где R1 и R2 означают независимо друг от друга водород, галоид, (С16)алкил, (С16)алкокси или (С36)циклоалкил; или вместе с углеродом, с которым они связаны, означают (С26)алкилен;

в частности, независимо друг от друга водород или (C16)алкил; или вместе с углеродом, с которым они связаны, (С24)алкилен; особенно водород или вместе с углеродом, с которым они связаны, (С24)алкилен.

(4) Соединение формулы I, где d означает 1.

(5) Соединение формулы I, где R3 означает водород, (С16)алкил или галоид(С16)алкил; особенно водород и (С16)алкил; наиболее конкретно водород.

(6) Соединение формулы I, где R4, R5, R6, R7 и R8 означают независимо друг от друга водород, галоид, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (С36)циклоалкил; фенил, который или не замещен, или замещен один или много раз, причем заместители могут быть независимы друг от друга и выбираются из группы, включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (С16)алкокси, галоид(С16)алкокси; главным образом, независимо друг от друга водород, галоид, (С16)алкил, галоид(С16)алкил или (С36)циклоалкил; в частности, независимо друг от друга водород, галоид, (С16)алкил, галоид(С16)алкил.

(7) Соединение формулы I, где W означает кислород, серу или N(R9); особенно кислород или N(R9); в частности, кислород.

(8) Соединение формулы I, где R9 означает водород или (С14)алкил; особенно водород или (С12)алкил; в частности, метил.

(9) Соединение формулы I, где а и b означают независимо друг от друга 0, 1, 2 или 4; главным образом, независимо друг от друга 0, 1 или 4; в частности, независимо друг от друга 0 или 1.

(10) Соединение формулы I, где Ar1 и Ar2 означают независимо друг от друга фенил, который или не замещен, или замещен один или много раз, причем заместители могут быть независимы друг от друга и выбираются из группы, включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (С16)алкокси, галоид(С16)алкокси, (С26)алкенил, галоид(С26)алкенил, (С26)алкинил, (С36)циклоалкил, (С26)алкенилокси, галоид(С26)алкенилокси, (С16)алкилкарбонил, галоид(С16)алкилкарбонил, (С16)алкоксикарбонил; фенил, который или не замещен, или замещен один или много раз, причем заместители могут быть независимы друг от друга и выбираются из группы, включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (С16)алкокси и галоид(С16)алкокси; фенокси, который или не замещен, или замещен один или много раз, причем заместители могут быть независимы друг от друга и выбираются из группы, включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (С16)алкокси и галоид(С16)алкокси; фенилацетиленил, который или не замещен, или замещен один или много раз, причем заместители могут быть независимы друг от друга и выбираются из группы, включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (С16)алкокси и галоид(С16)алкокси; и пиридилокси, который или не замещен, или замещен один или много раз, причем заместители могут быть независимы друг от друга и выбираются из группы, включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (С16)алкокси и галоид(С16)алкокси; или пиридил, который или не замещен, или замещен один или много раз, причем заместители могут быть независимы друг от друга и выбираются из группы, включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (С16)алкокси, галоид(С16)алкокси, (С26)алкенилокси и галоид(С26)алкенилокси;

Q означает C(R1)(R2) или СН=СН;

R1 и R2 означают независимо друг от друга водород, галоид, (С16)алкил, (С16)алкокси или (С36)циклоалкил; или вместе с углеродом, к которому они присоединены, означают (С26)алкилен;

d означает 1;

R3 означает водород, (С16)алкил или галоид(С16)алкил;

R4, R5, R6, R7 и R8 означают независимо друг от друга водород, галоид, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (С36)циклоалкил; фенил, который или не замещен, или замещен один или много раз, причем заместители могут быть независимы друг от друга и выбираются из группы, включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (С16)алкокси, галоид(С16)алкокси;

W означает кислород, серу или N(R9);

R9 означает водород или (С14)алкил; и

(11) Соединение формулы I, где Ar1 и Ar2 означают независимо друг от друга фенил, который или не замещен, или замещен один или много раз, причем заместители могут быть независимы друг от друга и выбираются из группы, включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (С16)алкокси, галоид(С16)алкокси; и фенокси, который или не замещен, или замещен один или много раз, причем заместители могут быть независимы друг от друга и выбираются из группы, включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (С16)алкокси и галоид(С16)алкокси; или пиридил, который или не замещен, или замещен один или много раз, причем заместители могут быть независимы друг от друга и выбираются из группы, включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (С16)алкокси, галоид(С16)алкокси;

Q означает C(R1)(R2);

R1 и R2 означают независимо друг от друга водород или (С16)алкил; или вместе с углеродом, с которым они связаны, означают (С24)алкилен;

d означает 1;

R3 означает водород или (С14)алкил;

R4, R5, R6, R7 и R8 означают независимо друг от друга водород, галоид, (С16)алкил, галоид(С16)алкил или (С36)циклоалкил;

W означает кислород или N(R9);

R9 означает водород или (С12)алкил; и а и b означают независимо друг от друга 0, 1 или 4, и

(12) Соединение формулы I, где Ar1 и Ar2 означают независимо друг от друга фенил, который замещен один или много раз, причем заместители могут быть независимы друг от друга и выбираются из группы, включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (С16)алкокси, галоид(С16)алкокси; и фенокси, который или не замещен, или замещен один или много раз, причем заместители могут быть независимы друг от друга и выбираются из группы, включающей галоид, нитро, циано, (С16)алкил, галоид(С16)алкил, (С16)алкокси и галоид(С16)алкокси;

Q означает C(R1)(R2);

R1 и R2 означают водород или (С16)алкил; или вместе с углеродом, с которым они связаны, означают (С24)алкилен;

d означает 1;

R3 означает водород;

R4, R5, R6, R7 и R8 означают независимо друг от друга водород, галоид, (С16)алкил или галоид(С16)алкил;

W означает кислород;

R9 означает метил; и

а и b означают независимо друг от друга 0 или 1.

Соединения I могут присутствовать в форме одного из возможных изомеров или в качестве их смеси, например, в зависимости от числа, абсолютной и относительной конфигураций асимметрических углеродных атомов в виде чистых изомеров, таких как антиподы и/или диастереоизомеры, или в виде смесей изомеров, таких как смеси энантиомеров, например рацематы, диастереоизомерные смеси или рацемические смеси; изобретение относится как к чистым изомерам, так и ко всем возможным изомерным смесям, и должно быть понято как таковое выше и впредь, даже если стереохимические подробности конкретно не упомянуты в каждом случае. Синтез соединений описан, например, в ЕР 0953565 А2.

Соединения формул I, упомянутые в следующей ниже таблице 1, являются репрезентативными примерами. Дополнительные примеры упоминаются в таблицах ЕР 0953565 А2.

Таблица 1

Соединения I по изобретению примечательны благодаря их широкому спектру активности и являются ценными активными ингредиентами в сфере борьбы с вредителями у животных, в частности, включая борьбу с эндопаразитами, особенно с гельминтами, и в то же время хорошо переносимы теплокровными животными, рыбами и растениями. Вредители включают эндопаразитарные нематоды, которые могут быть причиной серьезных заболеваний млекопитающих и домашней птицы, например, овец, свиней, коз, крупного рогатого скота, лошадей, ослов, собак, кошек, морских свинок и экзотических птиц. Типичными нематодами при данном показании являются: Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostonum, Oesophagostonum, Charbertia, Trichuris, Strongylus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis, Toxocara, Ascaridia, Oxyuris, Ancylostoma, Uncinaria, Toxascaris и Parascaris. Особым преимуществом соединений формулы I является их эффективность в отношении тех паразитов, которые устойчивы к действию активных ингредиентов на основе бензимидазола. Некоторые вредители видов Nematodirus, Cooperia и Oesophagostonum поражают кишечный тракт животного-хозяина, в то время как другие виды Haemonchus и Ostertagia паразитируют в желудке, а вредители вида Dictyocaulus паразитируют в легочной ткани. Паразиты семейств Filariidae и Setariidae могут быть обнаружены во внутриклеточной основе и в органах, например в сердце, кровяных сосудах, лимфатических сосудах и в подкожной основе. Особенно заметным паразитом является сердечный гельминт у собак, Dirofilaria immitis. Соединения формулы I высокоэффективны против этих паразитов.

Кроме того, соединения формулы I применимы для борьбы с патогенными паразитами человека. Из них типичными представителями, которые появляются в пищеварительном тракте, являются паразиты видов Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Trichuris и Enterobius. Соединения по настоящему изобретению эффективны также против видов Wuchereria, Brugia, Onchocerca и Loa из семейства Filariidae, которые появляются в крови, в тканях и в различных органах, а также против Dracunculus и паразитов видов Strongyloides и Trichinella, которые инфицируют, в частности, желудочно-кишечный тракт.

Хорошая пестицидная активность соединений формулы I соответствует проценту смертности, по меньшей мере, 50-60% упомянутых паразитов. Соединения формулы I особенно примечательны исключительной продолжительностью эффективного действия.

Соединения формулы I предпочтительно используют в немодифицированной форме или предпочтительно вместе с вспомогательными веществами, обычно применяемыми в области создания композиции, и поэтому они могут подвергаться обработке известным способом с получением, например, эмульгируемых концентратов, непосредственно разбавляемых растворов, разбавленных эмульсий, растворимых порошков, гранул или микрокапсул из полимерных веществ. Что касается композиций, то способы применения выбирают в соответствии с предполагаемыми целями и превалирующими обстоятельствами.

Лекарственная форма, т.е. агенты, препараты или композиции, содержащие активный ингредиент формулы I, или комбинации этих активных ингредиентов с другими активными ингредиентами и необязательно с твердым или жидким вспомогательным веществом, производится способом, который известен сам по себе, например, путем тщательного смешивания и/или диспергирования активных ингредиентов с распространяющимися композициями, например с растворителями, твердыми носителями и необязательно с поверхностно-активными соединениями (сурфактантами).

Обсуждаемыми растворителями могут быть: спирты, такие как этанол, пропанол или бутанол, и гликоли и их простые и сложные эфиры, такие как пропиленгликоль, простой дипропиленгликолевый эфир, этиленгликоль, простой монометиловый или моноэтиловый эфир этиленгликоля, кетоны, такие как циклогексанон, изофорон или диацетаноловый спирт, сильнополярные растворители, такие как N-метил-2-пирролидон, диметилсульф оксид, диметилформамид или вода, растительные масла, такие как рапсовое, касторовое, кокосовое или соевое масло, а также, если уместно, силиконовые масла.

Предпочтительные формы применения для использования на теплокровных животных в борьбе с гельминтами включают растворы, эмульсии, суспензии (вливания в ротовую полость), пищевые добавки, порошки, таблетки, включая шипучие таблетки, болюсы, капсулы, микрокапсулы и смачивающие формы, причем должна приниматься во внимание совместимость наполнителей лекарственной формы.

Связующие вещества для таблеток и болюсов могут быть химически модифицированными полимерными природными веществами, которые растворимы в воде или в спирте, такие как крахмал, производные целлюлозы или белка (например, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, этилгидроксиэтилцеллюлоза, такие белки, как зеин, желатин и тому подобное), а также синтетическими полимерами, такими как поливиниловый спирт, поливинилпирролидон и т.д. Таблетки содержат также наполнители (например, крахмал, микрокристаллическую целлюлозу, сахар, лактозу и т.д.), скользящие вещества и дезинтеграторы.

Если антигельминтные вещества присутствуют в форме пищевых концентратов, то используемыми носителями являются, например, продуктивные корма, кормовое зерно или белковые концентраты. Такие пищевые концентраты или композиции, не говоря об активных ингредиентах, могут также содержать дополнительные вещества, витамины, антибиотики, химиотерапевтические средства или другие пестициды, прежде всего бактериостатический, фунгистатический, кокцидиостатический или даже гормональный препараты, вещества, обладающие анаболическим действием, или вещества, которые способствуют росту, которые воздействуют на качество мяса убойных животных или которые полезны для организма иным образом. Если композиции или содержащиеся в них активные ингредиенты формулы I вводят непосредственно в кормушки или в поилки, тогда разработанный корм или питье содержит активные ингредиенты предпочтительно в концентрации приблизительно 0,0005-0,02% массовых (5-200 частей на миллион).

Соединения формулы I по изобретению могут применяться по отдельности или в комбинации с другими биоцидами. Их можно комбинировать с пестицидами, имеющими активность в той же области, например, чтобы повысить активность, или с веществами, обладающими активностью в другой области, чтобы расширить диапазон активности. Может также иметь смысл добавление, так называемых, репеллентов.

Если диапазон активности должен быть распространен на эндопаразитов, например гельминтов, то соединения формулы I соответственно комбинируют с веществами, имеющими антиэндопаразитарные свойства. Конечно, они также могут применяться в комбинации с антибактериальными композициями. Поскольку соединения формулы I являются адультицидами, т.е. поскольку они эффективны против намеченных паразитов особенно на стадии взрослых особей, прибавление пестицидов, которые вместо этого действуют на стадии молодых особей, может быть очень полезным. Этим способом будет охвачена наибольшая часть тех паразитов, которые наносят огромный экономический ущерб. Более того, это действие будет в значительной степени способствовать тому, чтобы избежать образования устойчивости. Многие комбинации могут также привести к синергическим эффектам, т.е. общее количество активного ингредиента может быть уменьшено, что желательно с экологической точки зрения. Предпочтительные группы агентов комбинаций и особенно предпочтительные агенты комбинаций названы ниже, причем комбинации могут содержать один или несколько этих агентов в добавление к соединению формулы I.

Соответствующие агенты смеси могут быть биоцидами, например инсектицидами и акарицидами с изменяющимся механизмом активности, которые названы ниже и известны специалисту в данной области в течение долгого периода времени, например ингибиторы синтеза хитина, регуляторы роста; активные ингредиенты, которые действуют как ювенильные гормоны; активные ингредиенты, которые действуют как соединения, эффективные на стадии взрослых особей, широкополосные инсектициды, широкополосные акарициды и нематоциды; и также хорошо известные антигельминтные вещества и вещества, замедляющие рост насекомых и/или клещей, упомянутые репелленты или деташеры.

Не ограничивающими изобретение примерами соответствующих инсектицидов и акарицидов являются:

1. Абамектин32. Карбофентион65. Этиофенкарб
2. AC 303 63033. Картап66. Этион
3. Ацефат34. Хлоэтокарб67. Этофенпрокс
4. Акринатрин35. Хлоретоксифос68. Этопрофос
5. АланикарбЗ6. Хлорфенапир69. Этримфос
6. Алдикарб37. Хлорфлуазурон70. Фенамифос
7. α-Cypermethrin38. Хлормефос71. Феназаквин
8. Альфаметрин39. Хлорпирифос72. Фенбутатиноксид
9. Амитраз40. цис-Ресметрин73. Фенитротион
10. Авермектин В141. Хлоцитрин 74. Фенобукарб
11. AZ 6054142. Хлофентезин75. Фенотиокарб
12. Азинфос А43. Цианофос76. Феноксикарб
13. Азинфос М44. Циклопротрин77. Фенпропатрин
14. Азинфос-метил45. Цифлутрин78. Фенпирад
15. Азоциклотин46. Цигексатин79. Фенпироксимат
16. Токсин Bacillus subtil.47. D 234180. Фентион
17. Бендиокарб48. Делтаметрин81. Фенвалерат
18. Бенфуракарб49. Деметон М82. Фипронил
50. Деметон S83. Флуазинам
19. Бензултап51. Деметон-S-метил84. Флуазурон
20. β-Цифлутрин52. Дибутиламинотио85. Флуциклоксурон
21. Бифентрин53. Диклофентион86. Флуцитринат
22. ВРМС54. Диклифос87. Флуфеноксурон
23. Брофенпрокс55. Диетион88. Флуфенпрокс
24. Бромофос А56. Дифлубензурон89. Фонофос
25. Буфенкарб57. Диметоат90. Формотион
26. Бупрофезин58. Диметилвинфос91. Фостиазат
27. Бутокарбоксин59. Диоксатион92. Фубфенпрокс
28. Бутилпиридабен60. DPX-MP06293. НСН
29. Кадусафос61. Эдифенпос94. Гептенофос
30. Карбарил62. Эмамектин95. Гексафлумурон
31. Карбофуран63. Эндосульфан96. Гекситиазокс
64. Эсфенвалерат97. Гидропр