Производные бензофурана

Производные бензофурана

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область изобретения

Настоящее изобретение относится к производному бензофурана, которое может найти применение в качестве лекарственного средства, особенно в качестве ингибитора активированного фактора Х коагуляции крови или его фармацевтически приемлемой соли.

Уровень техники

В последние годы по мере вестернизации жизненных привычек и старения населения, год от года увеличивается количество тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, церебральный инфаркт и периферический артериальный тромбоз, поэтому и социальная важность лечения таких заболеваний все более повышается.

Среди методов терапии тромбоэмболических болезней антикоагулирующая терапия, так же как фибринолитическая терапия и антитромбоцитная терапия, включаются в медицинскую терапию для лечения и профилактики тромбоза (Sogorinsho 41: 2141-2145, 1989). В частности, существенными для предотвращения тромбоза являются постоянная безопасность при длительном введении и надежная, а также адекватная экспрессия антикоагулирующей активности. Во всем мире часто используют производное кумарина, особенно варфарин калия, в качестве только антикоагулирующего средства, доступного перорально. Однако, основываясь на характеристиках, являющихся результатом механизма действия, требуется длительное время для проявления эффективности этого лекарственного средства, поскольку он имеет очень длинный период полужизни в крови, хотя диапазон концентрации для проявления эффективности лекарственного средства является относительно узким, и при этом демонстрирует значительные различия в отношении эффективной дозы среди индивидуумов. По этим причинам способность антикоагулирующего средства может контролироваться с трудом (Journal of Clinical Pharmacology, 1992, vol.32, pp.196-209; NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE, 1991, vol.324, no.26, pp.1865-1875). Кроме того, могут быть неблагоприятные побочные эффекты у лекарственного средства, такие как риск кровотечения, тошнота, рвота, понос, выпадение волос, и т.д., и поэтому клиническое применение его очень затруднено и требуется организация поиска антикоагулирующих средств, которые являются полезными и легко переносятся.

Кроме того, повышение способности к свертыванию крови представляет собой один из значительных причинных факторов нестабильной ангины, церебрального инфаркта, мозговой эмболии, инфаркта миокарда, легочного инфаркта, легочной эмболии, болезни Бюргера, глубокого венозного тромбоза, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, тромбогенеза после смещения искусственного клапана сердца, переокклюзии после реконструкции кровообращения и тромбогенеза во время искусственного кровообращения, и т.д. Поэтому была бы желательна разработка действенного антикоагулирующего средства, которое быстро действует после введенной дозы и имеет более низкий риск вызова кровотечения с немногими побочными эффектами, при этом могло бы быть достаточно эффективным при пероральном приеме (Thrombosis Research, 1992, vol.68, pp.507-512). Тромбин участвует не только в преобразовании фибриногена в фибрин, который является заключительной стадией каскада процесса коагуляции, но также и в основном в активации и аггрегации тромбоцитов в крови (Matsuo, О., "t-PA и Pro-UK", Gakusaikikaku, 1986, pp.5-40), и его ингибитор в течение длительного времени находился в центре поиска антикоагулянтов при разработке новых препаратов. Однако ингибитор тромбина демонстрирует низкую биопригодность при пероральном приеме и также имеет недостатки в отношении безопасности, такие, как тенденцию к кровотечению, как одного из побочных эффектов (Biomedica Biochimica Acta, 1985, Vol.44, р.1201-1210), при этом ранее не было известно никаких доступных ингибиторов тромбина, которые могли бы вводиться перорально.

Активированный фактор Х коагуляции крови представляет собой ключевой фермент, локализованный в позиции, находящейся на общем направлении обеих - как внешней, так и внутренней реакции каскада коагуляции. Фактор Ха локализован выше по течению относительно тромбина в каскаде коагуляции. Поэтому ингибирование фактора Ха является, возможно, более эффективным и специфичным при ингибировании системы коагуляции по сравнению с ингибированием тромбина (Thrombosis Research, 1980, Vol.19, pp.339-349).

Таким образом, среди ингибиторов активированного фактора Х коагуляции крови вещество, которое ингибирует фактор Ха коагуляции крови и демонстрирует отличную ферментативную селективность, а также высокую биодоступность, как ожидается, обеспечит контролирование его антикоагулирующей активности в течение длительного периода времени и позволит достичь более высокого терапевтического эффекта при пероральном приеме по сравнению с существующими антикоагулянтами. Соответственно настоятельно требуется проведение поиска нового ингибитора активированного фактора Х коагуляции крови (ингибитор FXa), который может вводиться перорально.

Примеры известных соединений, оказывающих ингибирующее действие на активированный фактор Х коагуляции крови, включают производные тиобензамида, которые являются полезными в профилактике или лечении тромбоза (WO 99/42439).

Следующие производные бензофурана были также известны (Indian Journal of Heterocyclic Chemistry, 1994, Vol.3, pp.3247-3252), но указанный источник не упоминает об ингибирующем действии соединений на активированный фактор Х коагуляции крови.

Также известны конденсированные бициклические амидные соединения формулы:

которые имеют активность, заключающуюся в подавлении роста активированных лимфоцитов и полезны в качестве лекарственного средства для профилактики или лечения аутоиммунных заболеваний (WO 02/12189). В WO 02/12189 при этом не упоминается об ингибирующем действии на активированный фактор Х коагуляции крови. В брошюре раскрыты соединения, имеющие конденсированные кольца пиридина и фурана, где амидная и карбамоильная группы являются дизамещенными; однако все указанные соединения имеют бензольное кольцо по атому азота карбамоильной группы и указанное бензольное кольцо является замещенным по Х и Y одновременно.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение обеспечивает новое производное бензофурана, обладающее превосходным ингибирующим воздействием на активированный фактор Х коагуляции крови, или его фармацевтически приемлемые соли.

Было изучено и найдено, что производное бензофурана формулы, представленной ниже, оказывает сильное ингибирующее действие на активированный фактор Х коагуляции крови, что решает задачу настоящего изобретения.

То есть настоящее изобретение представляет собой следующее:

(i) Производное бензофурана формулы [1]:

где Х представляет собой группу формулы: или формулы: ;

Y представляет собой необязательно замещенную аминогруппу, необязательно замещенную циклоалкильную группу или необязательно замещенную насыщенную гетероциклическую группу;

А представляет собой простую связь, углеродную цепь, необязательно имеющую двойную связь внутри или на конце(ах) цепи или атом кислорода;

R¹ представляет собой атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу, цианогруппу или аминогруппу, необязательно замещенную с помощью низшей алкильной группы;

Кольцо В формулы:

представляет собой необязательно замещенное бензольное кольцо; и

R³ представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу,

или его фармацевтически приемлемая соль.

(ii) Соединение в соответствии с (i), где кольцо В представляет собой бензольное кольцо, необязательно замещенное группой(ами), независимо выбранной из атома галогена, необязательно замещенной низшей алкильной группы, гидроксигруппы, необязательно замещенной низшей алкоксигруппы, оксигруппы, замещенной необязательно замещенной насыщенной гетероциклической группой, замещенной карбонильной группы, необязательно замещенной аминогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, 4,5-дигидроксазолильной группы или группы формулы:

и

"необязательно замещенная циклоалкильная группа" для Y представляет собой циклоалкильную группу, необязательно замещенную с помощью группы, выбранной из необязательно замещенной аминогруппы, необязательно замещенной группы формул, выбранных из:

и необязательно замещенной низшей алкильной группы.

(iii) Соединение в соответствии с (ii), где "необязательно замещенная насыщенная гетероциклическая групп" для Y представляет собой насыщенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную с помощью группы, выбранной из следующих:

(1) низшей алкильной группы,

(2) низшей алкильной группы, замещенной с помощью пиридильной группы,

(3) пиперидильной группы, замещенной с помощью низшей алкильной группы,

(4) пиперидильной группы,

(5) пиперидильной группы, замещенной с помощью низшей алкоксикарбонильной группы,

(6) ненасыщенной гетероциклической группы, выбранной из пиридильной группы, пиримидильной группы, 4,5-дигидроксазолильной группы и тиазолильной группы,

(7) низшей алканоильной группы,

(8) низшей алканоильной группы, замещенной с помощью ди-низшей алкиламиногруппы,

(9) карбонильной группы, замещенной с помощью пиридильной группы,

(10) низшей алкилсульфонильной группы,

(11) низшей алкоксикарбонильной группы,

(12) низшей алкильной группы, замещенной с помощью ди-низшей алкиламиногруппы, и

(13) оксогруппы:

"необязательно замещенная аминогруппа" для Y представляет собой аминогруппу, необязательно замещенную с помощью группы, выбранной из следующих:

(1) пиперидильной группы, замещенной с помощью низшей алкильной группы,

(2) низшей алкильной группы, и

(3) низшей алкоксикарбонильной группы;

"необязательно замещенная аминогруппа" в качестве заместителя на циклоалкильной группе для Y представляет собой аминогруппу, необязательно замещенную с помощью группы, выбранной из следующих:

(1) низшей алкильной группы,

(2) циклоалкильной группы,

(3) гидрокси-низшей алкильной группы,

(4) 1,3-диоксанильной группы, замещенной с помощью низшей алкильной группы,

(5) низшей алкильной группы, замещенной с помощью аминогруппы, необязательно замещенной с помощью группы, выбранной из (а) низшей алкильной группы, (b) низшей алканоильной группы, (с) низшей алканоильной группы, замещенной с помощью аминогруппы, замещенной с помощью низшей алкильной группы, и (d) низшей алкоксикарбонильной группы,

(6) низшей алкильной группы, замещенной с помощью цианогруппы,

(7) низшей алкильной группы, замещенной с помощью низшей алкоксикарбонильной группы,

(8) низшей алкильной группы, замещенной с помощью карбоксильной группы,

(9) низшей алкильной группы, замещенной с помощью карбамоильной группы, необязательно замещенной с помощью низшей алкильной группы,

(10) низшей алкильной группы, замещенной с помощью арильной группы,

(11) низшей алкильной группы, замещенной с помощью пиридильной группы,

(12) низшей алкоксикарбонильной группы,

(13) низшей алканоильной группы, замещенной с помощью ди-низшей алкильной аминогруппы,

(14) низшей алканоильной группы,

(15) пиримидинильной группы,

(16) низшей алканоильной группы, замещенной с помощью морфолинильной группы,

(17) низшей алкилсульфонильной группы,

(18) карбамоильной группы, замещенной с помощью низшей алкильной группы,

(19) карбонильной группы, замещенной с помощью арильной группы,

(20) низшей алканоильной группы, замещенной с помощью низшей алкоксигруппы,

(21) низшей алканоильной группы, замещенной с помощью низшей алканоилоксигруппы,

(22) арильной группы, замещенной с помощью гидроксильной группы, и

(23) гидрокси-низшей алканоильной группы;

"необязательно замещенная группа формулы, выбранная из:

в качестве заместителя на циклоалкильной группе для Y является группа, выбранная из:

которая является необязательно замещенной с помощью оксогруппы;

"необязательно, замещенная низшая алкильная группа" в качестве заместителя на циклоалкильной группе для Y представляет собой низшую алкильную группу, необязательно замещенную с помощью группы, выбранной из следующих групп:

(1) оксопирролидинильной группы,

(2) оксоморфолинильной группы, и

(3) аминогруппы, необязательно замещенной с помощью группы, выбранной из (а) низшей алкильной группы, (b) низшей алкоксикарбонильной группы и (с) низшей алканоильной группы;

"необязательно замещенная низшая алкильная группа" в качестве заместителя для кольца В представляет собой низшую алкильную группу, необязательно замещенную с помощью группы, выбранной из:

(1) низшей алкоксикарбонильной группы,

(2) карбоксильной группы,

(3) карбамоильной группы, необязательно замещенной с помощью группы, выбранной из (а) низшей алкильной группы, (b) низшей алкокси-низшей алкильной группы, (с) низшей алкильной группы, замещенной с помощью гидроксильной группы и (d) низшей алкоксигруппы,

(4) карбонильной группы, замещенной с помощью морфолинильной группы,

(5) пиперидилкарбонильной группы, замещенной с помощью гидрокси-низшей алкильной группы,

(6) пирролидинилкарбонильной группы, замещенной с помощью гидрокси-низшей алкильной группы,

(7) карбонильной группы, замещенной с помощью гидроксильной группы, замещенной с помощью пиперидильной группы и

(8) гидроксильной группы;

"необязательно замещенная низшая алкоксигруппа" в качестве заместителя для кольца В представляет собой низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную с помощью группы, выбранной из:

(1) карбоксильной группы,

(2) низшей алкоксикарбонильной группы,

(3) низшей алкоксигруппы,

(4) гидроксильной группы,

(5) аминооксигруппы, необязательно замещенной с помощью низшей алкоксикарбонильной группы,

(6) низшей алкоксигруппы, замещенной с помощью низшей алкоксигруппы,

(7) карбонильной группы, замещенной с помощью морфолинильной группы, пиперидильной группы или пирролидинильной группы,

(8) карбонильной группы, замещенной с помощью гидроксипиперидильной группы,

(9) пиперидилкарбонильной группы, замещенной с помощью гидрокси-низшей алкильной группы,

(10) пирролидинилкарбонильной группы, замещенной с помощью гидрокси-низшей алкильной группы,

(11) карбонильной группы, замещенной с помощью низшей алкилпиперазинильной группы,

(12) аминогруппы, необязательно замещенной с помощью (а) низшей алкильной группы, (b) низшей алкоксикарбонильной группы и (с) низшей алканоильной группы,

(13) карбамоильной группы, необязательно замещенной с помощью группы, выбранной из (а) низшей алкильной группы, (b) низшей алкокси-низшей алкильной группы, (с) низшей алкильной группы, замещенной с помощью гидроксильной группы и (d) низшей алкильной группы, замещенной с помощью ди-низшей алкиламиногруппы; и

(14) группы формулы: ;

"оксигруппа, замещенная необязательно замещенной с помощью насыщенной гетероциклической группы" в качестве заместителя для кольца В представляет собой оксигруппу, замещенную гетероциклической группы, необязательно замещенной с помощью арильной группы;

"замещенная карбонильная группа" в качестве заместителя для кольца В представляет собой карбонильную группу, замещенную с помощью группы, выбранной из:

(1) низшей алкоксигруппы,

(2) гидроксильной группы,

(3) аминогруппы, необязательно замещенной с помощью (а) низшей алкильной группы, (b) низшей алкоксигруппы, (с) низшей алкокси-низшей алкильной группы, (d) гидрокси-низшей алкильной группы, (е) низшей алкильной группы, замещенной с помощью аминогруппы, необязательно замещенной с помощью низшей алкильной группы, (f) низшей алкильной группы, замещенной с помощью арильной группы и (g) низшей алкильной группы, замещенной с помощью пиридильной группы,

(4) морфолинильной группы, пирролидинильной группы, пиперидильной группы или тиоморфолинильной группы,

(5) гидроксипиперидильной группы,

(6) пиперидильной группы, замещенной с помощью гидрокси-низшей алкильной группы,

(7) пирролидинильной группы, замещенной с помощью гидрокси-низшей алкильной группы и

(8) низшей алкилпиперазинильной группы;

"необязательно замещенная аминогруппа" в качестве заместителя для кольца В представляет собой аминогруппу, необязательно замещенную с помощью группы, выбранной из:

(1) низшей алкильной группы,

(2) низшей алкокси-низшей алкильной группы,

(3) гидрокси-низшей алкильной группы,

(4) низшей алканоильной группы,

(5) низшей алкокси-низшей алканоильной группы,

(6) гидрокси-низшей алканоильной группы,

(7) низшей алканоильной группы, замещенной с помощью низшей алканоилоксигруппы,

(8) низшей алканоильной группы, замещенной с помощью аминогруппы, необязательно замещенной с помощью группы, выбранной из (а) низшей алкильной группы и (b) низшей алканоильной группы,

(9) низшей алкоксикарбонильной группы,

(10) низшей алкоксикарбонильной группы, замещенной с помощью арильной группы,

(11) карбамоильной группы, замещенной с помощью низшей алкильной группы,

(12) низшей алкилсульфонильной группы и

(13) низшей алкилсульфонильной группы, замещенной с помощью морфолинильной группы.

(iv) Соединение в соответствии с (iii), где В представляет собой ненасыщенное бензольное кольцо; и

Y представляет собой насыщенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную с помощью группы, выбранной из:

(1) низшей алкильной группы,

(2) низшей алкильной группы, замещенной с помощью пиридильной группы,

(3) пиперидильной группы, замещенной с помощью низшей алкильной группы,

(4) пиперидильной группы,

(5) пиперидильной группы, замещенной с помощью низшей алкоксикарбонильной группы,

(6) ненасыщенной гетероциклической группы, выбранной из пиридильной группы, пиримидинильной группы, 4,5-дигидроксазолильной группы и тиазолильной группы,

(7) низшей алканоильной группы,

(8) низшей алканоильной группы, замещенной с помощью ди-низшей алкиламиногруппы,

(9) карбонильной группы, замещенной с помощью пиридильной группы,

(10) низшей алкилсульфонильной группы,

(11) низшей алкоксикарбонильной группы,

(12) низшей алкильной группы, замещенной с помощью ди-низшей алкиламиногруппы и

(13) оксогруппы.

(v) Соединение в соответствии с (iii), где В представляет собой ненасыщенное бензольное кольцо; и

Y представляет собой аминогруппу, необязательно замещенную с помощью группы, выбранной из:

(1) пиперидильной группы, замещенной с помощью низшей алкильной группы,

(2) низшей алкильной группы и

(3) низшей алкоксикарбонильной группы.

(vi) Соединение в соответствии с (iii), где В представляет собой ненасыщенное бензольное кольцо; и

Y представляет собой циклоалкильную группу, необязательно замещенную следующими группами:

А) аминогруппой, необязательно замещенной с помощью следующих групп:

(1) низшей алкильной группы,

(2) циклоалкильной группы,

(3) гидрокси-низшей алкильной группы,

(4) 1,3-диоксанильной группы, замещенной с помощью низшей алкильной группы,

(5) низшей алкильной группы, замещенной с помощью аминогруппы, необязательно замещенной с помощью группы, выбранной из (а) низшей алкильной группы, (b) низшей алканоильной группы, (с) низшей алканоильной группы, замещенной с помощью аминогруппы, замещенной с помощью низшей алкильной группы и (d) низшей алкоксикарбонильной группы,

(6) низшей алкильной группы, замещенной с помощью цианогруппы,

(7) низшей алкильной группы, замещенной с помощью низшей алкоксикарбонильной группы,

(8) низшей алкильной группы, замещенной с помощью карбоксильной группы,

(9) низшей алкильной группы, замещенной с помощью карбамоильной группы, необязательно замещенной с помощью низшей алкильной группы,

(10) низшей алкильной группы, замещенной с помощью арильной группы,

(11) низшей алкильной группы, замещенной с помощью пиридильной группы,

(12) низшей алкоксикарбонильной группы,

(13) низшей алканоильной группы, замещенной с помощью ди-низшей алкильной аминогруппы,

(14) низшей алканоильной группы,

(15) пиримидинильной группы,

(16) низшей алканоильной группы, замещенной с помощью морфолинильной группы,

(17) низшей алкилсульфонильной группы,

(18) карбамоильной группы, замещенной с помощью низшей алкильной группы,

(19) карбонильной группы, замещенной с помощью арильной группы,

(20) низшей алканоильной группы, замещенной с помощью низшей алкоксигруппы,

(21) низшей алканоильной группы, замещенной с помощью низшей алканоилоксигруппы,

(22) арильной группы, замещенной с помощью гидроксигруппы и

(23) гидрокси-низшей алканоильной группы;

В) группой формулы, выбранной из структуры:

которая является необязательно замещенной с помощью оксогруппы; или

С) низшей алкильной группой, необязательно замещенной группой, выбранной из:

(1) оксопирролидинильной группы,

(2) оксоморфолинильной группы и

(3) аминогруппы, необязательно замещенной с помощью (а) низшей алкильной группы, (b) низшей алкоксикарбонильной группы и (с) низшей алканоильной группы.

(vii) Соединение в соответствии с (iii), где кольцо В представляет собой бензольное кольцо, замещенное с помощью низшей алкильной группы, необязательно замещенной с помощью группы, выбранной из:

(1) низшей алкоксикарбонильной группы,

(2) карбоксильной группы,

(3) карбамоильной группы, необязательно замещенной с помощью группы, выбранной из (а) низшей алкильной группы, (b) низшей алкокси-низшей алкильной группы, (с) низшей алкильной группы, замещенной с помощью гидроксильной группы и (d) низшей алкоксигруппы,

(4) карбонильной группы, замещенной с помощью морфолинильной группы,

(5) пиперидилкарбонильной группы, замещенной с помощью гидрокси-низшей алкильной группы,

(6) пирролидинилкарбонильной группы, замещенной с помощью гидрокси-низшей алкильной группы,

(7) карбонильной группы, замещенной с помощью гидроксильной группы, замещенной с помощью пиперидильной группы и

(8) гидроксильной группы; и

Y представляет собой насыщенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную с помощью группы, выбранной из:

(1) низшей алкильной группы,

(2) низшей алкильной группы, замещенной с помощью пиридильной группы,

(3) пиперидильной группы, замещенной с помощью низшей алкильной группы,

(4) пиперидильной группы,

(5) пиперидильной группы, замещенной с помощью низшей алкоксикарбонильной группы,

(6) ненасыщенной гетероциклической группы, выбранной из пиридильной группы, пиримидинильной группы, 4,5-дигидроксаолильной группы и тиазолильной группы,

(7) низшей алканоильной группы,

(8) низшей алканоильной группы, замещенной с помощью ди-низшей алкиламиногруппы,

(9) карбонильной группы, замещенной с помощью пиридильной группы,

(10) низшей алкилсульфонильной группы,

(11) низшей алкоксикарбонильной группы,

(12) низшей алкильной группы, замещенной с помощью ди-низшей алкиламиногруппы и

(13) оксогруппы.

(viii) Соединение в соответствии с (iii), где кольцо В представляет собой бензольное кольцо, замещенное с помощью низшей алкильной группы, необязательно замещенной с помощью группы, выбранной из:

(1) низшей алкоксикарбонильной группы,

(2) карбоксильной группы,

(3) карбамоильной группы, необязательно замещенной с помощью группы, выбранной из (а) низшей алкильной группы, (b) низшей алкокси-низшей алкильной группы, (с) низшей алкильной группы, замещенной с помощью гидроксильной группы и (d) низшей алкоксигруппы,

(4) карбонильной группы, замещенной с помощью морфолинильной группы,

(5) пиперидилкарбонильной группы, замещенной с помощью гидрокси-низшей алкильной группы,

(6) пирролидинилкарбонильной группы, замещенной с помощью гидрокси-низшей алкильной группы,

(7) карбонильной группы, замещенной с помощью гидроксильной группы, замещенной с помощью пиперидильной группы и

(8) гидроксильной группы; и

Y представляет собой аминогруппу, необязательно замещенную с помощью группы, выбранной из:

(1) пиперидильной группы, замещенной с помощью низшей алкильной группы,

(2) низшей алкильной группы и

(3) низшей алкоксикарбонильной группы.

(ix) Соединение в соответствии с (iii), где кольцо В представляет собой бензольное кольцо, замещенное с помощью низшей алкильной группы, необязательно замещенной с помощью группы, выбранной из:

(1) низшей алкоксикарбонильной группы,

(2) карбоксильной группы,

(3) карбамоильной группы, необязательно замещенной с помощью группы, выбранной из (а) низшей алкильной группы, (b) низшей алкокси-низшей алкильной группы, (с) низшей алкильной группы, замещенной с помощью гидроксильной группы и (d) низшей алкоксигруппы,

(4) карбонильной группы, замещенной с помощью морфолинильной группы,

(5) пиперидилкарбонильной группы, замещенной с помощью гидрокси-низшей алкильной группы,

(6) пирролидинилкарбонильной группы, замещенной с помощью гидрокси-низшей алкильной группы,

(7) карбонильной группы, замещенной с помощью гидроксильной группы, замещенной пиперидильной группы и

(8) гидроксильной группы; и

Y представляет собой циклоалкильную группу, необязательно замещенную с помощью следующих групп:

А) аминогруппы, необязательно замещенной с помощью следующих групп:

(1) низшей алкильной группы,

(2) циклоалкильной группы,

(3) гидрокси-низшей алкильной группы,

(4) 1,3-диоксанильной группы, замещенной с помощью низшей алкильной группы,

(5) низшей алкильной группы, замещенной с помощью аминогруппы, необязательно замещенной с помощью группы, выбранной из (а) низшей алкильной группы, (b) низшей алканоильной группы, (с) низшей алканоильной группы, замещенной с помощью аминогруппы, замещенной с помощью низшей алкильной группы и (d) низшей алкоксикарбонильной группы,

(6) низшей алкильной группы, замещенной с помощью цианогруппы,

(7) низшей алкильной группы, замещенной с помощью низшей алкоксикарбонильной группы,

(8) низшей алкильной группы, замещенной с помощью карбоксильной группы,

(9) низшей алкильной группы, замещенной с помощью карбамоильной группы, необязательно замещенной с помощью низшей алкильной группы,

(10) низшей алкильной группы, замещенной с помощью арильной группы,

(11) низшей алкильной группы, замещенной с помощью пиридильной группы,

(12) низшей алкоксикарбонильной группы,

(13) низшей алканоильной группы, замещенной с помощью ди-низшей алкильной аминогруппы,

(14) низшей алканоильной группы,

(15) пиримидинильной группы,

(16) низшей алканоильной группы, замещенной с помощью морфолинильной группы,

(17) низшей алкилсульфонильной группы,

(18) карбамоильной группы, замещенной с помощью низшей алкильной группы,

(19) карбонильной группы, замещенной с помощью арильной группы,

(20) низшей алканоильной группы, замещенной с помощью низшей алкоксигруппы,

(21) низшей алканоильной группы, замещенной с помощью низшей алканоилоксигруппы,

(22) арильной группы, замещенной с помощью гидроксигруппы и

(23) гидрокси-низшей алканоильной группы;

В) группы формулы, выбранной из структуры:

которая является необязательно замещенной с помощью оксогруппы; или

С) низшей алкильной группы, необязательно замещенной с помощью группы, выбранной из следующих групп:

(1) оксопирролидинильной группы,

(2) оксоморфолинильной группы и

(3) аминогруппы, необязательно замещенной с помощью (а) низшей алкильной группы, (b) низшей алкоксикарбонильной группы и (с) низшей алканоильной группы.

(х) Соединение в соответствии с (iii), где кольцо В представляет собой бензольное кольцо, замещенное с помощью низшей алкоксигруппы, необязательно замещенной с помощью группы, выбранной из:

(1) карбоксильной группы,

(2) низшей алкоксикарбонильной группы,

(3) низшей алкоксигруппы,

(4) гидроксильной группы,

(5) аминооксигруппы, необязательно замещенной с помощью низшей алкоксикарбонильной группы,

(6) низшей алкоксигруппы, замещенной с помощью низшей алкоксигруппы,

(7) карбонильной группы, замещенной с помощью морфолинильной группы, пиперидильной группы или пирролидинильной группы,

(8) карбонильной группы, замещенной с помощью гидроксипиперидильной группы,

(9) пиперидилкарбонильной группы, замещенной с помощью гидрокси-низшей алкильной группы,

(10) пирролидинилкарбонильной группы, замещенной с помощью гидрокси-низшей алкильной группы,

(11) карбонильной группы, замещенной с помощью низшей алкилпиперазинильной группы,

(12) аминогруппы, необязательно замещенной с помощью (а) низшей алкильной группы, (b) низшей алкоксикарбонильной группы и (с) низшей алканоильной группы,

(13) карбамоильной группы, необязательно замещенной с помощью группы, выбранной из (а) низшей алкильной группы, (b) низшей алкокси-низшей алкильной группы, (с) низшей алкильной группы, замещенной с помощью гидроксильной группы и (d) низшей алкильной группы, замещенной с помощью ди-низшей алкиламиногруппы; и

(14) группы формулы: ; и

Y представляет собой насыщенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную с помощью группы, выбранной из:

(1) низшей алкильной группы,

(2) низшей алкильной группы, замещенной с помощью пиридильной группы,

(3) пиперидильной группы, замещенной с помощью низшей алкильной группы,

(4) пиперидильной группы,

(5) пиперидильной группы, замещенной с помощью низшей алкоксикарбонильной группы,

(6) ненасыщенной гетероциклической группы, выбранной из пиридильной группы, пиримидинильной группы, 4,5-дигидроксаолильной группы и тиазолильной группы,

(7) низшей алканоильной группы,

(8) низшей алканоильной группы, замещенной с помощью ди-низшей алкиламиногруппы,

(9) карбонильной группы, замещенной с помощью пиридильной группы,

(10) низшей алкилсульфонильной группы,

(11) низшей алкоксикарбонильной группы,

(12) низшей алкильной группы, замещенной с помощью ди-низшей алкиламиногруппы и

(13) оксогруппы.

(xi) Соединение в соответствии с (iii), где кольцо В представляет собой бензольное кольцо, замещенное с помощью низшей алкоксигруппы, необязательно замещенной с помощью группы, выбранной из:

(1) карбоксильной группы,

(2) низшей алкоксикарбонильной группы,

(3) низшей алкоксигруппы,

(4) гидроксильной группы,

(5) аминооксигруппы, необязательно замещенной с помощью низшей алкоксикарбонильной группы,

(6) низшей алкоксигруппы, замещенной с помощью низшей алкоксигруппы,

(7) карбонильной группы, замещенной с помощью морфолинильной группы, пиперидильной группы или пирролидинильной группы,

(8) карбонильной группы, замещенной с помощью гидроксипиперидильной группы,

(9) пиперидилкарбонильной группы, замещенной с помощью гидрокси-низшей алкильной группы,

(10) пирролидинилкарбонильной группы, замещенной с помощью гидрокси-низшей алкильной группы,

(11) карбонильной группы, замещенной с помощью низшей алкилпиперазинильной группы,

(12) аминогруппы, необязательно замещенной с помощью (а) низшей алкильной группы, (b) низшей алкоксикарбонильной группы и (с) низшей алканоильной группы,

(13) карбамоильной группы, необязательно замещенной с помощью группы, выбранной из (а) низшей алкильной группы, (b) низшей алкокси-низшей алкильной группы, (с) низшей алкильной группы, замещенной с помощью гидроксильной группы и (d) низшей алкильной группы, замещенной с помощью ди-низшей алкиламиногруппы; и

(14) группы формулы: ; и

Y представляет собой аминогруппу, необязательно замещенную с помощью группы, выбранной из:

(1) пиперидильной группы, замещенной с помощью низшей алкильной группы,

(2) низшей алкильной группы и

(3) низшей алкоксикарбонильной группы.

(xii) Соединение в соответствии с (iii), где кольцо В представляет собой бензольное кольцо, замещенное с помощью низшей алкоксигруппы, необязательно замещенной с помощью группы, выбранной из:

(1) карбоксильной группы,

(2) низшей алкоксикарбонильной группы,

(3) низшей алкоксигруппы,

(4) гидроксильной группы,

(5) аминооксигруппы, необязательно замещенной с помощью низшей алкоксикарбонильной группы,

(6) низшей алкоксигруппы, замещенной с помощью низшей алкоксигруппы,

(7) карбонильной группы, замещенной с помощью морфолинильной группы, пиперидильной группы или пирролидинильной группы,

(8) карбонильной группы, замещенной с помощью гидроксипиперидильной группы,

(9) пиперидилкарбонильной группы, замещенной с помощью гидрокси-низшей алкильной группы,

(10) пирролидинилкарбонильной группы, замещенной с помощью гидрокси-низшей алкильной группы,

(11) карбонильной группы, замещенной с помощью низшей алкилпиперазинильной группы,

(12) аминогруппы, необязательно замещенной с помощью (а) низшей алкильной группы, (b) низшей алкоксикарбонильной группы и (с) низшей алканоильной группы,

(13) карбамоильной группы, необязательно замещенной с помощью группы, выбранной из (а) низшей алкильной группы, (b) низшей алкокси-низшей алкильной группы, (с) низшей алкильной группы, замещенной с помощью гидроксильной группы и (d) низшей алкильной группы, замещенной с помощью ди-низшей алкиламиногруппы; и

(14) группы формулы: ; и

Y представляет собой циклоалкильную группу, необязательно замещенную с помощью следующих групп:

А) аминогруппы, необязательно замещенной с помощью следующих групп:

(1) низшей алкильной группы,

(2) циклоалкильной группы,

(3) гидрокси-низшей алкильной группы,

(4) 1,3-диоксанильной группы, замещенной с помощью низшей алкильной группы,

(5) низшей алкильной группы, замещенной с помощью аминогруппы, необязательно замещенной с помощью группы, выбранной из (а) низшей алкильной группы, (b) низшей алканоильной группы, (с) низшей алканоильной группы, замещенной с помощью аминогруппы, замещенной с помощью низшей алкильной группы и (d) низшей алкоксикарбонильной группы,

(6) низшей алкильной группы, замещенной с помощью цианогруппы,

(7) низшей алкильной группы, замещенной с помощью низшей алкоксикарбонильной группы,

(8) низшей алкильной группы, замещенной с помощью карбоксильной группы,

(9) низшей алкильной группы, замещенной с помощью карбамоильной группы, необязательно замещенной с помощью низшей алкильной группы,

(10) низшей алкильной группы, замещенной с помощью арильной группы,

(11) низшей алкильной группы, замещенной с помощью пиридильной группы,

(12) низшей алкоксикарбонильной группы,

(13) низшей алканоильной группы, замещенной с помощью ди-низшей алкильной аминогруппы,

(14) низшей алканоильной группы,

(15) пиримидинильной группы,

(16) низшей алканоильной группы, замещенной с помощью морфолинильной группы,

(17) низшей алкилсульфонильной группы,

(18) карбамоильной группы, замещенной с помощью низшей алкильной группы,

(19) карбонильной группы, замещенной с помощью арильной группы,

(20) низшей алканоильной группы, замещенной с помощью низшей алкоксигруппы,

(21) низшей алканоильной группы, замещенной с помощью низшей алканоилоксигруппы,

(22) арильной группы, замещенной с помощью гидроксигруппы и

(23) гидрокси-низшей алканоильной группы;

В) группы формулы, выбранной из структуры:

которая является необязательно замещенной с помощью оксогруппы; или

С) низшей алкильной группы, необязательно замещенной с помощью группы, выбранной из:

(1) оксопирролидинильной группы,

(2) оксоморфолинильной группы и

(3) аминогруппы, необязательно замещенной с помощью (а) низшей алкильной группы, (b) низшей алкоксикарбонильной группы и (с) низшей алканоильной группы.

(xiii) Соединение в соответствии с (iii), где кольцо В представляет собой бензольное кольцо, замещенной с помощью карбонильной группы, замещенной с помощью группы, выбранной из:

(1) низшей алкоксигрупп