2286775 - Органические соединения

Органические соединения

Иллюстрации

Показать все

Предложено применение аминоацетонитрильных соединений общей формулы (1) для борьбы с нематодами-эндопаразитами теплокровного продуктивного скота и теплокровных домашних животных для производства фармацевтической композиции указанного назначения, применение указанных соединений в способе борьбы нематодами-эндопаразитами теплокровного продуктивного скота и теплокровных домашних животных, а также соответствующие фармацевтическая композиция и способ борьбы с нематодами-эндопаразитами. Соединения ранее были известны как пестициды для защиты растений. В изобретении выявлена их активность против паразитирующих в желудочно-кишечном тракте видов Trichostrongylus и Haemonchus, причем действие сохраняется длительный период времени. 5 н. и 30 з.п. ф-лы, 2 табл.

Реферат

Настоящее изобретение относится к применению известных аминоацетонитрильных соединений для борьбы с эндопаразитами, прежде всего гельминтами, у теплокровного продуктивного скота и теплокровных домашних животных.

Поскольку эндопаразитические нематоды могут являться причиной серьезных заболеваний у млекопитающих и домашней птицы, уже предпринимались попытки борьбы с гельминтами с помощью некоторых небольших классов действующих веществ, например милбемицинов. Однако известные в настоящее время из соответствующей литературы действующие вещества не всегда удовлетворяют всем требованиям касательно их эффективности и спектра действия. Поэтому в данной области сохраняется необходимость в действующих веществах с более совершенными пестицидными свойствами. При создании изобретения было установлено, что аминоацетонитрильные соединения, представленные ниже в настоящем описании, обладают исключительно высокими свойствами, позволяющими использовать их для борьбы с эндопаразитами.

Аминоацетонитрильные соединения, обладающие пестицидным, прежде всего инсектицидным действием и предназначенные для защиты растений, описаны, например, в ЕР 0953565 А2. При создании изобретения неожиданно было установлено, что определенные, описанные ниже соединения формулы I обладают также исключительно высокой активностью в отношении эндопаразитов теплокровных животных и достаточной хорошей переносимостью животным-хозяином.

Указанные выше соединения соответствуют общей формуле

в которой

R₁ обозначает замещенный C₁-С₃алкилен, заместители которого выбраны из группы, включающей незамещенную арилоксигруппу либо арилоксигруппу, которая моно-пентазамещена остатком R₅, и незамещенную пиридилоксигруппу либо пиридилоксигруппу, которая моно-тетразамещена остатком R₅, при этом такие заместители, если их число превышает 1, могут быть идентичными либо различными;

R₂ обозначает незамещенный фенил либо фенил, который моно-пентазамещен остатком R₅, или незамещенный пиридил либо пиридил, который моно-тетразамещен остатком R₅;

R₃ и R₈ либо независимо друг от друга обозначают водород, C₁-С₆алкил или гало-C₁-С₆алкил, либо совместно обозначают С₂-С₆алкилен;

R₄ обозначает водород, C₁-С₆алкил или гало-C₁-С₆алкил;

R₅ обозначает C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкоксигруппу, гало-C₁-С₆алкил, гало-C₁-С₆ алкоксигруппу, С₂-С₆алкенил, гало-С₂-С₆алкенил, C₂-С₆алкинил, гало-С₂-С₆алкинил, С₃-С₈циклоалкил, C₁-С₆алкилкарбонил, гало-C₁-С₆алкилкарбонил, C₁-С₆алкоксикарбонил, гало-C₁-С₆ алкоксикарбонил, C₁-С₆алкилсульфонил, C₁-С₆алкилсульфинил, C₁-С₆алкилтиогруппу, гало-C₁-С₆алкилтиогруппу, фенил, феноксигруппу, галоген, цианогруппу или нитрогруппу;

А обозначает C(R₆)(R₇), CH=CH или СС,

R₆ и R₇ либо независимо друг от друга обозначают водород, галоген, C₁-С₆ алкил, C₁-С₆алкоксигруппу, гало-C₁-С₆алкил, гало-C₁-С₆алкоксигруппу или С₃-С₆циклоалкил, либо совместно обозначают С₂-С₆алкилен;

R₉ обозначает водород или C₁-С₆алкил,

m и n независимо друг от друга обозначают 0 или 1,

и необязательно их энантиомеры.

Алкил в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галоалкил, алкоксигруппа и алкилтиогруппа, является в каждом случае с учетом количества атомов углерода в конкретной группе или конкретном соединении либо прямоцепочечным, например, представляет собой метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил или октил, либо разветвленным, например представляет собой изопропил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, изопентил, неопентил или изогексил.

Циклоалкил в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галоциклоалкил, циклоалкоксигруппа и циклоалкилтиогруппа, представляет собой в каждом случае с учетом количества атомов углерода в конкретной группе или конкретном соединении циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил или циклооктил.

Алкенил в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений является в каждом случае с учетом количества атомов углерода и сопряженных или изолированных двойных связей в конкретной группе или конкретном соединении либо прямоцепочечным, например, представляет собой аллил, 2-бутенил, 3-пентенил, 1-гексенил, 1-гептенил, 1,3-гексадиенил или 1,3-октадиенил, либо разветвленным, например представляет собой изопропенил, изобутенил, изопренил, трет-пентенил, изогексенил, изогептенил или изооктенил.

Алкинил в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений является в каждом случае с учетом количества атомов углерода и сопряженных или изолированных двойных связей в конкретной группе или конкретном соединении либо прямоцепочечным, например, представляет собой пропаргил, 2-бутинил, 3-пентинил, 1-гексинил, 1-гептинил, 3-гексен-1-инил или 1,5-гептадиен-3-инил, либо разветвленным, например представляет собой 3-метилбут-1-инил, 4-этилпент-1-инил, 4-метилгекс-2-инил или 2-метилгепт-3-инил.

Арилоксигруппа представляет собой фенилоксигруппу или 1- либо 2-нафтилоксигруппу.

Галоген обычно представляет собой фтор, хлор, бром или иод. То же самое относится и к галогену ("гало"-), являющемуся элементом других групп и соединений, таких как галоалкил и галофенил.

Галогензамещенные углеродсодержащие группы и соединения могут быть частично галогенированными или пергалогенированными, при этом галогеновые заместители в случае полигалогенирования могут быть идентичными или различными. В качестве примеров галоалкила в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галоалкоксигруппа и галоалкилтиогруппа, можно назвать метил, который в качестве заместителей содержит от одного до трех атомов фтора, хлора и/или брома, например CHF₂ или CF₃, этил, который в качестве заместителей содержит от одного до пяти атомов фтора, хлора и/или брома, например СН₂CF₃, CF₂CF₃, CF₂CCl₃, CF₂CHCl₂, CF₂CHF₂, CF₂CFCl₂, CF₂CHBr₂, CF₂CHClF, CF₂CHBrF или CClFCHClF, пропил либо изопропил, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до семи атомов фтора, хлора и/или брома, например СН₂CHBrCH₂Br, CF₂CHFCF₃, CH₂CF₂CF₃ или СН(CF₃)₂, бутил либо один из его изомеров, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до девяти атомов фтора, хлора и/или брома, например CF(CF₃)CHFCF₃ или СН₂(CF₂)₂CF₃, пентил либо один из его изомеров, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до одиннадцати атомов фтора, хлора и/или брома, например CF(CF₃)(CHF)₂CF₃ или СН₂(CF₂)₃CF₃, и гексил либо один из его изомеров, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до тринадцати атомов фтора, хлора и/или брома, например (СН₂)₄CHBrCH2Br, CF₂(CHF)₄CF₃, СН₂(CF₂)₄CF₃ или С(CF₃)₂(CHF)₂CF₃.

Алкоксигруппы предпочтительно имеют цепь длиной 1 до 6 атомов углерода. В качестве примеров алкоксигруппы можно назвать метокси-, этокси-, пропокси-, изопропокси-, н-бутокси-, изобутокси-, втор-бутокси- и трет-бутоксигруппу, а также изомеры пентилоксигруппу и гексилоксигруппу, предпочтительны при этом метокси- и этоксигруппа. Галоалкоксигруппы предпочтительно имеют цепь длиной 1 до 6 атомов углерода. В качестве примеров галоалкоксигруппы можно назвать фторметокси-, дифторметокси-, трифторметокси-, 2,2,2-трифторэтокси-, 1,1,2,2-тетрафторэтокси-, 2-фторэтокси-, 2-хлорэтокси-, 2,2-дифторэтокси- и 2,2,2-трихлорэтоксигруппу, предпочтительны из которых дифторметокси-, 2-хлорэтокси- и трифторметоксигруппа.

Предпочтительными согласно изобретению соединениями являются следующие:

(1) соединение формулы I, в которой R₁ обозначает замещенный C₁-С₄алкилен, заместители которого выбраны из группы, включающей незамещенную фенилоксигруппу и фенилоксигруппу, которая моно-тризамещена остатком R₅, при этом такие заместители, если их число превышает 1, могут быть идентичными либо различными, в частности обозначает замещенный C₁-С₂алкилен, заместители которого выбраны из группы, включающей незамещенную фенилоксигруппу и фенилоксигруппу, которая моно-тризамещена остатком R₅, при этом такие заместители, если их число превышает 1, могут быть идентичными либо различными, прежде всего обозначает замещенный метилен, заместители которого выбраны из группы, включающей незамещенную фенилоксигруппу и фенилоксигруппу, которая моно-дизамещена остатком R₅, при этом такие заместители, если их число превышает 1, могут быть идентичными либо различными;

(2) соединение формулы I, в которой R₂ обозначает незамещенный фенил либо фенил, который моно-пентазамещен остатком R₅, в частности обозначает фенил, который моно-тризамещен остатком R₅, прежде всего обозначает фенил, который моно-дизамещен остатком R₅;

(3) соединение формулы I, в которой R₃ обозначает водород или C₁-С₆алкил, в частности обозначает водород или C₁-С₄алкил, прежде всего обозначает метил;

(4) соединение формулы I, в которой R₄ обозначает водород или C₁-С₆алкил, в частности обозначает водород или C₁-С₂алкил, прежде всего обозначает водород;

(5) соединение формулы I, в которой R₅ обозначает C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкоксигруппу, гало-C₁-С₆алкил, гало-C₁-С₆алкоксигруппу, С₂-С₆алкенил, гало-С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил, гало-С₂-С₆алкинил, С₃-С₈циклоалкил, C₁-С₆алкилкарбонил, гало-C₁-С₆алкилкарбонил, C₁-С₆алкоксикарбонил, гало-C₁-С₆алкоксикарбонил, C₁-С₆алкилсульфонил, C₁-С₆алкилсульфинил, галоген, цианогруппу или нитрогруппу, в частности обозначает C₁-С₄алкил, C₁-С₄алкоксигруппу, гало-C₁-С₄алкил, гало-C₁-С₄алкоксигруппу, галоген, цианогруппу или нитрогруппу, прежде всего обозначает C₁-С₂алкил, гало-C₁-С₂алкил, галоген, цианогруппу или нитрогруппу, наиболее предпочтительно обозначает гало-C₁-С₂алкил или галоген;

(6) соединение формулы I, в которой А обозначает С(R₆)(R₇) или СН=СН, прежде всего обозначает С(R₆)(R₇);

(7) соединение формулы I, в которой R₆ и R₇ либо независимо друг от друга обозначают водород, C₁-С₄алкил или С₃-С₆-циклоалкил, либо совместно обозначают С₂-С₆алкилен, прежде всего независимо друг от друга обозначают водород или C₁-С₂алкил, наиболее предпочтительно обозначают водород;

(8) соединение формулы I, в которой R₈ обозначает водород или C₁-С₆алкил, в частности обозначает водород или C₁-С₄алкил, прежде всего обозначает водород;

(9) соединение формулы I, в которой R₉ обозначает водород или Cl-С₄алкил, в частности обозначает водород или C₁-С₂алкил, прежде всего обозначает водород;

(10) соединение формулы I, в которой m обозначает 0;

(11) соединение формулы I, в которой n обозначает 1;

(12) соединение формулы I, в которой R₁ обозначает замещенный C₁-С₄алкилен, заместители которого выбраны из группы, включающей незамещенную фенилоксигруппу и фенилоксигруппу, которая моно-тризамещена остатком R₅, при этом такие заместители, если их число превышает 1, могут быть идентичными либо различными, R₂ обозначает незамещенный фенил либо фенил, который моно-пентазамещен остатком R₅, R₃ обозначает водород или C₁-С₆алкил, R₄ обозначает водород или C₁-С₆алкил, R₅ обозначает C₁-С₄алкил, C₁-С₄алкоксигруппу, гало-C₁-С₄алкил, гало-C₁-С₄алкоксигруппу, галоген, цианогруппу или нитрогруппу, А обозначает С(R₆)(R₇) или СН=СН, R₆ и R₇ либо независимо друг от друга обозначают водород, C₁-С₄алкил или C₃-С₆циклоалкил, либо совместно обозначают C₂-С₆алкилен, R₈ обозначает водород или C₁-С₆алкил, m обозначает 0 и n обозначает 1;

(13) соединение формулы I, в которой R₁ обозначает замещенный C₁-С₂алкилен, заместители которого выбраны из группы, включающей незамещенную фенилоксигруппу и фенилоксигруппу, которая моно-тризамещена остатком R₅, при этом такие заместители, если их число превышает 1, могут быть идентичными либо различными, R₂ обозначает фенил, который моно-тризамещен остатком R₅, R₃ обозначает водород или C₁-С₄алкил, R₄ обозначает водород или C₁-С₂алкил, R₅ обозначает C₁-С₂алкил, гало-C₁-С₂алкил, галоген, цианогруппу или нитрогруппу, А обозначает С(R₆)(R₇), R₆ и R₇ независимо друг от друга обозначают водород или C₁-С₂алкил, R₈ обозначает водород или C₁-С₂алкил, m обозначает 0 и n обозначает 1;

(14) соединение формулы I, в которой R₁ обозначает замещенный метилен, заместители которого выбраны из группы, включающей незамещенную фенилоксигруппу и фенилоксигруппу, которая моно-дизамещена остатком R₅, при этом такие заместители, если их число превышает 1, могут быть идентичными либо различными, R₂ обозначает фенил, который моно-дизамещен остатком R₅, R₃ обозначает метил, R₄ обозначает водород, R₅ обозначает гало-C₁-С₂алкил или галоген, А обозначает C(R₆)(R₇), R₆, R₇ и R₈ обозначают водород, m обозначает 0 и n обозначает 1.

Особо предпочтительны соединения формулы I, перечисленные в таблицах 1 и 2.

Соединения формулы I могут быть представлены в виде одного из их возможных изомеров либо в виде смеси их изомеров, например в зависимости от числа, абсолютной и относительной конфигурации асимметрических атомов углерода могут быть представлены в виде чистых изомеров, таких как антиподы и/или диастереоизомеры, или в виде смесей изомеров, таких как энантиомерные смеси, например рацематы, диастереоизомерные смеси или рацемические смеси, при этом в объем изобретения включены и чистые изомеры, и все возможные смеси изомеров, что подразумевается в предыдущем и последующем описании, даже если детали стереохимического строения и не указаны в каждом конкретном случае.

Синтез применяемых согласно изобретению соединений описан, например, в ЕР 0953565 А2.

Таблица 1

№	R₈	R₉	R9	Физические характеристики
1.1	0	2-Cl	2-Cl
1.2	0	2-Cl	3-Cl
1.3	0	2-Cl	4-Cl	t_пл 137-139°С
1.4	0	2-Cl	2,3-Cl₂
1.5	0	2-Cl	2,4-Cl₂
1.6	0	2-Cl	2,5-Cl₃
1.7	0	2-Cl	2,6-Cl₃	t_пл 178-180°С
1.8	0	2-Cl	3.4-Cl₂
1.9	0	2-Cl	3,5-Cl₂
1.10	0	2-Cl	2-CF₃	t_пл 47-49°С
1.11	0	2-Cl	3-CF₃
1.12	0	2-Cl	4-CF₃	t_пл 131-123°C
1.13	0	3-Cl	2-Cl
1.14	0	3-Cl	3-Cl
1.15	0	3-Cl	4-Cl
1.16	0	3-Cl	2,3-Cl₂
1.17	0	3-Cl	2,4-Cl₂
1.18	0	3-Cl	2,5-Cl₂
1.19	0	3-Cl	2,6-Cl₂
1.20	0	3-Cl	3,4-Cl₂
1.21	0	3-Cl	3,5-Cl₂
1.22	0	3-Cl	2-CF₃
1.23	0	3-Cl	3-CF₃
1.24	0	3-Cl	4-CF₃
1.25	0	4-Cl	2-Cl
1.26	0	4-Cl	3-Cl
1.27	0	4-Cl	4-Cl
1.28	0	4-Cl	2,3-Cl
1.29	0	4-Cl	2,4-Cl₂
1.30	0	4-Cl	2,5-Cl₂
1.31	0	4-Cl	2,6-Cl₂
1.32	0	4-Cl	3,4-Cl₂
1.33	0	4-Cl	3,5-Cl₂
1.34	0	4-Cl	2-CF₃
1.35	0	4-Cl	3-CF₃
1.36	0	4-Cl	4-CF₃
1.37	0	2,3-Cl₂	2-Cl
1.38	0	2,3-Cl₂	3-Cl
1.39	0	2,3-Cl₂	4-Cl	t_пл 190-192°C
1.40	0	2,3-Cl₂	2,3-Cl₂
1.41	0	2,3-Cl₂	2,4-Cl₂
1.42	0	2,3-Cl₂	2,5-Cl₂
1.43	0	2,3-Cl₂	2,6-Cl₂
1.44	0	2,3-Cl₂	3,4-Cl₂
1.45	0	2,3-Cl₂	3.5-Cl₂
1.46	0	2,3-Cl₂	2-CF₃
1.47	0	2,3-Cl₂	3-CF₃
1.48	0	2,3-Cl₂	4-CF₃	t_пл 155-157°С
1.49	0	2,4-Cl₂	2-Cl
1.50	0	2,4-Cl₂	3-Cl	t_пл 122-123°C
1.51	0	2,4-Cl₂	4-Cl	t_пл 143-145°C
1.52	0	2,4-Cl₂	2,3-Cl₂
1.53	0	2,4-Cl₂	2,4-Cl₂
1.54	0	2,4-Cl₂	2,5-Cl₂
1.55	0	2,4-Cl₂	2,6-Cl₂
1.56	0	2,4-Cl₂	3,4-Cl₂

№	n	R₈	R₉	Физические характеристики
1.57	0	2,4-Cl₂	3,5-Cl₂
1.58	0	2,4-Cl₂	2-CF₃
1.59	0	2,4-Cl₂	3-CF₃
1.60	0	2,4-Cl₂	4-CF₃	t_пл 99-102°С
1.61	0	2,5-Cl₂	2-Cl
1.62	0	2,5-Cl₂	3-Cl
1.63	0	2,5-Cl₂	4-Cl
1.64	0	2,5-Cl₂	2,3-Cl₂
1.65	0	2,5-Cl₂	2,4-Cl₂
1.66	0	2,5-Cl₂	2,5-Cl₂
1.67	0	2,5-Cl₂	2,6-Cl₂
1.68	0	2,5-Cl₂	3,4-Cl₂
1.69	0	2,5-Cl₂	3,5-Cl₂
1.70	0	2,5-Cl₂	2-CF₃
1.71	0	2,5-Cl₂	3-CF₃
1.72	0	2,5-Cl₂	4-CF₃
1.73	0	2,6-Cl₂	2-Cl
1.74	0	2,6-Cl₂	3-Cl
1.75	0	2,6-Cl₂	4-Cl
1.76	0	2,6-Cl₂	2,3-Cl₂
1.77	0	2,6-Cl₂	2,4-Cl₂
1.78	0	2,6-Cl₂	2,5-СЬ
1.79	0	2,6-Cl₂	2,6-Cl₂
1.80	0	2,6-Cl₂	3,4-Cl₂
1.81	0	2,6-Cl₂	3,5-Cl₂
1.82	0	2,6-Cl₂	2-CF₃
1.83	0	2,6-Cl₂	3-CF₃
1.84	0	2,6-Cl₂	4-CF₃
1.85	0	3,4-Cl₂	2-Cl
1.86	0	3,4-Cl₂	3-Cl
1.87	0	3,4-Cl₂	4-Cl
1.88	0	3,4-Cl₂	2,3-Cl₂
1.89	0	3,4-Cl₂	2,4-Cl₂
1.90	0	3,4-Cl₂	2,5-Cl₂
1.91	0	3,4-Cl₂	2,6-Cl₂
1.92	0	3,4-Cl₂	3,4-Cl₂
1.93	0	3,4-Cl₂	3,5-Cl₂
1.94	0	3,4-Cl₂	2-CF₃
1.95	0	3,4-Cl₂	3-CF₃
1.96	0	3,4-Cl₂	4-CF₃	t_пл 93-95°С
1.97	0	3,5-Cl₂	2-Cl

№	n	R₈	R₉	Физические характеристики
1.98	0	3,5-Cl₂	3-Cl
1.99	0	3,5-Cl₂	4-Cl
1.100	0	3,5-Cl₂	2,3-Cl₂
1.101	0	3,5-Cl₂	2,4-Cl₂
1.102	0	3,5-Cl₂	2,5-Cl2
1.103	0	3,5-Cl₂	2,6-Cl₂
1.104	0	3,5-Cl₂	3,4-Cl₂
1.105	0	3,5-Cl₂	3,5-Cl₂
1.106	0	3,5-Cl₂	2-CF₃
1.107	0	3,5-Cl₂	3-CF₃
1.108	0	3,5-Cl₂	4-CF₃
1.109	0	2-CF₃	2-Cl
1.110	0	2-CF₃	3-Cl
1.111	0	2-CF₃	4-Cl
1.112	0	2-CF₃	2,3-Cl₂
1.113	0	2-CF₃	2,4-Cl₂
1.114	0	2-CF₃	2,5-Cl₂
1.115	0	2-CF₃	2,6-Cl₂	t_пл 168-170°С
1.116	0	2-CF₃	3,4-Cl₂
1.117	0	2-CF₃	3,5-Cl₂
1.118	0	2-CF₃	2-CF₃
1.119	0	2-CF₃	3-CF₃
1.120	0	2-CF₃	4-CF₃	t_пл 148,5°С
1.121	0	3-CF₃	2-Cl
1.122	0	3-CF₃	3-Cl
1.123	0	3-CF₃	4-Cl
1.124	0	3-CF₃	2,3-Cl₂
1.125	0	3-CF₃	2,4-Cl₂
1.126	0	3-CF₃	2,5-Cl₂
1.127	0	3-CF₃	2,6-Cl₂
1.128	0	3-CF₃	3,4-Cl₂
1.129	0	3-CF₃	3,5-Cl₂
1.130	0	3-CF₃	2-CF₃
1.131	0	3-CF₃	3-CF₃
1.132	0	3-CF₃	4-CF₃
1.133	0	4-CF₃	2-Cl
1.134	0	4-CF₃	3-Cl	t_пл 160-162°С
1.135	0	4-CF₃	4-Cl	t_пл 147-149°С
1.136	0	4-CF₃	2,3-Cl₂
1.137	0	4-CF₃	2,4-Cl₂
1.138	0	4-CF₃	2,5-Cl₂

№	n	R₈	R₉	Физические характеристики
1.139	0	4-CF₃	2,6-Cl₂
1.140	0	4-CF₃	3,4-Cl₂
1.141	0	4-CF₃	3,5-Cl₂
1.142	0	4-CF₃	2-CF₃
1.143	0	4-CF₃	3-CF₃
1.144	0	4-CF₃	4-CF₃	t_пл 140-143°С
1.145	1	2-Cl	2-Cl
1.146	1	2-Cl	3-Cl
1.147	1	2-Cl	4-Cl
1.148	1	2-Cl	2,3-Cl₂
1.149	1	2-Cl	2,4-Cl₂
1.150	1	2-Cl	2,5-Cl₂
1.151	1	2-Cl	2,6-Cl₂
1.152	1	2-Cl	3,4-Cl₂
1.153	1	2-Cl	3,5-Cl₂
1.154	1	2-Cl	2-CF₃
1.155	1	2-Cl	3-CF₃
1.156	1	2-Cl	4-CF₃
1.157	1	3-Cl	2-Cl
1.158	1	3-Cl	3-Cl
1.159	1	3-Cl	4-Cl
1.160	1	3-Cl	2,3-Cl2
1.161	1	3-Cl	2,4-Cl₂
1.162	1	3-Cl	2,5-Cl₂
1.163	1	3-Cl	2,6-Cl₂
1.164	1	3-Cl	3,4-Cl2
1.165	1	3-Cl	3,5-Cl2
1.166	1	3-Cl	2-CF₃
1.167	1	3-Cl	3-CF₃
1.168	1	3-Cl	4-CF₃
1.169	1	4-Cl	2-Cl
1.170	1	4-Cl	3-Cl
1.171	1	4-Cl	4-Cl
1.172	1	4-Cl	2,3-Cl₂
1.173	1	4-Cl	2,4-Cl₂
1.174	1	4-Cl	2,5-Cl₂
1.175	1	4-Cl	2,6-Cl₂
1.176	1	4-Cl	3,4-Cl₂
1.177	1	4-Cl	3,5-Cl₂
1.178	1	4-Cl	2-CF₃
1.179	1	4-Cl	3-CF₃
1.180	1	4-Cl	4-CF₃

№	n	R₈	R₉	Физические характеристики
1.181	1	2,3-Cl₂	2-Cl
1.182	1	2,3-Cl₂	3-Cl
1.183	1	2,3-Cl₂	4-Cl
1.184	1	2,3-Cl₂	2,3-Cl₂
1.185	1	2,3-Cl₂	2,4-Cl₂
1.186	1	2,3-Cl₂	2,5-Cl₂
1.187	1	2,3-Cl₂	2,6-Cl₂
1.188	1	2,3-Cl₂	3,4-Cl₂
1.189	1	2,3-Cl₂	3,5-Cl₂
1.190	1	2,3-Cl₂	2-CF₃
1.191	1	2,3-Cl₂	3-CF₃
1.192		2,3-Cl₂	4-CF₃
1.193		2,4-Cl₂	2-Cl
1.194		2,4-Cl₂	3-Cl	t_пл 151-153°С
1.195		2,4-Cl₂	4-Cl	t_пл 102-104°С
1.196		2,4-Cl₂	2,3-Cl₂
1.197		2,4-Cl₂	2,4-Cl₂
1.198		2,4-Cl₂	2,5-Cl₂
1.199	1	2,4-Cl₂	2,6-Cl₂
1.200	1	2,4-Cl₂	3,4-Cl₂
1.201	1	2,4-Cl₂	3,5-Cl₂
1.202	1	2,4-Cl₂	2-CF₃
1.203	1	2,4-Cl₂	3-CF₃
1.204	1	2,4-Cl₂	4-CF₃	t_пл 94-96°С
1.205	1	2,5-Cl₂	2-Cl
1.206	1	2,5-Cl₂	3-Cl
1.207	1	2,5-Cl₂	4-Cl
1.208	1	2,5-Cl₂	2,3-Cl₂
1.209	1	2,5-Cl₂	2,4-Cl₂
1.210	1	2,5-Cl₂	2,5-Cl₂
1.211	1	2,5-Cl₂	2,6-Cl₂
1.212	1	2,5-Cl₂	3,4-Cl₂
1.213	1	2,5-Cl₂	3,5-Cl₂
1.214	1	2,5-Cl₂	2-CF₃
1.215	1	2,5-Cl₂	3-CF₃
1.216	1	2,5-Cl₂	4-CF₃
1.217	1	2,6-Cl₂	2-Cl
1.218	1	2,6-Cl₂	3-Cl
1.219	1	2,6-Cl₂	4-Cl
1.220	1	2,6-Cl₂	2,3-Cl₂
1.221	1	2,6-Cl₂	2,4-Cl₂

№	n	R₈	R₉	Физические характеристики
1.222	1	2,6-Cl₂	2,5-Cl₂
1.223	1	2,6-Cl₂	2,6-Cl₂
1.224	1	2,6-Cl₂	3,4-Cl₂
1.225	1	2,6-Cl₂	3,5-Cl₂
1.226	1	2,6-Cl₂	2-CF₃
1.227	1	2,6-Cl₂	3-CF₃
1.228	1	2,6-Cl₂	4-CF₃
1.229	1	3,4-Cl₂	2-Cl
1.230	1	3,4-Cl₂	3-Cl
1.231	1	3,4-Cl₂	4-Cl
1.232	1	3,4-Cl₂	2,3-Cl₂
1.233	1	3,4-Cl₂	2,4-Cl₂
1.234	1	3,4-Cl₂	2,5-Cl₂
1.235	1	3,4-Cl₂	2,6-Cl₂
1.236	1	3,4-Cl₂	3,4-Cl₂
1.237	1	3,4-Cl₂	3,5-Cl₂
1.238	1	3,4-Cl₂	2-CF₃
1.239	1	3,4-Cl₂	3-CF₃
1.240	1	3,4-Cl₂	4-CF₃
1.241	1	3,5-Cl₂	2-Cl
1.242	1	3,5-Cl₂	3-Cl
1.243	1	3,5-Cl₂	4-Cl
1.244	1	3,5-Cl₂	2,3-Cl₂
1.245	1	3,5-Cl₂	2,4-Cl₂
1.246	1	3,5-Cl₂	2,5-Cl₂
1.247	1	3,5-Cl₂	2,6-Cl₂
1.248	1	3,5-Cl₂	3,4-Cl₂
1.249	1	3,5-Cl₂	3,5-Cl₂
1.250	1	3,5-Cl₂	2-CF₃
1.251	1	3,5-Cl₂	3-CF₃
1.252	1	3,5-Cl₂	4-CF₃
1.253	1	2-CFs	2-Cl
1.254	1	2-CF₃	3-Cl
1.255	1	2-CF₃	4-Cl
1.256	1	2-CF₃	2,3-Cl₂
1.257	1	2-CF₃	2,4-Cl₂
1.258	1	2-CF₃	2,5-Cl₂
1.259	1	2-CF₃	2,6-Cl₂
1.260	1	2-CF₃	3,4-Cl₂
1.261	1	2-CF₃	3,5-Cl₂
1.262	1	2-CF₃	2-CF₃
1.263	1	2-CF₃	3-CF₃
1.264	1	2-CF₃	4-CF₃
1.265	1	3-CF₃	2-Cl
1.266	1	3-CF₃	3-Cl
1.267	1	3-CF₃	4-Cl
1.268	1	3-CF₃	2,3-Cl₂
1.269	1	3-CF₃	2,4-Cl₂
1.270	1	3-CF₃	2,5-Cl₂
1.271	1	3-CF₃	2,6-Cl₂
1.272	1	3-CF₃	3,4-Cl₂
1.273	1	3-CF₃	3,5-Cl₂
1.274	1	3-CF₃	2-CF₃
1.275	1	3-CF₃	3-CF₃
1.276	1	3-CF₃	4-CF₃
1.277	1	4-CF₃	2-Cl
1.278	1	4-CF₃	3-Cl	t_пл 136-138°C
1.279	1	4-CF₃	4-Cl	t_пл 133-135°C
1.280	1	4-CF₃	2,3-Cl₂
1.281	1	4-CF₃	2,4-Cl₂
1.282	1	4-CF₃	2,5-Cl₂
1.283	1	4-CF₃	2,6-Cl₂
1.284	1	4-CF₃	3,4-Cl₂
1.285	1	4-CF₃	3,5-Cl₂
1.286	1	4-CF₃	2-CF₃
1.287	1	4-CF₃	3-CF₃
1.288	1	4-CF₃	4-CF₃	t_пл 126-128°C

Соединения формулы I согласно изобретению отличаются широким спектром действия и являются ценными действующими веществами, позволяющими вести борьбу с паразитами у животных, прежде всего с эндопаразитами, в частности с гельминтами, и вместе с тем обладают хорошей переносимостью теплокровными животными, рыбами и растениями. К подобным паразитам относятся среди прочих эндопаразитические нематоды, которые могут являться причиной серьезных заболеваний у млекопитающих и домашней птицы, например у овец, свиней, коз, крупного рогатого скота, лошадей, ослов, собак, кошек, морских свинок и экзотических птиц. К типичным представителям таких нематод относятся Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostonum, Oesophagostonum, Charbertia, Trichuris, Strongylus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis, Toxocara, Ascaridia, Oxyuris, Ancylostoma, Uncinaria, Toxascaris и Parascaris. Особое преимущество соединений формулы I состоит в их эффективности при борьбе с теми паразитами, которые невосприимчивы к действующим веществам на основе бензимидазола.

Некоторые паразиты, относящиеся к видам Nematodirus, Cooperia и Oesophagostonum, заражают кишечник животного-хозяина, тогда как другие паразиты, относящиеся к видам Haemonchus и Ostertagia, паразитируют в желудке, а паразиты, относящиеся к виду Dictyocaulus, паразитируют в легочной ткани. Паразитов из семейств Filariidae и Setariidae можно обнаружить во внутриклеточной ткани, а также в различных органах, например в сердце, кровеносных сосудах, лимфатических сосудах и подкожной основе. При этом особо следует упомянуть такого паразита, как паразитирующий в сердце собак гельминт Dirofilaria immitis. Соединения формулы I высокоэффективны при борьбе с подобными паразитами.

Помимо этого соединения формулы I пригодны для борьбы с патогенными паразитами у человека. К типичным представителям подобных паразитов, которые обитают в пищеварительном тракте, относятся паразиты видов Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Trichuris и Enterobius. Соединения по изобретению могут также эффективно использоваться для борьбы с паразитами видов Wuchereria, Brugia, Onchocerca и Loa из семейства Filariidae, которые обитают в крови, в различных тканях и различных органах, а также для борьбы с паразитами Dracunculus и паразитами видов Strongyloides и Trichinella, которые, в частности, заражают желудочно-кишечный тракт.

Высокая пестицидная активность соединений формулы I проявляется в уничтожении по меньшей мере 50-60% вышеуказанных вредителей от всего их числа. Соединения формулы I отличаются, в частности, сохраняющимся в течение исключительно длительного периода времени действием.

Соединения формулы I используют в немодифицированном виде или, что более предпочтительно, совместно со вспомогательными веществами, обычно применяемыми в технологии получения препаративных форм, и, следовательно, такие соединения можно перерабатывать по известной технологии с получением, например, эмульгирующихся концентратов, непосредственно разбавляемых растворов, разбавленных эмульсий, растворимых порошков, гранул, а также микрокапсулированных в полимер препаратов. Методы обработки, равно как и тип препарата выбирают в соответствии с поставленными целями и превалирующими обстоятельствами.

Препаративные формы, т.е. композиции, составы или смеси, содержащие действующее вещество формулы I или подобные действующие вещества в сочетании с другими действующими веществами и при необходимости твердое или жидкое вспомогательное вещество, получают известным методом, например путем гомогенного смешения и/или измельчения действующих веществ с наполнителями, например растворителями, твердыми носителями и необязательно поверхностно-активными веществами (ПАВ).

В качестве указанных выше растворителей можно использовать спирты, такие как этанол, пропанол или бутанол, гликоли и их простые и сложные эфиры, такие пропиленгликоль, дипропиленгликолевый эфир, этиленгликоль, монометиловый либо этиловый эфир этиленгликоля, кетоны, такие как циклогексанон, изофорон или диацетаноловый спирт, сильные полярные растворители, такие как N-метил-2-пирролидон, диметилсульфоксид или диметилформамид, или воду, растительные масла, такие как рапсовое, касторовое, кокосовое или соевое масло, а также, когда это уместно, силиконовые масла.

Предпочтительными препаративными формами для борьбы с гельминтами у теплокровных животных являются растворы, эмульсии, суспензии (препараты для вливания в ротовую полость животного), кормовые добавки, порошки, таблетки, включая шипучие таблетки, пилюли, капсулы, микрокапсулы и саморастекающиеся формы для обработки наливом, при этом при изготовлении того или иного препарата следует учитывать физиологическую совместимость включаемых в его состав эксципиентов.

В качестве связующих при изготовлении таблеток и пилюль можно использо

Органические соединения

Патент 2286775