Способ получения замещенного анилинового соединения (варианты) и промежуточные продукты

Способ получения замещенного анилинового соединения (варианты) и промежуточные продукты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Настоящее изобретение относится к способу получения замещенного анилинового соединения, которое может использоваться в качестве промежуточного соединения в производстве, например, химикатов для сельского хозяйства и лекарственных препаратов.

В настоящее время известно, что некоторые из сульфонанилидных производных, содержащих 4,6-диметоксипирмидин, обладают высокой гербицидной активностью (см. японский патент JP-A-11-60562 и международную публикацию WO00/06553). Кроме того, также известно, что при получении указанных производных замещенное анилиновое соединение применяют в качестве основного промежуточного соединения.

К настоящему времени описаны способы получения замещенного анилинового соединения, которое является основным промежуточным соединением для сульфонанилидного производного, обладающего высокой гербицидной активностью (см. японский патент JP-A-7-48359, международную публикацию WO96/41799). Каждый указанный способ осуществляется реакцией, которая является невыгодной для производства; поэтому желательно разработать способ, посредством которого можно выгодно производить в промышленности указанный замещенный анилин.

Для решения вышеуказанной проблемы заявитель настоящего изобретения провел соответствующее исследование. В результате исследования было обнаружено, что заданное замещенное анилиновое соединение может быть получено взаимодействием, например, (пиримидин-2-ил)-2-пропанонового соединения с гидразиновым соединением в присутствии кислоты с образованием замещенного индольного соединения, окисления замещенного индольного соединения, приводящего к раскрытию индольного кольца с получением ацетанилидного соединения, и восстановления ацетанилидного соединения предпочтительно боргидридом натрия или деацетилирования амидного фрагмента, то есть, полученные данные свидетельствуют о том, что обозначенная выше проблема может быть решена. Полученные данные позволили завершить настоящее изобретение.

Настоящее изобретение подробно описано ниже.

Указанная выше проблема решена, главным образом, при включении следующих изобретений с [1] по [14].

[1] Способ получения замещенного анилинового соединения, представленного следующей общей формулой (6):

(где R₁, R₂ и R₃ каждый независимо означает алкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, галогеналкильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, алкилкарбоксамидную группу, нитрогруппу, арильную группу, арилалкильную группу, арилоксигруппу, атом галогена или атом водорода; и X и Y каждый независимо означает атом водорода, алкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, галогеналкильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу или атом галогена), отличающийся тем, что способ включает окисление замещенного индольного соединения, представленного следующей общей формулой (3):

(где R₁, R₂, R₃, X и Y имеют такие же определения, как даны выше), приводящее к раскрытию индольного кольца с получением ацетанилидного соединения, представленного следующей общей формулой (4):

(где R₁, R₂, R₃, X и Y имеют такие же определения, как даны выше; и Ас является ацетильной группой), и обработку данного соединения посредством восстановления и деацетилирования.

[2] Способ получения замещенного анилинового соединения, представленного следующей общей формулой (6):

(где R₁, R₂ и R₃ каждый независимо означает алкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, галогеналкильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, алкилкарбоксамидную группу, нитрогруппу, арильную группу, арилалкильную группу, арилоксигруппу, атом галогена или атом водорода; и X и Y каждый независимо означает атом водорода, алкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, галогеналкильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу или атом галогена), отличающийся тем, что способ включает окисление замещенного индольного соединения, представленного следующей общей формулой (3):

(где R₁, R₂, R₃, X и Y имеют такие же определения, как даны выше), приводящее к раскрытию индольного кольца с получением ацетанилидного соединения, представленного следующей общей формулой (4):

(где R₁, R₂, R₃, X и Y имеют такие же определения, как даны выше; и Ас является ацетильной группой), восстановление данного соединения с получением 2-(пиримидин-2-илгидроксиметил)ацетанилидного соединения, представленного следующей общей формулой (5):

(где R₁, R₂, R₃, X, Y и Ac имеют такие же определения, как даны выше), и последовательно проведение деацетилирования.

[3] Способ получения замещенного анилинового соединения, представленного следующей общей формулой (6):

(где R₁, R₂ и R₃ каждый независимо означает алкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, галогеналкильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, алкилкарбоксамидную группу, нитрогруппу, арильную группу, арилалкильную группу, арилоксигруппу, атом галогена или атом водорода; и X и Y каждый независимо означает атом водорода, алкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, галогеналкильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу или атом галогена), отличающийся тем, что способ включает окисление замещенного индольного соединения, представленного следующей общей формулой (3):

(где R₁, R₂, R₃, X и Y имеют такие же определения, как даны выше), приводящее к раскрытию индольного кольца с получением ацетанилидного соединения, представленного следующей общей формулой (4):

(где R₁, R₂, R₃, X и Y имеют такие же определения, как даны выше; и Ас является ацетильной группой), восстановление данного соединения без его выделения с получением 2-(пиримидин-2-илгидроксиметил)ацетанилидного соединения, представленного следующей общей формулой (5):

(где R₁, R₂, R₃, X, Y и Ас имеют такие же определения, как даны выше), и последовательно проведение деацетилирования.

[4] Способ получения замещенного анилинового соединения, представленного следующей общей формулой (6):

(где R₁, R₂ и R₃ каждый независимо означает алкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, галогеналкильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, алкилкарбоксамидную группу, нитрогруппу, арильную группу, арилалкильную группу, арилоксигруппу, атом галогена или атом водорода; и X и Y каждый независимо означает атом водорода, алкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, галогеналкильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу или атом галогена), отличающийся тем, что способ включает окисление замещенного индольного соединения, представленного следующей общей формулой (3):

(где R₁, R₂, R₃, X и Y имеют такие же определения, как даны выше), приводящее к раскрытию индольного кольца с получением ацетанилидного соединения, представленного следующей общей формулой (4):

(где R₁, R₂, R₃, X и Y имеют такие же определения, как даны выше; и Ас является ацетильной группой), деацетилирование данного соединения с получением аминосоединения, представленного следующей общей формулой (7):

(где R₁, R₂, R₃, X и Y имеют такие же определения, как даны выше), и последующее проведение восстановления.

[5] Способ получения замещенного анилинового соединения согласно любому из вышеуказанных способов 1-4, где замещенное индольное соединение, представленное следующей общей формулой (3):

(где R₁, R₂ и R₃ каждый независимо означает алкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, галогеналкильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, алкилкарбоксамидную группу, нитрогруппу, арильную группу, арилалкильную группу, арилоксигруппу, атом галогена или атом водорода; и X и Y каждый независимо означает атом водорода, алкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, галогеналкильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу или атом галогена), получают путем взаимодействия, в присутствии кислоты, 2-(пиримидин-2-ил)-2-пропанонового соединения, представленного следующей общей формулой (1):

(где R₁, R₂ и R₃ имеют такие же определения, как даны выше), с гидразиновым соединением, представленным следующей общей формулой (2):

(где Х и Y имеют такие же определения, как даны выше).

[6] Способ получения аминосоединения, представленного следующей общей формулой (7):

(где R₁, R₂ и R₃ каждый независимо означает алкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, галогеналкильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, алкилкарбоксамидную группу, нитрогруппу, арильную группу, арилалкильную группу, арилоксигруппу, атом галогена или атом водорода; и X и Y каждый независимо означает атом водорода, алкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, галогеналкильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу или атом галогена), отличающийся тем, что способ включает окисление замещенного индольного соединения, представленного следующей общей формулой (3):

(где R₁, R₂, R₃, X и Y имеют такие же определения, как даны выше), приводящее к раскрытию индольного кольца с получением ацетанилидного соединения, представленного следующей общей формулой (4):

(где R₁, R₂, R₃, X и Y имеют такие же определения, как даны выше; и Ас является ацетильной группой), и деацетилирование данного соединения.

[7] Способ получения 2-(пиримидин-2-илгидроксиметил)ацетанилидного соединения, представленного следующей общей формулой (5):

(где R₁, R₂ и R₃ каждый независимо означает алкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, галогеналкильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, алкилкарбоксамидную группу, нитрогруппу, арильную группу, арилалкильную группу, арилоксигруппу, атом галогена или атом водорода; и X и Y каждый независимо означает атом водорода, алкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, галогеналкильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу или атом галогена; и Ас является ацетильной группой), отличающийся тем, что способ включает окисление замещенного индольного соединения, представленного следующей общей формулой (3):

(где R₁, R₂, R₃, X и Y имеют такие же определения, как даны выше), приводящее к раскрытию индольного кольца с получением ацетанилидного соединения, представленного следующей общей формулой (4):

(где R₁, R₂, R₃, X и Y имеют такие же определения, как даны выше; и Ас является ацетильной группой), и восстановление данного соединения.

[8] Способ получения 2-(пиримидин-2-илгидроксиметил)ацетанилидного соединения, представленного следующей общей формулой формулой (5):

(где R₁, R₂ и R₃ каждый независимо означает алкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, галогеналкильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, алкилкарбоксамидную группу, нитрогруппу, арильную группу, арилалкильную группу, арилоксигруппу, атом галогена или атом водорода; и X и Y каждый независимо означает атом водорода, алкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, галогеналкильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу или атом галогена; и Ас является ацетильной группой), отличающийся тем, что способ включает окисление замещенного индольного соединения, представленного следующей общей формулой (3):

(где R₁, R₂, R₃, X и Y имеют такие же определения, как даны выше), приводящее к раскрытию индольного кольца с получением ацетанилидного соединения, представленного следующей общей формулой (4):

(где R₁, R₂, R₃, X, Y и Ас имеют такие же определения, как даны выше), и восстановление данного соединения без его выделения.

[9] Способ получения замещенного индольного соединения, представленного следующей общей формулой (3):

(где R₁, R₂ и R₃ каждый независимо означает алкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, галогеналкильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, алкилкарбоксамидную группу, нитрогруппу, арильную группу, арилалкильную группу, арилоксигруппу, атом галогена или атом водорода; и X и Y каждый независимо означает атом водорода, алкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, галогеналкильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу или атом галогена), отличающийся тем, что способ включает взаимодействие, в присутствии кислоты, (пиримидин-2-ил)-2-пропанонового соединения, представленного следующей общей формулой (1):

(где R₁, R₂ и R₃ имеют такие же определения, как даны выше), с гидразиновым соединением, представленным следующей общей формулой (2):

(где X и Y имеют такие же определения, как даны выше).

[10] Способ получения ацетанилидного соединения, представленного следующей общей формулой (4):

(где R₁, R₂ и R₃ каждый независимо означает алкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, галогеналкильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, алкилкарбоксамидную группу, нитрогруппу, арильную группу, арилалкильную группу, арилоксигруппу, атом галогена или атом водорода; и X и Y каждый независимо означает атом водорода, алкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, галогеналкильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу или атом галогена; и Ас является ацетильной группой), отличающийся тем, что способ включает окисление замещенного индольного соединения, представленного следующей общей формулой (3):

(где R₁, R₂, R₃, X и Y имеют такие же определения, как даны выше), приводящее к раскрытию индольного кольца.

[11] Способ получения аминосоединения, представленного следующей общей формулой (7):

(где R₁, R₂ и R₃ каждый независимо означает алкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, галогеналкильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, алкилкарбоксамидную группу, нитрогруппу, арильную группу, арилалкильную группу, арилоксигруппу, атом галогена или атом водорода; и X и Y каждый независимо означает атом водорода, алкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, галогеналкильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу или атом галогена), отличающийся тем, что способ включает деацетилирование ацетанилидного соединения, представленного следующей общей формулой (4):

(где R₁, R₂, R₃, X и Y имеют такие же определения, как даны выше; и Ас является ацетильной группой).

[12] Способ получения замещенного анилинового соединения, представленного следующей общей формулой (6):

(где R₁, R₂ и R₃ каждый независимо означает алкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, галогеналкильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, алкилкарбоксамидную группу, нитрогруппу, арильную группу, арилалкильную группу, арилоксигруппу, атом галогена или атом водорода; и X и Y каждый независимо означает атом водорода, алкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, галогеналкильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу или атом галогена), отличающийся тем, что способ включает восстановление аминосоединения, представленного следующей общей формулой (7):

(где R₁, R₂, R₃, X и Y имеют такие же определения, как даны выше).

[13] Способ получения 2-(пиримидин-2-илгидроксиметил)ацетанилидного соединения, представленного следующей общей формулой (5):

(где R₁, R₂ и R₃ каждый независимо означает алкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, галогеналкильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, алкилкарбоксамидную группу, нитрогруппу, арильную группу, арилалкильную группу, арилоксигруппу, атом галогена или атом водорода; и X и Y каждый независимо означает атом водорода, алкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, галогеналкильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу или атом галогена; и Ас является ацетильной группой), отличающийся тем, что способ включает восстановление ацетанилидного соединения, представленного следующей общей формулой (4):

(где R₁, R₂, R₃, X, Y и Ас имеют такие же определения, как даны выше).

[14] Способ получения замещенного анилинового соединения, представленного следующей общей формулой (6):

(где R₁, R₂ и R₃ каждый независимо означает алкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, галогеналкильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, алкилкарбоксамидную группу, нитрогруппу, арильную группу, арилалкильную группу, арилоксигруппу, атом галогена или атом водорода; и X и Y каждый независимо означает атом водорода, алкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, галогеналкильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу или атом галогена), отличающийся тем, что способ включает деацетилирование 2-(пиримидин-2-илгидроксиметил)ацетанилидного соединения, представленного следующей общей формулой (5):

(где R₁, R₂, R₃, X и Y имеют такие же определения, как даны выше; и Ас является ацетильной группой).

Настоящее изобретение подробно описано ниже.

В способе согласно настоящему изобретению, описанному в пункте [1] (в данном тексте термин "способ согласно настоящему изобретению" имеет одно и то же значение, если не указано особо), применяют замещенное индольное соединение, представленное общей формулой (3), в качестве сырого материала. Указанное замещенное индольное соединение, представленное общей формулой (3), может быть получено взаимодействием (пиримидин-2-ил)-2-пропанонового соединения, представленного общей формулой (1), с гидразиновым соединением, представленным общей формулой (2), в присутствии кислоты. Следовательно, вначале описывают стадию (стадия 1) получения замещенного индольного соединения, представленного общей формулой (3).

Прежде всего описаны (пиримидин-2-ил)-2-пропаноновое соединение, представленное общей формулой (1), и гидразиновое соединение, представленное общей формулой (2), которые используют в качестве сырых материалов.

В (пиримидин-2-ил)-2-пропаноновом соединении, представленном общей формулой (1), R₁, R₂ и R₃ каждый может независимо содержать от 1 до 6 атомов углерода (в данном тексте, атомы углерода, когда их количество составляет, например, от 1 до 6 атомов углерода, представлены аббревиатурой "С1-С6") и представлять собой (С1-С6)алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, такую как метильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, н-пентильная группа, н-гексильная группа или тому подобное; (С1-С6)алкоксигруппу с прямой или разветвленной цепью, такую как метоксигруппа, этоксигруппа, н-пропоксигруппа, изопропоксигруппа или тому подобное; (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, такую как метоксиметильная группа, метоксиэтильная группа, этоксиэтильная группа или тому подобное; (С1-С6)галогеналкильную группу с прямой или разветвленной цепью, такую как фторметильная группа, дифторметильная группа, трифторметильная группа или тому подобное; карбоксильную группу; (С1-С6)алкоксикарбонильную группу с прямой или разветвленной цепью, такую как метоксикарбонильная группа, этоксикарбонильная группа или тому подобное; (С1-С6)алкилкарбоксамидную группу с прямой или разветвленной цепью, такую как метилкарбоксамидная группа, этилкарбоксамидная группа или тому подобное; нитрогруппу; арильную группу, такую как фенильная группа или тому подобное; арил(С1-С6)алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, такую как фенилметильная группа, фенилэтильная группа или тому подобное; арилоксигруппу, такую как феноксигруппа, нафтоксигруппа или тому подобное; атом галогена, такой как атом брома, атом хлора, атом фтора, атом йода или тому подобное; или атом водорода.

Поэтому в качестве (пиримидин-2-ил)-2-пропанонового соединения, представленного общей формулой (1), используемого на стадии 1, следует особо упомянуть, например, 1-(пиримидин-2-ил)-2-пропанон, 1-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)-2-пропанон, 1-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)-2-пропанон, 1-(4,6-диметокси-5-метилпиримидин-2-ил)-2-пропанон, 1-(4,6-диметокси-5-этилпиримидин-2-ил)-2-пропанон, 1-(4,6-диметокси-5-нитропиримидин-2-ил)-2-пропанон, 1-(4,6-дихлорпиримидин-2-ил)-2-пропанон, 1-(4,6-диметокси-5-этоксикарбонилпиримидин-2-ил)-2-пропанон и 1-(4,6-диэтоксипиримидин-2-ил)-2-пропанон. (Пиримидин-2-ил)-2-пропаноновое соединение, представленное общей формулой (1), имеет таутомеры, и любой из таутомеров может быть использован в способе согласно настоящему изобретению. Однако в настоящем описании структура соединения изображена в виде 2-пропанонового производного, как видно в общей формуле (1), и названием соединения является 2-пропаноновое производное, как видно выше.

Указанные (пиримидин-2-ил)-2-пропаноновые соединения, представленные общей формулой (1), являются известными соединениями или соединениями, которые могут быть получены из сырого материала, такого как 2-фенилсульфонил-4,6-диметилпиримидин или тому подобное, согласно способу, например, описанному в публикации Chemical & Pharmaceutical Bulletin, p. 152 (1982). (Пиримидин-2-ил)-2-пропаноновое соединение, представленное общей формулой (1), включает в себя новые соединения, например, 1-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)-2-пропанон, и данное соединение является сырым материалом, используемым в получении замещенного анилинового соединения, представленного общей формулой (6).

Между тем, в общей формуле (2) X и Y каждый независимо может представлять собой (С1-С6)алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, такую как метильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, н-пентильная группа, н-гексильная группа или тому подобное; (С1-С6)алкоксигруппу с прямой или разветвленной цепью, такую как метоксигруппа, этоксигруппа, н-пропоксигруппа, изопропоксигруппа или тому подобное; (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, такую как метоксиметильная группа, метоксиэтильная группа, этоксиэтильная группа или тому подобное; (С1-С6)галогеналкильную группу с прямой или разветвленной цепью, такую как фторметильная группа, дифторметильная группа, трифторметильная группа или тому подобное; карбоксильную группу; (С1-С6)алкоксикарбонильную группу с прямой или разветвленной цепью, такую как метоксикарбонильная группа, этоксикарбонильная группа или тому подобное; атом галогена, такой как атом брома, атом хлора, атом фтора, атом йода или тому подобное; или атом водорода.

Поэтому в качестве гидразинового соединения, представленного общей формулой (2), используемого на стадии 1, следует особо упомянуть, например, фенилгидразин, 2-метилфенилгидразин, 4-метилфенилгидразин, 2,4-диметилфенилгидразин, 2-этилфенилгидразин, 4-этилфенилгидразин, 4-изопропилфенилгидразин, 2-метоксифенилгидразин, 4-метоксифенилгидразин, 2-метоксиметилфенилгидразин, 4-метоксиметилфенилгидразин, 4-трифторметилфенилгидразин, 2-гидразинбензойную кислоту, 4-метоксикарбонилфенилгидразин и 2-хлорфенилгидразин.

Гидразиновое соединение, представленное общей формулой (2), может находиться в свободной форме или в виде соли (например, в виде хлоргидрата или сульфата).

Гидразиновое соединение, представленное общей формулой (2), является известным соединением или соединением, которое может быть получено из соответствующего сырого анилина согласно способу, например, описанному в публикации Journal of Organic Chemistry, p. 2849 (1972).

В этой связи из гидразиновых соединений, представленных общей формулой (2), 2-метоксиметилфенилгидразин является новым соединением.

На стадии 1 для получения замещенного индольного соединения, представленного общей формулой (3), молярное соотношение гидразинового соединения, представленного общей формулой (2), и (пиримидин-2-ил)-2-пропанонового соединения, представленного общей формулой (1), может находиться на любом уровне для осуществления взаимодействия между двумя соединениями. Однако (пиримидин-2-ил)-2-пропаноновое соединение, представленное общей формулой (1), используют в количестве, например, обычно от 0,5 до 3 молей, предпочтительно 1-2 моля на моль гидразинового соединения, представленного общей формулой (2).

На стадии 1 получение замещенного индольного соединения, представленного общей формулой (3), осуществляют с применением кислоты. В качестве примеров используемой кислоты могут быть минеральные кислоты, такие как хлористоводородная кислота, серная кислота и тому подобное; уксусные кислоты, такие как уксусная кислота, трифторуксусная кислота и тому подобное; кислоты Льюиса, такие как хлористый цинк, трехфтористый бор и тому подобное; сульфоновые кислоты, такие как р-толуолсульфокислота и тому подобное; фосфорные кислоты, такие как полифосфорная кислота и тому подобное; галогенные соединения фосфора, такие как треххлористый фосфор и тому подобное; и кислые ионообменные смолы, такие как Amberlist и тому подобное. Применение кислоты Льюиса, такой как хлористый цинк, трехфтористый бор или тому подобное, является предпочтительным. Количество кислоты, применяемой на стадии, может быть любым количеством, поскольку она не разлагает образованное замещенное индольное соединение, представленное общей формулой (3); однако количество может составлять от 0,001 до 10 молей, предпочтительно от 0,1 до 2 молей на моль гидразинового соединения, представленного общей формулой (2).

Стадию 1 получения замещенного индольного соединения, представленного общей формулой (3), можно выполнить в достаточной мере даже в условиях без растворителя, но можно провести с использованием растворителя. Растворитель, применяемый в данной реакции, может быть любым растворителем, при условии, что он не влияет на реакцию. В этой связи можно упомянуть, например, ароматические углеводороды, такие как толуол, ксилол, хлорбензол и тому подобное; галогенированные алифатические углеводороды, такие как дихлорметан, хлороформ и тому подобное; сложные эфиры уксусной кислоты, такие как метилацетат, этилацетат, бутилацетат и тому подобное; апротонные полярные растворители, такие как диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон, тетраметилмочевина, гексаметилфосфотриамид (НМРА) и тому подобное; растворители типа простого эфира, такого как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан и тому подобное; и алифатические углеводороды, такие как пентан, н-гексан и тому подобное. Ароматические углеводороды, такие как толуол и тому подобное, являются предпочтительными. Указанные растворители могут быть использованы в виде одного растворителя или в виде смешанного растворителя с любым составом смеси. Можно использовать любое количество растворителя, поскольку оно позволяет достаточное перемешивание реакционной системы, но количество обычно составляет от 0,5 до 20 литров, предпочтительно от 1 до 10 литров на моль гидразинового соединения, представленного общей формулой (2).

Температура реакции, применяемая на стадии 1 получения замещенного индольного соединения, представленного общей формулой (3), составляет, например, от 0°С до температуры флегмы используемого растворителя, предпочтительно от 0°С до 120°С.

Особого ограничения относительно времени проведения реакции, используемого на стадии 1 получения замещенного индольного соединения, представленного общей формулой (3), не существует, однако предпочтительное время проведения реакции составляет от 0,5 часа до 12 часов.

Замещенное индольное соединение, представленное общей формулой (3), которое может быть получено на стадии 1, является новым соединением и используется в качестве промежуточного соединения для сульфонанилидного производного, которое, как известно, обладает высокой гербицидной активностью и является эффективным.

Способ согласно настоящему изобретению включает стадию (стадия 2) окисления индольного кольца у полученного выше замещенного индольного соединения, представленного общей формулой (3), приводящего к раскрытию кольца с получением замещенного ацетанилидного соединения, представленного общей формулой (4), а также стадии последовательной обработки ацетанилидного соединения, представленного общей формулой (4), посредством восстановления и деацетилирования с получением конечного продукта, т.е. замещенного анилинового соединения, представленного общей формулой (6). Любая из реакций восстановления и деацетилирования может быть проведена первой. Поэтому описание дано в следующем порядке, после стадии 2 следует стадия (стадия 3) взаимодействия ацетанилидного соединения, представленного общей формулой (4), с предпочтительным боргидридом натрия с получением 2-(пиримидин-2-илгидроксиметил)ацетаинидного соединения, представленного общей формулой (5), и стадия (стадия 4) деацетилирования амидного фрагмента 2-(пиримидин-2-илгидроксиметил)ацетанилидного соединения, представленного общей формулой (5), полученного на стадии 3, при этом получают конечный продукт, т.е. замещенное анилиновое соединение, представленное общей формулой (6).

Стадия 2 представляет собой стадию окисления замещенного индольного соединения, представленного общей формулой (3), полученного на стадии 1, приводящего к раскрытию индольного кольца с получением замещенного ацетанилидного соединения, представленного общей формулой (4). В этой связи в общей формуле (3) R₁, R₂, R₃, X и Y имеют такие же определения, как даны выше.

Окислителем, применяемым на стадии 2, может служить озон; неорганические перекиси, такие как перекись водорода и тому подобное; органические перекиси, такие как надуксусная кислота, надбензойная кислота, m-хлорнадбензойная кислота и тому подобное; окиси металлов, такие как перманганат калия, перйодат натрия, вольфрамат натрия, молибдат аммония и тому подобное; и воздух. Предпочтительным является озон. Указанные окислители могут обеспечить достаточное взаимодействие даже при использовании окислителей в виде одного окислителя, но могут быть применены в любом составе смеси. На стадии окисления данного способа окислитель может использоваться в любом количестве, при условии, что окислитель не разрушает образованное замещенное ацетанилидное соединение, представленное общей формулой (4), но обычно количество составляет от 0,1 до 20 молей, предпочтительно от 1 до 10 молей на моль замещенного индольного соединения, представленного общей формулой (3).

На стадии 2 реакцию обычно осуществляют с использованием растворителя. Может быть использован любой растворитель, при условии, что он не влияет на реакцию. В этой связи следует упомянуть, например, сложные эфиры уксусной кислоты, такие как метилацетат, этилацетат, бутилацетат и тому подобное; галогенированные алифатические углеводороды, такие как дихлорметан, хлороформ и тому подобное; ароматические углеводороды, такие как толуол, ксилол, хлорбензол и тому подобное; алифатические углеводороды, такие как пентан, н-гексан и тому подобное; апротонные полярные растворители, такие как формамид, диметилформамид, диметилацетамид и тому подобное; нитрилы, такие как ацетонитрил и тому подобное; растворители типа простого эфира, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, диглим и тому подобное; спирты, такие как метанол, этанол и тому подобное; карбоновые кислоты, такие как уксусная кислота и тому подобное; кетоны, такие как ацетон, метилизобутилкетон и тому подобное; и вода. Растворители могут быть использованы в виде одного растворителя или в виде смешанного растворителя любого состава смеси. Может быть использовано любое количество растворителя, при условии, что оно обеспечивает достаточное перемешивание реакционной системы, но количество обычно составляет от 0,5 до 20 литров, предпочтительно от 1 до 10 литров на моль замещенного индольного соединения, представленного общей формулой (3).

Температура реакции на стадии 2 может составлять, например, от -20°С до температуры флегмы используемого растворителя, но предпочтительной является температура от -10°С до 60°С.

Особых ограничений в отношении времени проведения реакции на стадии 2 не имеется. Однако предпочтительное время проведения реакции составляет от 0,5 часа до 12 часов.

Замещенные ацетанилидные соединения, представленные общей формулой (4), полученные на стадии 2, являются новыми соединениями и применяются в качестве промежуточного соединения для сульфонанилидного производного, которое применяют, как известно, в качестве гербицида.

Таким образом, может быть получено замещенное ацетанилидное соединение, представленное общей формулой (4).

В качестве ацетанилидного соединения, представленного общей формулой (4), следует особо упомянуть, например, 2-(4,6-диметоксипиримидин-2-илкарбонил)ацетанилид, 2-(4,6-диметоксипиримидин-2-илкарбонил)-6-метилацетанилид, 2-(4,6-диметоксипиримидин-2-илкарбонил)-6-этилацетанилид, 2-(4,6-диметоксипиримидин-2-илкарбонил)-6-метоксиметилацетанилид, 2-(4,6-диметоксипиримидин-2-илкарбонил)-4-метилацетанилид, 2-(4,6-диметоксипиримидин-2-илкарбонил)-4-этилацетанилид, 2-(4,6-диметоксипиримидин-2-илкарбонил)-4-метоксиметилацетанилид, 2-(4,6-диметоксипиримидин-2-илкарбонил)-4-хлорацетанилид, 2-(4,6-диметоксипиримидин-2-илкарбонил)-6-хлорацетанилид, 2-(4,6-диметоксипиримидин-2-илкарбонил)-4-фторацетанилид и 2-(4,6-диметоксипиримидин-2-илкарбонил)-6-фторацетанилид.

Замещенное ацетанилидное соединение, представленное общей формулой (4), полученное на стадии 2,