2293725 - Аминоацетонитрильные производные и их применение для борьбы с паразитами

Аминоацетонитрильные производные и их применение для борьбы с паразитами

Изобретение относится к соединению формулы

в которой Ar₁ и Ar₂ независимо друг от друга обозначают незамещенный или замещенный фенил, заместители которого могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей гало-С₁-С₆алкил, C₁-С₆алкоксигруппу, гало-С₁-С₆алкоксигруппу и незамещенный фенилкарбонил, R₁ обозначает водород, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ независимо друг от друга обозначают водород или незамещенный C₁-С₆алкил, а Х обозначает С(R₃)(R₄)-С(R₅)(R₆). Изобретение также относится к способу получения соединения формулы I, заключающемуся в том, что соединение формулы (II) подвергают взаимодействию с соединением формулы (III)

в котором Q обозначает уходящую группу, при необходимости в присутствии основного катализатора. Кроме того, изобретение относится к композиции для борьбы с нематодами, клещами и насекомыми, содержащей в качестве действующего вещества по меньшей мере одно соединение формулы I, а также носители и/или диспергаторы, применению соединения формулы I для борьбы с нематодами, клещами и насекомыми и способу борьбы с паразитами, заключающемуся в воздействии на нематод, клещей и насекомых эффективным количеством по меньшей мере одного соединения формулы I. 7 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

Реферат

Настоящее изобретение относится к новым амидоацетонитрильным соединениям формулы

в которой

Ar₁ и Ar₂ независимо друг от друга обозначают незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C₁-С₆алкил, гало-C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкоксигруппу, гало-C₁-С₆алкоксигруппу, C₂-С₆алкенил, гало-С₂-С₆алкенил, C₂-С₆алкинил, C₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкилоксигруппу, С₃-С₆циклоалкиламиногруппу, С₃-С₆циклоалкилтиогруппу, С₂-С₆алкенилоксигруппу,гало-С₂-С₆алкенилоксигруппу, С₁-С₆алкилтиогруппу, гало-С₁-С₆алкилтиогруппу, С₁-С₆алкилсульфонилоксигруппу, гало-С₁-С₆алкилсульфонилоксигруппу, С₁-С₆алкилсульфинил, гало-С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, гало-С₁-С₆алкилсульфонил, С₂-С₆алкенилтиогруппу, гало-С₂-С₆алкенилтиогруппу, С₂-С₆алкенилсульфинил, гало-С₂-С₆алкенилсульфинил, С₂-С₆алкенилсульфонил, гало-С₂-С₆алкенилсульфонил, С₁-С₆алкиламиногруппу, ди-С₁-С₆алкиламиногруппу, С₁-С₆алкилсульфониламиногруппу, гало-С₁-С₆алкилсульфониламиногруппу, С₁-С₆алкилкарбонил, гало-С₁-С₆алкилкарбонил, С₁-С₆алкоксикарбонил, С₁-С₆алкиламинокарбонил, ди-С₁-С₆алкиламинокарбонил, незамещенную либо одно- или многозамещенную фениламиногруппу, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенилкарбонил, незамещенную либо одно- или многозамещенную фенилметоксиминогруппу, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенилгидроксиметил, незамещенный либо одно- или многозамещенный 1-фенил-1-гидроксиэтил, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенилхлорметил, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенилцианометил, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, при этом заместители в каждом случае могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₆алкил, гало-С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкоксигруппу, гало-С₁-С₆алкоксигруппу, С₁-С₆алкилтиогруппу, гало-С₁-С₆алкилтиогруппу, С₁-С₆алкилсульфинил, гало-С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил и гало-С₁-С₆алкилсульфонил, незамещенную либо одно- или многозамещенную феноксигруппу, заместители которой, если она является замещенной, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₆алкил, гало-С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкоксигруппу, гало-С₁-С₆алкоксигруппу, С₁-С₆алкилтиогруппу, гало-С₁-С₆алкилтиогруппу, С₁-С₆алкилсульфинил, гало-С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил и гало-С₁-С₆алкилсульфонил, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенилацетиленил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₆алкил, гало-С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкоксигруппу, гало-С₁-С₆алкоксигруппу, С₁-С₆алкилтиогруппу, гало-С₁-С₆алкилтиогруппу, С₁-С₆алкилсульфинил, гало-С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил и гало-С₁-С₆алкилсульфонил, и незамещенную либо одно- или многозамещенную пиридилоксигруппу, заместители которой, если она является замещенной, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₆алкил, гало-С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкоксигруппу, гало-С₁-С₆алкоксигруппу, С₁-С₆алкилтиогруппу, гало-С₁-С₆алкилтиогруппу, С₁-С₆алкилсульфинил, гало-С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил и гало-С₁-С₆алкилсульфонил, или обозначают незамещенный либо одно- или многозамещенный гетарил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₆алкил, гало-С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкоксигруппу, гало-С₁-С₆алкоксигруппу, С₂-С₆алкенилоксигруппу, гало-С₂-С₆алкенилоксигруппу, С₁-С₆алкилтиогруппу, гало-С₁-С₆алкилтиогруппу, С₁-С₆алкилсульфинил, гало-С₁-С₆алкилсульфинил, С₂-С₆алкенилтиогруппу, гало-С₂-С₆алкенилтиогруппу, С₂-С₆алкенилсульфинил, гало-С₂-С₆алкенилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, гало-С₁-С₆алкилсульфонил, С₂-С₆алкенилсульфонил, гало-С₂-С₆алкенилсульфонил, С₁-С₆алкиламиногруппу и ди-С₁-С₆алкиламиногруппу, или обозначают незамещенный либо одно- или многозамещенный нафтил или хинолил, заместители каждого из которых, если они являются замещенными, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₆алкил, гало-С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкоксигруппу, гало-С₁-С₆алкоксигруппу, С₂-С₆алкенилоксигруппу, гало-С₂-С₆алкенилоксигруппу, С₁-С₆алкилтиогруппу, гало-С₁-С₆алкилтиогруппу, С₁-С₆алкилсульфинил, гало-С₁-С₆алкилсульфинил, С₂-С₆алкенилтиогруппу, гало-С₂-С₆алкенилтиогруппу, С₂-С₆алкенилсульфинил, гало-С₂-С₆алкенилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, гало-С₁-С₆алкилсульфонил, С₂-С₆алкенилсульфонил, гало-С₂-С₆алкенилсульфонил, С₁-С₆алкиламиногруппу и ди-С₁-С₆алкиламиногруппу,

R₁ обозначает водород, С₁-С₆алкил, гало-С₁-С₆алкил, аллил или С₁-С₆алкоксиметил,

R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇ и R₈ либо независимо друг от друга обозначают водород, галоген, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С₁-С₆алкил, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С₂-С₆алкенил, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С₂-С₆алкинил, незамещенную либо одно- или многозамещенную С₁-С₆алкоксигруппу, незамещенную либо одно- или многозамещенную гало-С₁-С₆алкоксигруппу, незамещенный либо одно- или многозамещенный С₃-С₆циклоалкил, при этом заместители в каждом случае могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген и С₁-С₆алкил, или незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₆алкил, гало-С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкоксигруппу, гало-С₁-С₆алкоксигруппу, С₁-С₆алкилтиогруппу, гало-С₁-С₆алкилтиогруппу, С₁-С₆алкилсульфинил, гало-С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, гало-С₁-С₆алкилсульфонил, С₁-С₆алкиламиногруппу и ди-С₁-С₆алкиламиногруппу, либо

R₂ и R₃ совместно обозначают С₁-С₆алкилен и

Х обозначает С(R₃)(R₄)-С(R₅)(R₆) или C(R₇)=C(R₈),

к их получению и их применению для борьбы с эндо- и эктопаразитами, прежде всего гельминтами, у теплокровного продуктивного скота и домашних животных и у растений, а также к пестицидам, содержащим по меньшей мере одно из этих соединений.

Замещенные аминоацетонитрильные соединения, обладающие пестицидной активностью, описаны, например, в ЕР 0953565 А2. Однако действующие вещества, конкретно описанные в указанной публикации, не всегда удовлетворяют всем требованиям касательно их эффективности и спектра действия. Поэтому в данной области сохраняется необходимость в действующих веществах с более совершенными пестицидными свойствами. Согласно изобретению было установлено, что аминоацетонитрильные соединения формулы I обладают исключительно высокими пестицидными свойствами, позволяющими использовать их прежде всего для борьбы с эндо- и эктопаразитами у теплокровного продуктивного скота и домашних животных и у растений.

В приведенных выше значениях заместителей алкил в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галоалкил, алкоксигруппа, алкилтиогруппа, алкилсульфинил и алкилсульфонил, является в каждом случае с учетом количества атомов углерода в конкретной группе или конкретном соединении либо прямоцепочечным, например представляет собой метил, этил, пропил, бутил, пентил или гексил, либо разветвленным, например представляет собой изопропил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, изопентил, неопентил или изогексил.

Алкенил в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений является в каждом случае с учетом количества атомов углерода в конкретной группе или конкретном соединении и сопряженных или изолированных двойных связей либо прямоцепочечным, например представляет собой аллил, 2-бутенил, 3-пентенил, 1-гексенил или 1,3-гексадиенил, либо разветвленным, например представляет собой изопропенил, изобутенил, изопренил, трет-пентенил или изогексенил.

Алкинил в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений является в каждом случае с учетом количества атомов углерода в конкретной группе или конкретном соединении и сопряженных или изолированных двойных связей либо прямоцепочечным, например представляет собой пропаргил, 2-бутинил, 3-пентинил, 1-гексинил, 1-гептинил или 3-гексен-1-инил, либо разветвленным, например представляет собой 3-метилбут-1-инил, 4-этилпент-1-инил или 4-метилгекс-2-инил.

Циклоалкил в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галоциклоалкил, циклоалкоксигруппа или циклоалкилтиогруппа, представляет собой в каждом случае с учетом количества атомов углерода в конкретной группе или конкретном соединении циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил.

Гетарил представляет собой пиридил, пиримидил, s-триазинил, 1,2,4-триазинил, тиенил, фуранил, пиррил, пиразолил, имидазолил, тиазолил, триазолил, оксазолил, тиадиазолил, оксадиазолил, бензотиенил, бензофуранил, бензотиазолил, индолил или индазолил, предпочтительно пиридил, пиримидил, s-триазинил или 1,2,4-триазинил, прежде всего пиридил или пиримидил.

Галоген индивидуально и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галоалкил, галоалкоксигруппа, галоалкилтиогруппа, галоалкилсульфинил и галоалкилсульфонил, представляет собой фтор, хлор, бром или иод, прежде всего фтор, хлор или бром, в частности фтор или хлор.

Галогензамещенные углеродсодержащие группы и соединения, такие как галоалкил, галоалкоксигруппа, галоалкилтиогруппа, галоалкилсульфинил и галоалкилсульфонил, могут быть частично галогенированными или пергалогенированными, при этом галогеновые заместители в случае полигалогенирования могут быть идентичными или различными. Примерами галоалкила в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галоалкоксигруппа или галоалкилтиогруппа, служат метил, который в качестве заместителей содержит от одного до трех атомов фтора, хлора и/или брома, например CHF₂ или CF₃, этил, который в качестве заместителей содержит от одного до пяти атомов фтора, хлора и/или брома, например СН₂CF₃, CF₂CF₃, CF₂CCl₃, CF₂CHCl₂, CF₂CHF₂, CF₂CFCl₂, CF₂CHBr₂, CF₂CHClF, CF₂CHBrF или CClFCHClF, пропил либо изопропил, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до семи атомов фтора, хлора и/или брома, например СН₂CHBrCH₂Br, CF₂CHFCF₃, СН₂CF₂CF₃ или СН(CF₃)₂, бутил либо один из его изомеров, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до девяти атомов фтора, хлора и/или брома, например CF(CF₃)CHFCF₃ или СН₂(CF₂)₂CF₃, пентил либо один из его изомеров, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до одиннадцати атомов фтора, хлора и/или брома, например CF(CF₃)(CHF)₂CF₃ или СН₂(CF₂)₃CF₃, и гексил либо один из его изомеров, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до тринадцати атомов фтора, хлора и/или брома, например (СН₂)₄CHBrCH₂Br, CF₂(CHF)₄CF₃, СН₂(CF₂)₄CF₃ или С(CF₃)₂(CHF)₂CF₃.

Алкоксигруппы предпочтительно имеют цепь длиной от 1 до 6 атомов углерода. В качестве примеров алкоксигруппы можно назвать метокси-, этокси-, пропокси-, изопропокси-, н-бутокси-, изобутокси-, втор-бутокси- и трет-бутоксигруппу, а также изомеры пентилоксигруппы и гексилоксигруппы, предпочтительны при этом метокси- и этоксигруппа. Галоалкоксигруппы предпочтительно имеют цепь длиной от 1 до 6 атомов углерода. В качестве примеров галоалкоксигруппы можно назвать фторметокси-, дифторметокси-, трифторметокси-, 2,2,2-трифторэтокси-, 1,1,2,2-тетрафторэтокси-, 2-фторэтокси-, 2-хлорэтокси-, 2,2-дифторэтокси- и 2,2,2-трихлорэтоксигруппу, предпочтительны из которых дифторметокси-, 2-хлорэтокси- и трифторметоксигруппа.

Предпочтительными согласно изобретению соединениями являются следующие:

(1) соединение формулы I, в которой Ar₁ и Ar₂ независимо друг от друга обозначают незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₄алкил, гало-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксигруппу, гало-С₁-С₄алкоксигруппу, С₃-С₅циклоалкил, С₃-С₅циклоалкилоксигруппу, С₃-С₅циклоалкиламиногруппу, С₁-С₅алкилтиогруппу, гало-С₁-С₅алкилтиогруппу,С₁-С₄алкиламиногруппу, ди-С₁-С₄алкиламиногруппу, С₁-С₄4алкилкарбонил, гало-С₁-С₄алкилкарбонил, С₁-С₄алкоксикарбонил, С₁-С₄алкиламинокарбонил, ди-С₁-С₄алкиламинокарбонил, незамещенную либо одно- или многозамещенную фениламиногруппу, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенилкарбонил, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, при этом заместители в каждом случае могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₄алкил, гало-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксигруппу, гало-С₁-С₄алкоксигруппу, С₁-С₄алкилтиогруппу и гало-С₁-С₄алкилтиогруппу, незамещенную либо одно- или многозамещенную феноксигруппу, заместители которой, если она является замещенной, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₄алкил, гало-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксигруппу, гало-С₁-С₄алкоксигруппу, С₁-С₄алкилтиогруппу и гало-С₁-С₄алкилтиогруппу, и незамещенную либо одно- или многозамещенную пиридилоксигруппу, заместители которой, если она является замещенной, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₄алкил, гало-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксигруппу, гало-С₁-С₄алкоксигруппу, С₁-С₄алкилтиогруппу и гало-С₁-С₄алкилтиогруппу, прежде всего независимо друг от друга обозначают незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₄алкил, гало-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксигруппу, гало-С₁-С₄алкоксигруппу, С₃-С₅циклоалкил, С₃-С₅циклоалкилоксигруппу, С₃-С₅циклоалкиламиногруппу, С₁-С₄алкилкарбонил, гало-С₁-С₄алкилкарбонил, С₁-С₄алкоксикарбонил, незамещенную либо одно- или многозамещенную фениламиногруппу, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенилкарбонил, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, при этом заместители в каждом случае могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₄алкил, гало-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксигруппу и гало-С₁-С₄алкоксигруппу, и незамещенную либо одно- или многозамещенную феноксигруппу, заместители которой, если она является замещенной, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₄алкил, гало-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксигруппу и гало-С₁-С₄алкоксигруппу, наиболее предпочтительно независимо друг от друга обозначают незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, С₁-С₂алкил, гало-С₁-С₂алкил, С₁-С₂алкоксигруппу, гало-С₁-С₂алкоксигруппу, С₃-С₄циклоалкил, С₃-С₄циклоалкилоксигруппу, С₃-С₄циклоалкиламиногруппу, С₁-С₂алкилкарбонил, гало-С₁-С₂алкилкарбонил, С₁-С₂алкоксикарбонил, незамещенную либо одно- или многозамещенную фениламиногруппу, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенилкарбонил, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, при этом заместители в каждом случае могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, С₁-С₂алкил, гало-С₁-С₂алкил, С₁-С₂алкоксигруппу и гало-С₁-С₂алкоксигруппу, и незамещенную либо одно- или многозамещенную феноксигруппу, заместители которой, если она является замещенной, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, С₁-С₂алкил, гало-С₁-С₂алкил, С₁-С₂алкоксигруппу и гало-С₁-С₂алкоксигруппу;

(2) соединение формулы I, в которой R₁ обозначает водород, С₁-С₄алкил или гало-С₁-С₄алкил, прежде всего водород или С₁-С₂алкил, наиболее предпочтительно водород;

(3) соединение формулы I, в которой R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇ и R₈ независимо друг от друга обозначают водород, галоген, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С₁-С₄алкил, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С₂-С₄алкенил, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С₂-С₄алкинил, незамещенную либо одно- или многозамещенную С₁-С₄алкоксигруппу, незамещенную либо одно- или многозамещенную гало-С₁-С₄ алкоксигруппу, С₃-С₅циклоалкил или незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, С₁-С₄алкил, гало-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксигруппу и гало-С₁-С₄алкоксигруппу, прежде всего независимо друг от друга обозначают водород, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С₁-С₄алкил, С₃-С₅циклоалкил или незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, С₁-С₂алкил и гало-С₁-С₄алкил, наиболее предпочтительно независимо друг от друга обозначают водород, С₁-С₂алкил или С₃-С₅циклоалкил;

(4) соединение формулы I, в которой Х обозначает С(R₃)(R₄)-С(R₅)(R₆);

(5) соединение формулы I, в которой

R₁ обозначает водород, С₁-С₄алкил или гало-С₁-С₄алкил,

R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇ и R₈ независимо друг от друга обозначают водород, галоген, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С₁-С₄алкил, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С₂-С₄алкенил, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С₂-С₄алкинил, незамещенную либо одно- или многозамещенную С₁-С₄алкоксигруппу, незамещенную либо одно- или многозамещенную гало-С₁-С₄алкоксигруппу, С₃-С₅циклоалкил или незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, С₁-С₄алкил, гало-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксигруппу и гало-С₁-С₄алкоксигруппу, и

Х обозначает С(R₃)(R₄)-С(R₅)(R₆);

(6) соединение формулы I, в которой

Ar₁ и Ar₂ независимо друг от друга прежде всего обозначают незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₄алкил, гало-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксигруппу, гало-С₁-С₄алкоксигруппу, С₃-С₅циклоалкил, С₃-С₅циклоалкилоксигруппу, С₃-С₅циклоалкиламиногруппу, С₁-С₄алкилкарбонил, гало-С₁-С₄алкилкарбонил, С₁-С₄алкоксикарбонил, незамещенную либо одно- или многозамещенную фениламиногруппу, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенилкарбонил, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, при этом заместители в каждом случае могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₄алкил, гало-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксигруппу и гало-С₁-С₄алкоксигруппу, и незамещенную либо одно- или многозамещенную феноксигруппу, заместители которой, если она является замещенной, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₄алкил, гало-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксигруппу и гало-С₁-С₄алкоксигруппу,

R₁ обозначает водород или С₁-С₂алкил,

R₁, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇ и R₈ независимо друг от друга обозначают водород, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С₁-С₄алкил, С₃-С₅циклоалкил или незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, С₁-С₂алкил и гало-С₁-С₄алкил, и

Х обозначает С(R₃)(R₄)-С(R₅)(R₆);

(7) соединение формулы I, в которой

R₁ обозначает водород,

R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇ и R₈ независимо друг от друга обозначают водород, С₁-С₂алкил или С₃-С₅циклоалкил и

Х обозначает С(R₃)(R₄)-С(R₅)(R₆).

Согласно изобретению особо предпочтительны соединения формулы I, перечисленные ниже в таблице 1, и прежде всего соединения формулы I, описанные ниже в примерах синтеза.

Изобретение относится также к способу получения соединений формулы I, соответственно в свободной форме или в виде соли, заключающемуся, например, в том, что соединение формулы

которое является известным соединением или которое можно получать аналогично соответствующим известным соединениям и в котором R₁, R₂ Х и Ar₂ имеют указанные для формулы I значения, подвергают взаимодействию, необязательно в присутствии основного катализатора, с соединением формулы

которое является известным соединением или которое можно получать аналогично соответствующим известным соединениям и в котором Ar₁ имеет указанные для формулы I значения, a Q обозначает уходящую группу, и затем в каждом случае при необходимости соединение формулы I, полученное этим способом или иным путем, соответственно в свободной форме или в виде соли, превращают в другое соединение формулы I, разделяют полученную этим способом смесь изомеров и выделяют целевой изомер и/или свободное соединение формулы I, полученное описанным выше способом, переводят в соль либо соль соединения формулы I, полученную описанным выше способом, переводят в свободное соединение формулы I или в другую соль.

Приведенные выше пояснения касательно солей соединений формулы I аналогичным образом относятся и к солям исходных соединений, указанных выше и в последующем описании.

При осуществлении рассмотренного выше способа реагенты можно подвергать взаимодействию между собой как таковые, т.е. без добавления растворителя или разбавителя, например в расплавленном состоянии. Однако в большинстве случаев может оказаться целесообразным добавлять к реакционной смеси инертный растворитель или разбавитель либо их смесь. В качестве примеров таких растворителей и разбавителей можно назвать ароматические, алифатические и алициклические углеводороды и галогенированные углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол, мезителен, тетралин, хлорбензол, дихлорбензол, бромбензол, петролейный эфир, гексан, циклогексан, дихлорметан, трихлорметан, тетрахлорметан, дихлорэтан, трихлорэтен или тетрахлорэтен, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, дипропиловый эфир, диизопропиловый эфир, дибутиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, монометиловый эфир этиленгликоля, моноэтиловый эфир этиленгликоля, диметиловый эфир этиленгликоля, диметоксидиэтиловый эфир, тетрагидрофуран или диоксан, кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон или метилизобутилкетон, амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диэтилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метилпирролидон или триамид гексаметилфосфорной кислоты, нитрилы, такие как ацетонитрил или пропионитрил, и сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид.

Предпочтительными уходящими группами Q являются галогены, тозилаты, мезилаты и трифлаты, наиболее предпочтительно галогены, главным образом хлор.

В качестве примера оснований, пригодных для катализа проводимой в соответствии с предлагаемым в изобретении способом реакции, можно назвать гидроксиды, гидриды, амиды, алканоляты, ацетаты, карбонаты, диалкиламиды или алкилсилиламиды щелочных или щелочноземельных металлов, алкиламины, алкилендиамины, необязательно N-алкилированные, необязательно ненасыщенные циклоалкиламины, гетероциклические основания, гидроксиды аммония, а также карбоциклические амины. Конкретными примерами подобных оснований являются гидроксид, гидрид, амид, метанолят, ацетат и карбонат натрия, трет-бутанолят, гидроксид, карбонат и гидрид калия, диизопропиламид лития, бис(триметилсилил)амид калия, гидрид кальция, триэтиламин, диизопропилэтиламин, триэтилендиамин, циклогексиламин, N-циклогексил-N,N-диметиламин, N,N-диэтиланилин, пиридин, 4-(N,N-диметиламино)пиридин, хинуклидин, N-метилморфолин, гидроксид бензилтриметиламмония, а также 1,5-диазабицикло[5.4.0]ундец-5-ен (ДБУ). Предпочтительны среди указанных выше оснований диизопропилэтиламин и 4-(N,N-диметиламино)пиридин.

Реакцию целесообразно проводить при температуре от примерно 0 до примерно 100°С, предпочтительно от примерно 10 до примерно 40°С.

В предпочтительном варианте осуществления описанного выше способа соединение формулы II подвергают взаимодействию с соединением формулы III при комнатной температуре в галогенированном углеводороде, предпочтительно в дихлорметане, в присутствии основания, предпочтительно смеси диизопропилэтиламина и 4-(N,N-диметиламино)пиридина.

Еще одним объектом изобретения является способ получения соединений формулы II, соответственно в свободной форме или в виде соли, заключающийся, например, в том, что соединение формулы

которое является известным соединением или которое можно получать аналогично соответствующим известным соединениям и в котором R₂, X и Ar₂ имеют указанные для формулы I значения, подвергают взаимодействию с неорганическим или органическим цианидом и соединением формулы R₁-NH₂, которое является известным соединением или которое можно получать аналогично соответствующим известным соединениям и в котором R₁ имеет указанные для формулы I значения, и затем в каждом случае при необходимости соединение формулы II, полученное этим способом или иным путем, соответственно в свободной форме или в виде соли, превращают в другое соединение формулы II, разделяют полученную этим способом смесь изомеров и выделяют целевой изомер и/или свободное соединение формулы II, полученное описанным выше способом, переводят в соль либо соль соединения формулы II, полученную описанным выше способом, переводят в свободное соединение формулы II или в другую соль.

Пригодными для проведения вышеописанной реакции цианидами являются цианид натрия, цианид калия, триметилсилилцианид и ацетонциангидрин.

Общая методика проведения реакции между карбонильными соединениями, например формулы IV, и цианидами и аминами, например формулы R₁-NH₂, соответствует реакции Штреккера, описанной, например, в Organic Synthesis Coll., т.3, 1973, с.88.

Соли соединений формулы I можно получать известным методом. Так, например, кислотно-аддитивные соли соединений формулы I получают их обработкой приемлемой кислотой или приемлемым ионообменным реагентом, а соли с основаниями - их обработкой приемлемым основанием или приемлемым ионообменным реагентом.

Соли соединений формулы I можно обычным путем превращать в свободные соединения формулы I, для чего кислотно-аддитивные соли можно, например, обрабатывать приемлемым основным агентом или приемлемым ионообменным реагентом, а соли с основаниями можно, например, обрабатывать приемлемой кислотой или приемлемым ионообменным реагентом.

Соли соединений формулы I можно известным образом превращать в другие соли соединений формулы I, при этом кислотно-аддитивные соли можно, например, превращать в другие кислотно-аддитивные соли, например обработкой соли неорганической кислоты, такой как гидрохлорид, приемлемой металлической солью, такой как натриевая, бариевая или серебряная соль, кислоты, например ацетатом серебра, в приемлемом растворителе, в котором образующаяся неорганическая соль, например хлорид серебра, нерастворима и в результате выпадает в осадок из реакционной смеси.

В зависимости от конкретной методики и/или условий реакции соединения формулы I, обладающие солеобразующими свойствами, можно получать в свободной форме либо в виде солей.

Соединения формулы I можно также получать в виде их гидратов и/или они могут также содержать молекулы других растворителей, которые, например, могут при необходимости использоваться для кристаллизации соединений, представленных в твердом виде.

Соединения формулы I при определенных условиях могут быть представлены в виде их возможных оптических и/или геометрических изомеров или в виде их смеси. В соответствии с этим настоящее изобретение относится и к чистым изомерам и ко всем возможным смесям изомеров, что подразумевается выше и в последующем описании, даже если в каждом отдельном случае и не указаны конкретные подробности касательно стереохимического строения соединений.

Смеси диастереоизомеров и смеси рацематов соединений формулы I, получаемые в зависимост

Аминоацетонитрильные производные и их применение для борьбы с паразитами

Патент 2293725