Амиды антраниловой кислоты с гетероарилсульфонильной боковой цепью и содержащие их фармацевтические композиции

Амиды антраниловой кислоты с гетероарилсульфонильной боковой цепью и содержащие их фармацевтические композиции

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к соединениям формулы (I):

где R(1), R(2), R(3), R(4), R(5), R(6) и R(7) имеют нижеуказанные значения:

R(1) означает

А означает -C_nH_2n-;

n означает 0, 1, 2, 3, 4 или 5;

D означает связь или -О-;

Е означает -C_mH_2m-;

m означает 0, 1, 2, 3, 4 или 5;

R(8) означает атом водорода, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода или C_pH_2p-R(14);

р означает 0, 1, 2, 3, 4 или 5;

R(14) означает фенил, нафтил или гетероарил, причем фенил, нафтил и гетероарил незамещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF₃, OCF₃, NO₂, CN, СООСН₃, CONH₂, СОСН₃, NH₂, ОН, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(9) означает атом водорода или алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами углерода;

R(10) означает атом водорода, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, фенил, нафтил или гетероарил, причем фенил, нафтил и гетероарил незамещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF₃, OCF₃, NO₂, CN, СООСН₃, CONH₂, СОСН₃, NH₂, ОН, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(11) означает циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 атомами углерода, фенил, нафтил, тиенил, фурил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, индазолил, хинолил, изохинолил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил или циннолинил, причем фенил, нафтил, тиенил, фурил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, индазолил, хинолил, изохинолил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил или циннолинил незамещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF₃, OCF₃, NO₂, CN, СОСН₃, NH₂, ОН, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(12) означает алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкинил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 атомами углерода, фенил, нафтил или гетероарил, причем фенил, нафтил и гетероарил незамещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF₃, OCF₃, NO₂, CN, СООСН₃, CONH₂, СОСН₃, NH₂, ОН, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(13) означает C_pH_2p-R(14);

р означает 0, 1, 2, 3, 4 или 5;

R(15) означает циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода;

R(2) означает атом водорода или алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода;

R(3) означает гетероарил, причем гетероарил незамещен или замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF₃, OCF₃, NO₂, CN, СООСН₃, CONH₂, СОСН₃, NH₂ ОН, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(4), R(5), R(6) и R(7), независимо друг от друга, означают атом водорода, F, Cl, Br, I, CF₃, OCF₃, NO₂, CN, СООСН₃, CONH₂, СОСН₃, NH₂, ОН, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппу, сульфамоил, метилсульфонил и метилсульфониламиногруппу;

а также к их фармацевтически приемлемым солям; и к их применению, в особенности в лекарственных средствах.

Предпочтительны соединения формулы (I), где:

R(1) означает

А означает -C_nН_2n-;

n означает 0, 1, 2 или 3;

Е означает -C_mH_2n-;

m означает 0, 1, 2 или 3;

R(8) означает атом водорода, алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода или C_pH_2p-R(14);

р означает 0, 1, 2 или 3;

R(14) означает фенил, нафтил или гетероарил, причем фенил, нафтил и гетероарил незамещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СООСН₃, CONH₂, СОСН₃, NH₂, ОН, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(9) означает атом водорода или алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода;

R(10) означает атом водорода, алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода, фенил, нафтил или гетероарил, причем фенил, нафтил и гетероарил незамещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СООСН₃, CONH₂, СОСН₃, NH₂, ОН, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(11) означает фенил, нафтил, тиенил, фурил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, индазолил, хинолил, изохинолил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил или циннолинил, причем фенил, нафтил, тиенил, фурил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, индазолил, хинолил, изохинолил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил или циннолинил незамещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, NH₂, ОН, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(2) означает атом водорода или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;

R(3) означает гетероарил, причем гетероарил незамещен или замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СООСН₃, CONH₂, СОСН₃, NH₂, ОН, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(4), R(5), R(6) и R(7), независимо друг от друга, означают атом водорода, F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, ОН, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, метоксигруппу, этоксигруппу, диметиламиногруппу, сульфамоил, метилсульфонил и метилсульфониламиногруппу;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

Особенно предпочтительны соединения формулы (I), где:

R(1) означает

А означает -C_nH_2n-;

n означает 0 или 1;

Е означает -C_mH_2m-;

m означает 0 или 1;

R(8) означает атом водорода, алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода или C_pH_2p-R(14);

р означает 0 или 1;

R(14) означает фенил, нафтил или гетероарил, причем фенил, нафтил и гетероарил незамещены или замещены 1 или 2 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, метоксигруппы, этоксигруппы, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(9) означает атом водорода, метил или этил;

R(10) означает атом водорода, алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода, фенил, нафтил или гетероарил, причем фенил, нафтил и гетероарил незамещены или замещены 1 или 2 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН_3, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, метоксигруппы, этоксигруппы, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(11) означает фенил, нафтил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, индазолил, хинолил, изохинолил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил или циннолинил, причем фенил, нафтил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, индазолил, хинолил, изохинолил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил или циннолинил незамещены или замещены 1 или 2 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, метоксигруппы, этоксигруппы, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(2) означает атом водорода, метил или этил;

R(3) означает гетероарил, причем гетероарил незамещен или замещен 1 или 2 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, метоксигруппы, этоксигруппы, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(4), R(5), R(6) и R(7), независимо друг от друга, означают атом водорода, F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, ОН, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, метоксигруппу, этоксигруппу, диметиламиногруппу, сульфамоил, метилсульфонил и метилсульфониламиногруппу;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

В высшей степени предпочтительны соединения формулы (I), где:

А означает -C_nH_2n;

n означает 0 или 1;

Е означает -С_mH_2m-;

m означает 0 или 1;

R(8) означает атом водорода, алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода или C_pH_2p-R(14);

р означает 0 или 1;

R(14) означает фенил, нафтил или гетероарил, причем фенил, нафтил и гетероарил незамещены или замещены 1 или 2 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, метила, метоксигруппы, этоксигруппы, диметиламиногруппы, сульфамоила или метилсульфонила;

R(9) означает атом водорода, метил или этил;

R(10) означает атом водорода, алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода, фенил, нафтил или гетероарил, причем фенил, нафтил и гетероарил незамещены или замещены 1 или 2 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, метила, метоксигруппы, этоксигруппы, диметиламиногруппы, сульфамоила или метилсульфонила;

R(11) означает фенил, нафтил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, индазолил, хинолил, изохинолил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил или циннолинил, причем фенил, нафтил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, индазолил, хинолил, изохинолил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил или циннолинил незамещены или замещены 1 или 2 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, метила, метоксигруппы, этоксигруппы, диметиламиногруппы, сульфамоила или метилсульфонила;

R(2) означает атом водорода;

R(3) означает гетероарил, причем гетероарил незамещен или замещен 1 или 2 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, метила, метоксигруппы, этоксигруппы, диметиламиногруппы, сульфамоила или метилсульфонила;

R(4) означает атом водорода, F, Cl, CF₃, метил или метоксигруппу;

R(5) означает атом водорода, F, Cl, CF₃, метил, метоксигруппу, СОСН₃, OCF₃, CN или ОН;

R(6) означает атом водорода, F, Cl, CF₃, метил, метоксигруппу или ОН;

R(7) означает атом водорода, F, Cl, CF_3, метил, этил, метоксигруппу или ОН;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

Также предпочтительны соединения формулы (I), где:

R(1) означает

А означает -C_nH_2n-; n означает 0, 1, 2 или 3;

D означает связь или -О-;

Е означает -C_mH_2m-; m означает 0, 1, 2 или 3;

R(8) означает атом водорода, алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода или C_pH_2p-R(14);

р означает 0, 1, 2 или 3;

R(14) означает фенил, нафтил или гетероарил, причем фенил, нафтил и гетероарил незамещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СООСН₃, CONH₂, СОСН₃, NH₂, ОН, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(9) означает атом водорода или алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода;

R(11) означает фенил, нафтил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, индазолил, хинолил, изохинолил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил или циннолинил, причем фенил, нафтил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, индазолил, хинолил, изохинолил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил или циннолинил незамещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, NH₂, ОН, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(12) означает алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода, алкинил с 1, 2 или 3 атомами углерода, циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 атомами углерода, фенил, нафтил или гетероарил, причем фенил, нафтил и гетероарил незамещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СООСН₃, CONH₂, СОСН₃, NH₂, ОН, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(2) означает атом водорода или алкил с 1, 2 или 2 атомами углерода;

R(3) означает гетероарил, причем гетероарил незамещен или замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СООСН₃, CONH₂, СОСН₃, NH₂, ОН, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(4), R(5), R(6) и R(7), независимо друг от друга, означают атом водорода, F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, ОН, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, метоксигруппу, этоксигруппу, диметиламиногруппу, сульфамоил, метилсульфонил и метилсульфониламиногруппу;

и их фармакологически приемлемые соли.

Также особенно предпочтительны соединения формулы (I), где:

R(1) означает

А означает -C_nH_2n-;

n означает 0 или 1;

D означает связь или -О-;

Е означает -C_mH_2m-;

m означает 0 или 1;

R(8) означает атом водорода, алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода или C_pH_2p-R(14);

р означает 0 или 1;

R(14) означает фенил, нафтил или гетероарил, причем фенил, нафтил и гетероарил незамещены или замещены 1 или 2 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, метоксигруппы, этоксигруппы, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(9) означает атом водорода, метил или этил;

R(11) означает фенил, нафтил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, индазолил, хинолил, изохинолил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил или циннолинил, причем фенил, нафтил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, индазолил, хинолил, изохинолил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил или циннолинил незамещены или замещены 1 или 2 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, метоксигруппы, этоксигруппы, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(12) означает алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода, этинил, циклопропил, фенил, нафтил или гетероарил, причем фенил, нафтил и гетероарил незамещены или замещены 1 или 2 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, метоксигруппы, этоксигруппы, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(2) означает атом водорода, метил или этил;

R(3) означает гетероарил, причем гетероарил незамещен или замещен 1 или 2 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, метоксигруппы, этоксигруппы, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(4), R(5), R(6) и R(7), независимо друг от друга, означают атом водорода, F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, ОН, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, метоксигруппу, этоксигруппу, диметиламиногруппу, сульфамоил, метилсульфонил и метилсульфониламиногруппу;

и их фармакологически приемлемые соли.

Также в высшей степени предпочтительны соединения формулы (I), где:

R(1) означает

А означает -C_nH_2n-;

n означает 0 или 1;

D означает связь или -О-;

Е означает -C_mH_2m-;

m означает 0 или 1;

R(8) означает атом водорода, алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода или C_pH_2p-R(14);

р означает 0 или 1;

R(14) означает фенил, нафтил или гетероарил, причем фенил, нафтил и гетероарил незамещены или замещены 1 или 2 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, метила, метоксигруппы, этоксигруппы, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(9) означает атом водорода, этил или метил;

R(11) означает фенил, нафтил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, индазолил, хинолил, изохинолил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил или циннолинил, причем фенил, нафтил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, индазолил, хинолил, изохинолил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил или циннолинил незамещены или замещены 1 или 2 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, метила, метоксигруппы, этоксигруппы, диметиламиногруппы, сульфамоила и метилсульфонила;

R(12) означает алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода, этинил, циклопропил, фенил, нафтил или гетероарил, причем фенил, нафтил и гетероарил незамещены или замещены 1 или 2 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, метила, метоксигруппы, этоксигруппы, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(2) означает атом водорода;

R(3) означает гетероарил, причем гетероарил незамещен или замещен 1 или 2 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, метила, метоксигруппы, этоксигруппы, диметиламиногруппы, сульфамоила и метилсульфонила;

R(4) означает атом водорода, F, Cl, CF_3, метил или метоксигруппу;

R(5) означает атом водорода, F, Cl, CF₃, метил, метоксигруппу, СОСН₃, OCF₃, CN или ОН;

R(6) означает атом водорода, F, Cl, CF₃, метил или метоксигруппу или ОН;

R(7) означает атом водорода, F, Cl, CF₃, метил, этил, метоксигруппу или ОН;

и их фармакологически приемлемые соли.

Предпочтительны также соединения формулы (I), где:

R(1) означает

А означает -C_nН_2n-;

n означает 0, 1, 2 или 3;

D означает связь или -О-;

Е означает -C_mH_2m-;

m означает 0, 1, 2 или 3;

R(9) означает атом водорода или алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода;

R(10) означает атом водорода, алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода, фенил, нафтил или гетероарил, причем фенил, нафтил и гетероарил незамещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, COOCHF₃, CONH₂, СОСН₃, NH₂, ОН, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(11) означает фенил, нафтил, тиенил, фуранил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, индазолил, хинолил, изохинолил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил или циннолинил, причем фенил, нафтил, тиенил, фуранил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, индазолил, хинолил, изохинолил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил или циннолинил незамещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, NH₂, ОН, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(13) означает C_pH_2p-R(14);

р означает 0, 1, 2 или 3;

R(14) означает фенил, нафтил или гетероарил, причем фенил, нафтил и гетероарил незамещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СООСН₃, CONH₂, СОСН₃, NH₂, ОН, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(2) означает атом водорода или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;

R(3) означает гетероарил, причем гетероарил незамещен или замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СООСН₃, CONH₂, СОСН₃, NH₂, ОН, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(4), R(5), R(6) и R(7), независимо друг от друга, означают атом водорода, F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, ОН, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, метоксигруппу, этоксигруппу, диметиламиногруппу, сульфамоил, метилсульфонил и метилсульфониламиногруппу;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

Особенно предпочтительны соединения формулы (I), где:

R(1) означает

А означает -C_nН_2n-;

n означает 0 или 1;

D означает связь или -О-;

Е означает -C_mH_2m-;

m означает 0 или 1;

R(9) означает атом водорода, метил или этил;

R(10) означает атом водорода, алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода, фенил, нафтил или гетероарил, причем фенил, нафтил и гетероарил незамещены или замещены 1 или 2 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, NH₂, ОН, метоксигруппы, этоксигруппы, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(11) означает фенил, нафтил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, индазолил, хинолил, изохинолил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил или циннолинил, причем фенил, нафтил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, индазолил, хинолил, изохинолил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил или циннолинил незамещены или замещены 1 или 2 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, метоксигруппы, этоксигруппы, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(13) означает C_pH_2p-R( 14) ;

р означает 0 или 1;

R(14) означает фенил, нафтил или гетероарил, причем фенил, нафтил и гетероарил незамещены или замещены 1 или 2 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, метоксигруппы, этоксигруппы, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(2) означает атом водорода, метил или этил;

R(3) означает гетероарил, причем гетероарил незамещен или замещен 1 или 2 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, метоксигруппы, этоксигруппы, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(4), R(5), R(6) и R(7), независимо друг от друга, означают атом водорода, F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, ОН, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, метоксигруппу, этоксигруппу, диметиламиногруппу, сульфамоил, метилсульфонил и метилсульфониламиногруппу;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

В высшей степени предпочтительны соединения формулы (I),

А означает -C_nH_2n-;

n означает 0 или 1;

D означает связь или -О-;

Е означает -C_mH_2m-;

m означает 0 или 1;

R(9) означает атом водорода, метил или этил;

R(10) означает атом водорода, алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода, фенил, нафтил или гетероарил, причем фенил, нафтил и гетероарил незамещены или замещены 1 или 2 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, метила, метоксигруппы, этоксигруппы, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила, метилсульфониламиногруппы;

R(11) означает фенил, нафтил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, индазолил, хинолил, изохинолил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил или циннолинил, причем фенил, нафтил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, индазолил, хинолил, изохинолил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил или циннолинил незамещены или замещены 1 или 2 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, метила, метоксигруппы, этоксигруппы, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила;

R(13) означает C_pH_2p-R(14);

р означает 0 или 1;

R(14) означает фенил, нафтил или гетероарил, причем фенил, нафтил и гетероарил незамещены или замещены 1 или 2 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, метила, метоксигруппы, этоксигруппы, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила;

R(2) означает атом водорода;

R(3) означает гетероарил, причем гетероарил незамещен или замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, метила, метоксигруппы, этоксигруппы, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила;

R(4) означает атом водорода, F, Cl, CF₃, метил, метоксигруппу;

R(5) означает атом водорода, F, Cl, CF₃, метил, метоксигруппу, СОСН₃, OCF₃, CN, ОН;

R(6) означает атом водорода, F, Cl, CF₃, метил, метоксигруппу, ОН;

R(7) означает атом водорода, F, Cl, CF₃, метил, этил, метоксигруппу, ОН;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

Также предпочтительны соединения формулы (I), где:

R(1) означает

А означает -C_nН_2n-;

n означает 0, 1, 2 или 3;

R(8) означает атом водорода, алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода или C_pH_2p-R(14);

р означает 0, 1, 2 или 3;

R(14) означает фенил, нафтил или гетероарил, причем фенил, нафтил и гетероарил незамещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СООСН₃, CONH₂, СОСН₃, NH₂, ОН, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(15) означает циклоалкил с 3, 4, 5, 6 или 7 атомами углерода;

R(2) означает атом водорода или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;

R(3) означает гетероарил, причем гетероарил незамещен или замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СООСН₃, CONH₂, СОСН₃, NH₂, ОН, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкоксила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(4), R(5), R(6) и R(7), независимо друг от друга, означают атом водорода, F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, ОН, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, метоксигруппу, этоксигруппу, диметиламиногруппу, сульфамоил, метилсульфонил и метилсульфониламиногруппу;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

Также особенно предпочтительны соединения формулы (I), где:

R(1) означает

А означает -C_nH_2n-;

n означает 0 или 1;

R(8) означает атом водорода, алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода или C_pH_2p-R(14);

р означает 0 или 1;

R(14) означает фенил, нафтил или гетероарил, причем фенил, нафтил и гетероарил незамещены или замещены 1 или 2 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, метоксигруппы, этоксигруппы, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(15) означает циклоалкил с 3, 4, 5, 6 или 7 атомами углерода;

R(2) означает атом водорода, метил или этил;

R(3) означает гетероарил, причем гетероарил незамещен или замещен 1 или 2 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, алкила с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, метоксигруппы, этоксигруппы, диметиламиногруппы, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламиногруппы;

R(4), R(5), R(6) и R(7), независимо друг от друга, означают атом водорода, F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, ОН, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, метоксигруппу, этоксигруппу, диметиламиногруппу, сульфамоил, метилсульфонил и метилсульфониламиногруппу;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

Также в высшей степени предпочтительны соединения формулы (I), где:

R(1) означает

А означает -С_nH_2n-;

n означает 0 или 1;

R(8) означает атом водорода, алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода или C_pH_2p-R(14);

р означает 0 или 1;

R(14) означает фенил, нафтил или гетероарил, причем фенил, нафтил и гетероарил незамещены или замещены 1 или 2 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, метила, метоксигруппы, этоксигруппы, диметиламиногруппы, сульфамоила и метилсульфонила;

R(15) означает циклоалкил с 3, 4, 5, 6 или 7 атомами углерода;

R(2) означает атом водорода;

R(3) означает гетероарил, причем гетероарил незамещен или замещен 1 или 2 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF₃, OCF₃, CN, СОСН₃, метила, метоксигруппы, этоксигруппы, диметиламиногруппы, сульфамоила или метилсульфонила;

R(4) означает атом водорода, F, Cl, CF₃, метил или метоксигруппу;

R(5) означает атом водорода, F, Cl, CF₃, метил, метоксигруппу, СОСН₃, OCF₃, CN или ОН;

R(6) означает атом водорода, F, Cl, CF₃, метил, метоксигруппу или ОН;

R(7) означает атом водорода, F, Cl, CF₃, метил, этил, метоксигруппу или ОН;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

Под термином "гетероарил" понимают в особенности остатки фенила или нафтила, в которых по меньшей мере две соседние СН-группы заменены на N и/или в которых по меньшей мере две соседние СН-группы (при образовании пятичленного ароматического цикла) заменены на S, NH или O. Далее, также один или оба атома на месте конденсации бициклических остатков (как в индолизиниле) могут быть атомами азота.

В качестве гетероарила имеют значение в особенности фуранил, тиенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, триазолил, тетразолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, индазолил, хинолил, изохинолил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил, циннолинил.

Алкильные и алкиленовые остатки могут быть линейными или разветвленными. Это относится также к алкиленовым остаткам формул C_mH_2m, C_nH_2n и С_рН_2р. Алкильные и алкиленовые остатки также могут быть линейными или разветвленными, если они замещены или содержатся в других остатках, например, в алкоксильном остатке или во фторированном алкильном остатке. Примерами алкильных остатков являются метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, изопентил, неопентил, н-гексил, 3,3-диметилбутил, гептил, октил, нонил, децил, ундецил, додецил, тридецил, тетрадецил, пентадецил, гексадецил, гептадецил, октадецил, нонадецил, эйкозил. Производимые от этих остатков двухвалентные остатки, например, метилен, 1,1-этилен, 1,2-этилен, 1,1-пропилен, 1,2-пропилен, 2,2-пропилен, 1,3-пропилен, 1,1-бутилен, 1,4-бутилен, 1,5-пентилен, 2,2-диметил-1,3-пропилен, 1,6-гексилен и т.д. являются примерами алкиленовых остатков.

Если соединения формулы (I) содержат одну или несколько кислотных или основных групп, соответственно, один или несколько основных гетероциклов или гетероциклов кислотного характера, то к изобретению относятся также соответствующие физиологически или токсикологически приемлемые соли, в особенности фармацевтически приемлемые соли. Так, соединения формулы (I), включающие кислотные группы, например, одну или несколько СООН-групп, можно использовать, например, в виде солей щелочных металлов, предпочтительно в виде натриевых или калиевых солей, или в виде солей щелочно-земельных металлов, например, в виде кальциевых или магниевых солей, или в виде аммониевых солей, например, в виде солей с аммиаком или органическими аминами или аминокислотами. Соединения формулы (I), включающие одну или несколько основных, то есть протонируемых, групп или один или несколько основных гетероциклов, можно использовать также в виде их физиологически приемлемых аддитивных солей с неорганическими или органическими кислотами, например, в виде гидрохлоридов, фосфатов, сульфатов, метансульфонатов, ацетатов, лактатов, малеинатов, фумаратов, малатов, глюконатов и т.д. Если соединения формулы (I) содержат в молекуле одновременно кислотные и основные группы, то к изобретению относятся, наряду с указанными солевыми формами, также внутренние соли, так называемые бетаины. Соли соединений формулы (I) можно получать обычными способами, например, путем соединения с кислотой, или соответственно, основанием в растворителе или диспергаторе или путем анионного обмена из других солей.

Соединения формулы (I) при соответствующем замещении могут находиться в стереоизомерных формах. Если соединения формулы (I) содержат один или несколько центров асимметрии, то они могут иметь, независимо друг от друга, S- или R-конфигурацию. К изобретению относятся все возможные стереоизомеры, например, энантиомеры или диастереомеры, и смеси двух или более стереоизомерных форм, например, энантиомеров и/или диастереомеров, в любых соотношениях. Энантиомеры, например, относятся к изобретению в индивидуальной энантиомерной форме, как в виде лево-, так и в виде правовращающих антиподов, а также в форме смесей обоих энантиомеров в различных соотношениях или в форме рацематов. Получение идивидуальных стереоизомеров можно осуществлять, в желательном случае, путем разделения смеси обычными способами или, например, путем стереоселективного синтеза. При наличии подвижных атомов водорода настоящее изобретение включает также все таутомерные формы соединений формулы (I).

Предлагаемые согласно изобретению соединения формулы (I) и их физиологически приемлемые соли можно использовать в случае животного, предпочтительно млекопитающего, и в особенности в случае человека, в качестве лекарственных средств индивидуально, в смесях друг с другом или в виде фармацевтических композиций. Объектом настоящего изобретения являются также соединения формулы (I) и их физиологически приемлемые соли для применения в качестве лекарственных средств, их применения в случае терапии и профилактики указанных картин заболеваний и их применения для получения лекарственных средств для этих целей и лекарственных средств с блокирующим К⁺-канал действием. Далее, объектом настоящего изобретения являются фармацевтические композиции, которые в качестве активных компонентов содержат эффективную дозу по меньшей мере одного соединения формулы (I) и/или его физиологически приемлемой соли наряду с обычными, фармацевтически приемлемыми носителями и вспомогательными веществами. Фармацевтические композиции обычно содержат 0,1-90 мас.% соединений формулы (I) и/или их физиологически приемлемых солей. Фармацевтические композиции можно получать само по себе известным образом. Для этого соединения формулы (I) и/или их физиологически приемлемые соли вместе с одним или несколькими твердыми или жидкими галеновыми носителями и/или вспомогательными веществами и, если желательно, в комбинации с другими биологически активными веществами лекарственных средств переводят в пригодную форму введения, соответственно, дозированную форму, которую затем можно применять в медицине человека или животного в качестве лекарственного средства.

Лекарственные средства, содержащие предлагаемые согласно изобретению соединения формулы (I) и/или их физиологически приемлемые соли, можно вводить орально, парентерально, например, внутривенно, ректально, путем ингаляции или локально, причем предпочтительное введение зависит от конкретного случая, например, соответствующей картины проявления излечиваемого заболевания.

Какие вспомогательные вещества пригодны для желательной лекарственной формы, специалисту известно на основании его специального знания. Наряду с растворителями, гелеобразователями, основами суппозиториев, вспомогательными веществами для таблеток и другими носителями биологически а