Применение аминоацетонитрильных соединений в качестве действующего вещества для борьбы с эндопаразитами у теплокровных продуктивного скота и домашних животных, композиция для борьбы с эндопаразитами у теплокровных продуктивного скота и домашних животных и способ борьбы с эндопаразитами у теплокровных продуктивного скота и домашних животных

Применение аминоацетонитрильных соединений в качестве действующего вещества для борьбы с эндопаразитами у теплокровных продуктивного скота и домашних животных, композиция для борьбы с эндопаразитами у теплокровных продуктивного скота и домашних животных и способ борьбы с эндопаразитами у теплокровных продуктивного скота и домашних животных

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Настоящее изобретение относится к применению известных аминоацетонитрильных соединений для борьбы с эндопаразитами, прежде всего гельминтами, у теплокровного продуктивного скота и домашних животных.

Поскольку эндопаразитические нематоды могут являться причиной серьезных заболеваний у млекопитающих и домашней птицы, уже предпринимались попытки борьбы с гельминтами с помощью некоторых небольших классов действующих веществ, например милбемицинов. Однако известные в настоящее время из соответствующей литературы действующие вещества не всегда удовлетворяют всем требованиям касательно их эффективности и спектра действия. Поэтому в данной области сохраняется необходимость в действующих веществах с более совершенными пестицидными свойствами. При создании изобретения было установлено, что аминоацетонитрильные соединения, представленные ниже в настоящем описании, обладают исключительно высокими свойствами, позволяющими использовать их для борьбы с эндопаразитами.

Аминоацетонитрильные соединения, обладающие пестицидным, прежде всего инсектицидным, действием и предназначенные для защиты растений, описаны, например, в ЕР 0953565 А2. При создании изобретения неожиданно было установлено, что определенные, описанные ниже соединения формулы I обладают также исключительно высокой активностью в отношении эндопаразитов теплокровных животных и достаточной хорошей переносимостью животным-хозяином.

Указанные выше соединения соответствуют общей формуле

в которой

m обозначает 1,2 или 3,

R₁ обозначает С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксигруппу, С₁-С₄галоалкил, С₁-С₄галоалкоксигруппу или галоген, при этом такие заместители, если m превышает 1, соответственно могут быть идентичными либо различными, и

R₂ обозначает С₁-С₄-галоалкил,

и необязательно их энантиомеры.

Алкил в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галоалкил и алкоксигруппа, является в каждом случае с учетом количества атомов углерода в конкретной группе или конкретном соединении либо прямоцепочечным, например представляет собой метил, этил, пропил или бутил, либо разветвленным, например представляет собой изопропил, изобутил, втор-бутил или трет-бутил.

Галоген обычно представляет собой фтор, хлор, бром или иод. То же самое относится и к галогену ("гало-"), являющемуся элементом других групп и соединений, таких как галоалкил и галоалкоксигруппа.

Галогензамещенные углеродсодержащие группы и соединения могут быть частично галогенированными или пергалогенированными, при этом галогеновые заместители в случае полигалогенирования могут быть идентичными или различными. Примерами галоалкила в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галоалкоксигруппа, служат метил, который в качестве заместителей содержит от одного до трех атомов фтора, хлора и/или брома, например CHF₂ или CF₃, этил, который в качестве заместителей содержит от одного до пяти атомов фтора, хлора и/или брома, например CH₂CF₃, CF₂CF₃, CF₂CCl₃, CF₂CHCl₂, CF₂CHF₂, CF₂CFCl₂, CF₂CHBr₂, CF₂CHClF, CF₂CHBrF или CClFCHClF, пропил либо изопропил, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до семи атомов фтора, хлора и/или брома, например СН₂CHBrCH₂Br, CF₂CHFCF₃, СН₂CF₂CF₃ или СН(CF₃)₂, и бутил либо один из его изомеров, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до девяти атомов фтора, хлора и/или брома, например CF(CF₃)CHFCF₃ или СН₂(CF₃)₂CF₃.

Алкоксигруппы предпочтительно имеют цепь длиной 1 до 4 атомов углерода. В качестве примеров алкоксигруппы можно назвать метокси-, этокси-, пропокси-, изопропокси-, н-бутокси-, изобутокси-, втор-бутокси- и трет-бутоксигруппу, предпочтительны при этом метокси- и этоксигруппа. Галоалкоксигруппы предпочтительно имеют цепь длиной 1 до 4 атомов углерода. В качестве примеров галоалкоксигруппы можно назвать фторметокси-, дифторметокси-, трифторметокси-, 2,2,2-трифторэтокси-, 1,1,2,2-тетрафторэтокси-, 2-фторэтокси-, 2-хлорэтокси-, 2,2-дифторэтокси- и 2,2,2-трихлорэтоксигруппу, предпочтительны из которых дифторметокси- и трифторметоксигруппа.

Предпочтительными согласно изобретению соединениями являются следующие:

(1) соединение формулы I, в которой m обозначает 1 или 2, предпочтительно 2;

(2) соединение формулы I, в которой R₁ обозначает С₁-С₄алкил, С₁-С₄галоалкил или галоген, предпочтительно С₁-С₂алкил, С₁-С₂галоалкил или галоген, наиболее предпочтительно метил, С₁галоалкил, хлор или фтор, при этом такие заместители, если m превышает 1, соответственно могут быть идентичными либо различными;

(3) соединение формулы I, в которой R₂ обозначает С₁-С₂галоалкил, предпочтительно С₁галоалкил, наиболее предпочтительно трифторметил;

(4) соединение формулы I, в которой m обозначает 1 или 2, R₁ обозначает С₁-С₄алкил, С₁-С₄галоалкил или галоген, при этом такие заместители, если m превышает 1, соответственно могут быть идентичными либо различными, и R₂ обозначает С₁-С₂галоалкил;

(5) соединение формулы I, в которой m обозначает 2, R₁ обозначает С₁-С₂алкил, С₁-С₂галоалкил или галоген, при этом такие заместители соответственно могут быть идентичными либо различными, и R₂ обозначает С₁галоалкил;

(6) соединение формулы I, в которой m обозначает 2, R₁ обозначает метил, галометил, хлор или фтор, при этом такие заместители, если m превышает 1, соответственно могут быть идентичными либо различными, и R₂ обозначает трифторметил.

Согласно изобретению особо предпочтительны соединения формулы I, перечисленные ниже в таблице 1.

Соединения формулы I могут быть представлены в виде одного из их возможных изомеров либо в виде смеси их изомеров, например в зависимости от числа, абсолютной и относительной конфигурации асимметрических атомов углерода могут быть представлены в виде чистых изомеров, таких как антиподы и/или диастереоизомеры, или в виде смесей изомеров, таких как энантиомерные смеси, например рацематы, диастереоизомерные смеси или рацемические смеси, при этом в объем изобретения включены и чистые изомеры, и все возможные смеси изомеров, что подразумевается в предыдущем и последующем описании, даже если детали стереохимического строения и не указаны в каждом конкретном случае.

Синтез применяемых согласно изобретению соединений описан, например, в ЕР 0953565 А2.

Таблица 1
№	m	R1	R2	Физические характеристики
1.1	1	2-СН3	CF3
1.2	1	2-СН3	СН2CF3
1.3	1	2-СН3	CHFCF3
1.4	1	2-СН3	CF2CHF2
1.5	1	2-СН3	C2F5
1.6	1	3-СН3	CF3
1.7	1	3-СН3	СН2CF3
1.8	1	3-СН3	CHFCF3
1.9	1	3-СН3	CF2CHF2
1.10	1	3-СН3	C2F5
1.11	1	4-СН3	CF3
1.12	1	4-СН3	СН2CF3
1.13	1	4-СН3	CHFCF3
1.14	1	4-СН3	CF2CHF2
1.15	1	4-СН3	C2F5
1.16	1	2-изо-С3Н7	CF3	tпл 105-107°
1.17	1	2-ОСН3	CF3
1.18	1	2-ОСН3	СН2CF3
1.19	1	2-ОСН3	CHFCF3
1.20	1	2-ОСН3	CF2CHF2
1.21	1	2-ОСН3	C2F5
1.22	1	2-ОС2Н5	CF3	масло
1.23	1	2-O-изо-С3Н7	CF3	масло
1.24	1	3-ОСН3	CF3
1.25	1	3-ОСН3	СН2CF3
1.26	1	3-ОСН3	CHFCF3
1.27	1	3-ОСН3	CF2CHF2
1.28	1	3-ОСН3	C2F5
1.29	1	4-ОСН3	CF3
1.30	1	4-ОСН3	СН2CF3
1.31	1	4-ОСН3	CHFCF3
1.32	1	4-ОСН3	CF2CHF2
1.33	1	4-ОСН3	C2F5
1.34	1	2-Cl	CF3	tпл 142-143°
1.35	1	2-Cl	СН2CF3

№	m	R1	R2	Физические характеристики
1.36	1	2-Cl	CHFCF3
1.37	1	2-Cl	CF2CHF2
1.38	1	2-Cl	C2F5
1.39	1	3-Cl	CF3
1.40	1	3-Cl	СН2CF3
1.41	1	3-Cl	CHFCF3
1.42	1	3-Cl	CF2CHF2
1.43	1	3-Cl	C2F5
1.44	1	4-Cl	CF3
1.45	1	4-Cl	СН2CF3
1.46	1	4-Cl	CHFCF3
1.47	1	4-Cl	CF2CHF2
1.48	1	4-Cl	C2F5
1.49	1	2-F	CF3
1.50	1	2-F	СН2CF3
1.51	1	2-F	CHFCF3
1.52	1	2-F	CF2CHF2
1.53	1	2-F	C2F5
1.54	1	3-F	CF3
1.55	1	3-F	СН2CF3
1.56	1	3-F	CHFCF3
1.57	1	3-F	CF2CHF2
1.58	1	3-F	C2F5
1.59	1	4-F	CF3
1.60	1	4-F	СН2CF3
1.61	1	4-F	CHFCF3
1.62	1	4-F	CF2CHF2
1.63	1	4-F	C2F5
1.64	1	2-CF3	CF3	tпл 152°
1.65	1	2-CF3	СН2CF3
1.66	1	2-CF3	CHFCF3
1.67	1	2-CF3	CF2CHF2
1.68	1	2-CF3	C2F5
1.69	1	3-CF3	CF3
1.70	1	3-CF3	СН2CF3
1.71	1	3-CF3	CHFCF3
1.72	1	3-CF3	CF2CHF2
1.73	1	3-CF3	C2F5
1.74	1	4-CF3	CF3
1.75	1	4-CF3	СН2CF3
1.76	1	4-CF3	CHFCF3

№	m	R1	R2	Физические характеристики
1.77	1	4-CF3	CF2CHF2
1.78	1	4-CF3	C2F5
1.79	1	2-OCF3	CF3	tпл 120°
1.80	1	2-OCF3	СН2CF3
1.81	1	2-OCF3	CHFCF3
1.82	1	2-OCF3	CF2CHF2
1.83	1	2-OCF3	C2F5
1.84	1	2-OCF3	CF3
1.85	1	2-OCF3	СН2CF3
1.86	1	2-OCF3	CHFCF3
1.87	1	2-OCF3	CF2CHF2
1.88	1	2-OCF3	C2F5
1.89	1	4-OCF3	CF3
1.90	1	4-OCF3	СН2CF3
1.91	1	4-OCF3	CHFCF3
1.92	1	4-OCF3	CF2CHF2
1.93	1	4-OCF3	C2F5
1.94	2	2-Cl, 3-СН3	CF3
1.95	2	2-Cl, 3-СН3	СН2CF3
1.96	2	2-Cl, 3-СН3	CHFCF3
1.97	2	2-Cl, 3-СН3	CF2CHF2
1.98	2	2-Cl, 3-СН3	C2F5
1.99	2	2-Cl, 4-СН3	CF3
1.100	2	2-Cl, 4-СН3	СН2CF3
1.101	2	2-Cl, 4-СН3	CHFCF3
1.102	2	2-Cl, 4-СН3	CF2CHF2
1.103	2	2-Cl, 4-СН3	C2F5
1.104	2	2-Cl, 5-СН3	CF3	tпл 97-99°
1.105	2	2-Cl, 5-СН3	СН2CF3
1.106	2	2-Cl, 5-СН3	CHFCF3
1.107	2	2-Cl, 5-СН3	CF2CHF2
1.108	2	2-Cl, 5-СН3	C2F5
1.109	2	2-Cl, 6-СН3	CF3
1.110	2	2-Cl, 6-СН3	СН2CF3
1.111	2	2-Cl, 6-СН3	CHFCF3
1.112	2	2-Cl, 6-СН3	CF2CHF2
1.113	2	2-Cl, 6-СН3	C2F5
1.114	2	2,3-Cl2	CF3
1.115	2	2,3-Cl2	СН2CF3
1.116	2	2,3-Cl2	CHFCF3
1.117	2	2,3-Cl2	CF2CHF2

№	m	R1	R2	Физические характеристики
1.118	2	2,3-Cl2	C2F5
1.119	2	2,4-Cl2	CF3
1.120	2	2,4-Cl2	СН2CF3
1.121	2	2,4-Cl2	CHFCF3
1.122	2	2,4-Cl2	CF2CHF2
1.123	2	2,4-Cl2	C2F5
1.124	2	2,5-Cl2	CF3	tпл 128-130°
1.125	2	2,5-Cl2	СН2CF3
1.126	2	2,5-Cl2	CHFCF3
1.127	2	2,5-Cl2	CF2CHF2
1.128	2	2,5-Cl2	C2F5
1.129	2	2,6-Cl2	CF3
1.130	2	2,6-Cl2	СН2CF3
1.131	2	2,6-Cl2	CHFCF3
1.132	2	2,6-Cl2	CF2CHF2
1.133	2	2,6-Cl2	C2F5
1.134	2	2,3-F2	CF3
1.135	2	2,3-F2	СН2CF3
1.136	2	2,3-F2	CHFCF3
1.137	2	2,3-F2	CF2CHF2
1.138	2	2,3-F2	C2F5
1.139	2	2,4-F2	CF3
1.140	2	2,4-F2	СН2CF3
1.141	2	2,4-F2	CHFCF3
1.142	2	2,4-F2	CF2CHF2
1.143	2	2,4-F2	C2F5
1.144	2	2,5-F2	CF3
1.145	2	2,5-F2	СН2CF3
1.146	2	2,5-F2	CHFCF3
1.147	2	2,5-F2	CF2CHF2
1.148	2	2,5-F2	C2F5
1.149	2	2,6-F2	CF3
1.150	2	2,6-F2	СН2CF3
1.151	2	2,6-F2	CHFCF3
1.152	2	2,6-F2	CF2CHF2
1.153	2	2,6-F2	C2F5
1.154	2	2-CF3, 4-F	CF3
1.155	2	2-CF3, 4-F	СН2CF3
1.156	2	2-CF3, 4-F	CHFCF3
1.157	2	2-CF3, 4-F	CF2CHF2
1.158	2	2-CF3, 4-F	C2F5

№	m	R1	R2	Физические характеристики
1.159	2	2-CF3, 5-F	CF3
1.160	2	2-CF3, 5-F	СН2CF3
1.161	2	2-CF3, 5-F	CHFCF3
1.162	2	2-CF3, 5-F	CF2CHF2
1.163	2	2-CF3, 5-F	C2F5
1.164	2	2-CF3, 6-F	CF3
1.165	2	2-CF3, 6-F	СН2CF3
1.166	2	2-CF3, 6-F	CHFCF3
1.167	2	2-CF3, 6-F	CF2CHF2
1.168	2	2-CF3, 6-F	C2F5
1.169	2	1-трет-С4H9, 5-СН3	CF3	tпл 126-128°
1.170	3	2,4,5-F3	CF3	tпл 128°
1.171	3	2-Cl, 3,5-F2	CF3	tпл 133°

Соединения формулы I согласно изобретению отличаются широким спектром действия и являются ценными действующими веществами, позволяющими вести борьбу с паразитами у животных, прежде всего с эндопаразитами, в частности с гельминтами, и вместе с тем обладают хорошей переносимостью теплокровными животными, рыбами и растениями. К подобным паразитам относятся среди прочих эндопаразитические нематоды, которые могут являться причиной серьезных заболеваний у млекопитающих и домашней птицы, например у овец, свиней, коз, крупного рогатого скота, лошадей, ослов, собак, кошек, морских свинок и экзотических птиц. К типичным представителям таких нематод относятся Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostonum, Oesophagostonum, Charbertia, Trichuris, Strongylus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis, Toxocara, Ascaridia, Oxyuris, Ancylostoma, Uncinaria, Toxascaris и Parascaris. Особое преимущество соединений формулы I состоит в их эффективности при борьбе с теми паразитами, которые невосприимчивы к действующим веществам на основе бензимидазола.

Некоторые паразиты, относящиеся к видам Nematodirus, Cooperia и Oesophagostonum, заражают кишечник животного-хозяина, тогда как другие паразиты, относящиеся к видам Haemonchus и Ostertagia, паразитируют в желудке, а паразиты, относящиеся к виду Dictyocaulus, паразитируют в легочной ткани. Паразитов из семейств Filariidae и Setariidae можно обнаружить во внутриклеточной ткани, а также в различных органах, например в сердце, кровеносных сосудах, лимфатических сосудах и подкожной основе. При этом особо следует упомянуть такого паразита, как паразитирующий в сердце собак гельминт Dirofilaria immitis. Соединения формулы I высокоэффективны при борьбе с подобными паразитами.

Помимо этого соединения формулы I пригодны для борьбы с патогенными паразитами у человека. К типичным представителям подобных паразитов, которые обитают в пищеварительном тракте, относятся паразиты видов Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Trichuris и Enterobius. Соединения по изобретению могут также эффективно использоваться для борьбы с паразитами видов Wuchereria, Brugia, Onchocerca и Loa из семейства Filariidae, которые обитают в крови, в различных тканях и различных органах, а также для борьбы с паразитами Dracunculus и паразитами видов Strongyloides и Trichinella, которые, в частности, заражают желудочно-кишечный тракт.

Высокая пестицидная активность применяемых согласно изобретению соединений формулы I проявляется в уничтожении по меньшей мере 50-60% вышеуказанных вредителей от всего их числа. Соединения формулы I отличаются, в частности, сохраняющимся в течение исключительно длительного периода времени действием.

Соединения формулы I используют в немодифицированном виде или, что более предпочтительно, совместно со вспомогательными веществами, обычно применяемыми в технологии получения препаративных форм, и, следовательно, такие соединения можно перерабатывать по известной технологии с получением, например, эмульгирующихся концентратов, непосредственно разбавляемых растворов, разбавленных эмульсий, растворимых порошков, гранул, а также микрокапсулированных в полимер препаратов. Методы обработки, равно как и тип препарата выбирают в соответствии с поставленными целями и превалирующими обстоятельствами.

Препаративные формы, т.е. композиции, составы или смеси, содержащие действующее вещество формулы I или подобные действующие вещества в сочетании с другими действующими веществами и при необходимости твердое или жидкое вспомогательное вещество получают известным методом, например путем гомогенного смешения и/или измельчения действующих веществ с наполнителями, например растворителями, твердыми носителями и необязательно поверхностно-активными веществами (ПАВ).

В качестве указанных выше растворителей можно использовать спирты, такие как этанол, пропанол или бутанол, гликоли и их простые и сложные эфиры, такие как пропиленгликоль, дипропиленгликолевый эфир, этиленгликоль, монометиловый либо этиловый эфир этиленгликоля, кетоны, такие как циклогексанон, изофорон или диацетаноловый спирт, сильные полярные растворители, такие как N-метил-2-пирролидон, диметилсульфоксид или диметилформамид, или воду, растительные масла, такие как рапсовое, касторовое, кокосовое или соевое масло, а также, когда это уместно, силиконовые масла.

Предпочтительными препаративными формами для борьбы с гельминтами у теплокровных животных являются растворы, эмульсии, суспензии (препараты для вливания в ротовую полость животного), кормовые добавки, порошки, таблетки, включая шипучие таблетки, пилюли, капсулы, микрокапсулы и саморастекающиеся формы для обработки наливом, при этом при изготовлении того или иного препарата следует учитывать физиологическую совместимость включаемых в его состав эксципиентов.

В качестве связующих при изготовлении таблеток и пилюль можно использовать химически модифицированные природные полимерные вещества, растворимые в воде или в спирте, такие как крахмал, целлюлоза или производные протеинов (например, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, этилгидроксиэтилцеллюлоза, такие протеины, как зеин, желатин и т.п.), а также синтетические полимеры, такие как поливиниловый спирт, поливинилпирролидон и т.д. В состав таблеток входят также наполнители (например, крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, сахар, лактоза т.д.), смазывающие вещества и разрыхлители.

Если гельминтоциды представлены в виде кормовых концентратов, то в их состав в качестве носителей включают, например, специализированные корма (комбикорма), кормовое зерно или протеиновые концентраты. Подобные кормовые концентраты или композиции помимо действующих веществ могут содержать также добавки, витамины, антибиотики, химиотерапевтические средства либо иные пестициды, главным образом бактериостатические средства, фунгистатические средства, кокцидиостатические средства, или даже гормональные препараты, вещества, обладающие анаболическим действием, или стимулирующие рост вещества, которые влияют на качество мяса убойных животных либо оказывают иное благоприятное действие на организм. При добавлении подобных композиций или содержащихся в них действующих веществ формулы I непосредственно к корму или в поилку предпочтительно, чтобы концентрация действующих веществ в получаемом кормовом или питьевом составе составляла примерно от 0,0005 до 0,02 мас.% (от 5 до 200 част./млн).

Соединения формулы I согласно изобретению могут использоваться индивидуально или в сочетании с другими биоцидами. Так, например, для повышения эффективности эти соединения можно объединять с пестицидами, обладающими таким же действием, или, например, для расширения спектра действия эти соединения можно объединять с веществами, обладающими иным действием. В некоторых случаях может оказаться целесообразным добавление так называемых репеллентов. При необходимости расширить спектр действия, обеспечив одновременно борьбу с эндопаразитами, например червями, соединения формулы I целесообразно объединять с веществами, обладающими противоэндопаразитарными свойствами. Очевидно, что указанные соединения можно также использовать в сочетании с антибактериальными агентами. Поскольку соединения формулы I являются "адультицидами", т.е. эффективны главным образом при борьбе с паразитами, полностью достигшими взрослой стадии развития (стадии имаго), может оказаться целесообразным добавление к ним пестицидов, которые более эффективны при борьбе с паразитами на более ранних стадиях их развития. Таким путем можно вести борьбу с большей частью популяции паразитов, наносящих значительный экономический ущерб. Помимо этого подобное комбинированное действие позволяет в значительной степени воспрепятствовать развитию у таких паразитов резистентности к действующим веществам. Большое число комбинированных препаратов могут также проявлять синергетический эффект, благодаря чему появляется возможность снизить общую норму расхода действующего вещества, что целесообразно с экологической точки зрения. Предпочтительные группы действующих веществ, а также особо предпочтительные действующие вещества, одно или несколько из которых могут использоваться в сочетании с соединением формулы I, указаны ниже.

Действующими веществами, пригодными для использования в смеси с соединениями по изобретению, являются биоциды, например инсектициды и акарициды с различным механизмом действия, которые указаны ниже и которые уже достаточно давно известны специалистам в данной области, в частности ингибиторы синтеза хитина, регуляторы роста, действующие по типу ювенильных гормонов вещества, действующие по типу адультицидов вещества, инсектициды с широким спектром действия, акарициды с широким спектром действия и нематоциды, а также хорошо известные гельминтоциды и отпугивающие насекомых и/или клещей вещества, т.е. репелленты или препараты, обеспечивающие самооткрепление паразитов от кожного покрова.

В качестве примера пригодных для использования в сочетании с соединениями по изобретению инсектицидов и акарицидов можно назвать следующие (но не ограничиваясь только ими):

Ниже приведены не ограничивающие объем изобретения примеры пригодных для применения согласно изобретению гельминтоцидов, некоторые из которых в дополнение к гельминтоцидному действию обладают также инсектицидным и акарицидным действием и поэтому частично уже упоминались в приведенном выше перечне:

(А1) празиквантел: 2-циклогексилкарбонил-4-оксо-1,2,3,6,7,11b-гексагидро-4Н-пиразино[2,1-α]изохинолин;

(А2) клосантел: 3,5-дииод-N-[5-хлор-2-метил-4-(α-циано-4-хлорбензил)фенил]салициламид;

(A3) триклабендазол: 5-хлор-6-(2,3-дихлорфенокси)-2-метилтио-1Н-бензимидазол;

(А4) левамисол: L-(-)-2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо[2,1b]тиазол;

(А5) мебендазол: метиловый эфир (5-бензоил-1Н-бензимидазол-2-ил)карбаминовой кислоты;

(А6) омфалотин: макроциклический ферментативный продукт жизнедеятельности гриба Omphalotus olearius, описанный в WO 97/20857;

(А7) абамектин: авермектин B₁;

(А8) ивермектин, 22,23-дигидроавермектин B₁;

(А9) моксидектин, 5-O-деметил-28-дезокси-25-(1,3-диметил-1-бутенил)-6,28-эпокси-23-(метоксиимино)милбемицин В;

(А10) дорамектин: 25-циклогексил-5-O-деметил-25-де(1-метилпропил)авермектин A₁a;

(А11) милбемектин: смесь милбемицина А₃ и милбемицина А₄;

(А12) милбемициноксим: 5-оксим милбемектина.

Ниже приведены не ограничивающие объем изобретения примеры пригодных для применения согласно изобретению репеллентов и препаратов, обеспечивающих самооткрепление паразитов от кожного покрова:

(R1) DEET: N,N-диэтил-м-толуамид;

(R2) KBR 3023: N-бутил-2-оксикарбонил(2-гидрокси)пиперидин;

(R3) цимиазол: N-2,3-дигидро-3-метил-1,3-тиазол-2-илиден-2,4-ксилиден.

Указанные выше действующие вещества, которые могут использоваться в смеси с соединениями по изобретению, наиболее известны специалистам в данной области. Большинство из них описано в различных изданиях Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London, а другие описаны в различных изданиях The Merck Index, изд-во Merck & Co., Inc., Rahway, New Jersy, USA, или в патентной литературе. С учетом этого приведенный ниже перечень ограничен некоторыми публикациями, в которых в качестве примера можно найти описание рассмотренных выше действующих веществ:

(I) O-метилкарбамоилоксим 2-метил-2-(метилтио)пропионового альдегида (альдикарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.26;

(II) S-(3,4-дигидро-4-оксобензо[d]-[1,2,3]-триазин-3-илметил)-O,O-диметилфосфодитиоат (азинфос-метил) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.67;

(III) этил-N-[2,3-дигидро-2,2-диметилбензофуран-7-илоксикарбонил(метил)аминотио]-N-изопропил-β-аланинат (бенфуракарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.96;

(IV) 2-метилбифенил-3-илметил-(Z)-(1RS)-цис-3-(2-хлор-3,3,3-трифторпроп-1-енил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (бифентрин) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.118;

(V) 2-трет-бутилимино-3-изопропил-5-фенил-1,3,5-тиадиазинан-4-он (бупрофезин) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.157;

(VI) 2,3-дигидро-2,2-диметилбензофуран-7-илметилкарбамат (карбофуран) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.186;

(VII) 2,3-дигидро-2,2-диметилбензофуран-7-ил(дибутиламинотио)метилкарбамат (карбосульфан) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.188;

(VIII) S',S''-(2-диметиламинотриметилен)-бис(тиокарбамат) (картап) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.193;

(IX) 1-[3,5-дихлор-4-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридилокси)фенил]-3-(2,6-дифторбензоил)мочевина (хлорфлуазурон) известна из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.213;

(X) O,O-диэтил-O-3,5,6-трихлор-2-пиридилфосфотиоат (хлорпирифос) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.235;

(XI) (RS)-α-циано-4-фтор-3-феноксибензил-(1RS,3RS;1RS,3RS)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (цифлутрин) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.293;

(XII) смесь (S')-α-циано-3-феноксибензил-(Z)-(1R,3R)-3-(2-хлор-3,3,3-трифторпропенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата и (R)-α-циано-3-феноксибензил-(Z)-(1R,3R)-3-(2-хлор-3,3,3-трифторпропенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата (λ-цигалотрин) известна из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.300;

(XIII) рацемат, состоящий из (S)-α-циано-3-феноксибензил-(Z)-(1R,3R)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата и (R)-α-циано-3-феноксибензил-(1S,3S)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата (α-циперметрин), известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.308;

(XIV) смесь стереоизомеров (S)-α-циано-3-феноксибензил-(1RS,3RS,1RS,3RS)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата (ζ-циперметрин) известна из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.314;

(XV) (S)-α-циано-3-феноксибензил-(1R,3R)-3-(2,2-дибромвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (дельтаметрин) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.344;

(XVI) (4-хлорфенил)-3-(2,6-дифторбензоил)мочевина (дифлубензурон) известна из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.395;

(XVII) (1,4,5,6,7,7-гексахлор-8,9,10-тринорборн-5-ен-2,3-иленбисметилен)сульфит (эндосульфан) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.459;

(XVIII) α-этилтио-о-толилметилкарбамат (этиофенкарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.479;

(XIX) O,O-диметил-O-4-нитро-м-толилфосфотиоат (фенитротион) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.514;

(XX) 2-втор-бутилфенилметилкарбамат (фенобукарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.516;

(XXI) (RS)-α-циано-3-феноксибензил-(RS)-2-(4-хлорфенил)-3-метилбутират (фенвалерат) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.539;

(XXII) S-[формил(метил)карбамоилметил]-O,O-диметилфосфодитиоат (формотион) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.625;

(XXIII) 4-метилтио-3,5-ксилилметилкарбамат (метиокарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.813;

(XXIV) 7-хлорбицикло[3.2.0]гепта-2,6-диен-6-илдиметилфосфат (гептенофос) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.670;

(XXV) 1-(6-хлор-3-пиридилметил)-N-нитроимидазолидин-2-имиденамин (имидаклоприд) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.706;

(XXVI) 2-изопропилфенилметилкарбамат (изопрокарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.729;

(XXVII) O,S-диметилфосфоамидотиоат (метамидофос) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.808;

(XXVIII) S-метил-N-(метилкарбамоилокси)тиоацетимидат (метомил) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.815;

(XXIX) метил-3-(диметоксифосфиноилокси)бут-2-еноат (мевинфос) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.844;

(XXX) O,O-диэтил-O-4-нитрофенилфосфотиоат (паратион) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.926;

(XXXI) O,O-диметил-O-4-нитрофенилфосфотиоат (паратион-метил) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.928;

(XXXII) S-6-хлор-2,3-дигидро-2-оксо-1,3-бензоксазол-3-илметил-O,O-диэтилфосфодитиоат (фосалон) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.963;

(XXXIII) 2-диметиламино-5,6-диметилпиримидин-4-илдиметилкарбамат (пиримикарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.985;

(XXXIV) 2-изопропоксифенилметилкарбамат (пропоксур) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1036;

(XXXV) 1-(3,5-дихлор-2,4-дифторфенил)-3-(2,6-дифторбензоил)мочевина (тефлубензурон) известна из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1158;

(XXXVI) S-трет-бутилтиометил-O,O-диметилфосфодитиоат (тербуфос) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1165;

(XXXVII) этил(3-трет-бутил-1-диметилкарбамоил-1H-1,2,4-триазол-5-илтио)ацетат (триазамат) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1224;

(XXXVIII) абамектин, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.3;

(XXXIX) 2-втор-бутилфенилметилкарбамат (фенобукарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.516;

(XL) N-трет-бутил-N'-(4-этилбензоил)-3,5-диметилбензогидразид (тебуфенозид) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1147;

(XLI) (±)-5-амино-1-(2,6-дихлор-α,α,α-трифтор-n-толил)-4-трифторметилсульфинилпиразол-3-карбонитрил (фипронил) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.545;

(XLII) (RS)-α-циано-4-фтор-3-феноксибензил-(1RS,3RS;1RS,3RS)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (β-цифлутрин) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.295;

(XLIII) (4-этоксифенил)-[3-(4-фтор-3-феноксифенил)пропил]-(диметил)силан (силафлуофен) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1105;

(XLIV) трет-бутил-(Е)-α-(1,3-диметил-5-феноксипиразол-4-илметиленаминоокси)-n-толуат (фенпироксимат) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.530;

(XLV) 2-трет-бутил-5-(4-трет-бутилбензилтио)-4-хлорпиридазин-3(2H)-он (пиридабен) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1161;

(XLVI) 4-[[4-(1,1-диметилфенил)фенил]этокси]хиназолин (феназахин) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.507;

(XLVII) 4-феноксифенил-(RS)-2-(пиридилокси)пропиловый эфир (пирипроксифен) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protecti