Карбонилоксицианометильные соединения, способ их получения и их применение (варианты), композиция и способ борьбы с паразитами
Патент 2296747
Авторы
Правообладатели
Классы МПК
Карбонилоксицианометильные соединения, способ их получения и их применение (варианты), композиция и способ борьбы с паразитами
Изобретение относится к соединениям формулы
в которой Ar1 и Ar2 независимо друг от друга обозначают незамещенный фенил либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого выбраны из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, гало-С1-С6алкил или гало-С1-С6алкоксигруппу, R4, R5, R6 независимо друг от друга обозначают водород или C1-С6алкил, W обозначает О, Х обозначает N(R10), где R10 обозначает водород, а обозначает 1 и b обозначает 0. Изобретение также относится к способу получения соединений формулы I, который заключается в том, что соединение формулы
подвергают взаимодействию, необязательно в присутствии основного катализатора, с соединением формулы Ar1-NCO. Кроме того, изобретение включает композицию для борьбы с паразитами, выбранными из группы, включающей гельминты, клещи, паразитиформные клещи и насекомые, которая содержит в качестве действующего вещества по меньшей мере одно соединение формулы I, а также носители и/или диспергаторы; к применению соединений формулы I для борьбы с указанными паразитами; к способу борьбы с ними, заключающемуся в воздействии на паразитов эффективным количеством по меньшей мере одного соединения формулы I; к применению соединения формулы I в способе борьбы с паразитами и для получения фармацевтической композиции с направленным против паразитов теплокровных животных, выбранных из группы, включающей гельминты, клещи, паразитиформные клещи и насекомые. 7 н.и 1 з.п. ф-лы, 1 табл.
Реферат
Настоящее изобретение относится к новым карбонилоксицианометильным соединениям формулы
в которой
Ar1 и Ar2 независимо друг от друга обозначают незамещенный фенил либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, гало-С1-С6алкоксигруппу, С2-С6алкенил, гало-С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С3-С6циклоалкил, С2-С6алкенилоксигруппу, гало-С2-С6алкенилоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, гало-С1-С6алкилтиогруппу, C1-С6алкилсульфонилоксигруппу, гало-С1-С6алкилсульфонилоксигруппу, С1-С6алкилсульфинил, гало-С1-С6алкилсульфинил, С1-С6алкилсульфонил, гало-С1-С6алкилсульфонил, С2-С6алкенилтиогруппу, гало-С2-С6алкенилтиогруппу, С2-С6алкенилсульфинил, гало-С2-С6алкенилсульфинил, С2-С6алкенилсульфонил, гало-С2-С6алкенилсульфонил, С1-С6алкиламиногруппу, ди-С1-С6алкиламиногруппу, С1-С6алкилсульфониламиногруппу, гало-С1-С6алкилсульфониламиногруппу, С1-С6алкилкарбонил, гало-С1-С6алкилкарбонил, C1-С6алкоксикарбонил, С1-С6алкиламинокарбонил, ди-С1-С6алкиламинокарбонил, незамещенную фениламиногруппу либо одно- или многозамещенную фениламиногруппу, незамещенный фенилкарбонил либо одно- или многозамещенный фенилкарбонил, незамещенный фенил либо одно- или многозамещенный фенил, при этом заместители могут иметь независимые друг от друга значения и в свою очередь выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, гало-С1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, гало-С1-С6алкилтиогруппу, С1-С6алкилсульфинил, гало-С1-С6алкилсульфинил, С1-С6алкилсульфонил и гало-С1-С6алкилсульфонил, незамещенную феноксигруппу либо одно- или многозамещенную феноксигруппу, заместители которой могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, гало-С1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу, гало-С1-С6алкилтиогруппу, C1-С6алкилсульфинил, гало-С1-С6алкилсульфинил, С1-С6алкилсульфонил и гало-С1-С6алкилсульфонил, незамещенный фенилацетиленил либо одно- или многозамещенный фенилацетиленил, заместители которого могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, гало-С1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу, гало-С1-С6алкилтиогруппу, С1-С6алкилсульфинил, гало-С1-С6алкилсульфинил, C1-С6алкилсульфонил и гало-С1-С6алкилсульфонил, и незамещенную пиридилоксигруппу либо одно- или многозамещенную пиридилоксигруппу, заместители которой могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, гало-С1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу, гало-С1-С6алкилтиогруппу, С1-С6алкилсульфинил, гало-С1-С6алкилсульфинил, C1-С6алкилсульфонил и гало-С1-С6алкилсульфонил, или обозначают незамещенный гетероарил либо одно- или многозамещенный гетероарил, заместители которого могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, гало-С1-С6алкоксигруппу, С2-С6алкенилоксигруппу, гало-С2-С6алкенилоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу, гало-С1-С6алкилтиогруппу, С1-С6алкилсульфинил, гало-С1-С6алкилсульфинил, С2-С6алкенилтиогруппу, гало-С2-С6алкенилтиогруппу, С2-С6алкенилсульфинил, гало-С2-С6алкенилсульфинил, С1-С6алкилсульфонил, гало-С1-С6алкилсульфонил, С2-С6алкенилсульфонил, гало-С2-С6алкенилсульфонил, C1-С6алкиламиногруппу и ди-С1-С6алкиламиногруппу, или обозначают незамещенный нафтил или хинолил либо одно- или многозамещенный нафтил или хинолил, заместители каждого из которых могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, гало-С1-С6алкоксигруппу, С2-С6алкенилоксигруппу, гало-С2-С6алкенилоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу,
гало-С1-С6алкилтиогруппу, С1-С6алкилсульфинил,
гало-С1-С6алкилсульфинил, С2-С6алкенилтиогруппу,
гало-С2-С6алкенилтиогруппу, С2-С6алкенилсульфинил,
гало-С2-С6алкенилсульфинил, С1-С6алкилсульфонил,
гало-С1-С6алкилсульфонил, С2-С6алкенилсульфонил,
гало-С2-С6алкенилсульфонил, C1-С6алкиламиногруппу и ди-С1-С6алкиламиногруппу,
R4, R5, R6, R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, незамещенный C1-С6алкил либо одно- или многозамещенный C1-С6алкил, незамещенный С2-С6алкенил либо одно- или многозамещенный С2-С6алкенил, незамещенный С2-С6алкинил либо одно- или многозамещенный С2-С6алкинил, при этом заместители в каждом случае могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, C1-С6алкоксигруппу и гало-С1-С6алкоксигруппу, незамещенный С3-С6циклоалкил либо одно- или многозамещенный С3-С6циклоалкил, заместители которого могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген и C1-С6алкил, или незамещенный фенил либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу,
C1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу,
гало-С1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу, гало-С1-С6алкилтиогруппу, С1-С6алкилсульфинил,
гало-С1-С6алкилсульфинил, С1-С6алкилсульфонил,
гало-С1-С6алкилсульфонил, С1-С6алкиламиногруппу и ди-С1-С6алкиламиногруппу, или
R4 и R5 совместно обозначают С2-С6алкилен,
W обозначает О, S, S(O2) или N(R9),
R9 обозначает водород или C1-С6алкил,
Х обозначает О, S или N(R10),
R10 обозначает водород, C1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, аллил или С1-С6алкоксиметил,
а обозначает 1, 2, 3 или 4 и
b обозначает 0, 1, 2, 3 или 4.
Из литературы известны различные соединения, которые были предложены для применения в качестве обладающих гельминтоцидными свойствами действующих веществ в составе пестицидов, предназначенных для использования на домашних животных и продуктивном скоте. Однако такие известные в настоящее время соединения не в полной мере удовлетворяют по своим биологическим свойствам всем требованиям, предъявляемым к ним в области борьбы с вредителями и паразитами, в связи с чем сохраняется необходимость в получении других соединений с более совершенными пестицидными свойствами, прежде всего для борьбы с эндопаразитами. Согласно изобретению, эту задачу в определенной степени удается решить с помощью предлагаемых в нем соединений формулы I.
В приведенных выше значениях заместителей алкил в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галоалкил, алкиламиногруппа, алкоксигруппа, алкилтиогруппа, алкилсульфинил и алкилсульфонил, является в каждом случае с учетом количества атомов углерода в конкретной группе или конкретном соединении либо прямоцепочечным, например представляет собой метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил или октил, либо разветвленным, например представляет собой изопропил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, изопентил, неопентил или изогексил.
Циклоалкил в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галоциклоалкил, циклоалкоксигруппа и циклоалкилтиогруппа, представляет собой в каждом случае с учетом количества атомов углерода в конкретной группе или конкретном соединении циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил или циклооктил.
Алкенил в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений является в каждом случае с учетом количества атомов углерода в конкретной группе или конкретном соединении и сопряженных или изолированных двойных связей либо прямоцепочечным, например представляет собой аллил, 2-бутенил, 3-пентенил, 1-гексенил, 1-гептенил, 1,3-гексадиенил или 1,3-октадиенил, либо разветвленным, например представляет собой изопропенил, изобутенил, изопренил, трет-пентенил, изогексенил, изогептенил или изооктенил.
Алкинил в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений является в каждом случае с учетом количества атомов углерода в конкретной группе или конкретном соединении и сопряженных или изолированных двойных связей либо прямоцепочечным, например представляет собой пропаргил, 2-бутинил, 3-пентинил, 1-гексинил, 1-гептинил, 3-гексен-1-инил или 1,5-гептадиен-3-инил, либо разветвленным, например представляет собой 3-метилбут-1-инил, 4-этилпент-1-инил, 4-метилгекс-2-инил или 2-метилгепт-3-инил.
Гетероарил представляет собой пиридил, тиенил, фуранил, пиррил, бензотиенил, бензофуранил, индолил или индазолил, предпочтительно пиридил или тиенил, прежде всего пиридил.
Галоген обычно представляет собой фтор, хлор, бром или иод. То же самое относится и к галогену ("гало-"), являющемуся элементом других групп и соединений, таких как галоалкил и галофенил.
Галогензамещенные углеродсодержащие группы и соединения могут быть частично галогенированными или пергалогенированными, при этом галогеновые заместители в случае полигалогенирования могут быть идентичными или различными. Примерами галоалкила в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галоалкоксигруппа или галоалкилтиогруппа, служат метил, который в качестве заместителей содержит от одного до трех атомов фтора, хлора и/или брома, например CHF2 или CF3, этил, который в качестве заместителей содержит от одного до пяти атомов фтора, хлора и/или брома, например СН2CF3, CF2CF3, CF2CCl3, CF2CHCl2, CF2CHF2, CF2CFCl2, CF2CHBr2, CF2CHClF, CF2CHBrF или CClFCHClF, пропил либо изопропил, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до семи атомов фтора, хлора и/или брома, например CH2CHBrCH2Br, CF2CHFCF3, CH2CF2CF3 или СН(CF3)2, бутил либо один из его изомеров, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до девяти атомов фтора, хлора и/или брома, например CF(CF3)CHFCF3 или СН2(CF2)2CF3, пентил либо один из его изомеров, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до одиннадцати атомов фтора, хлора и/или брома, например CF(CF3)(CHF)2CF3 или СН2(CF2)3CF3, и гексил либо один из его изомеров, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до тринадцати атомов фтора, хлора и/или брома, например (СН2)4CHBrCH2 Br, CF2(CHF)4CF3, СН2(CF2)4CF3 или С(CF3)2(CHF)2CF3.
Алкоксигруппы предпочтительно имеют цепь длиной от 1 до 6 атомов углерода. В качестве примеров алкоксигруппы можно назвать метокси-, этокси-, пропокси-, изопропокси-, н-бутокси-, изобутокси-, втор-бутокси- и трет-бутоксигруппу, а также изомеры пентилоксигруппы и гексилоксигруппы, предпочтительны при этом метокси- и этоксигруппа. Галоалкоксигруппы предпочтительно имеют цепь длиной от 1 до 6 атомов углерода. В качестве примеров галоалкоксигруппы можно назвать фторметокси-, дифторметокси-, трифторметокси-, 2,2,2-трифторэтокси-, 1,1,2,2-тетрафторэтокси-, 2-фторэтокси-, 2-хлорэтокси-, 2,2-дифторэтокси- и 2,2,2-трихлорэтоксигруппу, предпочтительны из которых дифторметокси-, 2-хлорэтокси- и трифторметоксигруппа.
Предпочтительными согласно изобретению соединениями являются следующие:
(1) соединение формулы I, в котором Ar1 и Ar2 независимо друг от друга обозначают незамещенный фенил либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, гало-С1-С6алкоксигруппу, С2-С6алкенил, гало-С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С3-С6циклоалкил, С2-С6алкенилоксигруппу, гало-С2-С6алкенилоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу, гало-С1-С6алкилтиогруппу, С1-С6алкиламиногруппу, ди-С1-С6алкиламиногруппу, С1-С6алкилкарбонил, гало-С1-С6алкилкарбонил, C1-С6алкоксикарбонил, C1-С6алкиламинокарбонил и ди-С1-С6алкиламинокарбонил, или обозначают незамещенный либо одно- или многозамещенный гетероарил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, гало-С1-С6алкоксигруппу, С2-С6алкенилоксигруппу, гало-С2-С6алкенилоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, гало-С1-С6алкилтиогруппу, C1-С6алкиламиногруппу и ди-С1-С6алкиламиногруппу, или обозначают незамещенный либо одно- или многозамещенный нафтил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, гало-С1-С6алкоксигруппу, С2-С6алкенилоксигруппу, гало-С2-С6алкенилоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, гало-С1-С6алкилтиогруппу, C1-С6алкиламиногруппу и ди-С1-С6алкиламиногруппу, прежде всего независимо друг от друга обозначают незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, гало-С1-С6алкоксигруппу, С3-С6циклоалкил, C1-С6алкилтиогруппу, гало-С1-С6алкилтиогруппу, С1-С6алкилкарбонил, гало-С1-С6алкилкарбонил, C1-С6алкоксикарбонил, C1-С6алкиламинокарбонил и ди-С1-С6алкиламинокарбонил, незамещенный либо одно- или многозамещенный гетероарил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, гало-С1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкиламиногруппу и ди-С1-С6алкиламиногруппу, или незамещенный либо одно- или многозамещенный нафтил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, гало-C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкиламиногруппу и ди-С1-С6алкиламиногруппу, в частности независимо друг от друга обозначают незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу и гало-C1-С6алкоксигруппу, или незамещенный либо одно- или многозамещенный гетероарил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, C1-С6алкил и гало-С1-С6алкил;
(2) соединение формулы I, в котором R4, R5, R6, R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, незамещенный C1-С6алкил либо одно- или многозамещенный C1-С6алкил, незамещенный С2-С6алкенил либо одно- или многозамещенный С2-С6алкенил, незамещенный С2-С6алкинил либо одно- или многозамещенный С2-С6алкинил, при этом заместители в каждом случае могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, C1-С6алкоксигруппу и гало-C1-С6алкоксигруппу, незамещенный С3-С6циклоалкил либо одно- или многозамещенный С3-С6циклоалкил, заместители которого могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген и C1-С6алкил, или незамещенный фенил либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, С1-С6алкоксигруппу, гало-С1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкилсульфонил, гало-С1-С6алкилсульфонил, C1-С6алкиламиногруппу и ди-С1-С6алкиламиногруппу, прежде всего независимо друг от друга обозначают водород, галоген, незамещенный C1-С6алкил либо одно- или многозамещенный C1-С6алкил, незамещенный С2-С6алкенил либо одно- или многозамещенный С2-С6алкенил, незамещенный С2-С6алкинил либо одно- или многозамещенный С2-С6алкинил, при этом заместители в каждом случае могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген и C1-С6алкоксигруппу, незамещенный С3-С6циклоалкил либо одно- или многозамещенный С3-С6циклоалкил, заместители которого могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген и С1-С4алкил, или незамещенный фенил либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу или гало-С1-С6алкоксигруппу, в частности независимо друг от друга обозначают водород, галоген, С1-С4алкил или гало-С1-С4алкил;
(3) соединение формулы I, в котором W обозначает О, S или N(R9), прежде всего О или S, в частности О,
(4) соединение формулы I, в котором R9 обозначает водород или С1-С4алкил, прежде всего водород или С1-С2алкил, в частности водород;
(5) соединение формулы I, в котором Х обозначает О или N(R10), прежде всего N(R10),
(6) соединение формулы I, в котором R10 обозначает водород, С1-С4алкил или гало-С1-С4алкил, прежде всего водород или С1-С4алкил, в частности водород;
(7) соединение формулы I, в котором а обозначает 1, 2 или 3, прежде всего 1 или 2, в частности 1;
(8) соединение формулы I, в котором b обозначает 0, 1, 2 или 3, прежде всего 0 или 1, в частности 0;
(9) соединение формулы I, в котором
Ar1 и Ar2 независимо друг от друга обозначают незамещенный фенил либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, гало-С1-С6алкоксигруппу, С2-С6алкенил, гало-С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С3-С6циклоалкил, С2-С6алкенилоксигруппу, гало-С2-С6алкенилоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу, гало-С1-С6алкилтиогруппу, С1-С6алкиламиногруппу, ди-C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6алкилкарбонил, гало-С1-С6алкилкарбонил, С1-С6алкоксикарбонил, C1-С6алкиламинокарбонил и ди-С1-С6алкиламинокарбонил, незамещенный либо одно- или многозамещенный гетероарил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, гало-С1-С6алкоксигруппу, С2-С6алкенилоксигруппу, гало-С2-С6алкенилоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу, гало-С1-С6алкилтиогруппу, C1-С6алкиламиногруппу и ди-С1-С6алкиламиногруппу, или незамещенный либо одно- или многозамещенный нафтил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, С1-С6алкоксигруппу, гало-С1-С6алкоксигруппу, С2-С6алкенилоксигруппу, гало-С2-С6алкенилоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу, гало-С1-С6алкилтиогруппу, С1-С6алкиламиногруппу и ди-C1-С6алкиламиногруппу,
R4, R5, R6, R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, незамещенный C1-С6алкил либо одно- или многозамещенный C1-С6алкил, незамещенный С2-С6алкенил либо одно- или многозамещенный С2-С6алкенил, незамещенный С2-С6алкинил либо одно- или многозамещенный С2-С6алкинил, при этом заместители в каждом случае могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген и С1-С6алкоксигруппу, незамещенный С3-С6циклоалкил либо одно- или многозамещенный С3-С6циклоалкил, заместители которого могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген и C1-С6алкил, или незамещенный фенил либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, гало-С1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкилсульфонил, гало-С1-С6алкилсульфонил, С1-С6алкиламиногруппу и ди-C1-С6алкиламиногруппу,
W обозначает О, S или N(R9),
R9 обозначает водород или С1-С4алкил,
Х обозначает О или N(R10),
R10 обозначает водород, С1-С4алкил или гало-С1-С4алкил,
а обозначает 1,2 или 3 и
b обозначает 0, 1, 2 или 3;
(10) соединение формулы I, в котором
Ar1 и Ar2 независимо друг от друга обозначают незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, гало-С1-С6алкоксигруппу, С3-С6циклоалкил, С1-С6алкилтиогруппу, гало-С1-С6алкилтиогруппу, С1-С6алкилкарбонил, гало-С1-С6алкилкарбонил, С1-С6алкоксикарбонил, C1-С6алкиламинокарбонил и ди-С1-С6алкиламинокарбонил, незамещенный либо одно- или многозамещенный гетероарил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, гало-С1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкиламиногруппу и ди-C1-С6алкиламиногруппу, или незамещенный либо одно- или многозамещенный нафтил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, гало-С1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкиламиногруппу и ди-С1-С6алкиламиногруппу, R4, R5, R6, R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, незамещенный C1-С6алкил либо одно- или многозамещенный C1-С6алкил, незамещенный С2-С6алкенил либо одно- или многозамещенный С2-С6алкенил, незамещенный С2-С6алкинил либо одно- или многозамещенный С2-С6алкинил, при этом заместители в каждом случае могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген и C1-С6алкоксигруппу, незамещенный С3-С6циклоалкил либо одно- или многозамещенный С3-С6циклоалкил, заместители которого могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген и С1-С4алкил, или незамещенный фенил либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу или гало-С1-С6алкоксигруппу,
W обозначает О или S,
R9 обозначает водород или C1-С2алкил,
Х обозначает N(R10),
R10 обозначает водород или С1-С4алкил,
а обозначает 1 или 2 и
b обозначает 0 или 1;
(11) соединение формулы I, в котором
Ar1 и Ar2 независимо друг от друга обозначают незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу и гало-С1-С6алкоксигруппу, или незамещенный либо одно- или многозамещенный гетероарил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, C1-С6алкил и гало-С1-С6алкил,
R4, R5, R6, R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, С1-С4алкил или гало-С1-С4алкил,
W обозначает О,
R9 обозначает водород,
Х обозначает N(R10),
R10 обозначает водород,
а обозначает 1 и
b обозначает 1.
Согласно изобретению, особо предпочтительны соединения формулы I, перечисленные ниже в таблице 1, и прежде всего соединения, описанные ниже в примерах синтеза.
Изобретение относится также к способу получения соединений формулы I, соответственно в свободной форме или в виде соли, заключающемуся, например, в том, что соединение формулы
которое является известным соединением или которое можно получать аналогично соответствующим известным соединениям и в котором R4, R5, R6, R7, R8, Ar2, W, а и b имеют указанные для формулы I значения,
а) для получения соединения формулы I, в котором Х имеет указанные для формулы I значения, за исключением NH, подвергают взаимодействию, необязательно в присутствии основного катализатора, с соединением формулы
которое является известным соединением или которое можно получать аналогично соответствующим известным соединениям и в котором Ar1 и Х имеют указанные для формулы I значения, а Q обозначает уходящую группу, либо
б) для получения соединения формулы I, в котором Х обозначает NH, a n обозначает 1, подвергают взаимодействию, необязательно в присутствии основного катализатора, с соединением формулы
которое является известным соединением или которое можно получать аналогично соответствующим известным соединениям и в котором Ar1 имеет указанные для формулы I значения, и затем при необходимости соединение формулы I, полученное описанным выше способом или иным путем, соответственно в свободной форме или в виде соли, превращают в другое соединение формулы I, разделяют полученную этим способом смесь изомеров и выделяют целевой изомер и/или свободное соединение формулы I, полученное описанным выше способом, переводят в соль либо соль соединения формулы I, полученную описанным выше способом, переводят в свободное соединение формулы I или в другую соль.
Приведенные выше пояснения касательно солей соединений формулы I аналогичным образом относятся и к солям исходных соединений, указанных выше и в последующем описании.
При осуществлении рассмотренного выше способа реагенты можно подвергать взаимодействию между собой как таковые, т.е. без добавления растворителя или разбавителя, например в расплавленном состоянии. Однако в большинстве случаев может оказаться целесообразным добавлять к реакционной смеси инертный растворитель или разбавитель либо их смесь. В качестве примеров таких растворителей и разбавителей можно назвать ароматические, алифатические и алициклические углеводороды и галогенированные углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол, мезителен, тетралин, хлорбензол, дихлорбензол, бромбензол, петролейный эфир, гексан, циклогексан, дихлорметан, трихлорметан, тетрахлорметан, дихлорэтан, трихлорэтен или тетрахлорэтен, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, дипропиловый эфир, диизопропиловый эфир, дибутиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, монометиловый эфир этиленгликоля, моноэтиловый эфир этиленгликоля, диметиловый эфир этиленгликоля, диметоксидиэтиловый эфир, тетрагидрофуран или диоксан, кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон или метилизобутилкетон, амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диэтилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метилпирролидон или триамид гексаметилфосфорной кислоты, нитрилы, такие как ацетонитрил или пропионитрил, и сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид.
Предпочтительными уходящими группами Q являются галогены, главным образом хлор.
В качестве примера оснований, пригодных для катализа проводимой в соответствии с предлагаемым в изобретении способом реакции, можно назвать гидроксиды, гидриды, амиды, алканоляты, ацетаты, карбонаты, диалкиламиды или алкилсилиламиды щелочных или щелочноземельных металлов, алкиламины, алкилендиамины, необязательно N-алкилированные, необязательно ненасыщенные циклоалкиламины, гетероциклические основания, гидроксиды аммония, а также карбоциклические амины. Конкретными примерами подобных оснований являются гидроксид, гидрид, амид, метанолят, ацетат и карбонат натрия, трет-бутанолят, гидроксид, карбонат и гидрид калия, диизопропиламид лития, бис(триметилсилил)амид калия, гидрид кальция, триэтиламин, диизопропилэтиламин, триэтилендиамин, циклогексиламин, N-циклогексил-N,N-диметиламин, N,N-диэтиланилин, пиридин, 4-(N,N-диметиламино)пиридин, хинуклидин, N-метилморфолин, гидроксид бензилтриметиламмония, а также 1,5-диазабицикло[5.4.0]ундец-5-ен (ДБУ).
Реакцию целесообразно проводить при температуре от примерно 0 до примерно 150°С, предпочтительно от примерно 20 до примерно 100°С.
Соли соединений формулы I можно получать известным методом. Так, например, кислотно-аддитивные соли соединений формулы I получают их обработкой приемлемой кислотой или приемлемым ионообменным реагентом, а соли с основаниями - их обработкой приемлемым основанием или приемлемым ионообменным реагентом.
Соли соединений формулы I можно обычным путем превращать в свободные соединения формулы I, для чего кислотно-аддитивные соли можно, например, обрабатывать приемлемым основным агентом или приемлемым ионообменным реагентом, а соли с основаниями можно, например, обрабатывать приемлемой кислотой или приемлемым ионообменным реагентом.
Соли соединений формулы I можно известным образом превращать в другие соли соединений формулы I, при этом кислотно-аддитивные соли можно, например, превращать в другие кислотно-аддитивные соли, например обработкой соли неорганической кислоты, такой как гидрохлорид, приемлемой металлической солью, такой как натриевая, бариевая или серебряная соль, кислоты, например ацетатом серебра, в приемлемом растворителе, в котором образующаяся неорганическая соль, например хлорид серебра, не растворима и в результате выпадает в осадок из реакционной смеси.
В зависимости от конкретной методики и/или условий реакции соединения формулы I, обладающие солеобразующими свойствами, можно получать в свободной форме либо в виде солей.
Соединения формулы I можно также получать в виде их гидратов и/или они могут также содержать молекулы других растворителей, которые, например, могут при необходимости использоваться для кристаллизации соединений, представленных в твердом виде.
Соединения формулы I при определенных условиях могут быть представлены в виде их возможных оптических и/или геометрических изомеров либо в виде их смеси. В соответствии с этим настоящее изобретение относится и к чистым изомерам, и ко всем возможным смесям изомеров, что подразумевается выше и в последующем описании, даже если в каждом отдельном случае и не указаны конкретные подробности касательно стереохимического строения соединений.
Смеси диастереоизомеров соединений формулы I, получаемые предлагаемым в изобретении способом или иным путем, можно на основе различий физико-химических свойств компонентов таких смесей разделять известным методом, например фракционированной кристаллизацией, перегонкой и/или хроматографией, на чистые диастереоизомеры.
Смеси энантиомеров, которые образуются при соответствующих условиях, можно разделять на чистые изомеры известными методами, например перекристаллизацией из оптически активного растворителя, хроматографией на хиральных адсорбентах, например жидкостной хроматографией высокого давления (ЖХВД) на ацетилцеллюлозе, с помощью пригодных для этой цели микроорганизмов, расщеплением с помощью особых иммобилизованных ферментов или образованием соединений включения, например с использованием хиральных краун-эфиров, в каковом случае только один энантиомер образует комплекс.
Помимо разделения соответствующих смесей изомеров согласно изобретению существует также возможность сразу получать общеизвестными методами диастереоселективного или энантиоселективного синтеза чистые диастереоизомеры или энантиомеры, например за счет использования при проведении предлагаемого в изобретении способа исходных материалов с соответствующим стереохимическим строением.
В любом случае предпочтительно выделять или синтезировать биологически более активный изомер, например энантиомер, если индивидуальные компоненты обладают различной биологической активностью.
В предлагаемом в изобретен