Замещенные 4-фенилтетрагидроизохинолины, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащее их лекарственное средство

Замещенные 4-фенилтетрагидроизохинолины, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащее их лекарственное средство

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к соединениям формулы (I):

где:

R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают Н, F, Cl, Br, I, CN, NO₂, OH, NH₂, C_aH_2a+1, C_qqH_2qq-1, OC_bH_2b+1, COOR10, OCOR10, COR10 или О_х-(СН₂)_у-фенил;

а и b в группах С_аН_2а+1 и OC_bH_2b+1, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, причем один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;

qq означает 3, 4, 5, 6, 7 или 8, причем один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;

R10 означает Н или С_сН_2с+1;

с означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;

х означает нуль или 1;

у означает нуль, 1, 2, 3 или 4;

причем фенильное кольцо в группе О_х-(СН₂)_у-фенил незамещено или замещено 1-3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, CN, NO₂, OH, NH₂ или C_dH_2d+1;

d означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;

или

R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают гетероарил, причем в цикле могут содержаться 0, 1, 2, 3 или 4 атома азота, 0 или 1 атом кислорода или 0 или 1 атом серы;

или

R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают CONR11R12 или NR11R12;

R11 и R12, независимо друг от друга, означают Н, С_еН_2е+1, C_rrH_2rr-1;

e означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;

rr означает 3, 4, 5, 6, 7 или 8,

причем в группах С_еН_2е+1 и С_rrH_2rr-1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами и одна или несколько СН₂-групп могут быть заменены на О или NR13;

R13 означает Н или C_fH_2f+1;

f означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;

или

R13 и одна СН₂-группа радикала R11 или R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл;

или

R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-, 6- или 7-членный цикл;

или

R11 и R12, независимо друг от друга, означают COR14, CSR14 или SO₂R14;

R14 означает C_gH_2g+1;

g означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами и одна или несколько СН₂-групп могут быть заменены на О или NR13;

или

R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают -O_h-SO_j-R15, причем

h означает нуль или 1;

j означает нуль, 1 или 2;

R15 означает C_kH_2k+1, OH, OC_lH_2l+1 или NR17R18;

k означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;

l означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;

R17 и R18, независимо друг от друга, означают Н или C_mH_2m+1;

m означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, причем в группе C_mH_2m+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами и одна или несколько СН₂-групп могут быть заменены на О, СО, CS или NR19;

R19 означает Н или C_nH_2n+1;

n означает 1, 2, 3 или 4;

причем в C_nH_2n+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;

или

R17 и R18 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-, 6- или 7-членный цикл;

или

R19 и СН₂-группа радикала R17 или R18 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл;

причем, однако, всегда R2 не должен означать Н;

R5 означает Н, С_рН_2р+1, C_ssH_2ss-1, COR20 или SO₂R20;

р означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;

ss означает 3, 4, 5, 6, 7 или 8;

R20 означает C_qH_2q+1;

q означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8,

причем в группах С_рН_2р+1, C_ssH_2ss-1 и C_qH_2q+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами и одна или несколько СН₂-групп могут быть заменены на О или NR21;

R21 означает Н или С_rH_2r+1;

r означает 1, 2, 3 или 4;

причем в С_rH_2r+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;

R6 означает Н, F, Cl, Br, I, C_sH_2s+1, C_ddH_2dd-1, OH, OC_tH_2t+1 или OCOR22;

s и t, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;

dd означает 3, 4, 5, 6, 7 или 8, причем в C_sH_2s+1, C_ddH_2dd-1 и OC_tH_2t+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;

R22 означает C_uH_2u+1;

u означает 1, 2, 3 или 4;

причем в C_uH_2u+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;

R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают -O_v-SO_w-R23;

v означает нуль или 1;

w означает нуль, 1 или 2;

R23 означает C_nnH_2nn+1, C_mmH_2mm-1, OH, OC_ppH_2pp+1 или NR25R26;

nn и рр, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;

mm означает 3, 4, 5, 6, 7 или 8,

причем в C_nnH_2nn+1, C_mmH_2mm-1 и OC_ppH_2pp+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;

R25 и R26, независимо друг от друга, означают Н, CN или C_zH_2z+1, C_zzH_2zz-1;

z означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;

zz означает 3, 4, 5, 6, 7 или 8, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами и

в C_zH_2z+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами и одна или несколько СН₂-групп могут быть заменены на О, СО, CS или NR27;

R27 означает Н или С_ааН_2аа+1,

аа означает 1, 2, 3 или 4;

причем в С_ааН_2аа+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;

или

R25 и R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-, 6- или 7-членный цикл,

или

R27 и одна СН₂-группа радикала R25 или R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл;

или

R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают NR32COR30, NR32CSR30 или NR32SO_bbR30;

R30 означает Н, С_ссН_2cc+1, С_ууН_2уу-1, пирролидинил или пиперидинил, в циклах которых одна СН₂-группа может быть заменена на О или NR33;

R32 и R33, независимо друг от друга, означают Н или C_hH_2h+1;

bb означает 2 или 3;

сс означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;

уу означает 3, 4, 5, 6, 7 или 8;

h означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;

причем в C_hH_2h+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами и в группах С_ссН_2cc+1 и С_ууН_2уу-1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами и одна или несколько СН₂-групп могут быть заменены на NR31 и одна СН₂-группа может быть заменена на О;

R31 означает Н, C_kkH_2kk+1, COR65 или SO₂R65;

kk означает 1, 2, 3 или 4;

причем один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;

R65 означает Н, С_ххН_2хх+1;

хх означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;

или

R31 вместе с одной СН₂-группой радикала R30 образует 5-, 6- или 7-членный цикл;

или

R30 означает 5- или 6-членный гетероарил с 1, 2, 3 или 4 атомами азота, 0 или 1 атомами серы и 0 или 1 атомами кислорода, который незамещен или замещен вплоть до трехкратно заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, C_ooH_2oo+1, NR70R71;

R70 и R71, независимо друг от друга, означают Н, C_uuH_2uu+1 и COR72;

R72 означает Н, С_vvH_2vv+1;

oo, uu и vv, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;

причем в группах С_ооН_2оо+1, C_uuH_2uu+1 или C_vvH_2vv+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;

или

R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают H, F, Cl, Br, I, NO₂, CN, OH, NH₂, C_eeH_2ee+1, C_wwH_2ww-1, OC_ffH_2ff+1, NR40R41, CONR40R41, COOR42, COR42 или OCOR42;

ee и ff, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;

ww означает 3, 4, 5, 6, 7 или 8;

причем в группах C_eeH_2ee+1, C_wwH_2ww-1 и OC_ffH_2ff+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;

R40 и R41 означают Н, C_ttH_2tt+1 или C(NH)NH₂;

tt означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;

причем в группе C_ttH_2tt+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами и одна или несколько СН₂-групп могут быть заменены на О или NR44;

R44 означает Н или C_ggH_2gg+1;

gg означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;

причем в группе C_ggH_2gg+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами и R44 вместе с одной СН₂-группой радикала R40 или R41 и атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать 5- или 6-членный цикл;

или

R40 и R41 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл;

R42 означает Н или C_hhH_2hh+1;

hh означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;

причем в группе C_hhH_2hh+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;

причем, однако, два заместителя из группы R7, R8 и R9 одновременно не могут означать ОН или ОСН₃

и по меньшей мере один из остатков R7, R8 или R9 должен быть выбран из группы, состоящей из CONR40R41, -O_vSO_wR23, NR32COR30, NR32CSR30 и NR32SO_bbR30;

а также к их фармацевтически приемлемым солям и трифторацетатам.

Предпочтительны соединения формулы (I), где:

R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают Н, F, Cl, Br, I, CN, NO₂, OH, NH₂, C_aH_2a+1, циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 С-атомами, OC_bH_2b+1, COOR10;

а и b, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;

R10 означает Н или С_сН_2с+1;

с означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;

или

R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают 5- или 6-членный гетероарил, выбираемый из группы, состоящей из пиридила, имидазолила, пиразолила, пирролила, триазолила, тетразолила, тиазолила и оксазолила;

или

R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают CONR11R12 или NR11R12;

R11 и R12, независимо друг от друга, означают Н, С_еН_2е+1, C_rrH_2rr-1;

e означает 1, 2, 3 или 4;

rr означает 3, 4, 5 или 6,

причем в группах С_еН_2е+1 и С_rrH_2rr-1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;

или

R11 и R12, независимо друг от друга, означают гидроксиэтил, N,N-диметиламиноэтил, N,N-диэтиламиноэтил, пирролидиноэтил, N-метилпиперазиноэтил, пиперазиноэтил, морфолиноэтил или пиперидиноэтил;

или

R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пирролидиновый, пиперидиновый, N-метилпиперазиновый, пиперазиновый или морфолиновый цикл;

или

R11 и R12, независимо друг от друга, означают COR14, CSR14, CONHR14, CSNHR14 или SO₂R14;

R14 означает C_gH_2g+1;

g означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;

или

R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают OSO₃H, SO₃H, SO₂R15, причем

R15 означает C_kH_2k+1, OC_lH_2l+1 или NR17R18;

k означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;

l означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;

R17 и R18, независимо друг от друга, означают Н, C_mH_2m+1, в котором связанная с атомом азота первая СН₂-группа заменена на СО и вторая СН₂-группа заменена на NR19;

m означает 1, 2, 3, 4 или 5, причем в группе C_mH_2m+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;

R19 означает Н или C_nH_2n+1;

n означает 1, 2, 3 или 4;

причем в C_nH_2n+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;

или

R17 и R18 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл;

причем, однако, всегда R2 не должен означать Н;

R5 означает Н, С_рН_2р+1;

р означает 1, 2, 3 или 4;

причем в С_рН_2р+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;

R6 означает Н, C_sH_2s+1, OC_tH_2t+1 или OCOR22;

s и t, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3 или 4;

причем в C_sH_2s+1 и OC_tH_2t+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;

R22 означает C_uH_2u+1;

u означает 1, 2, 3 или 4;

причем в C_uH_2u+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;

R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают OSO₃H, SO₃H или SO₂R23;

R23 означает C_nnH_2nn+1, C_mmH_2mm-1, OC_ppH_2pp+1 или NR25R26;

nn и рр, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3, 4 или 5;

mm означает 3, 4, 5 или 6,

причем в C_nnH_2nn+1, C_mmH_2mm-1 и OC_ppH_2pp+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;

R25 и R26, независимо друг от друга, означают Н, CN, C_zH_2z+1, причем связанная с атомом азота первая СН₂-группа заменена на СО или CS и вторая СН₂-группа заменена на NR27;

z означает 1, 2, 3, 4, 5 или 6;

причем в C_zH_2z+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;

R27 означает Н или С_ааН_2аа+1,

аа означает 1, 2, 3 или 4;

причем в С_ааН_2аа+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;

или

R25 и R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл,

или

R27 и одна СН₂-группа радикала R25 или R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл;

или

R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают NR32COR30, NR32CSR30 или NR32SO₂R30;

R30 означает Н, ОН, С_ссН_2cc+1, С_ууН_2уу-1, пирролидинил или пиперидинил, в циклах которых одна СН₂-группа может быть заменена на О или NR33;

R32 и R33, независимо друг от друга, означают Н или C_hH_2h+1;

сс означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;

уу означает 3, 4, 5 или 6;

h означает 1, 2, 3 или 4;

причем в C_hH_2h+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами и в группах С_ссН_2cc+1 и С_ууН_2уу-1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами и одна или несколько СН₂-групп могут быть заменены на NR31 и одна СН₂-группа может быть заменена на О;

R31 означает Н, C_kkH_2kk+1, COR65 или SO₂R65;

kk означает 1, 2, 3 или 4;

причем один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;

R65 означает Н, С_ххН_2хх+1;

хх означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;

или

R31 вместе с одной СН₂-группой радикала R30 и атомом азота, вместе с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл;

или

R30 означает 5- или 6-членный гетероарил, выбираемый из группы, состоящей из пиридила, имидазолила, пиразолила, пирролила, триазолила, тетразолила, тиенила, тиазолила и оксазолила, которые незамещены или замещены вплоть до трехкратно заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, C_ooH_2oo+1, NR70R71;

R70 и R71, независимо друг от друга, означают Н, C_uuH_2uu+1 или COR72;

R72 означает Н, С_vvH_2vv+1;

oo, uu и vv, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3 или 4;

причем в группах С_ооН_2оо+1, C_uuH_2uu+1 или C_vvH_2vv+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;

или

R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают H, F, Cl, Br, I, NO₂, CN, OH, NH₂, C_eeH_2ee+1, C_wwH_2ww-1, OC_ffH_2ff+1, NR40R41, CONR40R41, COOR42, COR42 или OCOR42;

ee и ff, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3 или 4;

ww означает 3, 4, 5 или 6;

причем в группах C_eeH_2ee+1, C_wwH_2ww-1 и OC_ffH_2ff+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;

R40 и R41 означают Н, C_ttH_2tt+1 или C(NH)NH₂;

tt означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;

причем в группе C_ttH_2tt+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;

или

R40 и R41, независимо друг от друга, выбирают из группы, состоящей из гидроксиэтила, N,N-диметиламиноэтила, N,N-диэтиламиноэтила, пирролидиноэтила, N-метилпиперазиноэтила, пиперазиноэтила, морфолиноэтила или пиперидиноэтила;

или

R40 и R41 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют цикл, выбираемый из группы, состоящей из пирролидина, пиперидина, N-метилпиперазина, пиперазина и морфолина;

R42 означает Н или C_hhH_2hh+1;

hh означает 1, 2, 3 или 4;

причем в группе C_hhH_2hh+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;

причем, однако, два заместителя из группы R7, R8 и R9 одновременно не могут означать ОН или ОСН₃

и причем по меньшей мере один из остатков R7, R8 или R9 должен быть выбран из группы, состоящей из CONR40R41, -O_vSO_wR23, NR32COR30, NR32CSR30 и NR32SO_bbR30;

а также их фармацевтически приемлемые соли и трифторацетаты.

Особенно предпочтительны соединения формулы (I), где:

R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают Н, F, Cl, Br, OH, NH₂, C_aH_2a+1, циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 С-атомами, OC_bH_2b+1;

а и b в группах C_aH_2a+1 и OC_bH_2b+1, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;

или

R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают NR11R12;

R11 и R12, независимо друг от друга, означают Н, С_еН_2е+1, C_rrH_2rr-1;

e означает 1, 2, 3 или 4;

rr означает 3, 4, 5 или 6,

причем в группах С_еН_2е+1 и С_rrH_2rr-1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;

или

R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют цикл, выбираемый из группы, состоящей из пирролидина, пиперидина, N-метилпиперазина, пиперазина и морфолина;

или

R11 и R12, независимо друг от друга, означают COR14, CSR14, CONHR14, CSNHR14 или SO₂R14;

R14 означает C_gH_2g+1;

g означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;

или

R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают OSO₃H, SO₃H, SO₂R15;

R15 означает C_kH_2k+1 или NR17R18;

k означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;

R17 и R18, независимо друг от друга, означают Н или C_mH_2m+1;

m означает 1, 2, 3, 4 или 5, причем в группе C_mH_2m+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;

или

R17 и R18 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл;

причем, однако, всегда R2 не должен означать Н;

R5 означает метил или трифторметил;

R6 означает Н;

R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают OSO₃H, SO₃H или SO₂R23;

R23 означает C_nnH_2nn+1 или NR25R26;

nn означает 1, 2, 3, 4 или 5;

причем в C_nnH_2nn+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;

R25 и R26, независимо друг от друга, означают Н, CN или C_zH_2z+1, в котором связанная с атомом азота первая СН₂-группа заменена на СО или CS и вторая СН₂-группа заменена на NR27;

z означает 1, 2, 3, 4, 5 или 6;

причем в C_zH_2z+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;

R27 означает Н или С_ааН_2аа+1,

аа означает 1, 2, 3 или 4;

причем в С_ааН_2аа+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;

или

R25 и R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл,

или

R27 и одна СН₂-группа радикала R25 или R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл;

или

R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают NR32COR30, NR32CSR30 или NR32SO₂R30;

R30 означает Н, ОН, С_ссН_2cc+1, С_ууН_2уу-1, пирролидинил или пиперидинил, в циклах которых одна СН₂-группа может быть заменена на О или NR33;

R32 и R33 означают Н, метил или CF₃;

сс означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;

уу означает 3, 4, 5 или 6;

причем в группах С_ссН_2cc+1 и С_ууН_2уу-1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами и одна или несколько СН₂-групп могут быть заменены на NR31 и одна СН₂-группа может быть заменена на О;

R31 означает Н, метил, этил, CF₃, CH₂CF₃, ацетил, пропионил, метансульфонил или этансульфонил;

или

R31 вместе с одной СН₂-группой радикала R30 и атомом азота, вместе с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл;

или

R30 означает пиридил, имидазолил, пиразолил, пирролил, триазолил, тетразолил, тиазолил или оксазолил, которые незамещены или замещены максимально тремя заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, метила, этила, трифторметила, NH₂, NH-ацетила;

или

R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают H, F, Cl, OH, NH₂, C_eeH_2ee+1, C_wwH_2ww-1, OC_ffH_2ff+1, NR40R41, CONR40R41, COOR42 или OCOR42;

ee и ff, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3 или 4;

ww означает 3, 4, 5 или 6;

причем в группах C_eeH_2ee+1, C_wwH_2ww-1 и OC_ffH_2ff+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;

R40 и R41 означают Н, C_ttH_2tt+1 или C(NH)NH₂;

tt означает 1, 2, 3 или 4;

причем в группе C_ttH_2tt+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;

или

R40 и R41, независимо друг от друга, означают гидроксиэтил, N,N-диметиламиноэтил, N,N-диэтиламиноэтил, пирролидиноэтил, N-метилпиперазиноэтил, пиперазиноэтил, морфолиноэтил или пиперидиноэтил;

или

R40 и R41 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пирролидиновый, пиперидиновый, N-метилпиперазиновый, пиперазиновый или морфолиновый цикл;

R42 означает Н или C_hhH_2hh+1;

hh означает 1, 2, 3 или 4;

причем в группе C_hhH_2hh+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;

причем, однако, два заместителя из группы R7, R8 и R9 одновременно не могут означать ОН или ОСН₃

и причем по меньшей мере один из остатков R7, R8 или R9 должен быть выбран из группы, состоящей из CONR40R41, -O_vSO_wR23, NR32COR30, NR32CSR30 и NR32SO_bbR30;

а также их фармацевтически приемлемые соли и трифторацетаты.

В высшей степени предпочтительны соединения формулы (I), где:

R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают Н, F, Cl, Br, OH, NH₂, C_aH_2a+1, циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 С-атомами, OC_bH_2b+1;

а и b в группах C_aH_2a+1 и OC_bH_2b+1, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;

или

R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают NR11R12;

R11 и R12, независимо друг от друга, означают Н, С_еН_2е+1, C_rrH_2rr-1;

e означает 1, 2, 3 или 4;

rr означает 3, 4, 5 или 6,

причем в группах С_еН_2е+1 и С_rrH_2rr-1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;

или

R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют цикл, выбираемый из группы, состоящей из пирролидина, пиперидина, N-метилпиперазина, пиперазина и морфолина;

или

R11 и R12, независимо друг от друга, означают COR14, CSR14, CONHR14, CSNHR14 или SO₂R14;

R14 означает C_gH_2g+1;

g означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;

или

R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают OSO₃H, SO₃H, SO₂R15;

R15 означает C_kH_2k+1 или NR17R18;

k означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;

R17 и R18, независимо друг от друга, означают Н или C_mH_2m+1;

m означает 1, 2, 3, 4 или 5, причем в группе C_mH_2m+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;

или

R17 и R18 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл;

причем, однако, всегда R2 не должен означать Н;

R5 означает метил или трифторметил;

R6 означает Н;

R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают OSO₃H, SO₃H или SO₂R23;

R23 означает C_nnH_2nn+1 или NR25R26;

nn означает 1, 2, 3, 4 или 5;

причем в C_nnH_2nn+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;

R25 и R26, независимо друг от друга, означают Н, CN или C_zH_2z+1, в котором связанная с атомом азота первая СН₂-группа заменена на СО или CS и вторая СН₂-группа заменена на NR27;

z означает 1, 2, 3, 4, 5 или 6;

причем в C_zH_2z+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;

R27 означает Н или С_ааН_2аа+1,

аа означает 1, 2, 3 или 4;

причем в С_ааН_2аа+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;

или

R25 и R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл,

или

R27 и одна СН₂-группа радикала R25 или R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл;

или

R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают NR32COR30, NR32CSR30 или NR32SO₂R30;

R30 означает Н, ОН, С_ссН_2cc+1, С_ууН_2уу-1, пирролидинил или пиперидинил, в циклах которых одна СН₂-группа может быть заменена на О или NR33;

R32 и R33 означают Н, метил или CF₃;

сс означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;

уу означает 3, 4, 5, 6;

причем в группах С_ссН_2cc+1 и С_ууН_2уу-1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами и одна или несколько СН₂-групп могут быть заменены на NR31 и одна СН₂-группа может быть заменена на О;

R31 означает Н, метил, этил, CF₃, CH₂CF₃, ацетил, пропионил, метансульфонил или этансульфонил;

или

R31 вместе с одной СН₂-группой радикала R30 и атомом азота, вместе с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл;

или

R30 означает пиридил, имидазолил, пиразолил, пирролил, триазолил, тетразолил, тиазолил или оксазолил, которые незамещены или замещены максимально тремя заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, метила, этила, трифторметила, NH₂, NH-ацетила;

или

R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают H, F, Cl, OH, NH₂, C_eeH_2ee+1, C_wwH_2ww-1, OC_ffH_2ff+1, NR40R41, CONR40R41, COOR42 или OCOR42;

ee и ff, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3 или 4;

ww означает 3, 4, 5 или 6;

причем в группах C_eeH_2ee+1, C_wwH_2ww-1 и OC_ffH_2ff+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;

R40 и R41 означают Н, C_ttH_2tt+1 или C(NH)NH₂;

tt означает 1, 2, 3 или 4;

причем в группе C_ttH_2tt+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;

или

R40 и R41, независимо друг от друга, означают гидроксиэтил, N,N-диметиламиноэтил, N,N-диэтиламиноэтил, пирролидиноэтил, N-метилпиперазиноэтил, пиперазиноэтил, морфолиноэтил или пиперидиноэтил;

или

R40 и R41 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пирролидиновый, пиперидиновый, N-метилпиперазиновый, пиперазиновый или морфолиновый цикл;

R42 означает Н или C_hhH_2hh+1;

hh означает 1, 2, 3 или 4;

причем в группе C_hhH_2hh+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;

причем, однако, два заместителя из группы R7, R8 и R9 одновременно не могут означать ОН или ОСН₃

и по меньшей мере один из остатков R7, R8 или R9 должен быть выбран из группы, состоящей из -O_vSO_wR23, NR32COR30, NR32CSR30 и NR32SO_bbR30;

а также их фармацевтически приемлемые соли и трифторацетаты.

В высшей степени предпочтительны соединения:

1) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамид;

2) 4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)бензолсульфонамид;

3) 3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)бензолсульфонамид;

4) 4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-N,N-диметилбензолсульфонамид;

5) 4-(4-бромфенил)-6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

6) 4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)бензойная кислота;

7) 4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-N-этилбензамид;

8) 4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-N-пропилбензамид;

9) 4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-N-(2-диметиламиноэтил)бензамид;

10) 6,8-дихлор-2-метил-4-(4-морфолин-4-илфенил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

11) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]диэтиламин;

12) 6,8-дихлор-2-метил-4-(4-пиперидин-1-илфенил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

13) 6,8-дихлор-2-метил-4-(4-пирролидин-1-илфенил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

14) 6,8-дихлор-2-метил-4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

15) 6,8-дихлор-2-циклопропил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

16) 4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фениламин;

17) 1-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-пропилкарбамид;

18) 1-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-метилтиокарбамид;

19) 1-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-этилкарбамид;

20) N-[4-(6-метансульфонил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамид;

21) N-[4-(2,6,8-триметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамид;

22) N-[4-(6-бром-8-хлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамид;

23) N-[4-(8-хлор-2-метил-6-пирролидин-1-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамид;

24) N-[4-(8-хлор-2-метил-6-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамид;

25) N-{4-[8-хлор-2-метил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил]фенил}ацетамид;

26) N-{4-[8-хлор-6-(циклопропилметиламино)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил]фенил}ацетамид;

27) 5-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-2-гидроксибензойная кислота;

28) 5-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-2-гидрокси-N-метилбензамид;

29) 5-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-N-этил-2-гидроксибензамид;

30) 5-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-N-(2-диметиламиноэтил)-2-гидроксибензамид;

31) N-[5-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-2-гидроксибензоил]гуанидин;

32) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамид;

33) 3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фениламин;

34) 2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фениламин;

35) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]пропионамид;

36) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]бутирамид;

37) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид пентановой кислоты;

38) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]изобутирамид;

39) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2,2-диметилпропионамид;

40) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид циклопропанкарбоновой кислоты;

41) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид циклобутанкарбоновой кислоты;

42) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид циклопентанкарбоновой кислоты;

43) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2,2,2-трифторацетамид;

44) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид 1-ацетилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

45) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]никотинамид;

46) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метансульфонамид;

47) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид этансульфокислоты;

48) N',N'-диметиламино-N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]сульфамид;

49) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]пропионамид;

50) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]бутирамид;

51) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид пентановой кислоты;

52) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]изобутирамид;

53) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2,2-диметилпропионамид;

54) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид циклопропанкарбоновой кислоты;

55) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид циклобутанкарбоновой кислоты;

56) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид циклопентанкарбоновой кислоты;

57) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2,2,2-трифторацетамид;

58) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид 1-ацетилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

59) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]никотинамид;

60) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метансульфонамид;

61) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид этансульфокислоты;

62) N',N'-диметиламино-N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]сульфамид;

63) N-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]пропионамид;

64) N-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]бутирамид;

65) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид пентановой кислоты;

66) N-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]изобутирамид;

67) N-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2,2-диметилпропионамид;

68) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид циклопропанкарбоновой кислоты;

69) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид циклобутанкарбоновой кислоты;

70) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид циклопентанкарбоновой кислоты;

71) N-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2,2,2-трифторацетамид;

72) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид 1-ацетилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

73) N-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метансульфонамид;

74) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид этансульфокислоты;

75) N',N'-диметиламино-N-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]сульфамид;

76) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-этилкарбамид;

77) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-метилтиокарбамид;

78) 1-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-этилкарбамид;

79) 1-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-метилтиокарбамид;

80) N-{5-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенилсульфамоил]-4-метилтиазол-2-ил}ацетамид;

81) N-{5-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенилсульфамоил]-4-метилтиазол-2-ил}ацетамид;

82) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид 1,2-диметил-1Н-имидазол-4-сульфокислоты;

83) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид 1,2-диметил-1Н-имидазол-4-сульфокислоты;

84) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид 5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфокислоты;

85) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид 5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфокислоты;

86) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид 5-бромтиофен-2-сульфокислоты;

87) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид 5-бромтиофен-2-сульфокислоты;

88) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-С,С,С-трифторметансульфонамид;

89) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-С,С,С-трифторметансульфонамид;

90) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид 2,2,2-трифторэтансульфокислоты;

91) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид 2,2,2-трифторэтансульфокислоты;

92) N-этил-N'-4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)бензолсульфонилкарбамид;

93) 2-хлор-5-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)бензолсульфонамид;

94) 2-метил-4-фенил-6,8-бистрифторметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

95) 2-амино-N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамид;

96) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2-метиламиноацетамид;

97) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2-диметиламиноацетамид;

98) 2-амино-N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]пропионамид;

99) 2-амино-N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]бутирамид;

100) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид 2,6-диаминогексановой кислоты;

101) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид пирролидин-2-карбоновой кислоты;

102) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]изоникотинамид;

103) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид 1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

104) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид 1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;

105) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид 1-метилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

106) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид 1,4-диметил-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;

107) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид 4-нитро-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;

108) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид 2,5-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

109) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид 1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты;

110) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид 1-метансульфонилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

111) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид 3,5-диметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;

112) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид 1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;

113) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид 3-трифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;

114) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2-метиламиноацетамид;

115) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2-диметиламиноацетамид;

116) 2-амино-N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]пропионамид;

117) 2-амино-N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]бутирамид;

118) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид 2,6-диаминогексановой кислоты;

119) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2