N-фениларилсульфонамид, фармацевтическая композиция, содержащая указанное соединение в качестве активного ингредиента, соединение, являющееся промежуточным в синтезе указанного соединения, и способ его получения
Патент 2299202
Авторы
- КОБАЯСИ Каору (JP)
- МАРУЯМА Такаюки (JP)
- НАГАНАВА Ацуси (JP)
- НАКАИ Ёсихико (JP)
- САИТОХ Тецудзи (JP)
- ХАСИМОТО Синсуке (JP)
Правообладатели
Классы МПК
N-фениларилсульфонамид, фармацевтическая композиция, содержащая указанное соединение в качестве активного ингредиента, соединение, являющееся промежуточным в синтезе указанного соединения, и способ его получения
Иллюстрации
Соединение N-фениларилсульфониламида формулы (I)
(R1 представляет собой СООН и т.д.; R2 представляет собой водород, метил и т.д.; R3 и R4 представляют собой комбинацию метил и метил и т.д.; R5 представляет собой изопропил и т.д.; Ar представляет собой тиазолил, пиридил, 5-метил-2-фурил, каждый из которых необязательно замещен метилом; n равно нулю или 1), промежуточное соединение для синтеза этого соединения и способ его получения. Соединение формулы (I) связывается с рецептором Е2 простагландина, в частности с подтипом EP1 рецептора, и антагонизирует его. На это соединение меньше влияет связывание с белком, поэтому оно обладает удовлетворительной активностью in vivo. Также в настоящей заявке заявлено получение фармацевтической композиции, обладающей антагонистической активностью в отношении рецептора EP1, которая включает соединение формулы (I) в качестве активного ингредиента и инертный разбавитель. Данная фармацевтическая композиция предназначена для предотвращения и/или лечения поллакурии (учащенного мочеиспускания) или недержания мочи. 4 н. и 12 з.п. ф-лы, 4 табл.
Реферат
Данное изобретение относится к соединению N-фениларилсульфонамида. Более конкретно, данное изобретение относится к
(1) N-фениларилсульфонамиду формулы (I)
где все символы имеют значения, определенные ниже,
(2) антагонисту рецептора Е2 простагландина (ЕР1), который включает в себя указанное соединение в качестве активного ингредиента,
(3) соединению формулы (II)
где все символы имеют значения, определенные ниже, и
(4) способу получения указанного соединения.
Простагландин Е2 (обозначаемый как PGE2) известен как метаболит в арахидонатном каскаде. Также известно, что PGE2 обладает цитозащитной активностью, активностью сокращения матки, вызывающим боль эффектом, эффектом, промотирующим перистальтику пищеварительного тракта, бодрящим эффектом, эффектом подавления секреции желудочной кислоты, гипотензивным эффектом, диуретической активностью и так далее.
В недавно проведенном исследовании было обнаружено, что рецептор PGE2 делится на несколько подтипов, которые различаются между собой физическими свойствами. В настоящее время известно четыре подтипа рецептора, и они называются соответственно ЕР1,ЕР2,ЕР3 иЕР4 (Negishi M. et al., J. Lipid Mediators Cell Signaling, 12, 379-391 (1995)).
PGE2 обладает различными видами физиологической активности, таким образом нежелательное действие, отличное от намеченного действия, расценивается как побочный эффект. Для преодоления этой проблемы были проведены тщательные исследования роли каждого подтипа рецептора и исследование соединения, которое проявляет эффект только на конкретном подтипе.
Известно, что среди указанных подтипов подтип ЕР1 относится к индукции боли, гипертермии (индуцирование лихорадки) и диурезу (ссылка Br. J. Pharmacol., 112, 735-740 (1994); European J. Pharmacol., 152 273-279 (1988); Gen Pharmacol., Sep 1992, 23(5) 805-809). Поэтому соединения, являющиеся антагонистами этого рецептора, считаются полезными в качестве анальгетиков, антипиретических агентов и в качестве агентов для лечения поллакиурии (учащенного мочеиспускания).
Также известно, что антагонисты ЕР1 оказывают подавляющее действие на аберрантные очаги воспаления кишечных крипт и образование кишечных полипов, и что они показывают эффективную противоопухолевую активность (ссылка WO 00/69465).
После того как лекарственные средства абсорбируются в организме, они в основном мигрируют в кровоток. Затем они транспортируются кровью и доставляются к органам, являющимся мишенью. Наконец, они проявляют активность. Однако некоторые лекарственные средства не проявляют активность из-за того, что они соединяются с некоторыми белками, которые содержатся в крови в качестве питательных веществ. Несмотря на то, что некоторые соединения эффективны в экспериментах in vitro, часто оказывается, что они неэффективны в экспериментах in vivo. И хорошо известно, что нет определенной взаимосвязи структуры-активности при связывании между лекарственными средствами и белками, и что очень трудно выявить такие тенденции.
Авторами данного изобретения было найдено полезное соединение, которое является антагонистом ЕР1, и была подана заявка на патент. В описании заявки WO 98/27053 (EP 947500) раскрыто, что сульфонамидное соединение формулы (А)
в котором группа
каждая независимо представляют собой С5-15 карбоциклическое кольцо и т.д.; Z1A представляет собой -COR1 и т.д.; Z2A представляет собой водород и т.д.; R1A представляет собой гидрокси и т.д.; Z3A представляет собой простую связь и т.д.; Z4A представляет собой SO2 и т.д.; Z5A представляет собой 5-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома кислорода, серы или азота, которые могут быть замещены 1-5 группами R5A и т.д.; R5A (в случае двух или более групп R5A, каждый независимо) представляет собой водород, С1-6 алкил и т.д.; R2A представляет собой Z7A-С1-4 алкилен и т.д.; Z7A представляет собой кислород и т.д.; R3A представляет собой трифторметил и т.д.; R4A представляет собой С1-8 алкил и т.д.; nA и tA представляют собой, каждый независимо, от 1 до 4 (как это указано в заявке),
связывается с рецептором PGE2, в частности с рецептором ЕР1, демонстрируя агонистическую или антагонистическую активность. В этом описании раскрыто, что соединение, обладающее антагонистической активностью, используется для предотвращения выкидыша, в качестве анальгетического средства, в качестве средства против диареи, в качестве снотворного и для лечения поллакиурии (учащенного мочеиспускания), в то время как соединение, обладающее агонистической активностью, используется для стимуляции выкидыша, в качестве абстергента, в качестве противоязвенного средства, в качестве противогастритного средства, в качестве антигипертензивного средства, в качестве мочегонного средства.
В этой патентной заявке, например, конкретно раскрываются следующие соединения.
(1) Пример 18(93)
(2) Пример 18(113)
(3) Пример 18(125)
(4) Пример 18(121)
(5) Пример 18(126)
(6) Пример 18(59)
(7) Пример 18(124)
(8) Пример 18(94)
(9) Пример 21(13)
(10) Пример 21(14)
В процессе исследований, связанных с этими соединениями, было обнаружено, что эти соединения имеют некоторые проблемы, так как они восприимчивы к влиянию связывания с белком и не обладают удовлетворительной активностью in vivo.
РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В результате проведенных исследований, целью которых было найти соединения, которые селективно связываются с подтипом рецептора ЕР1 и обладают удовлетворительной активностью in vivo, благодаря тому что на них меньше влияет связывание с белком, авторы данного изобретения обнаружили, что только соединение N-фениларилсульфонамида формулы (I) обладает очень сильной активностью in vivo.
Авторы данного изобретения также обнаружили новое промежуточное соединение формулы (II)
в которой все символы имеют значения, определенные ниже,
которое используют для получения соединения формулы (I), и способ получения этого соединения.
Различные соединения раскрыты в описании заявки WO 98/27053, как было указано выше, но в ней не раскрывается ни одно из соединений настоящего изобретения, и нет каких-либо указаний или предположений, касающихся вышеописанных проблем, ни способа их решения.
Данное изобретение относится к
(1) N-фениларилсульфонамиду формулы (I)
где R1 представляет собой СООН, 5-тетразолил, 5-оксо-1,2,4-оксадиазолил, СН2ОН или 5-оксо-1,2,4-тиадиазолил;
R2 представляет собой водород, метил, метокси или хлор;
R3 и R4 представляют собой комбинацию (1) метил и метил, (2) метил и хлор, (3) хлор и метил или (4) трифторметил и водород, или R3 и R4, взятые вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют (5) циклопентен, (6) циклогексен или (7) бензольное кольцо;
R5 представляет собой изопропил, изобутил, 2-метил-2-пропенил, циклопропилметил, метил, этил, пропил или 2-гидрокси-2-метилпропил, 2-пропенил;
Ar представляет собой тиазолил, необязательно замещенный метилом, пиридил или 5-метил-2-фурил; и
n равно нулю или 1, и когда R1 представляет собой 5-тетразолил, 5-оксо-1,2,4-оксадиазолил или 5-оксо-1,2,4-тиадиазолил, n равно нулю,
его сложному эфиру или нетоксичной соли,
(2) способу его получения,
(3) антагонисту рецептора PGE2, подтипа ЕР1 рецептора, включающему это соединение в качестве активного ингредиента,
(4) соединению формулы (II)
где Ar' представляет собой необязательно замещенное 5-10-членное гетероциклическое кольцо и R6 представляет собой
которое является промежуточным для соединения формулы (I), и
(5) способу получения соединения формулы (II).
Авторы данного изобретения синтезировали почти все комбинации соединений формулы (I) настоящего изобретения и подтвердили их активность. И все эти соединения являются предпочтительными.
Более предпочтительное соединение (соединения) содержит, или содержат, в качестве группы Ar 5-метил-2-фурил, 2-тиазолил, 5-метил-2-тиазолил, 2-пиридил и 3-пиридил.
Конкретно, предпочтительными соединениями являются:
4-[2-[N-изобутил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-5-трифторметилфеноксиметил]коричная кислота,
4-[2-[N-изопропил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-5-трифторметилфеноксиметил]бензойная кислота,
4-[2-[N-изобутил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-5-трифторметилфеноксиметил]бензойная кислота,
4-[2-[N-изобутил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-4-хлор-5-метилфеноксиметил]бензойная кислота,
4-[2-[N-изопропил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]бензойная кислота,
4-[2-[N-изобутил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]бензойная кислота,
3-метил-4-[2-[N-изобутил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-4-метил-5-хлорфеноксиметил]бензойная кислота,
3-метил-4-[2-[N-изобутил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-4-хлор-5-метилфеноксиметил]бензойная кислота,
3-хлор-4-[2-[N-изобутил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-4-метил-5-хлорфеноксиметил]бензойная кислота,
3-хлор-4-[2-[N-изопропил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-4-метил-5-хлорфеноксиметил]бензойная кислота,
3-метокси-4-[2-[N-изопропил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-4-метил-5-хлорфеноксиметил]бензойная кислота,
3-метил-4-[2-[N-изобутил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]бензойная кислота,
3-метокси-4-[2-[N-изопропил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]бензойная кислота,
3-метокси-4-[2-[N-изобутил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]бензойная кислота,
3-метокси-4-[2-[N-изопропил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-4-хлор-5-метилфеноксиметил]бензойная кислота,
3-хлор-4-[2-[N-изобутил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]бензойная кислота,
3-хлор-4-[2-[N-изопропил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]бензойная кислота,
3-метил-4-[2-[N-изобутил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-4-хлор-5-метилфеноксиметил]коричная кислота,
4-[2-[N-изопропил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-4-метил-5-хлорфеноксиметил]коричная кислота,
4-[2-[N-изобутил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-4-метил-5-хлорфеноксиметил]коричная кислота,
4-[2-[N-изопропил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]коричная кислота,
3-метил-4-[2-[N-изопропил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-5-трифторметилфеноксиметил]коричная кислота,
3-метил-4-[2-[N-изопропил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]бензойная кислота,
3-метил-4-[2-[N-изопропил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]коричная кислота,
3-метил-4-[2-[N-изобутил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]коричная кислота,
4-[2-[N-изобутил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]коричная кислота,
N-[4-хлор-5-метил-2-[2-метил-4-(5-тетразолил)-фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-(5-метил-2-фурил)сульфониламид,
3-метокси-4-[2-[N-изобутил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-4-метил-5-хлорфеноксиметил]коричная кислота,
N-[4,5-диметил-2-[2-метил-4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-(5-метил-2-фурил)сульфониламид,
N-[4,5-диметил-2-[2-метил-4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изопропил-(5-метил-2-фурил)сульфониламид,
N-[4-хлор-5-метил-2-[4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-(5-метил-2-фурил)сульфониламид,
N-[4-хлор-5-метил-2-[4-(5-оксо-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенилметилокси]фенил]-N-изопропил-(5-метил-2-фурил)сульфониламид,
N-[4-хлор-5-метил-2-[4-(5-оксо-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-(5-метил-2-фурил)сульфониламид,
4-[6-[N-изобутил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]бензойная кислота,
4-[6-[N-изопропил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]бензойная кислота,
4-[7-[N-изобутил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илоксиметил]бензойная кислота,
4-[7-[N-изопропил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илоксиметил]бензойная кислота,
N-[4,5-диметил-2-[2-метил-4-(5-оксо-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенилметилокси]фенил]-N-изопропил-(5-метил-2-фурил)сульфониламид,
N-[4,5-диметил-2-[2-метил-4-(5-оксо-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-(5-метил-2-фурил)сульфониламид,
N-[4,5-диметил-2-[4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изопропил-(5-метил-2-фурил)сульфониламид,
N-[4,5-диметил-2-[4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-(5-метил-2-фурил)сульфониламид,
N-[4,5-диметил-2-[4-(5-оксо-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-(5-метил-2-фурил)сульфониламид,
3-метил-4-[2-[N-изобутил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-4-метил-5-хлорфеноксиметил]коричная кислота,
N-[4,5-диметил-2-[2-метокси-4-(5-оксо-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-(5-метил-2-фурил)сульфониламид,
N-[4,5-диметил-2-[2-метокси-4-(5-оксо-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенилметилокси]фенил]-N-изопропил-(5-метил-2-фурил)сульфониламид,
4-[6-[N-изобутил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]коричная кислота,
3-метил-4-[6-[N-изобутил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]бензойная кислота,
3-метил-4-[6-[N-изобутил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]коричная кислота,
4-[2-[N-(2-метил-2-пропенил)-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]бензойная кислота,
3-метил-4-[6-[N-изопропил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]бензойная кислота,
3-метил-4-[6-[N-изопропил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]коричная кислота,
4-[6-[N-изопропил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]коричная кислота,
4-[3-[N-изобутил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-2-нафтилоксиметил]бензойная кислота,
3,5-диметил-4-[2-[N-изобутил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]-5-трифторметилфеноксиметил]бензойная кислота,
3-метил-4-[6-[N-(2-метил-2-пропенил)-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]бензойная кислота,
4-[6-[N-циклопропилметил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]-3-метилбензойная кислота,
4-[6-[N-изобутил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]-3-метилбензиловый спирт,
3-метил-4-[6-[N-метил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]бензойная кислота,
4-[6-[N-этил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]-3-метилбензойная кислота,
4-[6-[N-метил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]коричная кислота,
4-[6-[N-этил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]коричная кислота,
4-[6-[N-пропил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]коричная кислота,
4-[4,5-диметил-2-[N-(2-метил-2-пропенил)-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]феноксиметил]-3-метилбензойная кислота,
4-[6-[N-(2-метил-2-пропенил)-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]коричная кислота,
4-[6-[N-циклопропилметил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]коричная кислота,
4-[6-[N-(2-пропенил)-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]коричная кислота,
3-метил-4-[6-[N-пропил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]бензойная кислота,
3-метил-4-[6-[N-(2-пропенил)-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]бензойная кислота,
4-[4,5-диметил-2-[N-метил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]феноксиметил]бензойная кислота,
4-[4,5-диметил-2-[N-этил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]феноксиметил]бензойная кислота,
4-[4,5-диметил-2-[N-(5-метил-2-фурилсульфонил)-N-пропиламино]феноксиметил]бензойная кислота,
4-[3-[N-изопропил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]нафталин-2-илоксиметил]-3-метилбензойная кислота,
4-[3-[N-изобутил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]нафталин-2-илоксиметил]-3-метилбензойная кислота,
4-[3-[N-изопропил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]нафталин-2-илоксиметил]коричная кислота,
4-[3-[N-изобутил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]нафталин-2-илоксиметил]коричная кислота,
3-метил-4-[3-[N-изопропил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]нафталин-2-илоксиметил]коричная кислота,
3-метил-4-[3-[N-изобутил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]нафталин-2-илоксиметил]коричная кислота,
4-[4,5-диметил-2-[N-[(5-метил-2-фурил)сульфонил]-N-2-пропениламино]феноксиметил]бензойная кислота,
4-[4,5-диметил-2-[N-метил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]феноксиметил]-3-метилбензойная кислота,
4-[4,5-диметил-2-[N-этил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]феноксиметил]-3-метилбензойная кислота,
4-[4,5-диметил-2-[N-(5-метил-2-фурилсульфонил)-N-пропиламино]феноксиметил]-3-метилбензойная кислота,
4-[4,5-диметил-2-[N-(5-метил-2-фурилсульфонил)-N-(2-пропенил)амино]феноксиметил]-3-метилбензойная кислота,
4-[4,5-диметил-2-[N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]феноксиметил]-3-метилбензойная кислота,
4-[6-[N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]-3-метилбензойная кислота,
4-[4,5-диметил-2-[N-циклопропилметил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]феноксиметил]бензойная кислота,
4-[4,5-диметил-2-[N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]феноксиметил]бензойная кислота,
4-[6-[N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]коричная кислота,
4-[4,5-диметил-2-[N-циклопропилметил-N-(5-метил-2-фурилсульфонил)амино]феноксиметил]-3-метилбензойная кислота,
4-[2-[N-изопропил-N-(2-тиазолилсульфонил)амино]-5-трифторметилфеноксиметил]бензойная кислота,
4-[2-[N-изобутил-N-(2-тиазолилсульфонил)амино]-5-трифторметилфеноксиметил]бензойная кислота,
4-[2-[N-изопропил-N-(2-тиазолилсульфонил)амино]-5-трифторметилфеноксиметил]коричная кислота,
4-[2-[N-изобутил-N-(2-тиазолилсульфонил)амино]-5-трифторметилфеноксиметил]коричная кислота,
4-[2-[N-изобутил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-5-трифторметилфеноксиметил]бензойная кислота,
4-[2-[N-изобутил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-5-трифторметилфеноксиметил]коричная кислота,
4-[2-[N-изопропил-N-(2-тиазолилсульфонил)амино]-4-хлор-5-метилфеноксиметил]бензойная кислота,
N-[4-трифторметил-2-[4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-2-тиазолилсульфониламид,
N-[4-трифторметил-2-[4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изопропил-2-тиазолилсульфониламид,
N-[4-трифторметил-2-[4-(5-оксо-1,2,4-оксадиазол-3-ил)- фенилметилокси]фенил]-N-изопропил-2-тиазолилсульфониламид,
N-[4-трифторметил-2-[4-(5-оксо-1,2,4-тиадиазол-3-ил)- фенилметилокси]фенил]-N-изопропил-2-тиазолилсульфониламид,
4-[2-[N-изопропил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-4-хлор-5-метилфеноксиметил]бензойная кислота,
4-[2-[N-изобутил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-4-хлор-5-метилфеноксиметил]бензойная кислота,
3-хлор-4-[2-[N-изопропил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-4-хлор-5-метилфеноксиметил]бензойная кислота,
3-метил-4-[2-[N-изобутил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-5-трифторметилфеноксиметил]бензойная кислота,
3-метил-4-[2-[N-изобутил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-4-хлор-5-метилфеноксиметил]бензойная кислота,
3-метокси-4-[2-[N-изобутил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-4-хлор-5-метилфеноксиметил]бензойная кислота,
3-метокси-4-[2-[N-изобутил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-5-трифторметилфеноксиметил]бензойная кислота,
N-[4-трифторметил-2-[4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-(4-метил-2-тиазолил)сульфониламид,
N-[4-трифторметил-2-[4-(5-оксо-1,2,4-оксадиазол-3-ил)- фенилметилокси]фенил]-N-изопропил-(4-метил-2-тиазолил)-сульфониламид,
N-[4-трифторметил-2-[4-(5-оксо-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-(4-метил-2-тиазолил)-сульфониламид,
4-[2-[N-изобутил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-4-метил-5-хлорфеноксиметил]бензойная кислота,
3-хлор-4-[2-[N-изобутил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-4-метил-5-хлорфеноксиметил]бензойная кислота,
3-метокси-4-[2-[N-изобутил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-4-метил-5-хлорфеноксиметил]бензойная кислота,
N-[4-трифторметил-2-[4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изопропил-(4-метил-2-тиазолил)сульфониламид,
3-метил-4-[2-[N-изобутил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]бензойная кислота,
3-метил-4-[2-[N-изопропил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]бензойная кислота,
3-метокси-4-[2-[N-изобутил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]бензойная кислота,
3-хлор-4-[2-[N-изобутил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]бензойная кислота,
3-хлор-4-[2-[N-изопропил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]бензойная кислота,
4-[2-[N-изопропил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]бензойная кислота,
4-[2-[N-изобутил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]бензойная кислота,
4-[2-[N-изобутил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-4-хлор-5-метилфеноксиметил]коричная кислота,
3-метил-4-[2-[N-изобутил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-5-трифторметилфеноксиметил]коричная кислота,
3-хлор-4-[2-[N-изобутил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-5-трифторметилфеноксиметил]коричная кислота,
3-метил-4-[2-[N-изопропил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]коричная кислота,
3-метил-4-[2-[N-изобутил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]коричная кислота,
4-[2-[N-изобутил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-4-метил-5-хлорфеноксиметил]коричная кислота,
3-метил-4-[2-[N-изобутил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-4-метил-5-хлорфеноксиметил]коричная кислота,
3-метил-4-[2-[N-изобутил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-4-хлор-5-метилфеноксиметил]коричная кислота,
N-[4-хлор-5-метил-2-[2-метил-4-(5-тетразолил)-фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-(4-метил-2-тиазолил)-сульфониламид,
N-[4-хлор-5-метил-2-[4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изопропил-(4-метил-2-тиазолил)сульфониламид,
4-[2-[N-изобутил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]коричная кислота,
N-[4-трифторметил-2-[2-метил-4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изопропил-(4-метил-2-тиазолил)сульфониламид,
N-[4-трифторметил-2-[2-метил-4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-(4-метил-2-тиазолил)сульфониламид,
3-хлор-4-[2-[N-изобутил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]коричная кислота,
N-[4,5-диметил-2-[2-метил-4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-(4-метил-2-тиазолил)сульфониламид,
N-[4,5-диметил-2-[2-метил-4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изопропил-(4-метил-2-тиазолил)сульфониламид,
N-[4,5-диметил-2-[4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изопропил-(4-метил-2-тиазолил)сульфониламид,
N-[4,5-диметил-2-[4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-(4-метил-2-тиазолил)сульфониламид,
N-[4-хлор-5-метил-2-[4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изопропил-(4-метил-2-тиазолил)сульфониламид,
N-[4-хлор-5-метил-2-[4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-(4-метил-2-тиазолил)сульфониламид,
N-[4-хлор-5-метил-2-[4-(5-оксо-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-(4-метил-2-тиазолил)сульфониламид,
N-[4-хлор-5-метил-2-[2-метил-4-(5-оксо-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-(4-метил-2-тиазолил)-сульфониламид,
3-метокси-4-[2-[N-изобутил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]коричная кислота,
N-[4,5-диметил-2-[2-метил-4-(5-оксо-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенилметилокси]фенил]-N-изопропил-(4-метил-2-тиазолил)-сульфониламид,
N-[4,5-диметил-2-[2-метил-4-(5-оксо-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-(4-метил-2-тиазолил)-сульфониламид,
N-[4,5-диметил-2-[4-(5-оксо-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенилметилокси]фенил]-N-изопропил-(4-метил-2-тиазолил)-сульфониламид,
N-[4,5-диметил-2-[4-(5-оксо-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-(4-метил-2-тиазолил)-сульфониламид,
N-[4,5-диметил-2-[2-метокси-4-(5-оксо-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенилметилокси]фенил]-N-изопропил-(4-метил-2-тиазолил)-сульфониламид,
N-[4,5-диметил-2-[2-метокси-4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изопропил-(4-метил-2-тиазолил)сульфониламид,
4-[6-[N-изобутил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]бензойная кислота,
4-[6-[N-изобутил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]коричная кислота,
3-метил-4-[6-[N-изобутил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]бензойная кислота,
3-метил-4-[6-[N-изобутил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]коричная кислота,
3-метил-4-[2-[N-(2-метил-2-пропенил)-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-4-хлор-5-метилфеноксиметил]бензойная кислота,
4-[2-[N-(2-метил-2-пропенил)-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-5-трифторметилфеноксиметил]коричная кислота,
3-метил-4-[2-[N-(2-метил-2-пропенил)-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]бензойная кислота,
3-метил-4-[6-[N-изопропил-N-(2-тиазолилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]бензойная кислота,
3-метил-4-[6-[N-изобутил-N-(2-тиазолилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]бензойная кислота,
3-метил-4-[6-[N-изопропил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]бензойная кислота,4-[6-[N-изопропил-N-(2-тиазолилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]бензойная кислота,
4-[6-[N-изобутил-N-(2-тиазолилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]бензойная кислота,
4-[6-[N-изопропил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]бензойная кислота,
4-[6-[N-изопропил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]коричная кислота,
3-метил-4-[6-[N-изопропил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]коричная кислота,
4-[2-[N-изопропил-N-(2-тиазолилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]бензойная кислота,
4-[2-[N-изобутил-N-(2-тиазолилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]бензойная кислота,
4-[2-[N-изопропил-N-(2-тиазолилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]коричная кислота,
4-[2-[N-изобутил-N-(2-тиазолилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]коричная кислота,
4-[6-[N-изопропил-N-(2-тиазолилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]коричная кислота,
4-[6-[N-изобутил-N-(2-тиазолилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]коричная кислота,
3-метил-4-[2-[N-изопропил-N-(2-тиазолилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]бензойная кислота,
3-метил-4-[2-[N-изобутил-N-(2-тиазолилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]бензойная кислота,
3-метил-4-[2-[N-изопропил-N-(2-тиазолилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]коричная кислота,
3-метил-4-[2-[N-изобутил-N-(2-тиазолилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]коричная кислота,
3-метил-4-[6-[N-изопропил-N-(2-тиазолилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]коричная кислота,
3-метил-4-[6-[N-изобутил-N-(2-тиазолилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]коричная кислота,
4-[3-[N-изобутил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]нафталин-2-илоксиметил]бензойная кислота,
4-[3-[N-изопропил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]нафталин-2-илоксиметил]бензойная кислота,
4-[3-[N-изобутил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]нафталин-2-илоксиметил]-3-метилбензойная кислота,
4-[3-[N-изопропил-N-[2-(4-метилтиазолил)сульфонил]амино]нафталин-2-илоксиметил]-3-метилбензойная кислота,
4-[3-[N-изобутил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]нафталин-2-илоксиметил]коричная кислота,
4-[3-[N-изопропил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]нафталин-2-илоксиметил]коричная кислота,
4-[4,5-диметил-2-[N-метил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]феноксиметил]-3-метилбензойная кислота,
4-[4,5-диметил-2-[N-этил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]феноксиметил]-3-метилбензойная кислота,
4-[4,5-диметил-2-[N-пропил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]феноксиметил]-3-метилбензойная кислота,4-[4,5-диметил-2-[N-(2-пропенил)-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]феноксиметил]-3-метилбензойная кислота,
4-[4,5-диметил-2-[N-циклопропилметил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]феноксиметил]-3-метилбензойная кислота,
4-[4,5-диметил-2-[N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]феноксиметил]-3-метилбензойная кислота,
4-[6-[N-(2-метил-2-пропенил)-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]бензойная кислота,
4-[6-[N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)-N-(2-пропенил)амино]индан-5-илоксиметил]бензойная кислота,
4-[6-[N-циклопропилметил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]бензойная кислота,
4-[3-[N-изобутил-N-[2-(4-метилтиазолил)сульфонил]амино]нафталин-2-илоксиметил]бензойная кислота,
4-[3-[N-изопропил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]нафталин-2-илоксиметил]-3-метилбензойная кислота,
4-[6-[N-этил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]бензойная кислота,
4-[6-[N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)-N-пропиламино]индан-5-илоксиметил]бензойная кислота,
4-[6-[N-метил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]бензойная кислота,
3-метил-4-[6-[N-метил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]коричная кислота,
4-[6-[N-этил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]-3-метилкоричная кислота,
3-метил-4-[6-[N-(2-метил-2-пропенил)-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]коричная кислота,
4-[6-[N-циклопропилметил-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]-3-метилкоричная кислота,
3-метил-4-[6-[N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)-N-(2-пропенил)амино]индан-5-илоксиметил]коричная кислота,
4-6-[N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]-3-метилкоричная кислота,
3-метил-4-[6-[N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)-N-пропиламино]индан-5-илоксиметил]коричная кислота,
4-[6-[N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-N-(4-метил-2-тиазолилсульфонил)амино]индан-5-илоксиметил]бензойная кислота,
4-[2-[N-изобутил-N-(2-пиридилсульфонил)амино]-5-трифторметилфеноксиметил]коричная кислота,
4-[2-[N-изобутил-N-(3-пиридилсульфонил)амино]-5-трифторметилфеноксиметил]бензойная кислота,
3-хлор-4-[2-[N-изопропил-N-(2-пиридилсульфонил)амино]-4-хлор-5-метилфеноксиметил]бензойная кислота,
3-метил-4-[2-[N-изобутил-N-(2-пиридилсульфонил)амино]-4-хлор-5-метилфеноксиметил]бензойная кислота,
3-метил-4-[2-[N-изобутил-N-(3-пиридилсульфонил)амино]-4-хлор-5-метилфеноксиметил]бензойная кислота,
3-метил-4-[2-[N-изобутил-N-(2-пиридилсульфонил)амино]-4-метил-5-хлорфеноксиметил]бензойная кислота,
N-[4-трифторметил-2-[4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изопропил-3-пиридилсульфониламид,
N-[4-трифторметил-2-[4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-3-пиридилсульфониламид,
4-[2-[N-изобутил-N-(3-пиридилсульфонил)амино]-4-метил-5-хлорфеноксиметил]бензойная кислота,
3-хлор-4-[2-[N-изобутил-N-(3-пиридилсульфонил)амино]-4-метил-5-хлорфеноксиметил]бензойная кислота,
3-метил-4-[2-[N-изобутил-N-(2-пиридилсульфонил)амино]-5-трифторметилфеноксиметил]коричная кислота,
3-метокси-4-[2-[N-изобутил-N-(2-пиридилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]бензойная кислота,
3-метокси-4-[2-[N-изобутил-N-(3-пиридилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]бензойная кислота,
3-метил-4-[2-[N-изобутил-N-(3-пиридилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]бензойная кислота,
3-метил-4-[2-[N-изобутил-N-(2-пиридилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]бензойная кислота,
N-[4-трифторметил-2-[4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изопропил-2-пиридилсульфониламид,
N-[4-трифторметил-2-[4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-2-пиридилсульфониламид,
3-метил-4-[2-[N-изобутил-N-(3-пиридилсульфонил)амино]-4-метил-5-хлорфеноксиметил]бензойная кислота,
4-[2-[N-изобутил-N-(2-пиридилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]бензойная кислота,
N-[4-трифторметил-2-[4-(5-оксо-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-2-пиридилсульфониламид,
4-[2-[N-изопропил-N-(2-пиридилсульфонил)амино]-4-метил-5-хлорфеноксиметил]коричная кислота,
3-метил-4-[2-[N-изобутил-N-(2-пиридилсульфонил)амино]-4-метил-5-хлорфеноксиметил]коричная кислота,
3-метил-4-[2-[N-изобутил-N-(2-пиридилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]коричная кислота,
4-[2-[N-изобутил-N-(3-пиридилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]коричная кислота,
3-метил-4-[2-[N-изобутил-N-(3-пиридилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]коричная кислота,
N-[4-трифторметил-2-[2-метил-4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изопропил-2-пиридилсульфониламид,
3-хлор-4-[2-[N-изобутил-N-(3-пиридилсульфонил)амино]-4,5-диметилфеноксиметил]коричная кислота,
N-[4,5-диметил-2-[2-метил-4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-2-пиридилсульфониламид,
N-[4,5-диметил-2-[2-метил-4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-3-пиридилсульфониламид,
N-[4-хлор-5-метил-2-[4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-3-пиридилсульфониламид,
N-[4,5-диметил-2-[2-хлор-4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-2-пиридилсульфониламид,
N-[4,5-диметил-2-[2-хлор-4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изопропил-3-пиридилсульфониламид,
N-[4,5-диметил-2-[2-хлор-4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-3-пиридилсульфониламид,
3-метил-4-[2-[N-изобутил-N-(3-пиридилсульфонил)амино]-4-хлор-5-метилфеноксиметил]коричная кислота,
N-[4,5-диметил-2-[4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изопропил-2-пиридилсульфониламид,
N-[4,5-диметил-2-[4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-2-пиридилсульфониламид,
N-[4,5-диметил-2-[4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-3-пиридилсульфониламид,
3-хлор-4-[2-[N-изобутил-N-(3-пиридилсульфонил)амино]-5-трифторметилфеноксиметил]коричная кислота,
N-[4-хлор-5-метил-2-[2-метил-4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изопропил-2-пиридилсульфониламид,
N-[4-хлор-5-метил-2-[2-метил-4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-2-пиридилсульфониламид,
N-[4,5-диметил-2-[2-метил-4-(5-оксо-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенилметилокси]фенил]-N-изопропил-2-пиридилсульфониламид,
N-[4,5-диметил-2-[2-метил-4-(5-оксо-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-3-пиридилсульфониламид,
N-[4,5-диметил-2-[2-метокси-4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-2-пиридилсульфониламид,
N-[4,5-диметил-2-[2-метокси-4-(5-тетразолил)фенилметилокси]фенил]-N-изопропил-2-пиридилсульфониламид,
N-[4,5-диметил-2-[2-метокси-4-(5-оксо-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенилметилокси]фенил]-N-изобутил-2-пиридилсульфониламид и
N-[4,5-диметил-2-[2-метокси-4-(5-оксо-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенилметилокси]фенил]-N-изопропил-2-пиридилсульфониламид.
Сложные эфиры
Среди соединений формулы (I) данного изобретения соединение формулы (I-В) может быть преобразовано в соответствующий сложный эфир методами, известными per se. Преобразование в сложный эфир является полезным, поскольку увеличивает стабильность и абсорбционную способность соединения. Предпочтительным является сложный алкиловый эфир. Более предпочтительным является С1-4 сложный алкиловый эфир. Сложный эфир формулы (I-В) может быть получен методами, известными per se. Он также может быть получен как соединение формулы (I-А) в процессе получения соединения по данному изобретению.
Соли
Соединение формулы (I) может быть преобразовано в соответствующую соль методами, известными per se. Предпочтительными являются нетоксичные и водорастворимые соли. Подходящая соль, например, включает соль щелочных металлов (калия, натрия и т.д.), соль щелочно-земельных металлов (кальция, магния и т.д.), соль аммония, соль фармацевтически приемлемых органических аминов (тетраметиламмония, триэтиламина, метиламина, диметиламина, циклопентиламина, бензиламина, фенетиламина, пиперидина, моноэтаноламина, диэтаноламина, трис(гидроксиметил)метиламина, лизина, аргинина, N-метил-D-глюкамина и т.д.).
Способ получения соединения по данному изобретению
Соединение формулы (I) настоящего изобретения может быть получено способами, описанными в WO98/27053, или в соответствии со схемами реакций, приведенными ниже. Подробности способа описаны ниже.
В схемах R представляет собой С1-4 алкил, Tf представляет собой трифторметансульфонил и другие символы имеют значения, указанные выше.
R: С1-4 алкил;
Ms: мезил;
Tf2O: ангидрид трифторметансульфоновой кислоты;
Et: этил;
TCDI: 1,1,-тиокарбонилдиимидазол.
В соединениях формулы (I), когда Ar представляет собой гетероциклическое кольцо, имеющее основную часть, его соответствующий сульфонилгалогенид (соединение формулы (VIII)), описанный в схеме реакций (А), является чувствительным к нагреванию, и было обнаружено, что он легко разлагается, если его оставить в том виде, в каком он был (см. Сравнительный пример 1).
В частности, легко предположить, что сульфони