Средство против кислотоустойчивых бактерий, содержащее пиридонкарбоновые кислоты в качестве активного компонента

Средство против кислотоустойчивых бактерий, содержащее пиридонкарбоновые кислоты в качестве активного компонента

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится настоящее изобретение

Настоящее изобретение относится к средству против кислотоустойчивых бактерий, содержащему в качестве активного компонента производное пиридонкарбоновой кислоты, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат, которое проявляет высокую антибактериальную активность в отношении Mycobacterium tuberculosis и атипичных кислотоустойчивых бактерий.

Предпосылки создания изобретения

Еще в недавние годы заболевание, вызываемое Mycobacterium tuberculosis (далее называемое туберкулез), было одним из самых опасных заболеваний в мире. Прогресс в лечении туберкулеза начался с созданием стрептомицина (SM), а затем было обнаружено противотуберкулезное действие п-аминосалициловой кислоты (PAS), изониазида (INH) и рифампицина (RFP). Благодаря их комбинированному применению в большинстве случаев стало возможным излечение туберкулеза, в результате чего с 1950-х годов последовало быстрое снижение уровня заболеваемости туберкулезом в развитых странах. Однако позже, с распространением ВИЧ-инфекции, уровень заболеваемости туберкулезом быстро повысился в Африке и Юго-восточной Азии, а в Японии и США сообщалось о распространении туберкулеза, устойчивого к многим лекарственным средствам. Кроме того, наметилась тенденция к увеличению с каждым годом количества больных инфекционными заболеваниями, вызываемыми атипичными кислотоустойчивыми бактериями, в частности комплексом Mycobacterium avium-intracellulare (M. avium-intra-cellulare complex: MAC).

Химиотерапевтические средства, используемые в настоящее время для лечения туберкулеза или заболеваний, вызываемых атипичными кислотоустойчивыми бактериями, включают RFP, INH, SM, PAS, этамбутол (ЕВ), канамицин (KM), этионамид (ЕТН), пиразинамид (PZA), энвиомицин (EVM), капреомицин (CPRM), циклосерин (CS), протионамид (РТН), виомицин (VM) и тому подобное, причем указанные лекарственные средства обычно применяют, одновременно назначая несколько лекарственных средств.

Однако они проявляют неудовлетворительную эффективность и безопасность, например недостаточную антибактериальную активность в отношении полирезистентной Mycobacterium tuberculosis и токсичность по отношению к печени, почкам и т.д.

При таких обстоятельствах существует опасность осложнения и неустранимости патологии указанных инфекционных заболеваний и потому очень желательно незамедлительно создать эффективное лекарственное средство, проявляющее высокую антибактериальную активность и не проявляющее перекрестной резистентности.

Целью настоящего изобретения является создание пиридонкарбоновой кислоты, проявляющей высокую антибактериальную активность в отношении Mycobacterium tuberculosis и атипичных кислотоустойчивых бактерий и хорошие фармакокинетику и безопасность.

Во всех предшествующих заявках на патент, касающихся синтетических антибактериальных средств типа пиридонкарбоновой кислоты, описаны лекарственные средства против так называемых обычных бактерий, таких как грамотрицательные и грамположительные бактерии, но не описано действие против кислотоустойчивых бактерий.

Раскрытие сущности изобретения

Создатели настоящего изобретения провели обширные исследования с целью получения соединений, обладающих высокой антибактериальной активностью против кислотоустойчивых бактерий, таких как Mycobacterium tuberculosis и атипичные кислотоустойчивые бактерии, и проявляющих высокую безопасность. В результате они обнаружили, что пиридонкарбоновая кислота, представленная следующей ниже формулой (1), обладает высокой антибактериальной активностью в отношении кислотоустойчивых бактерий и таким образом сделали изобретение.

Более конкретно, настоящее изобретение относится к средству против кислотоустойчивых бактерий, содержащему соединение, представленное следующей общей формулой (1), его соль или гидрат в качестве активного компонента:

[где R¹ представляет алкильную группу, имеющую

1-6 углеродных атомов, алкенильную группу, имеющую

2-6 углеродных атомов, галогеналкильную группу, имеющую

1-6 углеродных атомов, циклическую алкильную группу, имеющую

3-6 углеродных атомов, которые могут иметь заместитель(и), арильную группу, имеющую 6-10 углеродных атомов, которая может иметь заместитель(и), гетероарильную группу, которая может иметь заместитель(и) (группу, представляющую собой 5- или 6-членное кольцо и содержащую 1-4 гетероатома, необязательно выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы), алкоксигруппу, имеющую 1-6 углеродных атомов, или алкиламиногруппу, имеющую 1-6 углеродных атомов;

R² представляет атом водорода или алкилтиогруппу, имеющую 1-6 углеродных атомов,

R¹ и R² могут быть объединены с образованием циклической структуры, включающей часть исходного ядра, причем кольцо может содержать атом серы в качестве кольцеобразующего атома и, кроме того, может иметь алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, в качестве заместителя;

R³ представляет атом водорода, аминогруппу, тиольную группу, галогенметильную группу, алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, алкенильную группу, имеющую

2-6 углеродных атомов, алкинильную группу, имеющую

2-6 углеродных атомов, или алкоксигруппу, имеющую

1-6 углеродных атомов,

из них аминогруппа может иметь в качестве заместителя(ей) одну или несколько групп, выбранных из формильной группы, алкильной группы, имеющей 1-6 углеродных атомов, и ацильной группы, имеющей 2-5 углеродных атомов;

А¹ представляет атом азота или неполную структуру, представленную формулой (2)

(где X² представляет атом водорода, аминогруппу, атом галогена, цианогруппу, галогенметильную группу, галогенметоксигруппу, алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, алкенильную группу, имеющую 2-6 углеродных атомов, алкинильную группу, имеющую 2-6 углеродных атомов, или алкоксигруппу, имеющую 1-6 углеродных атомов,

из них аминогруппа может иметь в качестве заместителя(ей) одну или несколько групп, выбранных из формильной группы, алкильной группы, имеющей 1-6 углеродных атомов, и ацильной группы, имеющей 2-5 углеродных атомов,

кроме того, X² и описанный выше R¹ могут быть объединены с образованием циклической структуры, включающей часть исходного ядра, причем образованное при этом кольцо может содержать атом кислорода, атом азота или атом серы в качестве кольцеобразующего атома и, кроме того, может иметь алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, или галогеналкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, в качестве заместителя);

А² и А³ каждый представляют каждый атом азота или атом углерода, причем А¹, А² и А³ образуют неполную структуру

или неполную структуру

вместе с углеродными атомами, объединенными с ними;

X¹ представляет атом галогена, атом водорода или аминогруппу;

Y представляет атом водорода, фенильную группу, ацетоксиметильную группу, пивалоилоксиметильную группу, этоксикарбонильную группу, холиновую группу, диметиламиноэтильную группу, 5-инданильную группу, фталидинильную группу, 5-алкил-2-оксо-1,3-диоксол-4-илметильную группу, 3-ацетокси-2-оксобутильную группу, алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, алкоксиметильную группу, имеющую 2-7 углеродных атомов, или фенилалкильную группу, которая составлена алкиленовой группой, имеющей 1-6 углеродных атомов, и фенильной группой;

Z представляет моноциклический, бициклический или трициклический гетероциклический заместитель, причем гетероциклический заместитель является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным, может содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, и, кроме того, может образовывать бициклоструктуру или спироструктуру;

кроме того, гетероциклический заместитель может быть замещенным одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, аминогруппы, гидроксильной группы, карбамоильной группы, алкильной группы, имеющей 1-6 углеродных атомов, алкиламиногруппы, имеющей

1-6 углеродных атомов, арильной группы, имеющей

6-10 углеродных атомов, гетероарильной группы (которая представляет собой 5- или 6-членное кольцо и содержит

1-4 гетероатома, необязательно выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы), алкоксигруппу, имеющую

1-6 углеродных атомов, алкилтиогруппу, имеющую 1-6 углеродных атомов, галогеналкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, и аминоалкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, причем алкильная группа или алкильная часть алкиламиногруппы, алкоксигруппы, алкилтиогруппы, галогеналкильной группы и аминоалкильной группы может иметь циклическую структуру,

кроме того, может иметь в качестве заместителя(ей) одну или несколько групп, выбранных из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, имеющей 1-6 углеродных атомов, алкоксигруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, арильной группы, имеющей 6-10 углеродных атомов, и гетероарильной группы (которая представляет собой 5- или 6-членное кольцо и содержит 1-4 гетероатома, необязательно выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы);

аминофрагмент аминогруппы, аминоалкильной группы и алкиламиногруппы может иметь одну или две алкильные группы, имеющие 1-6 углеродных атомов (алкильная группа может иметь циклическую структуру и может иметь одну или несколько групп, выбранных из группы, состоящей из гидроксильной группы, атома галогена, алкилтиогруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, и алкоксигруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, в качестве заместителя(ей)) (когда присутствуют две алкильные группы, они могут быть одинаковыми или разными), причем аминофрагмент может быть защищен защитной группой.

Все указанные выше арильные группы и гетероарильные группы могут иметь в качестве заместителя(ей) одну или несколько групп, выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, тиольной группы, аминогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, карбоксильной группы, карбамоильной группы, фенильной группы, алкильной группы, имеющей 1-6 углеродных атомов, алкоксигруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, алкилтиогруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, алкоксикарбонильной группы, имеющей 2-6 углеродных атомов, ацильной группы, имеющей 2-5 углеродных атомов, и гетероарильной группы (которая представляет собой 5- или 6-членное кольцо и содержит 1-4 гетероатома, необязательно выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы), причем указанные алкильная группа, алкоксигруппа, алкилтиогруппа, алкоксикарбонильная группа, ацильная группа, фенильная группа и гетероарильная группа (которая представляет собой 5- или 6-членное кольцо и содержит 1-4 гетероатома, необязательно выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы), могут иметь в качестве заместителя(ей) одну или несколько групп, выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, алкоксигруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, и алкилтиогруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, и, кроме того, аминогруппа может иметь в качестве заместителя(ей) одну или две группы, выбранные из группы, состоящей из формильной группы, алкильной группы, имеющей 1-6 углеродных атомов, ацильной группы, имеющей 2-5 углеродных атомов, и алкоксикарбонильной группы, имеющей 2-5 углеродных атомов.

Кроме того, в соответствии с настоящим изобретением предлагаются:

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором соединение, представленное формулой (1), является соединением, представленным следующей формулой

или следующей формулой

(где A¹, R¹, R², R³, X¹, Y и Z - такие, как определенные выше);

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором соединение, представленное формулой (1), является соединением, представленным следующей формулой

(где А¹, R¹, R², R³, X¹, Y и Z - такие, как определенные выше);

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором Y представляет атом водорода;

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором R¹ представляет алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, галогеналкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, циклическую алкильную группу, имеющую 3-6 углеродных атомов, которые могут иметь заместитель(и), или арильную группу, имеющую 6-10 углеродных атомов, которая может иметь заместитель(и);

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором R¹ и R² могут быть объединены с образованием циклической структуры, включающей часть исходного ядра (кольцо может содержать атом серы в качестве кольцеобразующего атома и, кроме того, может иметь алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, в качестве заместителя);

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором R³ представляет атом водорода, аминогруппу или алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов;

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором А¹ представляет атом азота или неполную структуру, представленную формулой (2)

(где X² представляет атом водорода, атом галогена, галогенметоксигруппу, алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, или алкоксигруппу, имеющую 1-6 углеродных атомов,

X² и описанный выше R¹ могут быть объединены с образованием циклической структуры, включающей часть исходного ядра, причем образованное при этом кольцо может содержать атом кислорода в качестве кольцеобразующего атома и, кроме того, может иметь алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, в качестве заместителя);

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором X¹ представляет атом галогена или водород;

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором соединение, представленное формулой (1), представляет собой производное 6-карбокси-9-фтор-2,3-дигидро-3-(S)-метил-7-оксо-7Н-пиридо[1,2,3-de][1,4]бензоксазина, имеющее Z в положении 10;

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором соединение, представленное формулой (1), представляет собой производное 8-амино-6-карбокси-9-фтор-2,3-дигидро-3-(S)-метил-7-оксо-7Н-пиридо[1,2,3-de][1,4]бензоксазина, имеющее Z в положении 10;

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором соединение, представленное формулой (1), представляет собой производное 3-карбокси-6-фтор-1[2(S)-фтор-1(R)-циклопропил]-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтиридина, имеющее Z в положении 7;

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором соединение, представленное формулой (1), представляет собой производное 3-карбокси-8-хлор-6-фтор-1-[2(S)-фтор-1(R)-циклопропил]-1,4-дигидро-4-оксохинолина, имеющее Z в положении 7;

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором соединение, представленное формулой (1), представляет собой производное 3-карбокси-6-фтор-1[2(S)-фтор-1(R)-циклопропил]-8-метокси-1,4-дигидро-4-оксохинолина, имеющее Z в положении 7;

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором соединение, представленное формулой (1), представляет собой производное 3-карбокси-1-[2-(S)-фтор-1-(R)-циклопропил]-8-метокси-1,4-дигидро-4-оксохинолина, имеющее Z в положении 7;

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором соединение, представленное формулой (1), представляет собой производное 3-карбокси-6-фтор-1[2(S)-фтор-1(R)-циклопропил]-8-дифторметокси-1,4-дигидро-4-оксохинолина, имеющее Z в положении 7;

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором соединение, представленное формулой (1), представляет собой производное 3-карбокси-1-[2-(S)-фтор-1-(R)-циклопропил]-8-дифторметокси-1,4-дигидро-4-оксохинолина, имеющее Z в положении 7;

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором соединение, представленное формулой (1), представляет собой производное 3-карбокси-6-фтор-1[2(S)-фтор-1(R)-циклопропил]-8-метил-1,4-дигидро-4-оксохинолина, имеющее Z в положении 7;

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором соединение, представленное формулой (1), представляет собой производное 5-амино-3-карбокси-6-фтор-1-[2-(S)-фтор-1(R)-циклопропил]-8-метокси-1,4-дигидро-4-оксохинолина, имеющее Z в положении 7;

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором соединение, представленное формулой (1), представляет собой производное 5-амино-3-карбокси-6-фтор-1-[2-(S)-фтор-1-(R)-циклопропил]-8-метил-1,4-дигидро-4-оксохинолина, имеющее Z в положении 7;

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором соединение, представленное формулой (1), представляет собой производное 5-амино-3-карбокси-6,8-дифтор-1-[2-(S)-фтор-1-(R)-циклопропил]-1,4-дигидро-4-оксохинолина, имеющее Z в положении 7;

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором соединение, представленное формулой (1), представляет собой производное 3-карбокси-8-хлор-6-фтор-1-циклопропил-1,4-дигидро-4-оксохинолина, имеющее Z в положении 7;

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором соединение, представленное формулой (1), представляет собой производное 3-карбокси-6-фтор-1-циклопропил-8-метокси-1,4-дигидро-4-оксохинолина, имеющее Z в положении 7;

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором соединение, представленное формулой (1), представляет собой производное 3-карбокси-1-циклопропил-8-метокси-1,4-дигидро-4-оксохинолина, имеющее Z в положении 7;

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором соединение, представленное формулой (1), представляет собой производное 3-карбокси-6-фтор-1-циклопропил-8-дифторметокси-1,4-дигидро-4-оксохинолина, имеющее Z в положении 7;

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором соединение, представленное формулой (1), представляет собой производное 3-карбокси-1-циклопропил-8-дифторметокси-1,4-дигидро-4-оксохинолина, имеющее Z в положении 7;

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором соединение, представленное формулой (1), представляет собой производное 3-карбокси-6-фтор-1-циклопропил-8-метил-1,4-дигидро-4-оксохинолина, имеющее Z в положении 7;

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором соединение, представленное формулой (1), представляет собой производное 5-амино-3-карбокси-6-фтор-1-циклопропил-8-метокси-1,4-дигидро-4-оксохинолина, имеющее Z в положении 7;

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором соединение, представленное формулой (1), представляет собой производное 5-амино-3-карбокси-6-фтор-1-циклопропил-8-метил-1,4-дигидро-4-оксохинолина, имеющее Z в положении 7;

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором соединение, представленное формулой (1), представляет собой производное 5-амино-3-карбокси-6,8-дифтор-1-циклопропил-1,4-дигидро-4-оксохинолина, имеющее Z в положении 7;

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором Z представляет гетероциклический заместитель, представленный следующей формулой (3):

(где R⁴, R⁵ и R⁶ независимо представляют каждый атом водорода или алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов,

алкильная группа может иметь в качестве заместителя(ей) одну или несколько групп, выбранных из группы, состоящей из гидроксильной группы, атома галогена, аминогруппы, карбамоильной группы, алкилтиогруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, алкоксигруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, алкиламиногруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, галогеналкильной группы, имеющей 1-6 углеродных атомов, и аминоалкильной группы, имеющей 1-6 углеродных атомов,

алкильная группа или алкильная часть алкиламиногруппы, алкоксигруппы, алкилтиогруппы, галогеналкильной группы и аминоалкильной группы может иметь циклическую структуру,

кроме того, может иметь в качестве заместителя (ей) одну или несколько групп, выбранных из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, имеющей 1-6 углеродных атомов, и алкоксигруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов.

Аминофрагмент аминогруппы, аминоалкильной группы и алкиламиногруппы может иметь одну или две алкильные группы, имеющие 1-6 углеродных атомов (алкильная группа может иметь циклическую структуру и может иметь одну или несколько групп, выбранных из группы, состоящей из гидроксильной группы, атома галогена, алкилтиогруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, и алкоксигруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, в качестве заместителя(ей)) (когда присутствуют две алкильные группы, они могут быть одинаковыми или разными), причем аминофрагмент может быть защищен защитной группой;

R^5' и R^6' каждый независимо представляют атом водорода, арильную группу, имеющую 6-10 углеродных атомов, или гетероарильную группу (которая представляет собой 5- или 6-членное кольцо и содержит 1-4 гетероатома, необязательно выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы) в качестве заместителя(ей),

арильная группа и гетероарильная группа могут иметь в качестве заместителя(ей) одну или несколько групп, выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, тиольной группы, аминогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, карбоксильной группы, карбамоильной группы, фенильной группы, алкильной группы, имеющей 1-6 углеродных атомов, алкоксигруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, алкилтиогруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, алкоксикарбонильной группы, имеющей 2-6 углеродных атомов, ацильной группы, имеющей 2-5 углеродных атомов, и гетероарильной группы (которая представляет собой 5- или 6-членное кольцо и содержит 1-4 гетероатома, необязательно выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы)

среди них алкильная группа, алкоксигруппа, алкилтиогруппа, алкоксикарбонильная группа, ацильная группа, фенильная группа и гетероарильная группа могут иметь в качестве заместителя(ей) одну или несколько групп, выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, алкоксигруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, и алкилтиогруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, и, кроме того, аминогруппа может иметь в качестве заместителя(ей) одну или две группы, выбранные из группы, состоящей из формильной группы, алкильной группы, имеющей 1-6 углеродных атомов, ацильной группы, имеющей 2-5 углеродных атомов, и алкоксикарбонильной группы, имеющей 2-5 углеродных атомов;

R⁷ и R⁸ каждый независимо представляют атом водорода или алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов;

любые две группы, выбранные из R⁴, R⁵, R^5', R⁶, R^6', R⁷ и R⁸, могут быть объединены с образованием циклической структуры, содержащей бициклоструктуру или спироструктуру, и могут содержать один или несколько гетероатомов, необязательно выбранных из атома кислорода, атома азота или атома серы, в качестве кольцеобразующего атома(ов).

Образованное при этом кольцо может иметь в качестве заместителя(ей) одну или несколько групп, выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, алкильной группы, имеющей 1-6 углеродных атомов, алкоксигруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, и алкилтиогруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, и, кроме того, аминогруппа может иметь в качестве заместителя (ей) одну или две группы, выбранные из группы, состоящей из формильной группы, алкильной группы, имеющей 1-6 углеродных атомов, ацильной группы, имеющей 2-5 углеродных атомов, и алкоксикарбонильной группы, имеющей 2-5 углеродных атомов);

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором Z представляет гетероциклический заместитель, представленный следующей формулой (4):

(где R¹¹ и R^11' каждый независимо представляют атом водорода или алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов,

алкильная группа может иметь циклическую структуру и может иметь в качестве заместителя(ей) одну или несколько групп, выбранных из группы, состоящей из гидроксильной группы, атома галогена, аминогруппы, карбамоильной группы, алкилтиогруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, алкоксигруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, алкиламиногруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, галогеналкильной группы, имеющей 1-6 углеродных атомов, и аминоалкильной группы, имеющей 1-6 углеродных атомов;

R⁹, R¹⁰ и R^10' каждый независимо представляют атом водорода, атом галогена, аминогруппу, гидроксильную группу, карбамоильную группу, алкильнуюгруппу, имеющую 1-6 углеродных атомов, алкиламиногруппу, имеющую 1-6 углеродных атомов, арильную группу, имеющую 6-10 углеродных атомов, гетероарильную группу (которая представляет собой 5- или 6-членное кольцо и содержит 1-4 гетероатома, необязательно выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы), алкоксигруппу, имеющую 1-6 углеродных атомов, алкилтиогруппу, имеющую 1-6 углеродных атомов, галогеналкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, и аминоалкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов,

алкильная группа или алкильная часть алкиламиногруппы, алкоксигруппы, алкилтиогруппы, галогеналкильной группы и аминоалкильной группы может иметь циклическую структуру,

кроме того, может иметь в качестве заместителя(ей) одну или несколько групп, выбранных из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, имеющей 1-6 углеродных атомов, и алкоксигруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов,

аминофрагмент аминогруппы, аминоалкильной группы и алкиламиногруппы может иметь одну или две алкильные группы, имеющие 1-6 углеродных атомов (алкильная группа может иметь циклическую структуру и может иметь одну или несколько групп, выбранных из группы, состоящей из гидроксильной группы, атома галогена, алкилтиогруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, и алкоксигруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, в качестве заместителя(ей)) (когда присутствуют две алкильные группы, они могут быть одинаковыми или разными), причем аминофрагмент может быть защищен защитной группой;

арильная группа и гетероарильная группа могут иметь в качестве заместителя(ей) одну или несколько групп, выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, тиольной группы, аминогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, карбоксильной группы, карбамоильной группы, фенильной группы, алкильной группы, имеющей 1-6 углеродных атомов, алкоксигруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, алкилтиогруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, алкоксикарбонильной группы, имеющей 2-6 углеродных атомов, ацильной группы, имеющей 2-5 углеродных атомов, и гетероарильной группы (которая представляет собой 5- или 6-членное кольцо и содержит 1-4 гетероатома, необязательно выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы),

среди них алкильная группа, алкоксигруппа, алкилтиогруппа, алкоксикарбонильная группа, ацильная группа, фенильная группа и гетероарильная группа могут иметь в качестве заместителя(ей) одну или несколько групп, выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, алкоксигруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, и алкилтиогруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, и, кроме того, аминогруппа может иметь в качестве заместителя(ей) одну или две группы, выбранные из группы, состоящей из формильной группы, алкильной группы, имеющей 1-6 углеродных атомов, ацильной группы, имеющей 2-5 углеродных атомов, и алкоксикарбонильной группы, имеющей 2-5 углеродных атомов;

R⁷, R^7', R⁸ и R^8' каждый независимо представляют атом водорода или алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов;

любые две группы, выбранные из R⁷, R^7', R⁸, R^8', R⁹, R¹⁰ и R^10' могут быть объединены с образованием циклической структуры, содержащей бициклоструктуру или спироструктуру, и могут содержать один или несколько гетероатомов, необязательно выбранных из атома кислорода, атома азота или атома серы, в качестве кольцеобразующего атома(ов),

образованное при этом кольцо может иметь в качестве заместителя(ей) одну или несколько групп, выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, алкильной группы, имеющей 1-6 углеродных атомов, алкоксигруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, и алкилтиогруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, и, кроме того, аминогруппа может иметь в качестве заместителя(ей) одну или две группы, выбранные из группы, состоящей из формильной группы, алкильной группы, имеющей 1-6 углеродных атомов, ацильной группы, имеющей 2-5 углеродных атомов, и алкоксикарбонильной группы, имеющей 2-5 углеродных атомов);

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором Z представляет гетероциклический заместитель, представленный следующей формулой (5):

(где R¹¹ и R^11' каждый независимо представляют атом водорода или алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов,

алкильная группа может иметь циклическую структуру и может иметь в качестве заместителя(ей) одну или несколько групп, выбранных из группы, состоящей из гидроксильной группы, атома галогена, аминогруппы, карбамоильной группы, алкилтио группы, имеющей 1-6 углеродных атомов, алкоксигруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, алкиламиногруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, галогеналкильной группы, имеющей 1-6 углеродных атомов, и аминоалкильной группы, имеющей 1-6 углеродных атомов;

R⁹, R¹⁰ и R^10' каждый независимо представляют атом водорода, атом галогена, аминогруппу, гидроксильную группу, карбамоильную группу, алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, алкиламиногруппу, имеющую 1-6 углеродных атомов, арильную группу, имеющую 6-10 углеродных атомов, гетероарильную группу (которая представляет собой 5или 6-членное кольцо и содержит 1-4 гетероатома, необязательно выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы), алкоксигруппу, имеющую 1-6 углеродных атомов, алкилтиогруппу, имеющую 1-6 углеродных атомов, галогеналкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, и аминоалкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов,

алкильная группа или алкильная часть алкиламиногруппы, алкоксигруппы, алкилтиогруппы, галогеналкильной группы и аминоалкильной группы может иметь циклическую структуру,

кроме того, может иметь в качестве заместителя (ей) одну или несколько групп, выбранных из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, имеющей 1-6 углеродных атомов, и алкоксигруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов.

Аминофрагмент аминогруппы, аминоалкильной группы и алкиламиногруппы может иметь одну или две алкильные группы, имеющие 1-6 углеродных атомов (алкильная группа может иметь циклическую структуру и может иметь одну или несколько групп, выбранных из группы, состоящей из гидроксильной группы, атома галогена, алкилтиогруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, и алкоксигруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, в качестве заместителя(ей))(когда присутствуют две алкильные группы, они могут быть одинаковыми или разными), причем аминофрагмент может быть защищен защитной группой,

R¹² и R^12' каждый независимо представляет атом водорода, алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, арильную группу, имеющую 6-10 углеродных атомов, или гетероарильную группу (которая представляет собой 5- или 6-членное кольцо и содержит 1-4 гетероатома, необязательно выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы).

Арильная группа и гетероарильная группа могут иметь в качестве заместителя(ей) одну или несколько групп, выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, тиольной группы, аминогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, карбоксильной группы, карбамоильной группы, фенильной группы, алкильной группы, имеющей 1-6 углеродных атомов, алкоксигруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, алкилтиогруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, алкоксикарбонильной группы, имеющей 2-6 углеродных атомов, ацильной группы, имеющей 2-5 углеродных атомов, и гетероарильной группы (которая представляет собой 5- или 6-членное кольцо и содержит 1-4 гетероатома, необязательно выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы),

среди них алкильная группа, алкоксигруппа, алкилтиогруппа, алкоксикарбонильная группа, ацильная группа, фенильная группа и гетероарильная группа могут иметь в качестве заместителя(ей) одну или несколько групп, выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, алкоксигруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, и алкилтиогруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, и, кроме того, аминогруппа может иметь в качестве заместителя (ей) одну или две группы, выбранные из группы, состоящей из формильной группы, алкильной группы, имеющей 1-6 углеродных атомов, ацильной группы, имеющей 2-5 углеродных атомов, и алкоксикарбонильной группы, имеющей 2-5 углеродных атомов;

R⁷, R^7', R⁸ и R^8' каждый независимо представляют атом водорода или алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов.

Любые две группы, выбранные из R⁷, R^7', R⁸, R^8', R⁹, R¹⁰, R^10', R¹² и R^12' могут быть объединены с образованием циклической структуры, содержащей бициклоструктуру или спироструктуру, и могут содержать один или несколько гетероатомов, необязательно выбранных из атома кислорода, атома азота или атома серы, в качестве кольцеобразующего атома(ов),

образованное при этом кольцо может иметь в качестве заместителя(ей) одну или несколько групп, выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, алкильной группы, имеющей 1-6 углеродных атомов, алкоксигруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, и алкилтиогруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, и, кроме того, аминогруппа может иметь в качестве заместителя (ей) одну или две группы, выбранные из группы, состоящей из формильной группы, алкильной группы, имеющей 1-6 углеродных атомов, ацильной группы, имеющей 2-5 углеродных атомов, и алкоксикарбонильной группы, имеющей 2-5 углеродных атомов);

средство против кислотоустойчивых бактерий, в котором Z представляет гетероциклический заместитель, представленный следующей формулой (6):

(где R¹³ и R^13' каждый независимо представляет атом водорода или алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов,

алкильная группа может иметь циклическую структуру и может иметь в качестве заместителя(ей) одну или несколько групп, выбранных из группы, состоящей из гидроксильной группы, атома галогена, аминогруппы, карбамоильной группы, алкилтиогруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, алкоксигруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, алкиламиногруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, галогеналкильной группы, имеющей 1-6 углеродных атомов, и аминоалкильной группы, имеющей 1-6 углеродных атомов,

R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶ и R^16' каждый независимо представляет атом водорода, атом галогена, аминогруппу, гидроксильную группу, карбамоильную группу, алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, алкиламиногруппу, имеющую 1-6 углеродных атомов, арильную группу, имеющую 6-10 углеродных атомов, гетероарильную группу (которая представляет собой 5- или 6-членное кольцо и содержит 1-4 гетероатома, необязательно выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы), алкоксигруппу, имеющую 1-6 углеродных атомов, алкилтиогруппу, имеющую 1-6 углеродных атомов, галогеналкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, и аминоалкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов,

алкильная группа или алкильная часть алкиламиногруппы, алкоксигруппы, алкилтиогруппы, галогеналкильной группы и аминоалкильной группы может иметь циклическую структуру,

кроме того, может иметь в качестве заместителя(ей) одну или несколько групп, выбранных из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, имеющей 1-6 углеродных атомов, и алкоксигруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов,

аминофрагмент аминогруппы, аминоалкильной группы и алкиламиногруппы может иметь одну или две алкильные группы, имеющие 1-6 углеродных атомов (алкильная группа может иметь циклическую структуру и может иметь одну или несколько групп, выбранных из группы, состоящей из гидроксильной группы, атома галогена, алкилтиогруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, и алкоксигруппы, имеющей 1-6 углеродных атомов, в качестве заместителя(ей)) (когда присутствуют две алкильные группы, они могут быть одинаковыми или разными), причем аминофрагмент может быть защищен защитной группой.

А