Способ получения 3бета-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена

Способ получения 3бета-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности к способу получения 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена, имеющего формулу (1):

Пентациклические тритерпеноиды тараксастанового ряда могут найти применение в фармакологической промышленности в качестве потенциальных антибиотических препаратов, подавляющих развитие грамм-положительных бактерий (Bacillus subtilis, Escherichia coli, Pseudomonas purida), а также в качестве средств противоопухолевой и противовоспалительной активности.

Известен способ (Pai P.P., Kulkarni G.H. Oxidation studies on taraxasterol, taraxasteryl acetate and taraxastenone. Indian J.Chem. 1977. 15B. p.1134-1136) получения 20-оксопроизводных тараксастерилацетата, в частности 3β-ацетокси-20-оксонортараксастана (2) и 20-альдегидотараксастерилацетата (3) взаимодействием 3β-ацетокси-20-метилентараксастана (тараксастерилацетат) (4) с реагентом Джонса по схеме:

Известный способ не позволяет получать 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ен (1) и приводит к смеси продуктов реакции 2 и 3.

Известен способ (Pai P.P., Kulkarni G.H. Oxidation studies on taraxasterol, taraxasteryl acetate and taraxastenone. Indian J. Chem. 1977. 15B. p.1134-1136) получения 20-оксопроизводных нортараксастерилацетата, в частности 3β-ацетокси-20-оксонортараксастана (2) и 3β-ацетокси-20-гидрокситараксастерил-ацетата (5) взаимодействием 3β-ацетокси-20-метилентараксастана (4) с m-хлорпербензойной кислотой (m-CPBA) по схеме:

Известный способ не позволяет получать 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ен (1) и приводит к смеси продуктов реакции 2 и 5.

Предлагается новый способ синтеза 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1).

Предлагаемый способ синтеза 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1) заключается во взаимодействии 3β-ацетокси-20-метилентараксастана (4) с 1.5 мольным избытком озона в присутствии хлороформа, при комнатной температуре и перемешивании. Образуется селективно 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ен (1). Реакция протекает по схеме:

Целевой 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ен(1) селективно образуется только в процессе озонолиза. При использовании других окислительных агентов (реактив Джонса, m-хлорпербензойная кислота) образование 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1) не происходит. Изменение соотношения исходных реагентов в сторону увеличения концентрации озона по отношению к 3β-ацетокси-20-метилентараксастану (4) не приводит к существенному повышению выхода целевого 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1).

Существенные отличия предлагаемого способа:

В предлагаемом способе в качестве окислительного агента используется более дешевый и экологичный окислитель - озон, а в известном способе в качестве окислителя используются реактив Джонса (CrO₃-H₂SO₄) и m-хлорпербензойная кислота (m-CPBA) и образование 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1) не происходит.

Преимущества предлагаемого способа:

Способ позволяет получать с высокой селективностью 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ен (1). Разработанный авторами способ отличается высокой селективностью, простотой проведения эксперимента, сокращением времени эксперимента и применением более дешевого и экологичного окислителя озона, не приводящего к образованию вредных и побочных продуктов.

Способ поясняется примерами:

ПРИМЕР 1. Через раствор 0.28 г (0.59 ммоль) 3β-ацетокси-20-метилентараксастана (4) в 5 мл CHCl₃ при перемешивании пропускают озоно-кислородную смесь при комнатной температуре (производительность озонатора 9.8 ммоль О₃ за 1 ч) до поглощения 1.18 ммоль О₃. Образовавшуюся смесь перекисных продуктов озонирования (проба на перекиси в присутствии 2%-ного раствора KJ и 1%-ного раствора крахмала) восстанавливают Me₂S (0.88 ммоль) при комнатной температуре в течение 24 ч. Растворитель упаривают в вакууме и получают 0.26 г (93%) 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1) в виде белого кристаллического вещества с т.пл. 218-220°С.

Спектральные характеристики* 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1)
	Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: (J, Гц):0.91 с (6Н, Н23 и Н24), 0.86 с, (3Н, Н25), 0.99 c (3H, Н26), 0.96 с (3Н, Н27), 0.94 с (3Н, Н28), 1.08 д (3Н, Н29), 0.92-2.48 м (16Н, 8СН2), 2.05 с (3Н, ОС(О)СН3), 4.49 уш.с (1Н, Н3), 5.61 д (2Н, Н21', Н21'') и 6.75 д (2Н, Н22', Н22'').
Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м.д.: 80.94 с (С3), 21.17 с (ОС(О)СН3), 171.01 с (ОС=O), 27.82 и16.39 к (С23 и С24), 15.79 и 16.20 к (С25 и С26), 14.98 к (С27), 18.05 к (С28), 26.45 к (С29), 212.92 с (С20), 127.89 д (С21), 166.56 д (С22).

^*- Спектры ЯМР зарегистрированы на спектрометре "Bruker АМХ-300" (рабочая частота для ¹H - 300.13 МГц, ¹³С - 75 МГц), "Tesia BS-487" (для ¹Н - 100 МГц), и на спектрометре "Jeol FX 90Q" (89.55 и 22.50 МГц), внутренний стандарт ТМС, растворитель CDCl₃.

Способ получения 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена, имеющего формулу (1),

отличающийся тем, что 3β-ацетокси-20-метилентараксастан в растворе хлороформа взаимодействует с избытком озона в мольном соотношении 3β-ацетокси-20-метилентараксастан:озон, равном 1:1,5, при комнатной температуре и перемешивании, с последующим восстановлением перекисных продуктов озонирования Ме₂S в течение 24 ч при перемешивании.