Циклические ингибиторы протеинтирозинкиназ

Иллюстрации

Показать все

Изобретение относится к новым циклическим соединениям формулы I и II или их фармацевтически приемлемым солям

,

При этом значения радикалов, обозначенных в формуле I и II, указаны в описании изобретения. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей, по меньшей мере, одно соединение формулы I и к применению этих соединений для изготовления лекарственного средства. Технический результат - получение новых соединений и содержащих их композиций, которые обладают ингибирующей активностью в отношении протеинтирозинкиназы, 5 н. и 19 з.п. ф-лы, 3 табл.

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Циклическое соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль:

где Q обозначает тиазол;

Z обозначает простую связь;

X1 и X2 вместе образуют =О;

R1 обозначает водород или метил;

R2 обозначает водород или метил;

R3 обозначает -Z4-R6, где Z4 - простая связь и R6 представляет собой (а) арил, необязательно замещенный Z1 и Z2, и замещенный по меньшей мере одной группой Z3, где Z3 представляют собой -Z4-NZ7Z8;

(b) гетероарил, замещенный по меньшей мере одной группой Z3, и необязательно замещенный группами Z1 и Z2;

R4 и R5 независимо обозначают водород или арил, необязательно замещенный Z1, Z2 и по меньшей мере одной группой Z3;

Z1, Z2 и Z3, каждый независимо, обозначает

(1) Z6, где Z6 обозначает (i) алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, алкиларил, гетероцикло или гетероциклоалкил, содержащие атомы азота и/или кислорода; (ii) группу (i), которая сама имеет в качестве заместителей один или более одинаковых или различных групп (i); или (iii) группу (i) или (ii), которая имеет в качестве заместителей одну или более следующих групп (2)-(7) значений Z1, Z2 и Z3;

(2) -ОН или -OZ6;

(3) -C(O)qH, -C(O)qZ6 или -O-C(O)qZ6, где q=1 или 2;

(4) галоид;

(5) нитро;

(6) -Z4-NZ7Z8;

(7) -O-C(O)-Z6;

Z7, Z8, каждый независимо, обозначает водород или Z6;

при условии, что указанное соединение не является соединением формулы (v):

где R обозначает пиридил или пиримидинил, при необходимости, замещенный галогеном или алкилом;

R50 и R51, каждый независимо, обозначает водород, галоген или алкил;

R52 и R53, каждый независимо, обозначает водород, галоген, алкил или галоалкил;

R54 и R56, каждый независимо, обозначает водород, галоген, алкил, нитро или амино;

R55 обозначает водород, галоген, алкил, галоалкил, алкокси, галоалкокси, алкилтио, галоалкилтио или алкоксикарбонил; и

n обозначает 0 или 1.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно не является соединением формулы (xxi)

где R2aa обозначает водород или алкил;

R3аа обозначает циклоалкил, арил, гетероцикло или гетероарил;

R4aa обозначает арил или гетероарил; и

R5aa обозначает водород, алкил, алкенил, галоидалкил, галоидалкенил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил.

3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно не является соединением формулы (xxii)

где R1ab обозначает водород, алкил, циклоалкил, арил, аралкил, гетероарил, карбокси, алкоксикарбонил или аралкоксикарбонил;

R2ab обозначает водород, алкил, циклоалкил или гетероарил;

R3ab обозначает водород, алкил, циклоалкил, гетероарил или -C(O)-N(R64)-(СН2)n-R65;

при условии, что R2ab и R3ab оба не обозначают водород;

R4ab обозначает водород, алкил или циклоалкил;

R5ab обозначает группу формулы

где А обозначает карбонил или сульфонил;

В обозначает водород, алкил или циклоалкил;

R63 обозначает арил, аралкил, гетероцикл, гетероциклоалкил, гидрокси, водород или алкил;

или R63 обозначает карбокси, карбоксиалкил, алкил -O-СО-, -аралкил -O-СО-, алкил -СО-, аралкил -СО-, гетероалкил -СО-, алкилсульфонил, арилсульфонил или гетероарилсульфонил и k обозначает 0;

или R63 обозначает альфа-аминокислоту, связанную через аминогруппу, и 1 обозначает 0, а k обозначает 1;

d, f, g, k, l и m, каждый независимо, обозначает 0 или 1, при этом m не обозначает 0, когда f или g обозначает 1;

i обозначает 0 или 1, при этом k и l также обозначают 0, когда i обозначает 0;

е обозначает 0-3;

h обозначает 0-5;

j обозначает 0-2; и

сумма е, h и j составляет 2-7;

R64 обозначает водород, алкил, циклоалкил или гетероарил;

R65 обозначает водород, алкил, циклоалкил, арил или гетероарил;

n обозначает целое число от 0 до 4.

4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно не является соединением формулы (xxiii)

где R66 обозначает гетероцикл.

5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно не является соединением формулы (xxiv) или (xxv)

6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно не является (а) соединением формулы (xxvi)

где D, E, F, G и J выбирают из углерода и азота так, чтобы образовывался гетероарильный цикл, известный из уровня техники;

R2ba обозначает водород, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, гетероцикло, сульфонил, тригалоидметансульфонил, гидрокси, алкокси и карбокси;

Z обозначает кислород или серу;

А выбирают из кислорода, азота и серы;

В выбирают из азота и серы;

R4ba и R5ba обозначают независимо водород, алкил, циклоалкил, арил, карбонил, карбокси, сульфонил, тригалоидметансульфонил,

или R4ba и R5ba вместе образуют пяти- или шестичленное гетероциклическое кольцо;

в котором гетероарильный цикл, содержащий А и В, при необходимости, является замещенным;

(b) соединением формулы (xxvii)

где R2bb обозначает водород или алкил или циклоалкил;

R3bb обозначает при необходимости замещенный фенил;

R4bb обозначает водород или алкил; и

R5bb обозначает замещенный, при необходимости, фенил или пиридил;

(с) соединением формулы (xxviii)

где R2bc обозначает водород, алкил или циклоалкил;

R3bc обозначает водород, алкил, арил или аралкил;

или R2bc и R3bc вместе образуют гетероциклическое кольцо;

R4bc обозначает водород или алкил; и

R5bc обозначает арил;

(d) соединением формулы (xxix)

где R1bd обозначает алкил, карбокси, гидроксиалкил, галоидалкил, алкилтио, гидроксииминоалкил или алкенил;

R2bd и R3bd независимо обозначают водород, алкил, пиридил, ацил, арил, аралкил или гуанидино; и

R4bd и R5bd вместе образуют ненасыщенное гетероциклическое кольцо;

(е) соединением, где R3 обозначает алкил, алкенил, алкинил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил или аралкил, когда

(a) Q обозначает пиридин, тиофен, фуран, пиррол, пиразол, тиазол или изотиазол и

(b) R2 обозначает водород или алкил;

(f) соединением формулы (ххх)

где R1be обозначает аралкил;

(g) соединением, в котором R3 обозначает группу формулы

где Z обозначает азот или углерод; и

R* и R** независимо обозначают водород, галоген, алкил, галоалкил, алкокси, галоалкокси, алкилтио, аралокси, алкоксиалкил, циклоалкил, алкенил, алкенилокси, алкинил, алкинилокси, алкилтиоалкил или амино; или

(h) соединением, в котором или R2 или R3 обозначает гетероарил.

7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 обозначает водород.

8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 обозначает водород.

9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R4 обозначает водород.

10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R5 обозначает арил, замещенный Z1, Z2 и по меньшей мере одной группой Z3.

11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, состоящей из

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-[[(2,4,6-триметилфенил)амино]карбонил]-4-метил-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-[[(2,4,6-триметилфенил)амино]карбонил]-4-трифторметил-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

2-Амино-N-(2,4,6-триметилфенил)-4-трифторметил-5-тиазолкарбоксамид, трифторацетат (1:1),

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-[[(2,4,6-триметилфенил)амино]карбонил]-4-фенил-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

2-Амино-N-(2,4,6-триметилфенил)-4-фенил-5-тиазолкарбоксамид, трифторацетат (1:1),

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-[[фениламино]карбонил]-4-метил-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-[[(2,4-дихлорфенил)амино]карбонил]-4-метил-2-тиазолил]карбаминовой кислоты.

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-[[(2,4,6-триметилфенил)амино]карбонил]-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

2-Амино-N-(2,4,6-триметилфенил)-4-фенил-5-тиазолкарбоксамид, трифторацетат (1:1),

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-[[(2-метокси-6-метилфенил)-амино]карбонил]-4-метил-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [4-метил-5-[[[3-метил-4-(1-метилэтил)фенил]амино]карбонил]-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [4-метил-5-[[[2-метил-6-(1-метилэтил)фенил]амино]карбонил]-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-[[(2,4-диметилфенил)амино]карбонил]-4-метил-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [4-метил-5-[[(2-метилфенил)амино]карбонил]-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-[[(2-хлор-6-метилфенил)амино]карбонил]-4-метил-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-[[[2-(1,1-диметилэтил)-4-метилфенил]амино]карбонил]-4-метил-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-[[(2-фуранилметил)амино]карбонил]-4-метил-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-[[[3-метокси-5-(трифторметил)фенил]-карбонил]-4-метил-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-[[(4-циклогексилфенил)амино]карбонил]-4-метил-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-[[(циклогексилметил)амино]карбонил]-4-метил-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-[[(2,3-дигидро-1Н-инденил)-амино]карбонил]-4-метил-2-тиазолил] карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-[(2,5-дигидро-1Н-пиррол-1-ил)карбонил]-4-метил-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-[(2,5-дигидро-2,5-диметил-1Н-пиррол-1-ил)карбонил]-4-метил-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1-[[2-[[(1,1-диметилэтокси)карбонил]амино-4-метил-5-тиазолил]карбонил-L-пролинамид,

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-[(4-формил-1-пиперазинил)-4-метил-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-(1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]декан-8-илкарбонил)-4-метил-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-[[3-[(диметиламино)карбонил]-1-пиперидинил]карбонил]-4-метил-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [4-метил-5-[(октагидро-1-хинолинил)карбонил]-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

2-[[(1,1-диметилэтокси)карбонил]амино]-4-метил-5-тиазолкарбоновой кислоты-2-[(1,1-диметилэтокси)карбонил]гидразид,

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-[[(4-метоксифенил)амино]карбонил]-4-метил-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [4-метил-5-[[(4-метилфенил)амино]карбонил]-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-[[(1,2-диметилпропил)амино]карбонил]-4-метил-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-[[(2,2-диметилпропил)амино]карбонил]-4-метил-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [4-метил-5-[(2-пропиниламино)карбонил]-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [4-метил-5-[(2-пропиниламино)карбонил]-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [4-метил-5-[(метилфениламино)карбонил]-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [4-метил-5-[[(3,4,5-триметоксифенил)амино]карбонил]-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-[[(2,6-бис(1-метилэтил)фенил)амино]карбонил]-4-метил-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-[[[3-(1Н-имидазол-1-ил)пропил]амино]карбонил]-4-метил-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-[[[(3,4-дифторфенил)метил]амино]-карбонил]-4-метил-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

Метиловый эфир N-[[2-[[(1,1-диметилэтокси)карбонил]амино]-4-метил-5-тиазолил]карбонил]-L-лейцина,

Метиловый эфир 5-[[[2-[[(1,1-диметилэтокси)карбонил]амино]-4-метил-5-тиазолил]карбонил]амино]-4-оксопентановой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-[[[2-(этилтио)этил]амино]карбонил]-4-метил-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-[[бис(3-метилбутил)амино]карбонил]-4-метил-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-[[этил(1-метилэтил)амино]карбонил]-4-метил-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

2-[[(1,1-диметилэтокси)карбонил]амино]-4-метил-5-тиазолкарбоновой кислоты 2-[[(3,5-дихлорфенил)амино]тиооксометил]гидразид,

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-[[бис(2-этоксиэтил)амино]карбонил]-4-метил-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [4-метил-5-[[(3-[(трифторацетил)амино]-1-пирролидинил)карбонил]-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-[[(2,6-диметилфенил)амино]карбонил]-4-метил-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

2-[[(2,2-Дихлор-1-метилциклопропил)карбонил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[(Циклогексилацетил)амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[(2,5-Дифторбензоил)амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[(5-Бром-2-хлорбензоил)амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[(3-Цианобензоил)амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[4-(Ацетиламино)бензоил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[[3-(трифторметил)бензоил]амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[[2-(2-фенилэтил)бензоил]амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[(3,5-Диметилбензоил)амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[(4-Этенилбензоил)амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[(4-Бутилбензоил)амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[(4-пентилбензоил)амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[(2-метил-1-оксогексил)амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[(2-Хлор-6-фторфенил)ацетил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[[(2-метилфенил)ацетил]амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[(3-Метоксифенил)ацетил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[(3,4-Диметоксифенил)ацетил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[(4-Хлорфенил)ацетил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[([1,1Бифенил)-4-илацетил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[(1-оксо-4-фенилбутил)амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[(2-Гидрокси-2-фенил-1-оксопропил)амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[(2-Гидрокси-1-оксогексил)амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[[1-оксо-4-(2-тиенил)-бутил]амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[(3-тиенилкарбонил)-амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[(2-Бензофуранилкарбонил)амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

N-[4-Метил-5-[[(2,4,6-триметилфенил)амино]карбонил]-2-тиазолил]-4-пиридинкарбоксамид, N-оксид,

6-Хлор-N-[4-метил-5-[[(2,4,6-триметилфенил)амино]карбонил]-2-тиазолил]-3-пиридинкарбоксамид,

N-[4-Метил-5-[[(2,4,6-триметилфенил)амино]карбонил]-2-тиазолил]-3-пиридинкарбоксамид,

N-[4-Метил-5-[[(2,4,6-триметилфенил)амино]карбонил]-2-тиазолил]-3-хинолинкарбоксамид,

4-Метил-2-[[(4-нитрофенил)ацетил]амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[(2,4,6-трихлорбензоил)амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[[2-[[3-(трифторметил)фенил]амино]бензоил]амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[[4-(4-нитрофенил)-1-оксобутил]амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[[4-(метилсульфонил)бензоил]амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[(4-Гептилбензоил)амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[(2-Дифторфенил)ацетил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

(S)-2-[[2-(Дипропиламино)-1-оксопропил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[(2-Бифениленкарбонил)амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[3-(3-Метоксифенил)-1-оксопропил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-[[(2,4,6-триметилфенил)ацетил]амино]-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[(1-оксо-6-гептенил)амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[(1,3-Бензодиоксол-5-ил)ацетил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[[[2-(фенилметокси)фенил]ацетил]амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[[(3-феноксифенил)ацетил]амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[(3,5-Диметоксифенил)ацетил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[4-[4-[бис(2-хлорэтил)амино]фенил-1-оксобутил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

Метиловый эфир 4-[[4-[[[4-метил-5-[[(2,4,6-триметилфенил)амино]-карбонил]-2-тиазолил]амино]карбонил]фенил]амино]-4-оксобутановой кислоты,

4-Метил-2-[[(фенилсульфонил)ацетил]амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[2-(Ацетиламино)-1-оксогексил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[4-[(Дипропиламино)сульфонил]бензоил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[(4-Циклогексилбензоил)амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[(4-Бром-3-метилбензоил)амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[(2,3-Дифторфенил)ацетил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[[[4-(1-метилэтил)фенил]ацетил]амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[[4-(1,1-Диметилэтил)циклогексил]карбонил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

N,N-Диметил-N'-[4-метил-5-[[(2,4,6-триметилфенил)амино]карбонил]-2-тиазолил]бутандиамид,

2-[(Бензо[b]тиофен-2-илкарбонил)амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[(1-Адамантилкарбонил)амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[[(4-метилциклогексил)карбонил]амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[(1,7-Диоксооктил)амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[2-(Ацетиламино)-4-(этилтио)-1-оксобутил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

1,5-Диметил-N-[4-метил-5-[[(2,4,6-триметилфенил)амино]карбонил]-2-тиазолил]-1Н-пиразол-3-карбоксамид,

2-[[[4-метил-5-[[(2,4,6-триметилфенил)амино]карбонил]-2-тиазолил]амино]карбонил]бензойная кислота,

N-[4-Метил-5-[[(2,4,6-триметилфенил)амино]карбонил]-2-тиазолил]-6-бензотиазолкарбоксамид,

1-Этил-4-метил-N-[4-метил-5-[[(2,4,6-триметилфенил)амино]карбонил]-2-тиазолил]-1Н-пиразол-3-карбоксамид,

4-Метил-2-[[3-[(3Н-1,2,3-триазоло[4,5-b]пиридин-3-илокси)метил]бензоил]амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[(2-Фуранилкарбонил)амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[(4-Хлорбензоил)амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[(2,2-Диметил-1-оксопропил)амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

1,1-Диметилэтиловый эфир [4-метил-5-[[(2-нитрофенил)амино]-карбонил]-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

Фенилэтиловый эфир [4-метил-5-[[(2,4,6-триметилфенил)амино]-карбонил]-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир метил-[4-метил-5-[[(2,4,6-триметилфенил)амино]карбонил]-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [4-метил-(2,4,6-триметилфенил)амино]карбонил]-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

Метиловый эфир [4-метил-5-[[(2,4,6-триметилфенил)амино]карбонил]-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [4-этил-5-[[(2,4,6-триметилфенил)амино]-карбонил]-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

1,1-Диметилэтиловый эфир [5-[[(2,6-дихлорфенил)амино]карбонил]-4-метил-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

2-Амино-N-(2-метил-6-изопропилфенил)-4-метил-5-тиазолкарбоксамид, трифторацетат (1:1),

2-(Бензоиламино)-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[(фенилацетил)амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[(Ацетиламино)ацетил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-6-тиазолкарбоксамид,

2-Амино-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарботиоамид,

2-[(4-Бромбензолил)амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[(4-нитробензолил)амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[(4-Цианобензоил)амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[[(5-нитро-2-фуранил)карбонил]амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[(2-тиенилкарбонил)амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

Метиловый этил 4-[[[4-метил-5-[[(2,4,6-триметилфенил)амино]-карбонил]-2-тиазолил]амино]карбонил]бензойной кислоты,

2-[(5-Изоксазолилкарбонил)амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[(3-Фуранилкарбонил)амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[(2,4-Диметил-5-тиазолил)карбонил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[(4-Метокси-3-тиенил)карбонил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[[(5-нитро-3-тиенил)карбонил]амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[[4-[(4-Хлорфенил)тио]-3-тиенил]карбонил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[(5-Хлор-4-метокси-3-тиенил)карбонил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[[2-[(4,5-Дигидро-4,4-диметил-2-оксазолил)-3-тиенил]карбонил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[(2-Ацетил-3-тиенил)карбонил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[[(метиламино)карбонил]амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[[(фениламино)карбонил]амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[[[(4-метилфенил)амино]карбонил]амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[[[(фенилметил)амино]карбонил]амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[(Бутиламино)карбонил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[(Циклогексиламино)карбонил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[[(2-Хлорфенил)амино]карбонил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[[(3-Фторфенил)амино]карбонил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[[(2,6-Диметилфенил)амино]карбонил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

Фениловый эфир [5-[[(2,4,6-триметилфенил)амино]карбонил]-4-метил-2-тиазолил]карбаминовой кислоты,

4-Метил-2-[[[(2-фенилэтил)амино]карбонил]амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[(Гексиламино)карбонил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[[(1,1-Диметилэтил)амино]карбонил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[[(3-Фтор-4-метилфенил)амино]карбонил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[[(4-Метоксифенил)амино]карбонил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[(Диэтиламино]карбонил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[[Бис(1-метилэтил)амино]карбонил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[[[метил(фенилметил)амино]карбонил]амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[[(метилфениламино)карбонил]амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[(Циклогексилметиламино)карбонил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[[[(1-фенилэтил)амино]карбонил]амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[[(Циклопропилметил)пропиламино]карбонил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[[[(2-метилциклогексил)амино]карбонил]амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[[[(2-метилциклогексил)амино]карбонил]амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[[(Циклогексилметил)амино]карбонил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[[(2,3-Дигидро-1Н-инден-1-ил)амино]карбонил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[[[(1-нафталенилметил)амино]карбонил]амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[[Бис(фенилметил)амино]карбонил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2,6-Диметил-N-[4-метил-5-[[(2,4,6-триметилфенил)амино]карбонил]-2-тиазолил]-4-морфолинкарбоксамид,

2-Этил-N-[4-метил-5-[[(2,4,6-триметилфенил)амино]карбонил]-2-тиазолил]-1-пиперидинкарбоксамид,

Этиловый эфир 1-[[[4-метил-5-[[(2,4,6-триметилфенил)амино]карбонил]-2-тиазолил]-амино]карбонил]-3-пиперидинкарбоновой кислоты,

3,3-Диметил-N-[4-метил-5-[[(2,4,6-триметилфенил)амино]карбонил]-2-тиазолил]-4-пиперидинкарбоксамид,

Этиловый эфир 1-[[[4-метил-5-[[(2,4,6-триметилфенил)амино]карбонил]-2-тиазолил]-амино]карбонил]-4-пиперидинкарбоновой кислоты,

4-Метил-2-[[[(3-метил-2-пиридинил)амино]карбонил]амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[[[1-(фенилметил)-4-пиперидинил]амино]карбонил]амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

Октагидро-N-[4-метил-5-[[(2,4,6-триметилфенил)амино]карбонил]-2-тиазолил]-1(2Н)-хинолинкарбоксамид,

3,4-Дигидро-N-[4-метил-5-[[(2,4,6-триметилфенил)амино]карбонил]-2-тиазолил]-2(1Н)-изохинолинкарбоксамид,

2-[[[(1,5-диметилгексил)амино]карбонил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

4-Метил-2-[[[1-(метилгептил)амино]карбонил]амино]-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[[[(2-Фторфенил)метил]амино]карбонил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[[[(2-Метоксифенил)метил]амино]карбонил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[[[(2-Этоксифенил)метил]амино]карбонил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[[[(3-Метоксифенил)метил]амино]карбонил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[[[(4-Хлорфенил)метил]амино]карбонил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-триметилфенил)-5-тиазолкарбоксамид,

2-[[[[(4-Метоксифенил)метил]амино]карбонил]амино]-4-метил-N-(2,4,6-три