Способ получения дифенилметилсульфинилацетамида и дифенилметилтиоацетамида

Способ получения дифенилметилсульфинилацетамида и дифенилметилтиоацетамида

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к способам получения производных ацетамида, а именно к получению дифенилметилсульфинилацетамида формулы I, проявляющего активирующее действие в отношении центральной нервной системы, и получению промежуточного соединения дифенилметилтиоацетамидов формулы II,

Известен способ получения дифенилметилтиоацетамида (II), на основе дифенилметилтиоацетоуксусной кислоты, действием аммиака на ее хлорангидрид и получение дифенилметилсульфинилацетамида (I), действием на II перекисью водорода /патент США №4.177.290, 1979 г./.

Наиболее близким по выполнению является способ получения дифенилметилтиоацетамида (II), заключающийся во взаимодействии предварительно полученной дифенилметилизотиомочевины с галогенацетамидом в атмосфере азота при температуре до 100°С. Последующим его окислением перекисью водорода получают дифенилметилсульфинилацетамид (I) /патент США №6.649.796, 2002 г./. Недостатком способа является длительность процесса (порядка 10 часов) и необходимость использования инертной атмосферы.

Техническим результатом является упрощение процесса за счет сокращения времени и отсутствия необходимости в инертной среде.

Технический результат достигается тем, что процесс получения II проводят взаимодействием предварительно полученной натриевой соли ацетамидотиосульфокислоты формулы III с дифенилметанолом формулы IV в среде муравьиной кислоты. Для получения I в реакционную массу вводят перекись водорода. Натриевая соль ацетамидотиосульфокислоты может быть получена, например, взаимодействием хлорацетамида формулы V с тиосульфатом натрия.

Изобретение обладает изобретательским уровнем, так как неизвестно взаимодействие натриевой соли ацетамидотиосульфокислоты с дифенилметанолом в среде муравьиной кислоты.

Ниже приведены примеры получения соединений.

Пример 1. Получение дифенилметилсульфинилацетамида (I).

1а. Получение натриевой соли ацетамидотиосульфокислоты.

Смесь 500 г (2.015 моль) пентагидрата тиосульфата натрия и 200 г (2.14 моль) хлорацетамида суспендируют в 500 мл воды и нагревают при перемешивании до полного растворения амида, после чего перемешивают до охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры. Выпавший кристаллический продукт отфильтровывают, промывают метанолом и высушивают при 70-80°С. Выход 232-278 г (60-72%). Т_пл=210-212°С с разл. ¹H ЯМР (ДМСО-D₆): δ 3.40 (с. CH₂), 6.83 (c. NH), 7.45 (c. NH).

1б. Получение дифенилметилсульфинилацетамида (I).

К смеси 184 г (1.0 моль) дифенилметанола и 280 г (1.45 моль) натриевой соли ацетамидотиосульфокислоты приливают 250 мл воды и 1000 мл муравьиной кислоты и при перемешивании нагревают до полной гомогенизации. Реакционную смесь охлаждают, добавляют 110 мл перекиси водорода (d 1.135, 35-37%). Реакционную смесь разбавляют 2 л воды и отфильтровывают кристаллический продукт, который после высушивания на воздухе перекристаллизовывают из этанола с горячим фильтрованием для отделения неорганических примесей. После охлаждения отфильровывают выпавший продукт и высушивают при 70-80°С. Получают 200 г (72%) модафинила. Т_пл=167°С (Т_{пл. лит}=164-166°С).

Пример 2. Получение дифенилметилтиоацетамида (II).

Аналогично примеру 1а получают натриевую соль ацетамидотиосульфокислоты. Аналогично примеру 1б вводят ее во взаимодействие с дифенилметанолом в среде муравьиной кислоты. После охлаждения реакционную смесь разбавляют 1000 мл воды, отфильтровывают образовавшийся осадок и перекристаллизовывают из метанола. Получают 239 г (93%) бесцветных кристаллов с Т_пл=110-111°С (Т_{пл. лит}=110°С).

1. Способ получения дифенилметилсульфинилацетамида формулы I

заключающийся в том, что вводят во взаимодействие предварительно полученную натриевую соль ацетамидотиосульфокислоты с дифенилметанолом в среде муравьиной кислоты, а затем окисляют полученный продукт перекисью водорода.

2. Способ по п.1, заключающийся в том, что натриевую соль ацетамидотиосульфокислоты получают взаимодействием хлорацетамида с тиосульфатом натрия.

3. Способ получения дифенилметилтиоацетамида общей формулы II

заключающийся в том, что вводят во взаимодействие предварительно полученную натриевую соль ацетамидотиосульфокислоты с дифенилметанолом в среде муравьиной кислоты.

4. Способ по п.3, заключающийся в том, что натриевую соль ацетамидотиосульфокислоты получают взаимодействием хлорацетамида с тиосульфатом натрия.