Производные карбоновой кислоты, их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры, лекарственное средство и фармацевтическая композиция на их основе, их применение и способы лечения и профилактики заболеваний

Производные карбоновой кислоты, их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры, лекарственное средство и фармацевтическая композиция на их основе, их применение и способы лечения и профилактики заболеваний

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к новому производному карбоновой кислоты, полезному для профилактики или лечения гипергликемии, гиперлипемии и воспалительного заболевания, его соли или их гидрату и к содержащему их лекарственному средству.

Известный уровень техники

Сахарный диабет относится к стойкому гипергликемическому состоянию, характеризуемому абсолютным или относительным дефицитом собственного инсулина (снижающего уровень глюкозы в крови гормона, продуцируемого и секретируемого островковыми β-клетками Лангерганса в поджелудочной железе), и при указанном заболевании возникают вызываемые таким состоянием метаболические нарушения в виде различных патологических состояний.

Сахарный диабет предварительно можно классифицировать на инсулинзависимый сахарный диабет (IDDM), то есть сахарный диабет типа 1, для лечения которого совершенно необходимо введение инсулина, инсулиннезависимый сахарный диабет (NIDDM), то есть сахарный диабет типа 2, и еще один тип сахарного диабета (вторичный сахарный диабет: диабет, являющийся одним из симптомов других заболеваний).

В частности, в результате изменения образа жизни быстро растет число больных NIDDM вследствие переедания и недостатка физической нагрузки, что вызывает социальную проблему. Если IDDM случается в основном у детей, то NIDDM появляется у лиц среднего и старшего возраста, что объясняет его широкое распространение в Японии. Считается, что NIDDM возникает, кроме наследственных факторов, из-за факторов, угнетающих действие инсулина (инсулинорезистентность), таких как переедание, недостаток физической нагрузки, ожирение и стресс.

Поскольку, как описано выше, сахарный диабет связан с избыточным потреблением калорий и ожирением, являющимся результатом недостаточной физической нагрузки, лечение основано на 3 видах лечебных мероприятий, а именно на диетотерапии, нагрузочной терапии и химиотерапии.

Однако существует немало причин, по которым трудно проводить диетотерапию и нагрузочную терапию из-за увеличения в последние годы числа лиц преклонного возраста в указанной возрастной категории.

В химиотерапии NIDDM в качестве пероральных депрессантов глюкозы в крови применяли лекарственные средства на основе сульфонилмочевины, такие как толбутамид, хлорпропамид и толазамид, и лекарственные средства на основе бигуанида (BG), такие как гидрохлорид метформина и буформин, но патологическое состояние NIDDM характеризуется дефицитом инсулина и инсулинорезистентностью, и нельзя сказать, что лекарственные средства на основе сульфонилмочевины, стимулирующие секрецию инсулина из β-клеток поджелудочной железы, являются эффективными терапевтическими средствами для пациентов с NIDDM, у которых потенциал секреции инсулина достаточен, но из-за инсулинорезистентности в органах-мишенях не обеспечивается достаточная регуляция уровня глюкозы в крови, что приводит к гипергликемии. Кроме того, лекарственные средства на основе сульфонилмочевины могут привести к молочнокислотному ацидозу, что в некоторой степени ограничивает применение таких лекарственных средств. И еще, указанные химические вещества часто вызывали тяжелую гипогликемию в качестве побочного эффекта.

Для решения указанных проблем делаются успешные шаги в создании химических веществ с новым механизмом действия, и уже описаны производные тиазолидина, такие как троглитазон, пиоглитазон и розиглитазон, названные сенсибилизаторами инсулина, которые недавно привлекли внимание, потому что они могут ослаблять инсулинорезистентность (или усиливать действие инсулина) и снижать уровень глюкозы в крови, не активируя секрецию инсулина из поджелудочной железы.

Обнаружено, что указанные химические вещества типа тиазолидина вызывают дифференцировку адипоцитов и оказывают свое действие через внутриклеточный рецептор PPARγ (активированный пероксисомным пролифератором гамма-рецептор: фактор транскрипции, важный для дифференцировки адипоцитов) (J. Biol. Chem., 270, 12953-12956, 1995). В результате дифференцировки преадипоцитов растет число незрелых и малых адипоцитов с меньшей секрецией TNFα, FFA и лептина, что приводит к ослаблению инсулинорезистентности.

Производные тиазолидина, такие как указанные выше троглитазон, пиоглитазон и розиглитазон, также действуют как агонисты PPARγ, проявляя эффект ослабления инсулинорезистентности.

Кроме PPARγ, найдены подтипы PPAR, такие как α, β(δ) и т.д., любой из которых регулирует экспрессию генов, вовлеченных в метаболизм липидов. Гомология каждого подтипа среди разных биологических видов выше, чем гомология указанных подтипов в одинаковых видах, и что касается распределения каждого подтипа в тканях, то PPARγ находится в основном в жировых тканях, а PPARα находится главным образом в печени, сердце и почках, и потому считается, что каждый подтип имеет самостоятельную функцию. В последние годы было обнаружено, что PPARγ в основном опосредует липидный анаболизм, промотируя экспрессию группы генов для LPL, ацил-СоА-карбоксилазы, GPDH и т.д., с преобразованием глюкозы в липид и хранением липида, а PPARα опосредует липидный катаболизм, регулируя экспрессию группы генов, вовлеченной в процесс введения жирных кислот в клетки и окисления их с разложением липида.

Кроме того, в последние годы были проведены широкие исследования, касающиеся взаимосвязи между конкретными подтипами PPAR и различными заболеваниями (J. Med. Chem., 2000, 43(4), 527-550; Trends Cardiovasc. Med., 2000, 10, p238-245).

Соединения, раскрытые, например, в JP-A 9-48771, известны в качестве производных тиазолидина, действующих как двойные агонисты PPARγ и α.

Кроме того, некоторые соединения, имеющие в своей структуре фрагмент карбоновой кислоты (Current Pharmaceutical Design, 2, No.1, p85-102, 1996; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 6, No. 17, p2121-2126, 1996; WO200075103; WO9918066; WO9916758), известны как сенсибилизаторы инсулина

Однако есть сообщения, что некоторые химические вещества, действующие как агонисты PPARγ, вызывают поражение печени и потому должны применяться с осторожностью, так что химические вещества, удовлетворительные с точки зрения как терапевтических эффектов, так и побочных эффектов, таких как токсичность, все еще не получены.

Кроме того, соединения, имеющие карбоксильную группу вместо тиазолидинильной группы, описаны в литературе, но не представлены на рынке. К тому же, нет никаких сообщений, указывающих на то, что такие соединения можно применять в качестве двойных агонистов PPARγ и α, и, конечно же, неизвестно их действие как тройных агонистов PPARγ, α и β(δ). Однако есть также мнение, что необычную токсичность описанных выше агонистов PPARγ дает тиазолидиновый фрагмент и, если может быть найдено соединение, обладающее указанным выше действием, с новой структурой, вместо описанной выше, можно ожидать, что такое соединение решит проблему токсичности и будет очень полезным.

Традиционные химические вещества все еще неудовлетворительны в отношении нейтрального жира (триглицерид (TG)), имеющего большое значение при артериосклерозе.

Кроме того, известно, что PPARβ(δ) индуцирует дифференцировку адипоцитов (J. Biol. Chem., 274, No. 31, pp. 21920-21925), и, как сообщается (WO9904815), в результате указанного действия снижается уровень холестерина, так что, если может быть найдено соединение, обладающее агонистическим действием на указанный подтип, можно ожидать, что такое соединение проявит более высокую активность, чем традиционные сенсибилизаторы инсулина, и уменьшит побочные эффекты, такие как токсическое воздействие на печень.

Далее, в качестве рецепторного лиганда PPAR раскрыты диарильные производные кислот в WO 00/64888A и триарильные производные кислот в WO 00/64876A.

Из сказанного выше ясно, что существует потребность в создании отличных химических веществ.

Описание изобретения

С целью создания лекарственного средства, эффективного в профилактике или лечении гипергликемии, которое удовлетворяет указанным различным требованиям, создатели настоящего изобретения провели широкие исследования и в результате нашли, что производное карбоновой кислоты, имеющее новую структуру, обладает превосходным действием против гипергликемии и против гиперлипемии, что и привело к настоящему изобретению.

Таким образом, в соответствии с настоящим описанием предлагаются следующие воплощения изобретения:

1) производное карбоновой кислоты, представленное следующей формулой:

(где R¹ представляет атом водорода, гидроксильную группу, галоген, карбоксильную группу или C_1-6алкильную группу, С_1-6алкоксигруппу, C_1-6алкилтиогруппу, C_1-6гидроксиалкильную группу, C_1-6гидроксиалкоксигруппу, C_1-6гидроксиалкилтиогруппу, C_1-6аминоалкильную группу, аминоС_1-6алкоксигруппу, аминоС_1-6алкилтиогруппу, галогенС_1-6алкильную группу, галогенС_1-6алкоксигруппу, галогенС_1-6алкилтиогруппу, С_2-12алкоксиалкильную группу, С_2-12алкоксиалкоксигруппу, С_2-12алкоксиалкилтиогруппу, С_3-7циклоалкильную группу, С_3-7циклоалкилоксигруппу, С_4-13циклоалкилалкилоксигруппу, С_3-7циклоалкилтиогруппу, С_2-6алкенильную группу, С_2-6алкенилоксигруппу, С_2-6алкенилтиогруппу, С_2-6алкинильную группу, С_2-6алкинилоксигруппу, С_2-6алкинилтиогруппу, С_6-12арильную группу, С_6-12арилоксигруппу, С_6-12арилтиогруппу, С_7-18алкиларильную группу, С_7-18алкиларилоксигруппу, С_7-18алкиларилтиогруппу, С_7-18аралкильную группу, С_7-18аралкилоксигруппу или С_7-18аралкилтиогруппу, каждая из которых может иметь один или несколько заместителей; L представляет одинарную связь или C_1-6алкиленовую группу, С_2-6алкениленовую группу или С_2-6алкиниленовую группу, каждая из которых может иметь один или несколько заместителей; М представляет одинарную связь или C_1-6алкиленовую группу, С_2-6алкениленовую группу или С_2-6алкиниленовую группу, каждая из которых может иметь один или несколько заместителей; Т представляет одинарную связь или C_1-3алкиленовую группу, С_2-3алкениленовую группу или С_2-3алкиниленовую группу, каждая из которых может иметь один или несколько заместителей; W представляет карбоксильную группу;

представляет одинарную связь или двойную связь; Х представляет одинарную связь, атом кислорода, группу, представленную формулой -NR^X1CQ¹O- (где Q¹ представляет атом кислорода или атом серы и R^X1 представляет атом водорода, формильную группу или C_1-6алкильную группу, C_1-6гидроксиалкильную группу, C_1-6аминоалкильную группу, галогенС_1-6алкильную группу, С_2-12алкоксиалкильную группу, С_3-7циклоалкильную группу, С_2-6алкенильную группу, С_2-6алкинильную группу, С_6-С12арильную группу, С_7-18алкиларильную группу, С_7-18аралкильную группу, C_2-7алифатическую ацильную группу или С_7-19ароматическую ацильную группу, каждая из которых может иметь один или несколько заместителей), -OCQ¹NR^X1- (где Q¹ и R^X1 определены выше), -CQ¹NR^X1O- (где Q¹ и R^X1 определены выше), -ONR^X1CQ¹- (где Q¹ и R^X1 определены выше), -Q²SO₂- (где Q² представляет атом кислорода или -NR^x10- (где R^x10 представляет атом водорода, формильную группу или C_1-6алкильную группу, C_1-6 гидроксиалкильную группу, C_1-6аминоалкильную группу, галогенС_1-6алкильную группу, С_2-12алкоксиалкильную группу, С_3-7циклоалкильную группу, С_2-6алкенильную группу, С_2-6алкинильную группу, С_6-С₁₂арильную группу, С_7-18алкиларильную группу, С_7-18аралкильную группу, С_2-7алифатическую ацильную группу или С_7-19ароматическую ацильную группу, каждая из которых может иметь один или несколько заместителей)) или -SO₂Q²- (где Q² определен выше), или группу, представленную формулами:

или

(где Q¹, Q² и R^X1 определены выше; k представляет 0-5; m представляет 1-5; n и p являются одинаковыми или отличающимися друг от друга и представляют каждый 1-5; R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8 и R^X9 являются одинаковыми или отличающимися друг от друга и представляют каждый атом водорода, гидроксигруппу, галоген, -N(R^X11)R^X12- (где R^X11 и R^X12 являются одинаковыми или отличающимися друг от друга и представляют каждый атом водорода, формильную группу или C_1-6алкильную группу, C_1-6гидроксиалкильную группу, C_1-6аминоалкильную группу, галогенС_1-6алкильную группу, С_2-12алкоксиалкильную группу, С_3-7циклоалкильную группу, С_2-6алкенильную группу, С_2-6алкинильную группу, С_6-С₁₂арильную группу, С_7-18алкиларильную группу, С_7-18аралкильную группу, C_2-7алифатическую ацильную группу или C_7-19ароматическую ацильную группу, каждая из которых может иметь один или несколько заместителей) или C_1-6алкильную группу, C_1-6алкоксигруппу, C_1-6алкилтиогруппу, C_1-6гидроксиалкильную группу, C_1-6гидроксиалкоксигруппу, C_1-6гидроксиалкилтиогруппу, C_1-6аминоалкильную группу, С_1-6аминоалкоксигруппу, C_1-6аминоалкилтио группу, галогенС_1-6алкильную группу, галогенС_1-6алкоксигруппу, галогенС_1-6алкилтиогруппу, С_2-12алкоксиалкильную группу, С_2-12алкоксиалкоксигруппу, С_2-12алкоксиалкилтиогруппу, С_3-7циклоалкильную группу, С_3-7циклоалкилоксигруппу, С_4-13циклоалкилалкилоксигруппу, С_3-7циклоалкилтио группу, С_2-6алкенильную группу, С_2-6алкенилоксигруппу, С_2-6алкенилтиогруппу, С_2-6алкинильную группу, С_2-6алкинилоксигруппу, С_2-6алкинилтиогруппу, С_6-12арильную группу, С_6-12арилоксигруппу, С_6-12арилтиогруппу, С_7-18алкиларильную группу, С_7-18алкиларилоксигруппу, С_7-18алкиларилтиогруппу, С_7-18аралкильную группу, С_7-18аралкилоксигруппу или С_7-18аралкилтиогруппу, каждая из которых может иметь один или несколько заместителей, при условии, что R^X2 и R^X3 и/или R^X4 и R^X5 могут вместе образовывать кольцо; и Q³ и Q⁴ являются одинаковыми или отличающимися друг от друга и представляют каждый атом кислорода, (O)S(O) или NR^X10 (где R^X10 определен выше)); Y представляет 5-14-членную ароматическую группу или С_3-7алициклическую углеводородную группу, каждая из которых может иметь один или несколько заместителей и один или несколько гетероатомов; и кольцо Z представляет 5-14-членную ароматическую группу, которая может иметь 1-4 заместителя и один или несколько гетероатомов и в которой часть кольца может быть насыщенной), его соль, его сложный эфир или их гидрат;

2) производное карбоновой кислоты в соответствии с воплощением 1, его соль, его сложный эфир или их гидрат, где в формуле (I) Y представляет 5-14-членную ароматическую группу, которая может иметь 1-4 заместителя и один или несколько гетероатомов;

3) производное карбоновой кислоты в соответствии с воплощением 1 или 2, его соль, его сложный эфир или их гидрат, где в формуле (I) X обозначает группу, представленную формулой - NR^X1CQ¹O- (где Q¹ и R^X1 определены выше), -OCQ¹NR^X1- (где Q¹ и R^X1 определены выше), -CQ¹NR^X1O- (где Q¹ и R^X1 определены выше), - ONR^X1CQ¹- (где Q¹ и R^X1 определены выше), -Q²SO₂- (где Q² определен выше) или -SO₂Q²- (где Q² определен выше), или группу, представленную формулами:

или

где Q¹, Q², k, m, n, р, R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8 и R^X9 определены выше;

4) производное карбоновой кислоты в соответствии с любым воплощением с 1 по 3, его соль, его сложный эфир или их гидрат, где в формуле (I) Х представляет группу -NR^X1CQ¹O- (где Q¹ и R^X1 определены выше) или -OCQ¹NR^X1- (Q¹ и R^X1 определены выше);

5) производное карбоновой кислоты в соответствии с любым воплощением с 1 по 3, его соль, его сложный эфир или их гидрат, где в формуле (I) X обозначает группу, представленную формулой:

где n, Q³, Q⁴, R^X2 и R^X3 определены выше;

6) производное карбоновой кислоты в соответствии с воплощением 1, его соль, его сложный эфир или их гидрат, где в формуле (I) L представляет одинарную связь или C_1-6алкиленовую группу, которая может иметь один или несколько заместителей; Х представляет одинарную связь или атом кислорода и Т представляет С_2-6алкиниленовую группу, которая может иметь один или несколько заместителей;

7) производное карбоновой кислоты в соответствии с воплощением 1, его соль, его сложный эфир или их гидрат, где в формуле (I) L представляет С_2-6алкинилен, который может иметь один или несколько заместителей; Х представляет одинарную связь или атом кислорода и Т представляет одинарную связь или C_1-6алкиленовую группу, которая может иметь один или несколько заместителей;

8) производное карбоновой кислоты в соответствии с воплощением 1, его соль, его сложный эфир или их гидрат, где в формуле (I) X обозначает группу, представленную формулой:

или

где Q² и R^X2 определены выше;

9) производное карбоновой кислоты в соответствии с воплощением 1, его соль, его сложный эфир или их гидрат, где в формуле (I) X обозначает группу, представленную формулой:

где n, Q¹, Q⁴, R^X1, R^X2 и R^X3 определены выше;

10) производное карбоновой кислоты в соответствии с воплощением 1, его соль, его сложный эфир или их гидрат, где в формуле (I) X обозначает группу, представленную формулой:

где Q³ и Q⁴ представляют атом кислорода и n, R^X2 и R^X3 определены выше;

11) производное карбоновой кислоты в соответствии с воплощением 10, его соль, его сложный эфир или их гидрат, где в формуле (I) X обозначает группу, представленную формулой:

(где Q³ и Q⁴ представляют атом кислорода, n представляет 2-5 и R^X2 и R^X3 определены выше, при условии, что один из R^X2 и R^X3 должен представлять группу, отличную от атома водорода); L представляет одинарную связь или C_1-3алкиленовую группу, которая может иметь один или несколько заместителей, и Т представляет одинарную связь или C_1-3алкиленовую группу, которая может иметь один или несколько заместителей;

12) производное карбоновой кислоты в соответствии с воплощением 4, его соль, его сложный эфир или их гидрат, где в формуле (I) X обозначает группу, представленную формулой NR^X1CQ¹O- (где Q¹ представляет атом кислорода, R^X1 определен выше) или -OCQ¹NR^X1- (где Q¹ представляет атом кислорода, R^X1 определен выше), L представляет одинарную связь или C_1-3алкиленовую группу, которая может иметь один или несколько заместителей, и Т представляет одинарную связь или C_1-3алкиленовую группу, которая может иметь один или несколько заместителей;

13) производное карбоновой кислоты в соответствии с воплощением 8, его соль, его сложный эфир или их гидрат, где в формуле (I) X обозначает группу, представленную формулой:

или

(где Q² представляет атом кислорода и R^X2 определен выше); L представляет одинарную связь или C_1-3алкиленовую группу, которая может иметь один или несколько заместителей, и Т представляет одинарную связь или C_1-3алкиленовую группу, которая может иметь один или несколько заместителей;

14) производное карбоновой кислоты в соответствии с воплощением 9, его соль, его сложный эфир или их гидрат, где в формуле (I) X обозначает группу, представленную формулой:

(где Q¹ и Q⁴ представляют атом кислорода, R^X1, R^X2 и R^X3 определены выше, и n представляет 1-5); L представляет одинарную связь или C_1-3алкиленовую группу, которая может иметь один или несколько заместителей, и Т представляет одинарную связь или C_1-3алкиленовую группу, которая может иметь один или несколько заместителей;

15) производное карбоновой кислоты в соответствии с воплощением 3, его соль, его сложный эфир или их гидрат, где в формуле (I) Х представляет -Q²SO₂- или -SO₂Q²- (где Q² представляет атом кислорода); L представляет одинарную связь или C_1-3алкиленовую группу, которая может иметь один или несколько заместителей, и Т представляет одинарную связь или C_1-3алкиленовую группу, которая может иметь один или несколько заместителей;

16) производное карбоновой кислоты в соответствии с воплощением 3, его соль, его сложный эфир или их гидрат, где в формуле (I) X представляет -CQ¹NR^X1O- или -ONR^X1CQ¹- (где Q¹ представляет атом кислорода и R^X1 определен выше); L представляет одинарную связь или C_1-3алкиленовую группу, которая может иметь один или несколько заместителей, и Т представляет одинарную связь или C_1-3алкиленовую группу, которая может иметь один или несколько заместителей;

17) производное карбоновой кислоты в соответствии с воплощением 11, его соль, его сложный эфир или их гидрат, где в формуле (I) M представляет C_1-6алкиленовую группу, R¹ представляет карбоксильную группу или C_1-6алкильную группу, C_1-6алкоксигруппу, C_1-6алкилтиогруппу, С₆-С₁₂арилоксигруппу или С_7-18аралкилоксигруппу, каждая из которых может иметь один или несколько заместителей;

18) производное карбоновой кислоты в соответствии с воплощением 17, его соль, его сложный эфир или их гидрат, где в формуле (I) кольцо Z представляет 1,3-фениленовую группу, которая может иметь 1-4 заместителя;

19) производное карбоновой кислоты в соответствии с воплощением 11 или 18, его соль, его сложный эфир или их гидрат, где в формуле (I) X обозначает группу, представленную формулой:

где Q³ и Q⁴ представляют атом кислорода; n представляет 3-5 и R^X2 и R^X3 представляют атом водорода, гидроксильную группу или атом фтора, при условии, что один из R^X2 и R^X3 должен быть группой, отличной от атома водорода;

20) производное карбоновой кислоты в соответствии с воплощением 19, его соль, его сложный эфир или их гидрат, где в формуле (I) X представлен формулой:

21) производное карбоновой кислоты в соответствии с воплощением 19, его соль, его сложный эфир или их гидрат, где в формуле (I) X представлен формулой:

22) производное карбоновой кислоты в соответствии с любым воплощением с 19 по 21, его соль, его сложный эфир или их гидрат, где в формуле (I) M представляет метиленовую группу и R¹ представляет C_1-6алкоксигруппу, которая может иметь один или несколько заместителей;

23) производное карбоновой кислоты в соответствии с воплощением 12, его соль, его сложный эфир или их гидрат, где в формуле (I) М представляет C_1-6алкиленовую группу и R¹ представляет карбоксильную группу или C_1-6алкильную группу, C_1-6алкоксигруппу, С_1-6алкилтиогруппу, С₆-С₁₂арилоксигруппу или С_7-18аралкилоксигруппу, каждая из которых может иметь один или несколько заместителей;

24) производное карбоновой кислоты в соответствии с воплощением 23, его соль, его сложный эфир или их гидрат, где в формуле (I) L представляет C_1-3алкиленовую группу, которая может иметь один или несколько заместителей, и Т представляет C_1-3алкиленовую группу, которая может иметь один или несколько заместителей;

25) производное карбоновой кислоты в соответствии с воплощением 24, его соль, его сложный эфир или их гидрат, где в формуле (I) кольцо Z представляет 1,3-фениленовую группу, которая может иметь 1-4 заместителя;

26) производное карбоновой кислоты в соответствии с воплощением 25, его соль, его сложный эфир или их гидрат, где в формуле (I) M представляет метиленовую группу и R¹ представляет C_1-6алкоксигруппу, которая может иметь один или несколько заместителей;

27) производное карбоновой кислоты в соответствии с любым из воплощений 6, 7, 13, 14, 15 и 16, его соль, его сложный эфир или их гидрат, где в формуле (I) M представляет C_1-6алкиленовую группу, R¹ представляет карбоксильную группу или С_1-6алкильную группу, C_1-6алкоксигруппу, C_1-6алкилтиогруппу, С₆-С₁₂арилоксигруппу или С_7-18аралкилоксигруппу, каждая из которых может иметь один или несколько заместителей;

28) производное карбоновой кислоты в соответствии с любым воплощением с 11 по 27, его соль, его сложный эфир или их гидрат, где в формуле (I) Y представляет фенильную группу, которая может иметь 1 или 2 заместителя;

29) производное карбоновой кислоты в соответствии с воплощением 1, его соль, его сложный эфир или их гидрат, где в формуле (I) группа, представленная формулой:

(где каждый символ представляет группу, определенную выше), и группа, представленная формулой:

(где каждый символ представляет группу, определенную выше), связаны друг с другом в кольце Z через 2-8 атомов;

30) производное карбоновой кислоты в соответствии с воплощением 1, его соль, его сложный эфир или их гидрат, где соединение, представленное формулой (I), является соединением, выбранным из:

(1) 2-изопропокси-3-(3-[3-(2,4-дихлорфенил)-2-пропинил]оксифенил)пропановой кислоты;

(2) 3-(3-[3-(4-трифторметилфенил)-1-гидрокси-1-метил-2-пропинил]фенил)-2-изопропоксипропановой кислоты;

(3) 2-изопропокси-3-[3-([4-(трифторметил)бензил]оксиэтанимидоил)фенил]пропановой кислоты;

(4) 2-этокси-3-{3-[2-({[4-(трифторметил)анилино]карбонил}окси)этил]фенил}пропановой кислоты;

(5) 3-{3-[3-(4-хлор-2-цианофенокси)-2-гидроксипропокси]фенил}-2-изопропоксипропановой кислоты;

(6) 2-изопропокси-3-(3-{[({[4-трифторметоксибензил]окси}карбонил)амино]метил}фенил)пропановой кислоты;

(7) 3-{3-[3-(2,4-дихлорфенокси)-2(S)-гидроксипропокси]фенил}-2(S)-изопропоксипропановой кислоты;

(8) 3-{3-[3-(4-хлор-2-цианофенокси)-2(S)-гидроксипропокси]фенил}-2(S)-изопропоксипропановой кислоты;

(9) 3-(3-{2(S)-гидрокси-3-[3-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенокси]пропокси}фенил)-2(S)-изопропоксипропановой кислоты;

(10) 3-(3-{2(R)-гидрокси-3-[4-хлорфенокси]пропокси}фенил)-2(S)-изопропоксипропановой кислоты;

(11) 3-(3-{2(S)-гидрокси-3-[2,4-диметилфенокси]пропокси}фенил)-2(S)-изопропоксипропановой кислоты;

(12) 3-(3-{2(S)-гидрокси-3-[4-хлор-2-фторфенокси]пропокси}фенил)-2(S)-изопропоксипропановой кислоты;

(13) 3-{3-[3-(2,4-дихлорфенокси)-2(R)-гидроксипропокси]фенил}-2(S)-изопропоксипропановой кислоты;

(14) 3-{3-[3-(4-хлор-2-цианофенокси)-2(R)-гидроксипропокси]фенил}-2(S)-изопропоксипропановой кислоты;

(15) 3-(3-{2(R)-гидрокси-3-[2,4-диметилфенокси]пропокси}фенил)-2(S)-изопропоксипропановой кислоты;

(16) 3-{3-[3-(2,4-дихлорфенокси)-2(R)-фторпропокси]фенил}-2(S)-изопропоксипропановой кислоты;

(17) 3-{3-[3-(4-хлорфенокси)-2(S)-фторпропокси]фенил}-2(S)-изопропоксипропановой кислоты;

(18) 3-{3-[3-(4-хлор-2-цианофенокси)-2(R)-фторпропокси]фенил}-2(S)-изопропоксипропановой кислоты;

(19) 3-{3-[3-(2,4-дихлорфенокси)-2(S)-фторпропокси]фенил}-2(S)-изопропоксипропановой кислоты;

(20) 3-{3-[3-(4-хлорфенокси)-2(R)-фторпропокси]фенил}-2(S)-изопропоксипропановой кислоты;

(21) 3-{3-[3-(4-хлор-2-цианофенокси)-2(S)-фторпропокси]фенил}-2(S)-изопропоксипропановой кислоты;

(22) 3-{3-[3-(2,4-диметилфенокси)-2(S)-фторпропокси]фенил}-2(S)-изопропоксипропановой кислоты;

(23) 2(S)-изопропокси-3-{3-[(4-трифторметилбензилоксикарбониламино)метил]фенил}пропановой кислоты;

(24) 2(S)-изопропокси-3-{3-[(3-трифторметилбензилоксикарбониламино)метил]фенил}пропановой кислоты;

(25) 2(S)-изопропокси-3-{3-[(4-трифторметоксибензилоксикарбониламино)метил]фенил}пропановой кислоты;

(26) 3-(3-{[4-(1-гидрокси-1-метилэтил)бензилоксикарбониламино]метил}фенил)-2(S)-изопропоксипропановой кислоты;

(27) 3-(3-{[2,5-дихлорбензилоксикарбониламино]метил}фенил)-2(S)-изопропоксипропановой кислоты;

(28) 3-(3-{[4-этоксибензилоксикарбониламино]метил}фенил)-2(S)-изопропоксипропановой кислоты;

(29) 3-(3-{[3-трифторметоксибензилоксикарбониламино]метил}фенил)-2(S)-изопропоксипропановой кислоты;

(30) 3-(3-{[2-(4-хлорфенил)этоксикарбониламино]метил}фенил)-2(S)-изопропоксипропановой кислоты;

(31) 2(S)-изопропокси-3-{3-[(хинолин-2-илметоксикарбониламино)метил]фенил}пропановой кислоты;

(32) 3-{[3-(2,4-дихлорфенил)карбамоилоксиметил-4-этокси]фенил}-2-изопропоксипропановой кислоты;

(33) 3-({4-[5-(бензо[1,3]диоксолил)]карбамоилоксиметил}фенил)-2-изопропоксипропановой кислоты;

(34) 3-{3-[3-(2,4-дихлорфенокси)-1-пропинил]фенил}-2(S)-изопропоксипропановой кислоты;

(35) 3-{3-[3-(2,4-дихлорфенил)-2-пропинилокси]фенил}-2(S)-изопропоксипропановой кислоты;

(36) 3-{3-[3-(4-хлорфенил)-2-пропинилокси]фенил}-2(S)-изопропоксипропановой кислоты;

(37) 2(5)-3-{[3-(2,4-дихлорфенил)карбамоилоксиметил-4-этокси]фенил}-2-изопропоксипропановой кислоты;

(38) 3-{3-[2-(4-хлорфенокси)ацетиламино]-4-этоксифенил}-2-изопропоксипропановой кислоты;

(39) 3-{3-[2-(2,4-дихлорфенокси)ацетиламино]-4-этоксифенил}-2-изопропоксипропановой кислоты и

(40) 3-{4-[3-(4-хлор-2-цианофенокси)-2-гидроксипропокси]фенил}-2-изопропоксипропановой кислоты;

31) лекарственное средство, содержащее производное карбоновой кислоты, представленное следующей формулой:

(где R¹ представляет атом водорода, гидроксильную группу, галоген, карбоксильную группу или C_1-6алкильную группу, C_1-6алкоксигруппу, C_1-6алкилтиогруппу, C_1-6гидроксиалкильную группу, C_1-6гидроксиалкоксигруппу, C_1-6гидроксиалкилтиогруппу, C_1-6аминоалкильную группу, аминоС_1-6алкоксигруппу, аминоС_1-6алкилтиогруппу, галогенС_1-6алкильную группу, галогенС_1-6алкоксигруппу, галогенС_1-6алкилтиогруппу, С_2-12алкоксиалкильную группу, С_2-12алкоксиалкоксигруппу, С_2-12алкоксиалкилтиогруппу, С_3-7циклоалкильную группу, С_3-7циклоалкилоксигруппу, С_4-13циклоалкилалкилоксигруппу, С_3-7циклоалкилтиогруппу, С_2-6алкенильную группу, С_2-6алкенилоксигруппу, С_2-6алкенилтиогруппу, С_2-6алкинильную группу, С_2-6алкинилоксигруппу, С_2-6алкинилтиогруппу, С_6-12арильную группу, С_6-12арилоксигруппу, С_6-12арилтиогруппу, С_7-18алкиларильную группу, С_7-18алкиларилоксигруппу, С_7-18алкиларилтиогруппу, С_7-18аралкильную группу, С_7-18аралкилоксигруппу или С_7-18аралкилтиогруппу, каждая из которых может иметь один или несколько заместителей; L представляет одинарную связь или C_1-6алкиленовую группу, С_2-6алкениленовую группу или С_2-6алкиниленовую группу, каждая из которых может иметь один или несколько заместителей; М представляет одинарную связь или C_1-6алкиленовую группу, С_2-6алкениленовую группу или С_2-6алкиниленовую группу, каждая из которых может иметь один или несколько заместителей; Т представляет одинарную связь или C_1-3алкиленовую группу, С_2-3алкениленовую группу или С_2-3алкиниленовую группу, каждая из которых может иметь один или несколько заместителей; W представляет карбоксильную группу;

представляет одинарную связь или двойную связь; Х представляет одинарную связь, атом кислорода, группу, представленную формулой -NR^X1CQ¹O- (где Q¹ представляет атом кислорода или атом серы и R^X1 представляет атом водорода, формильную группу или C_1-6алкильную группу, C_1-6гидроксиалкильную группу, C_1-6аминоалкильную группу, галогенС_1-6алкильную группу, С_2-12алкоксиалкильную группу, С_3-7циклоалкильную группу, С_2-6алкенильную группу, С_2-6алкинильную группу, С₆-С₁₂арильную группу, С_7-18алкиларильную группу, С_7-18аралкильную группу, С_2-7алифатическую ацильную группу или С_7-19ароматическую ацильную группу, каждая из которых может иметь один или несколько заместителей), -OCQ¹NR^X1- (где Q¹ и R^X1 определены выше), -CQ¹NR^X1O- (где Q¹ и R^X1 определены выше), -ONR^X1CQ¹- (где Q¹ и R^X1 определены выше), -Q²SO₂- (где Q² представляет атом кислорода или -NR^X10- (где R^X10 представляет атом водорода, формильную группу или C_1-6алкильную группу, С_1-6 гидроксиалкильную группу, C_1-6аминоалкильную группу, галогенС_1-6алкильную группу, С_2-12алкоксиалкильную группу, С_3-7циклоалкильную группу, С_2-6алкенильную группу, С_2-6алкинильную группу, С₆-С₁₂арильную группу, С_7-18алкиларильную группу, С_7-18аралкильную группу, С_2-7алифатическую ацильную группу или С_7-19ароматическую ацильную группу, каждая из которых может иметь один или несколько заместителей)) или -SO₂Q²- (где Q² определен выше), или группу, представленную формулами:

или

(где Q¹, Q² и R^X1 определены выше; k представляет 0-5; m представляет 1-5; n и p являются одинаковыми или отличающимися друг от друга и представляют каждый 1-5; R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8 и R^X9 являются одинаковыми или отличающимися друг от друга и представляют каждый атом водорода, гидроксигруппу, галоген, -N(R^X11)R^X12- (где R^X11 и R^X12 являются одинаковыми или отличающимися друг от друга и представляют каждый атом водорода, формильную группу или C_1-6алкильную группу, C_1-6гидроксиалкильную группу, C_1-6аминоалкильную группу, галогенС_1-6алкильную группу, С_2-12алкоксиалкильную группу, С_3-7циклоалкильную группу, С_2-6алкенильную группу, С_2-6алкинильную группу, С₆-С₁₂арильную группу, С_7-18алкиларильную группу, С_7-18аралкильную группу, С_2-7алифатическую ацильную группу или С_7-19ароматическую ацильную группу, каждая из которых может иметь один или несколько заместителей) или С_1-6алкильную группу, C_1-6алкоксигруппу, C_1-6алкилтиогруппу, C_1-6гидроксиалкильную группу, C_1-6гидроксиалкоксигруппу, C_1-6гидроксиалкилтиогруппу, C_1-6аминоалкильную группу, C_1-6аминоалкоксигруппу, C_1-6аминоалкилтиогруппу, галогенС_1-6алкильную группу, галогенС_1-6алкоксигруппу, галогенС_1-6алкилтиогруппу, С_2-12алкоксиалкильную группу, С_2-12алкоксиалкоксигруппу, С_2-12алкоксиалкилтиогруппу, С_3-7циклоалкильную группу, С_3-7циклоалкилоксигруппу, С_4-13циклоалкилалкилоксигруппу, С_3-7циклоалкилтиогруппу, С_2-6алкенильную группу, С_2-6алкенилоксигруппу, С_2-6алкен