2318822 - Производные пиразола с конденсированным циклом

Производные пиразола с конденсированным циклом

Иллюстрации

Показать все

Изобретение относится к соединениям формулы I, которые являются антагонистами рецептора CRF, где Ar означает необязательно замещенный фенил или моноциклический 6-членный гетероарил, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода или серы, R¹-R⁴ имеют значения, указанные в формуле изобретения, или их фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к способам получения указанных соединений и к фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения, которые пригодны для введения субъекта с заболеваниями, которые облегчаются при терапии антагонистом CRF. 6 н. и 20 з.п. ф-лы, 10 табл.

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение общей формулы I

где R¹ означает -OR^a, -NR^aR^b, -CR^cR^dR^e, CO₂R^a или -C(O)NR^aR^b, водород, галоген

или фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C₁-С₆алкокси и галогенС₁С₆алкила,

R² означает С₁-С₆алкил,

R³ и R⁴ означают водород,

Ar означает фенил или гетероарил, представляющий собой моноциклический 6-членный гетероарил, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода и серы, которые замещены двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкилтио, галоген, галогенС₁-С₆алкил и -NR^a'' R^b'',

где R^a'' и R^b'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C₁-С₆алкил,

R^a и R^b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C₁-С₆алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₆)алкил, C₁-С₆алкоксикарбонил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₃)алкилкарбонил, ацил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₆)алкил, ди(С₃-С₆)циклоалкил(С₁-С₃)алкил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклический 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно замещенный (С₁-С₆)алкилом, фенил, фенил(С₁-С₆)алкил, дифенил(С₁-С₆)алкил и фенилсульфонил,

где фенил может быть замещен от одного до трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, циано, или R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл,

R^c означает водород, гидрокси или -NR^a''' R^b''', где R^a''' и R^b''' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл,

R^d и R^eкаждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₆)алкил, тетрагидропиранил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклический 5-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно замещенный (С₁-С₆)алкилом, или

R^c и R^d вместе образуют двухвалентную группу C₁-С₆алкилиденил, или

R^d и R^e вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, представляющее собой моноциклический 6-членный гетероцикл, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода и серы,

n означает целое число 1 и 2,

а означает простую связь,

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение формулы I по п.1,

где R¹ означает -OR^a, -NR^aR^b -CR^cR^dR^e или -C(O)NR^aR^b,

R² означает C₁-С₆алкил,

R³ и R⁴ означают водород,

Ar означает фенил или пиридинил, которые замещены двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из ряда С₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкилтио, галоген, галоген(С₁-С₆)алкил и -NR^a'' R^b'',

где R^a'' и R^b'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и С₁-С₆алкил,

R^a и R^b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₃)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₃)алкил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₃)алкил, ди(С₃-С₆)циклоалкил(С₁-С₃)алкил, фенил, фенил(С₁-С₃)алкил, дифенил(С₁-С₃)алкил, где фенил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из C₁-С₆алкила, C₁-С₆алкокси, или

R^с означает водород, гидрокси или -NR^a''' R^b''', где R^a''' и R^b''' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл, или R^d и R^e каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C₁-С₉алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₃)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₃)алкил, или

R^c и R^d вместе образуют C₁-С₆алкилиденил, или

n означает целое число 1 и 2,

а означает простую связь,

или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение формулы I по п.1,

где R¹ означает -OR^a, -NR^aR^b -CR^cR^dR^e, CO₂R^a или -C(O)NR^aR^b, или водород, галоген или фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C₁-С₆алкокси и галогенС₁-С₆алкила,

R² означает C₁-С₆алкил,

R³ и R⁴ означают водород,

где R^a'' и R^b'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C₁-С₆алкил,

R^a и R^b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C₁-С₉алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтиоалкил, ацил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₆)алкил, ди(С₃-С₆)циклоалкил(С₁-С₃)алкил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклический 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно замещенный (С₁-С₆)алкилом, фенил(С₁-С₆)алкил, дифенил(С₁-С₆)алкил, где фенил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, или

R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл,

R^d и R^e каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-₆)алкил, тетрагидропиранил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклический 5-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно замещенный (С₁-С₆)алкилом, или

R^c и R^d вместе образуют двухвалентную группу C₁-С₆алкилиденил, или

R⁶ и R^e вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, представляющее собой моноциклический 6-членный гетероцикл, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода и серы,

n означает целое число 1 и 2,

а означает простую связь,

или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение формулы I по п.1,

где R¹ означает -OR³, -NR^aR^b -CR^cR^dR^e, CO₂R^a или -C(O)NR^aR^b, водород, галоген или фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C₁-С₆алкокси и галогенС₁-С₆алкила,

R² означает С₁-С₆алкил,

R³ и R⁴ означают водород,

Ar означает фенил или пиридинил, замещенный двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкилтио, галоген, галогенС₁-С₆алкил и -NR^a'' R^b'', где R^a'' и R^b'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C₁-С₆алкил,

R^a и R^b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₆)алкил, C₁-С₆алкоксикарбонил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₃)алкилкарбонил, ацил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₆)алкил, ди(С₃-С₆)циклоалкил(С₁-С₃)алкил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклический 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно замещенный (С₁-С₆)алкилом, фенил, фенил(С₁-С₆)алкил, дифенил(С₁-С₆)алкил и фенилсульфонил,

R^d и R^c каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₆)алкил, тетрагидропиранил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклический 5-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно замещенный (С₁-С₆)алкилом, или

R^c и R^d вместе образуют двухвалентную группу C₁-С₆алкилиденил, или

n означает целое число 1 и 2,

а означает простую связь,

или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение формулы I по п.1,

где R¹ означает -OR^a, -NR^aR^b, -CR^cR^dR^e, CO₂R^a или -C(O)NR^aR^b, водород, галоген или фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C₁-С₆алкокси и галогенС₁-С₆алкила,

R^a и R^b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C₁-С₉алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₆)алкил, C₁-С₆алкоксикарбонил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₃)алкилкарбонил, ацил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₆)алкил, ди(С₃-С₆)циклоалкил(С₁-С₃)алкил, фенил, фенил(С₁-С₆)алкил, дифенил(С₁-С₆)алкил, фенилсульфонил, где фенил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C₁-С₆алкил и C₁-С₆алкокси, морфолинил, морфолинил(С₁-С₆)алкил, фуранил, фуранил(С₁-С₆)алкил, пирролил, пирролил(С₁-С₆)алкил, имидазолил, имидазолил(С₁-С₆)алкил, тиазолил, тиазолил(С₁-С₆)алкил, тиенил, тиенил(С₁-С₆)алкил, пиридинил, пиридинил(С₁-С₆)алкил, пиримидин-2,4-дионил, пиримидин-2,4-дионил(С₁-С₆)алкил, или

R^d и R^e каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₆)алкил, фуранил, фуранил(С₁-С₆)алкил, пирролил, пирролил(С₁-С₆)алкил, имидазолил, имидазолил(С₁-С₆)алкил, тиазолил, тиазолил(С₁-С₆)алкил, тиенил, тиенил(С₁-С₆)алкил, или

R^c и R^d вместе образуют двухвалентную группу C₁-С₆алкилиденил, или

6. Соединение формулы I по п.5, где R¹ означает -CR^cR^dR^e, где R^c означает водород или гидрокси,

R^d и R^e каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₆)алкил, фуранил, фуранил(С₁-С₆)алкил, пирролил, пирролил(С₁-С₆)алкил, имидазолил, имидазолил(С₁-С₆)алкил, тиазолил, тиазолил(С₁-С₆)алкил, тиенил, тиенил(С₁-С₆)алкил, или

R^c и R^d вместе образуют C₁-С₆алкилиденил, или

7. Соединение формулы I по п.6, где R¹ означает -CR^cR^dR^e, где R^c означает гидрокси, а

8. Соединение формулы I по п.5, где R¹ означает -NR^aR^b, a

R^a и R^b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил, гидроксиалкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₆)алкил, C₁-С₆алкоксикарбонил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₃)алкилкарбонил, ацил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₆)алкил, ди(С₃-С₆)циклоалкил(С₁-С₃)алкил, фенил, фенил(С₁-С₆)алкил, дифенил(С₁-С₆)алкил, фенилсульфонил, где фенил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C₁-С₆алкил и C₁-С₆алкокси, морфолинил, морфолинил(С₁-С₆)алкил, фуранил, фуранил(С₁-С₆)алкил, пирролил, пирролил(С₁-С₆)алкил, имидазолил, имидазолил(С₁-С₆)алкил, тиазолил, тиазолил(С₁-С₆)алкил, тиенил, тиенил(С₁-С₆)алкил, пиридинил, пиридинил(С₁-С₆)алкил, пиримидин-2,4-дионил, пиримидин-2,4-дионил(С₁-С₆)алкил, или

R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл.

9. Соединение формулы I по п.8, где R¹ означает -NR^aR^b, a

R^a и R^b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C₁-С₉алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, C₁-С₆алкоксикарбонил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₃)алкилкарбонил, ацил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₆)алкил, фенил, фенил(С₁-С₆)алкил, фенилсульфонил, где фенил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C₁-С₆алкил и C₁-С₆алкокси, морфолинил, морфолинил(С₁-С₆)алкил, фуранил, фуранил(С₁-С₆)алкил, пирролил, пирролил(С₁-С₆)алкил, имидазолил, имидазолил(С₁-С₆)алкил, тиазолил, тиазолил(С₁-С₆)алкил, тиенил, тиенил(С₁-С₆)алкил, пиридинил, пиридинил(С₁-С₆)алкил, пиримидин-2,4-дионил, пиримидин-2,4-дионил(С₁-С₆)алкил.

10. Соединение формулы I по п.5, где R¹ означает -OR^a, a R^a выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил, гидроксиалкил и С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил.

11. Соединение формулы I по п.5, где R¹ означает галоген.

12. Соединение формулы I по п.5, где R¹ означает C(O)NR^aR^b, a

R^a и R^b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C₁-С₉алкил, гидроксиалкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₆)алкил, C₁-С₆алкоксикарбонил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₃)алкилкарбонил, ацил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₆)алкил, ди(С₃-С₆)циклоалкил(С₁-С₃)алкил, фенил, фенил(С₁-С₆)алкил, дифенил(С₁-С₆)алкил, фенилсульфонил, где фенил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С₁-С₆алкил и С₁-С₆алкокси, морфолинил, морфолинил(С₁-С₆)алкил, фуранил, фуранил(С₁-С₆)алкил, пирролил, пирролил(С₁-С₆)алкил, имидазолил, имидазолил(С₁-С₆)алкил, тиазолил, тиазолил(С₁-С₆)алкил, тиенил, тиенил(С₁-С₆)алкил, пиридинил, пиридинил(С₁-С₆)алкил, пиримидин-2,4-дионил, пиримидин-2,4-дионил(С₁ -С₆)алкил.

13. Соединение формулы I по п.5, где R¹ означает фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из С₁-С₆алкокси и галоген C₁-С₆алкила.

14. Соединение формулы I по п.1, где R² означает метил.

15. Соединение формулы I по п.1, где Ar означает фенил, замещенный двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкилтио, галоген, галогенС₁-С₆алкил и -NR^a'' R^b'', где R^a'' и R^b'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C₁-С₆алкил.

16. Соединение формулы I по п.15, где Ar означает 2,4-дизамещенный или 2,4,6-тризамещенный фенил, а заместители независимо выбирают из группы, включающей C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкилтио, галоген, галогенС₁-С₆алкил и -NR^a'' R^b'', где R^a'' и R^b'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C₁-С₆алкил.

17. Соединение формулы I по п.1, где Ar означает пиридинил, замещенный двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкилтио, галоген, галогенС₁-С₆алкил и -NR^a'' R^b'', где R^a'' и R^b'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C₁-С₆алкил.

18. Соединение формулы I по п.17, где Ar означает 2,4-дизамещенный, 2,6-дизамещенный или 2,4,6-тризамещенный пиридинил, а заместители независимо выбирают из группы, включающей С₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкилтио, галоген, галогенС₁-С₆алкил и -NR^a'' R^b'', где R^a'' и R^b'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C₁-С₆алкил.

19. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей

4-[7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]гептан-4-ол,

4-[2-метил-8-(2,4,6-триметилфенил)-2,4,5,6,7,8-гексагидро-1,2,8-триазаазулен-3-ил]гептан-4-ол,

7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-3-(1-пропилбут-1-енил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,

2-метил-3-(1-пропилбут-1-енил)-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,

7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-(1-пропилбут-1-енил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,

7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-3-(1-пропилбутил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,

2-метил-3-(1-пропилбутил)-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,

2-метил-3-(1-тиофен-2-илбутил)-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,

[7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]дипропиламин,

[7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил](1-пропилбутил)амин,

[7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]фуран-2-илметилпропиламин,

[7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]пропил(3,4,5-триметоксибензил)амин,

циклопропилметил(2-метоксиэтил)[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]амин,

этил[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]пропиламин,

[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]дипропиламин,

(1-этилпропил)[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]амин,

циклопропилметилпропиламид 7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбоновой кислоты,

(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]метанон,

7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-3-(1-пропилбутокси)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,

диметил{4-метил-5-[2-метил-3-(1-пропилбутокси)-2,4,5,6-тетрагидропиразоло[3,4-b]пиридин-7-ил]пиридин-2-ил}амин, и

2-метил-3-(2-трифторметилфенил)-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин.

20. Соединение формулы I по любому из пп.1-19, для применения при лечении и профилактике заболеваний, которые облегчаются при терапии антагонистом CRF.

21. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении CRF, включающая терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения формулы I по любому из пп. 1-19 в смеси, по меньшей мере, с одним фармацевтически приемлемым носителем.

22. Фармацевтическая композиция по п.21, пригодная для введения субъекту с заболеванием, которое облегчается при терапии антагонистом CRF.

23. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики заболеваний, выбранных из группы, включающей фобии, стресс-индуцированные заболевания, депрессивные состояния, нарушения питания, генерализованную тревогу, стресс-индуцированные дисфункции желудочно-кишечного тракта, нейродегенеративные заболевания и неврологические и психические нарушения, включающая терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения формулы I по любому из пп.1-19 в смеси по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым носителем.

24. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-19, включающий превращение соединения формулы

в анион формулы

и взаимодействие аниона XII с соединением формулы

где R^d и R^e имеют значения, указанные в п.1, с образованием соединения формулы I, где R¹ означает -CR^cR^dR^e, a R^c означает гидрокси.

25. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-19, включающий превращение соединения формулы

в анион формулы

и взаимодействие аниона XII с соединением формулы с СО₂ с образованием соединения формулы I, где R¹ означает -СО₂R^a

26. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-19, включающий взаимодействие соединения формулы XI

с соединением формулы

где Ar' означает фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C₁-С₆алкокси и галогенС₁-С₆алкила,

с образованием соединения формулы I, где R¹ означает фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из С₁-С_балкокси и галогенС₁-С₆алкила.

Производные пиразола с конденсированным циклом

Патент 2318822