Новые трициклические спиропиперидины или спиропирролидины

Новые трициклические спиропиперидины или спиропирролидины

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы

где m представляет собой 0, 1;

R¹ представляет собой галоген;

X представляет собой связь, -СН₂- или -О-, и Y представляет собой связь, -СН₂- или -О-, либо X и Y вместе представляют собой группу -СН=С(СН₃)- или -С(СН₃)=СН-, a Z представляет собой связь, -О- или -СН₂-, при условии, что в любой момент только один из X, Y и Z может представлять собой связь, и при условии, что X и Y оба одновременно не представляют собой -О-;

n равно 0, 1 или 2;

каждый R² независимо представляет собой галоген или C₁-С₆алкил;

q равно 0 или 1;

R³ представляет собой -NHC(O)R¹⁰, -C(O)NR¹¹R¹² или -COOR^12a;

R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸, каждый независимо, представляют собой атом водорода или С₁-С₆алкильную группу;

t равно 0, 1 или 2;

каждый R⁹ независимо представляет собой галоген, гидроксил, карбоксил, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкоксикарбонил;

R¹⁰ представляет собой группу С₁-С₆алкил, С₃-С₆циклоалкил, или

R¹⁰ представляет собой группу -NR¹⁴R¹⁵;

R¹¹ и R¹², каждый независимо, представляют собой (1) атом водорода, (2) 3-6-членный насыщенный циклоалкил или фенил или 5-членный ненасыщенный гетероциклил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов азота, где указанный циклоалкил, фенил и гетероциклил возможно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из гидроксила, C₁-С₆алкила, C₁-С₆гидроксиалкила, (3) C₁-С₆алкильную группу, возможно замещенную по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила, карбоксила, С₁-С₆алкилкарбониламино, фенила, 5-членного ненасыщенного гетероциклила, содержащего атом кислорода или от 1 до 2 атомов азота, бициклогептила, причем этот фенил, гетероциклил или бициклогептил возможно замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила, оксо (=O), или (4) C₁-С₆алкилсульфонил, или

R¹¹ и R¹² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-членный ненасыщенный гетероциклил, содержащий один атом азота, или 5-6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, таких как сера, кислород и азот, или 5-6-членный насыщенный гетероциклил, ортоконденсированный с бензольным кольцом и содержащий один атом азота, причем указанные гетероциклические системы возможно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, С₁-С₆алкила, С₁-С₆гидроксиалкила, C₁-С₆галогеноалкила, C₁-С₆алкиламино, ди-С₁-С₆алкиламино, фенила, галогенофенила и гидроксидифенилметила; R^12a представляет собой атом водорода или C₁-С₆алкильную группу;

R¹⁴ и R¹⁵, каждый независимо, представляет собой атом водорода или C₁-С₆алкилсульфонил, или

R¹⁴ и R¹⁵ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-членный насыщенный гетероциклил, содержащий один атом азота и возможно замещенный одним гидроксилом;

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

2. Соединение по п.1, где

m равно 0, 1;

R¹ представляет собой галоген;

X представляет собой связь, -СН₂- или -О-, и Y представляет собой связь, -СН₂- или -О-, либо X и Y вместе представляют собой группу -СН=С(СН₃)- или -С(СН₃)=СН-, a Z представляет собой связь, -О- или -СН₂-, при условии, что в любой момент только один из X, Y и Z может представлять собой связь, и при условии, что X и Y оба одновременно не представляют собой -О-;

n равно 0, 1 или 2;

каждый R² независимо представляет собой галоген или C₁-С₆алкил;

q равно 0 или 1;

R³ представляет собой -NHC(O)R¹⁰, -C(O)NR¹¹R¹² или -COOR^12a;

R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸, каждый независимо, представляют собой атом водорода или С₁-С₆алкильную группу;

t равно 0, 1 или 2;

каждый R⁹ независимо представляет собой галоген, гидроксил, C₁-С₆алкокси;

R¹⁰ представляет собой группу C₁-С₆алкил, С₃-С₆циклоалкил, или

R¹⁰ представляет собой группу -NR¹⁴R¹⁵;

R¹¹ и R¹², каждый независимо, представляют собой (1) атом водорода, (2) 3-6-членный насыщенный циклоалкил или фенил или 5-членный ненасыщенный гетероциклил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов азота, где указанный циклоалкил, фенил и гетероциклил возможно замещены одним или двумя заместителями, представляющими собой метил, или (3) С₁-С₆алкильную группу, возможно замещенную по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила, фенила, 5-членного ненасыщенного гетероциклила, содержащего атом кислорода или от 1 до 2 атомов азота, причем этот фенил или гетероциклил возможно замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, или

R¹¹ и R¹² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий атом кислорода;

R^12a представляет собой атом водорода или C₁-С₆алкильную группу;

R¹⁴ и R¹⁵, каждый независимо, представляют собой атом водорода, или

R¹⁴ и R¹⁵ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-членный насыщенный гетероцикл, содержащий один атом азота;

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

3. Соединение по п.1 или 2, где X и Y имеют значения, показанные в следующей таблице

4. Соединение по п.1, где Z представляет собой связь, -О- или -СН₂-.

5. Соединение по п.1, где R³ представляет собой -NHC(O)R¹⁰ или -C(O)NR¹¹R¹².

6. Соединение по п.1, где t равно 0, 1 или 2.

7. Соединение по п.1, где каждый R⁹ независимо представляет собой галоген, гидроксил, карбоксил, С₁-С₄алкокси, С₁-С₄алкоксикарбонил.

8. Соединение по п.1, выбранное из:

N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,

N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторфенил)ацетамида,

N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,

N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,

N-[2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-5-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропилбензамида,

2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-фторбензамида,

2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-метоксибензамида,

трифторацетата N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,

N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(6-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси} фенил)ацетамида,

N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторфенил)ацетамида,

N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,

N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,

2-{[(2S)-3-(6-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-фторбензамида,

N-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,

N-(4-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(3-оксо-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,

N-циклопропил-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}бензамида,

N-(4-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,

N-(5-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,

N-(2-{[(2S)-2-гидрокси-2-метил-3-(1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,

N-[2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}-5-(трифторметил)фенил]ацетамида,

N-[2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(2-метил-1′H-спиро[инден-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,

N-(2-{[(2S)-3-(2,3-дигидро-1′H-спиро[инден-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,

N-(2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(2-оксо-1′H-спиро[1-бензофуран-3,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,

2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-гидроксибензамида,

2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-N-циклопропил-4-гидроксибензамида,

2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил] окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида (трифторацетата),

2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,

N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида трифторацетата,

N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида трифторацетата,

N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,

N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-2-метил-3-(1′H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,

N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,

N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,

2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,

2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метоксипропил]окси}-N-циклопропил-4-гидроксибензамида,

2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксиэтил)бензамида,

N-(2-аминоэтил)-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензамида,

2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,

N-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,

N-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,

N-[2-({(2S)-3[(2S)-5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил]-2-гидроксипропил}окси)фенил]ацетамида,

N-[2-({(2S)-3[(2R)-5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил]-2-гидроксипропил}окси)фенил]ацетамида,

N-[2-({(2S)-3-[(2S)-5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил]-2-гидроксипропил}окси)-4-метоксифенил]ацетамида,

N-[2-({(2S)-3-[(2R)-5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил]-2-гидроксипропил}окси)-4-метоксифенил]ацетамида,

2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,

2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензойной кислоты (трифторацетата),

3(S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ола,

3(R)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ола,

3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(морфолин-4-илкарбонил)фенола

и фармацевтически приемлемых солей и сольватов любого их них.

9. Соединение по п.1, выбранное из:

N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,

N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторфенил)ацетамида,

N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,

N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,

N-[2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-5-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропилбензамида,

2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-фторбензамида,

2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-метоксибензамида,

трифторацетата N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,

N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(6-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,

N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторфенил)ацетамида,

N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,

N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,

2-{[(2S)-3-(6-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-фторбензамида,

N-(4-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(3-оксо-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,

N-циклопропил-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}бензамида,

N-(4-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,

N-(5-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,

N-(2-{[(2S)-2-гидрокси-2-метил-3-(1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,

N-[2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}-5-(трифторметил)фенил]ацетамида,

N-[2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(2-метил-1′H-спиро[инден-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,

N-(2-{[(2S)-3-(2,3-дигидро-1′H-спиро[инден-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,

N-(2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(2-оксо-1′H-спиро[1-бензофуран-3,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,

2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-гидроксибензамида,

2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-N-циклопропил-4-гидроксибензамида,

N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,4H-спиро[хромен-3,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,

2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида (трифторацетата),

2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,

N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида трифторацетата,

N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида трифторацетата,

N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,

N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-2-метил-3-(1′H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,

N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,

N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,

2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,

2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метоксипропил]окси}-N-циклопропил-4-гидроксибензамида,

2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксиэтил)бензамида,

N-(2-аминоэтил)-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензамида,

2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,

N-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,

N-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,

N-[2-({(2S)-3[(2S)-5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил]-2-гидроксипропил}окси)фенил]ацетамида,

N-[2-({(2S)-3[(2R)-5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил]-2-гидроксипропил}окси)фенил]ацетамида,

N-[2-({(2S)-3-[(2S)-5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил]-2-гидроксипропил}окси)-4-метоксифенил]ацетамида,

N-[2-({(2S)-3-[(2R)-5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил]-2-гидроксипропил}окси)-4-метоксифенил]ацетамида,

2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,

2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензойной кислоты (трифторацетата),

3(S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ола,

3(R)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ола,

3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(морфолин-4-илкарбонил)фенола,

2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-метилбензамида трифторацетата,

N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-3,4-дигидро-1′H-спиро[хромен-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,

N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-3,4-дигидро-1′H-спиро[хромен-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторфенил)ацетамида трифторацетата,

2-{[(2S)-3-(6-хлор-3,4-дигидро-1′H-спиро[хромен-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-метилбензамида трифторацетата,

N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-3,4-дигидро-1′H-спиро[хромен-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида трифторацетата,

N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-3,4-дигидро-1′H-спиро[хромен-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида трифторацетата,

N-[2-({(2S)-3-[(2R)-5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил]-2-гидроксипропил}окси)-4-гидроксифенил]ацетамида,

N-[2-({(2S)-3-[(2S)-5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил]-2-гидроксипропил}окси)-4-гидроксифенил]ацетамида,

3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(пирролидин-1-илкарбонил)фенола,

1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-4-ола,

(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}бензоил)пирролидин-3-ола,

3-{[(2S)-3-(5-хлор-1H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(пиперидин-1-илкарбонил)фенола,

(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ола,

1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-4-ола,

N-[4-гидрокси-2-({(2S)-2-гидрокси-3-[5-(трифторметил)-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил]пропил}окси)фенил]ацетамида,

(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-илбензоата,

(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторбензоил)пирролидин-3-ола,

(3S)-1-[4-гидрокси-2-({(2S)-2-гидрокси-3-[5-(трифторметил)-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил]пропил}окси)бензоил]пирролидин-3-ола,

(3S)-1-(4-фтор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}бензоил)пирролидин-3-ола,

(гидрохлорида) 4-фтор-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}бензойной кислоты,

(3S)-1-(4-фтор-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}бензоил)пирролидин-3-ола,

N-[(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ил]ацетамида,

2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метилбензойной кислоты гидрохлорида,

(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метилбензоил)пирролидин-3-ола,

2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метилбензойной кислоты гидрохлорида,

(2S)-1-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-3-(2-{[2-(гидроксиметил)морфолин-4-ил]карбонил}-5-метилфенокси)пропан-2-ола,

(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метилбензоил)пирролидин-3-ола,

2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-{[(4R)-2,5-диоксоимидазолидин-4-ил]метил}-4-гидроксибензамида,

1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-3-(трифторметил)пирролидин-3-ола,

3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[3-(трифторметил)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола,

N-[2-(ацетиламино)этил]-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензамида,

N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,

(3S)-N-(5-хлор-2-{[(2S′)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]о