Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения и лекарственное средство

Иллюстрации

Показать все

Изобретение относится к новым замещенным производным циклогексан-1,4-диамина общей формулы I, обладающим свойствами связывания с ORLI-рецептором, гомологичным опиоидным μ-, κ- и δ- рецепторам. Соединения могут найти применение для получения лекарственных средств с анальгетическим действием. В формуле I R1 и R2 независимо друг от друга обозначают С1-8алкил, или остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают CH2CH2NR6CH2CH2 или (CH2)3-6, где R6 обозначает С1-8алкил, R3 обозначает фенил, нафтил либо пятичленный серосодержащий гетероарил, каждый из которых является либо незамещенным, либо однозамещенным галогеном, или незамещенный фенил, присоединенный через насыщенную незамещенную С1-4алкильную группу, R4 обозначает Н, C1-8алкил, который является насыщенным, или C(X)R7, где Х обозначает O или S, R7 обозначает Н или С1-8алкил либо фенил, который является незамещенным или замещенным галогеном, R5 обозначает С3-8циклоалкил, адамантил, арил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо однозамещенным заместителем, выбранным из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси или бензилокси; или -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-СН2-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2-CH2R12, -C(Y)R12, где Y обозначает O или Н2, R11 обозначает Н, С1-7алкил, который является насыщенным разветвленным либо неразветвленным, или С(O)O-С1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и R12 обозначает фенил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, при этом в значениях R11 и R12 заместители алкила, фенила или гетероарила выбраны из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, трифторметила или бензилокси; или R4 и R5 совместно образуют пятичленный азотсодержаший гетероцикл, который является ненасыщенным, однозамещенным низшим алкоксикарбонил-низшим алкилом, галогеном либо незамещенным, и который сконденсирован с бензольным кольцом, при условии, что если R3 обозначает замещенный либо незамещенный фенил и по меньшей мере один из остатков R1 или R2 обозначает С1-8алкил, то R4 не может обозначать алкил, а R4 и R5 не могут совместно образовывать гетероцикл, или, если R3 обозначает незамещенный фенил и R1 и R2 совместно обозначают (CH2)5, то R4 обозначает Н или C1-8алкил, Y не обозначает O, а R5 не обозначает C1-6алкил. Изобретение также относится к способу получения соединений формулы I и лекарственному средству. 3 н. и 37 з.п. ф-лы, 1 табл.

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина общей формулы I

в которой R1 и R2 независимо друг от друга обозначают С1-8алкил, или остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают CH2CH2NR6CH2CH2 или (CH2)3-6, где R6 обозначает С1-8алкил,

R3 обозначает фенил, нафтил либо пятичленный серосодержащий гетероарил, каждый из которых является либо незамещенным, либо однозамещенным галогеном, или незамещенный фенил, присоединенный через насыщенную незамещенную С1-4алкильную группу,

R4 обозначает Н, С1-8алкил, который является насыщенным, или C(X)R7,

где Х обозначает О или S,

R7 обозначает Н или C1-8алкил либо фенил, который является незамещенным или замещенным галогеном,

R5 обозначает С3-8циклоалкил, адамантил, арил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо однозамещенным заместителем, выбранным из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси или бензилокси; или -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2-CH2R12, -C(Y)R12,

где Y обозначает О или Н2,

R11 обозначает Н, С1-7алкил, который является насыщенным разветвленным либо неразветвленным, или С(О)О-С1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и

R12 обозначает фенил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,

при этом в значениях R11 и R12 заместители алкила, фенила или гетероарила выбраны из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, трифторметила или бензилокси; или

R4 и R5 совместно образуют пятичленный азотсодержащий гетероцикл, который является ненасыщенным, однозамещенным низшим алкоксикарбонил-низшим алкилом, галогеном либо незамещенным, и который сконденсирован с бензольным кольцом,

при условии, что если R3 обозначает замещенный либо незамещенный фенил и по меньшей мере один из остатков R1 или R2 обозначает С1-8алкил, то R4 не может обозначать алкил, а R4 и R5 не могут совместно образовывать гетероцикл, или, если R3 обозначает незамещенный фенил и R1 и R2 совместно обозначают (СН2)5, то R4 обозначает Н или С1-8алкил, Y не обозначает О, а R5 не обозначает С1-6алкил, в виде их рацематов или диастереомеров, либо в виде смесей диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в свободной форме либо в виде их физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами.

2. 3амещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.1 общей формулы I

в которой R1, R2 и R3 имеют указанные в п.1 значения,

R4 обозначает Н, C(X)R7,

где Х обозначает О или S,

R7 обозначает Н или С1-8алкил либо фенил, который является незамещенным или замещенным галогеном,

R5 обозначает С3-8циклоалкил, арил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо однозамещенным, заместителем, выбранным из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси или бензилокси; или -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2-CH2R12, -C(Y)R12,

где Y обозначает О или H2,

R11 обозначает Н, С1-7алкил, который является насыщенным разветвленным либо неразветвленным, или С(О)О-С1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и

R12 обозначает фенил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,

при этом в значениях R11 и R12 заместители алкила, фенила либо гетероарила выбраны из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, трифторметила или бензилокси, в виде их рацематов или диастереомеров, либо в виде смесей диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в свободной форме либо в виде их физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами.

3. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.1 общей формулы I

в которой R1 и R2 независимо друг от друга обозначают С1-8алкил,

R3 имеет вышеуказанные в п.1 значения,

R4 обозначает Н, C(X)R7,

где Х обозначает О или S,

R7 обозначает Н или С1-8алкил либо фенил, который является незамещенным или замещенным галогеном,

R5 обозначает С3-8циклоалкил, арил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо однозамещенным заместителем, выбранным из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси или бензилокси; или -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2-CH2R12, -C(Y)R12,

где Y обозначает О или H2,

R11 обозначает Н, С1-7алкил, который является насыщенным разветвленным либо неразветвленным, или С(O)O-С1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и

R12 обозначает фенил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,

при этом в значениях R11 и R12 заместители алкила, фенила либо гетероарила выбраны из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, трифторметила или бензилокси, в виде их рацематов или диастереомеров, либо в виде смесей диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в свободной форме, либо в виде их физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами.

4. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.1 общей формулы I

в которой R1, R2, R4 и R5 имеют указанные в п.1 значения, и

R3 обозначает пятичленный серосодержащий гетероарил, который является либо незамещенным, либо однозамещенным галогеном, или незамещенный фенил, присоединенный через насыщенную незамещенную С1-4алкильную группу,

в виде их рацематов или диастереомеров, либо в виде смесей диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в свободной форме либо в виде их физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами.

5. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.1 общей формулы I,

в которой остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают CH2CH2NR6CH2CH2 или (СН2)3-6, где R6 обозначает С1-8алкил,

а остальные заместители имеют указанные в п.1 значения,

в виде их рацематов или диастереомеров, либо в виде смесей диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в свободной форме либо в виде их физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимьми кислотами либо катионами.

6. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.1, 2 или 4, отличающиеся тем, что R1 и R2 независимо друг от друга обозначают С1-4алкил, или остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают (CH2)4-5, прежде всего R1 и R2 независимо друг от друга обозначают метил или этил или остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают (СН2)5.

7. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.5, отличающиеся тем, что R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают (СН2)4-5, прежде всего R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают (СН2)5.

8. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.3, отличающиеся тем, что R1 и R2 независимо друг от друга обозначают С1-4алкил, прежде всего R1 и R2 независимо друг от друга обозначают метил или этил.

9. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-3, 5, отличающиеся тем, что

R3 обозначает фенил, нафтил, тиофенил, каждый из которых является либо незамещенным либо однозамещенным галогеном, или фенил, присоединенный через насыщенную, незамещенную С1-2алкильную группу.

10. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.4, отличающиеся тем, что R3 обозначает пятичленный серосодержащий гетероарил, который является либо незамещенным либо однозамещенным галогеном, или незамещенный фенил, присоединенный через насыщенную незамещенную С1-4алкильную группу, предпочтительно обозначает тиофенил, который является либо незамещенным либо однозамещенным галогеном, или фенил, присоединенный через насыщенную, незамещенную С1-2алкильную группу.

11. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-5, отличающиеся тем, что R4 обозначает Н.

12. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-5, отличающиеся тем, что R4 обозначает Н, C(X)R7,

где Х обозначает О или S, предпочтительно

R4 обозначает Н, C(X)R7,

где Х обозначает О, прежде всего

R4 обозначает Н или C(O)R7,

где R7 предпочтительно обозначает Н или С1-8алкил, предпочтительно обозначает Н или C1-3 алкил, прежде всего обозначает СН3.

13. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по пп.1, 4 или 5, отличающиеся тем, что

R4 и R5 совместно образуют пятичленный азотсодержащий гетероциклил, который является ненасыщенным, однозамещенным низшим алкоксикарбонил-низшим алкилом, галогеном либо незамещенным, и который сконденсирован с бензольным кольцом.

14. Замещенные производные цикл огексан-1,4-диамина по пп.1, 4 или 5, отличающиеся тем, что R4 обозначает Н или С1-8алкил, который является насыщенным, предпочтительно обозначает Н или С1-6алкил, который является насыщенным, прежде всего обозначает Н или C1-3алкил, который является насыщенным.

15. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-5, отличающиеся тем, что

R5 обозначает циклобутил, циклопропил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, антраценил, индолил, нафтил, бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксоланил, аценафтил, карбазолил, фенил, флуоренил, флуорантенил, бензотиазолил, бензотриазолил, бензо[1,2,5]тиазолил, 1,2-дигидроаценафтенил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, прежде всего

R5 обозначает циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, антраценил, индолил, нафтил, бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксоланил, аценафтил, карбазолил, фенил, каждый из которых является незамещенным либо однозамещенным.

16. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-5, отличающиеся тем, что

R5 обозначает -CHR11R12, -CHR11CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -CHR11CH2-CH2-CH2R12, -C(Y)R12, где Y обозначает О или H2, предпочтительно

R5 обозначает -CHR11R12, -CHR11CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -C(Y)R12, где Y обозначает О.

17. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-3, отличающиеся тем, что R11 обозначает Н, С1-4алкил, который является насыщенным, разветвленным либо неразветвленным, С(O)O-С1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно обозначает Н, С1-4алкил, который является насыщенным разветвленным либо неразветвленным, или С(O)O-С1-2алкил, который является насыщенным, неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, прежде всего обозначает Н, СН3, С2Н5 или С(O)O-СН3.

18. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.16, отличающиеся тем, что

R12 обозначает бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксоланил, карбазолил, фенил, бензотиазолил, бензотриазолил, бензо[1,2,5]тиазолил, бензофуранил, хинолинил, изохинолинил, фталазинил либо хиназолинил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, прежде всего

R12 обозначает индолил, бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксоланил, карбазолил, фенил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным.

19. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-5, отличающиеся тем, что они выбраны из группы, включающей

гидрохлорид N'-бензил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

гидрохлорид N'-бензил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

гидрохлорид 1,N'-дибензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

гидрохлорид 1,N'-дибензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

гидрохлорид N-(4-бензил-4-диметиламиноциклогексил)-N-пропилбензамида,

гидрохлорид N,N-диметил-1-фенил-N'-пропилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

гидрохлорид N-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-N-пропилбензамида, неполярный диастереомер,

гидрохлорид N-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-N-пропилбензамида, полярный диастереомер,

гидрохлорид 1,N'-дибензил-N,N,N'-триметилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

гидрохлорид 1,N'-дибензил-N,N,N'-триметилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

гидрохлорид N-(4-бензил-4-диметиламиноциклогексил)-N-метилбензамида, полярный диастереомер,

гидрохлорид N-(4-бензил-4-диметиламиноциклогексил)-N-этилбензамида, полярный диастереомер,

дигидрохлорид 1-бензил-N'-(1Н-индол-3-илметил)-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина,

1-бензил-N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,

гидрохлорид 1-бензил-N'-индан-5-ил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина,

дигидрохлорид 1-бензил-N'-индан-1-ил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,

N'-индан-1-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин,

N'-(1Н-индол-5-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин,

N'-(1Н-индол-3-илметил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,

N'-(1Н-индол-3-илметил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, неполярный диастереомер,

N'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, неполярный диастереомер,

N'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,

N'-индан-5-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, неполярный диастереомер,

N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, неполярный диастереомер,

N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,

N'-[2-(5-бензилокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,

дигидрохлорид N'-(9Н-флуорен-1-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,

дигидрохлорид N'-индан-2-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,

дигидрохлорид N'-(9Н-флуорен-9-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,

1-бензил-N'-(9Н-флуорен-9-ил)-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамин,

1-бензил-N'-(1Н-индол-3-илметил)-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,

N,N-диметил-N'-(1-метил-1Н-индол-3-илметил)-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,

N,N-диметил-N'-(1-метил-1Н-индол-3-илметил)-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-(2-бензо[b]тиофен-3-илэтил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,

дигидрохлорид N'-(2-бензо[b]тиофен-3-илэтил)-1-бензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,

дигидрохлорид N'-аценафтен-1-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-аценафтен-1-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-бензо[b]тиофен-5-ил-1-бензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

гидрохлорид N'-бензо[b]тиофен-5-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-бензотиазол-6-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-бензо[1,2,5]тиадиазол-4-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-адамантан-2-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,

дигидрохлорид N'-(9-этил-9Н-карбазол-3-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

гидрохлорид N'-(3Н-бензотриазол-5-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан -1,4-диамина, неполярный диастереомер,

гидрохлорид N'-(3Н-бензотриазол-5-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-(9Н-флуорен-9-ил)-N,N-диметил-1-тиофен-2-илциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,

дигидрохлорид N'-циклооктил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,

дигидрохлорид N'-(1Н-индол-3-илметил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-(1Н-индол-3-илметил)-]N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-бензо[b]тиофен-3-илметил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-бензо[b]тиофен-3-илметил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

гидрохлорид N'-антрацен-2-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-бензо[b]тиофен-3-илметил-1-бензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-бензо[b]тиофен-3-илметил-1-бензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-нафталин-2-илциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид метил-2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-3-(1Н-индол-3-ил)пропионата, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид метил-2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-3-1Н-индол-3-ил)пропионата, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-нафталин-2-илциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-бензо[1,3]диоксол-5-илметил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,

дигидрохлорид N'-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N,N'-триметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N,N'-триметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид-N,N-диметил-N'-[2-(7-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N,N-диметил-N'-[2-(7-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(5-фтор-1H-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(5-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-аценафтен-5-илметил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N'-диметил-1-тиофен-2-илциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-тиофен-2-илциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,

дигидрохлорид N'-[2-(7-бензилокси-1H-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-циклооктил-N,N-диметил-1-тиофен-2-илциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-адамантан-2-ил-N,N-диметил-1-тиофен-2-илциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид 3-[2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-этил]-1Н-индол-5-ола, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид 3-[2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-этил]-1Н-индол-5-ола, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N,N-диметил-N'-[2-(5-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N,N-диметил-N'-[2-(5-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид диметил-[1-фенил-4-(1,3,4,9-тетрагидро-b-карболин-2-ил)-циклогексил]амина,

гидрохлорид N-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-N-[2-(4-фторфенил)этил]ацетамида, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид метилового эфира 2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-3-(5-фтор-1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты, неполярный диастереомер,

гидрохлорид N-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-N-(3-фенилпропил)ацетамида, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид метилового эфира 2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-3-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты, неполярный диастереомер,

гидрохлорид N-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-2-(1Н-индол-3-ил)ацетамида, полярный диастереомер,

дигидрохлорид метилового эфира 2-(4-диметиламино-4-тиофен-2-илциклогексиламино)-3-(1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты, неполярный диастереомер,

гидрохлорид N-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)ацетамида, неполярный диастереомер,

в виде их рацематов или диастереомеров, либо в виде смесей диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в свободной форме либо в виде их физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами.

20. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-5, отличающиеся тем, что R4 и R5 совместно не образуют гетероцикл.

21. Лекарственное средство, обладающее анальгетическим действием, содержащее по меньшей мере одно замещенное производное циклогексан-1,4-диамина, охарактеризованное в пп.1, 2, 4-18 а также необязательно содержащее приемлемые добавки, и/или вспомогательные вещества, и/или необязательно другие действующие вещества, такие как опиоид, предпочтительно сильнодействующий опиоид, прежде всего морфин, либо анестетик, предпочтительно гексобарбитал или галотан.

22. Лекарственное средство, по п.21, обладающее анальгетическим действием, содержащее по меньшей мере одно замещенное производное циклогексан-1,4-диамина, охарактеризованное в п.4, а также необязательно содержащее приемлемые добавки, и/или вспомогательные вещества, и/или необязательно другие действующие вещества, такие как опиоид, предпочтительно сильнодействующий опиоид, прежде всего морфин, либо анестетик, предпочтительно гексобарбитал или галотан.

23. Лекарственное средство по п.21, обладающее анальгетическим действием, содержащее по меньшей мере одно замещенное производное циклогексан-1,4-диамина, охарактеризованное в п.5, а также необязательно содержащее приемлемые добавки, и/или вспомогательные вещества, и/или необязательно другие действующие вещества, такие как опиоид, предпочтительно сильнодействующий опиоид, прежде всего морфин, либо анестетик, предпочтительно гексобарбитал или галотан.

24. Лекарственное средство, по п.21, обладающее анальгетическим действием, содержащее по меньшей мере одно замещенное производное циклогексан-1,4-диамина, охарактеризованное в п.2, а также необязательно содержащее приемлемые добавки, и/или вспомогательные вещества, и/или необязательно другие действующие вещества, такие как опиоид, предпочтительно сильнодействующий опиоид, прежде всего морфин, либо анестетик, предпочтительно гексобарбитал или галотан.

25. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.6.

26. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.7.

27. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.7 или 8.

28. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.9.

29. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.10.

30. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.11.

31. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.12.

32. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.13.

33. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.14.

34. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.15.

35. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.16.

36. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.17.

37. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.18.

38. Способ получения замещенного производного циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-5, заключающийся в том, что

а) защищенный группами S1 и S2 циклогексан-1,4-дион формулы II подвергают в присутствии соединения формулы HNR01R02 взаимодействию с цианидом, предпочтительно цианидом калия, с получением защищенного N-замещенного производного 1-амино-4-оксо-циклогексанкарбонитрила формулы III

б) аминонитрил формулы III подвергают взаимодействию с металлорганическими реагентами, предпочтительно с реактивом Гриньяра или литийорганическими реагентами, формулы металл-R3 с образованием соединения формулы IVa

в) в соединении формулы IVa отщепляют защитные группы S1 и S2 с образованием 4-замещенного производного 4-аминоциклогексанона формулы IV

г) 4-замещенное производное 4-аминоциклогексанона формулы IV подвергают гидроаминированию соединением формулы HNR04R05 с образованием производного циклогексан-1,4-диамина формулы V

или 4-замещенное производное 4-аминоциклогексанона формулы IV подвергают взаимодействию с гидроксиламином и после образования соответствующего оксида, восстанавливают до образования соединения формулы I, где в случае необходимости на каждой из стадий а)-г) реакционные группы, не участвующие в реакции, могут быть защищены, с последующим снятием при необходимости введенных защитных групп,

при этом R1, R2, R3 R4 и R5 имеют указанные в п.1 значени