Способ получения 6-алкилпиримидо-

Способ получения 6-алкилпиримидо-

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е 232268

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Соеетскик Социалистических

Республик

1С

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Кл. 12р, 4 01

12р, 10, 01

Заявлено 05.VI I.1967 (№ 1169818/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 11.Х11.1968. Бюллетень № 1

Дата опубликования описания 6Х.1969

МПК С 07d

С 07с1

3 ДК 547.866.07:54/.859..07 (088.8) 1томитет по лелей

Изобретений и открытий при Совете Микистрае

СССР

Авторы изобретения

Заявитель

Т. С. Сафонова, М. П. Немерюк, Л. А. Мышкина и T. П. Лапшина

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-АЛКИЛПИРИМИДО-(4,5-b)-(1,4)-ТИАЗИH ИЛ-7- ИЛ И 6-АЛ КИЛ П И РАЗИН 0-(2,3-Ь)-(1,4)-ТИАЗ И H ИЛ7-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

С 44Н44М40>8.

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в органическом синтезе, с целью получения на их основе физиологически активных веществ, Предлагаемый способ получения 6-алкилпиримидо-(4,5-b)-(1,4)-тиазинил-7- или б-алкилпиразино- (2,3-Ъ) - (1,4) -тиазинил -7-карбоновых кислот заключается в том, что 5-амино-6-меркаптопиримидины или 2-меркапто-3-аминопиразины обрабатывают сс-хлорацетоуксусным эфиром в спирте в присутствии эквимолекулярного количества щелочи с последующим выделением целевого продукта известным способом, например путем отгонки спирта, обработки остатка водой и фильтрования.

Пример 1. Этиловый эфир 2-амино-4,6диметил-5Н - пиримидо- (4,5 -Ь) -(1,4) -тиазинил7-карбоновой кислоты.

К раствору 2 г (0,0122 моль) а-хлорацетоуксусного эфира в 10 мл этанола при 18—

20 С прибавляют постепенно раствор 1 г (0,0064 люль) 2,5-диамино4-метил-б-меркаптопиримидина в 20 мл этанола, содержащего

0,48 г (0,0084 моль) едкого кали. Реакционную смесь перемешивают 3 час при 40 С, растворитель отгоняют в вакууме досуха, остаток обрабатывают водой и отфильтровывают. Получают 1,1 г (65%) продукта с т. пл.

175 — 177 (с разл.) . Это светло-оранжевый мел кокрнста.елпческнй порошок c T. п,1. 175—

177 С (с разл. пз этанола).

ИК-спектр: 1640 см 4 (СΠ— сложного эфира), 3200, 3320, 3460 см-< (ХН, ХН,), 5 Найдено, ф .. С 49,30; Н 5,34; liI 21,17;

S 12,33.

Вычислено, с о: С 49,60; H 5,30; Х 21,04;

10 S 12,04.

П р н м е р 2. Этнловьш эфир 4-метоксн-6мстил-5Н- пи римндо - (4,5-Ь) - (1,4) - тпазинил-7карбоновой кислоты.

15 К раствору 1,1 г (0,007 лю и) 4-метоксп-5амино-6-меркаптопнримндпна в 20 .«л этанола, содержащего 0,52 г (0,0093 моль) едкого кали при — 5 С прибавляют 1,4г (0,0085.чо.tb)

ci-_#_ë0ðàöñòîóêñóñí0ão эфира в 10 м.i этанола.

20 Реакционную массу перемешивают при указанной температуре 2 час, отфильтровывают осадок КС! и фпльтрат упарнвают в вакууме.

Остаток растворяют в 20 мл хлороформа, пропускают через колонк с А1 О;, н хлорофор25 менные элюаты упаривают досуха. Получают

1,8 г (96", ) продукта с т. пл. 134 — 136"C. Это ярко-оранжевый крпстал,пгческий порошок с т. пл. 141 — 113"С (пз циклогексана).

ИК-спектр: 1705 см 1 (СΠ— сложного .эфп30 ра); 3440 см 4 ((Н).

232268

С, Н -N,ЗО

Предмет изобретения

Составитель И. Филиппова

1 сдактър Л. Л. Ильина

Техред Л. Я. Левина Корректор И. Л. Кириллова.>акад 419/20 Тираж 437 Подписное

1Л111111П11 Когиптета по делам изобретении и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

Найдено, /о. С 49,74; Н 5,10; N 15,91;

S 11,90.

cilH13N303S.

Вычислено, /о. С 49,42; Н 4,90; Х 15,72;

S 12,0.

Пример 3. Этиловый эфир 2,3,7-триалкилпиразино-(2,3-b) -(1,4) -тиазинил -7 - карбоновой кислоты.

К 0,5 г (0,0039 лоль) 2-меркапто-3-амино5,б-диметилпиразина в 10 мл метанола, содержащего 0,22 г КОН (0,0039 моль), прибавляют по каплям метанольный раствор 0,64 г (0,0039 люль) а-хлорацетоуксусного эфира и перемешивают 24 час при комнатной температуре до нейтральной реакции. Затем спирт отгоняют в вакууме, остаток растирают с водой и несколькими каплями спирта, твердое вещество отфильтровывают и высушивают.

Получают 0,93 г (89,6%) продукта с т. пл.

131 — 133 С. Это желтые кристаллы с т. пл.

146 — 147 С (из смеси вода: этанол=1: 1).

ИК-спектр: 1678 см > (СΠ— сложного эфира), 3340 сл > (NH).

Найдено, о/о. С 54,20; Н 5,55; N 15,76;

S 11,80.

Вычислено, о/о С 54,32; Н 5,69; N 15,84;

S 12,08.

Способ получения б-алкилпиримидо-(4,54)(1,4) -тиазинил-7- или б-алкилпиразино-(2,3-b)15 (1,4)-тиазинил-7-карбоновых кислот, отличаюи1ийся тем, что 5-амино-6-меркапто-пиримидинь; или 2-меркапто-3-аминопиразины обрабатывают сс-хлорацетоуксусным эфиром в спирте в присутствии эквимолекулярного количества

20 щелочи с последующим выделением целевого продукта известным способом.