Замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы

Замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I)

или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир;

где Х представляет собой NR⁶, где R⁶ представляет собой водород или C_1-6алкил; R⁵ представляет собой группу формулы (а) или (б)

где * указывает точку присоединения к группе Х в формуле (I);

R¹, R², R³, R⁴, независимо, выбирают из водорода или -Х¹R⁹;

X¹ представляет собой -O-;

R⁹ выбирают из одной из следующих групп:

1) водород или С_1-5алкил;

3) С_1-5алкилХ³R²⁰ (где Х³ представляет собой -О- или -NR²⁵- (где R²⁵ представляет собой водород, C_1-3алкил или C_1-3алкоксиС_2-3алкил) и R²⁰ представляет собой водород, C_1-3алкил, циклопентил, циклогексил или 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1 или 2 гетероатомами, которые независимо выбирают из N, где C_1-3алкильная группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из оксо, гидрокси, галогена и C_1-4алкокси и где циклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из C_1-4алкила);

4) C_1-5алкилХ⁴C_1-5алкилХ⁵R²⁶ (где X⁴ и X⁵, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый -О- или -NR³¹- (где R³¹ представляет собой водород, C_1-3алкил или C_1-3алкоксиC_2-3алкил) и R²⁶ представляет собой водород или C_1-3алкил);

5) R³² (где R³² представляет собой 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые независимо выбирают из О, S и N, где гетероциклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из гидрокси, C_1-4алкила, C_1-4гидроксиалкила, C_1-4алкокси, C_1-4алкоксиС_1-4алкила);

6) C_1-5алкилR³² (где R³² является таким как определено ранее);

18) С_1-5алкил, необязательно, замещенный 1, 2 или 3 галогенами;

19) C_1-5алкилХ¹⁰C_1-5алкилХ¹¹R⁹⁰ (где X¹⁰ и X¹¹, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый -О- или -NR⁹⁵- (где R⁹⁵ представляет собой С_1-5алкил, C_1-3алкил (замещенный 1, 2 или 3 галогенами, C_1-4алкильными или C_1-4алкокси-группами (и где 2 C_1-4алкоксигруппы по C_1-4алкильным группам алкокси могут вместе образовывать 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу, которая имеет 2 атома кислорода)), C_2-5алкенил, С_2-5алкинил, C_3-6циклоалкил, C_3-6циклоалкилC_1-3алкил или C_1-3алкоксиC_2-3алкил) и R⁹⁰ представляет собой водород или C_1-3алкил);

22) C_1-5алкилR⁹⁶ (где R⁹⁶ представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, которая может быть насыщенной или ненасыщенной, (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые независимо выбирают из N, где гетероциклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из C_1-4гидроксиалкила, C_1-4алкила, гидрокси и С_1-4алкоксиС_1-4алкила);

и где R⁶⁰ представляет собой водород;

R⁶¹ представляет собой группу подформулы (k)

где р представляют собой 0 или 1;

q представляют собой 1;

R₁' и R₁'' представляют собой независимо водород или C_1-10алкил;

Т представляет собой С=O;

V представляет собой N(R⁶³)R⁶⁴;

R⁶³ представляет собой -(CH₂)_q'R⁷⁰ или фенил, необязательно замещенный 1 или 2 группами независимо выбранными из галогена, С_1-4алкила, С_1-4алкокси, трифторметила, трифторметокси, нитро, дифторметила, дифторметокси и циано;

R⁶⁴ представляет собой водород или С_1-3алкил;

q' равняется 0;

R⁷⁰ представляет собой -K-J;

К представляет собой связь;

J представляет собой фенил, необязательно замещенный 1, 2, или 3 группами, которые выбирают из галогена, С_1-3алкила, циано, С_1-3алкокси; и

R⁶² представляет собой водород.

2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R⁶³ представляет собой фенил, необязательно замещенный 1 или 2 группами независимо выбранными из галогена, С_1-4алкила, С_1-4алкокси, трифторметила, трифторметокси, гидрокси, нитро, дифторметила, дифторметокси и циано.

3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором J представляет собой фенил, необязательно замещенный 1 или 2 галогенами.

4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R⁶¹ представляет собой -СН₂-CONR⁶⁴-J, в котором J представляет собой фенил, необязательно замещенный 1 или 2 галогенами.

5. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором Х представляет собой NR⁶.

6. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором Х представляет собой NH.

7. Соединение по п.1 формулы (IB)

или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир,

где Ar представляет собой фенил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, которые независимо выбирают из галогена, метокси, трифторметила, нитро, циано и дифторметокси, а R¹, R², R³ и R⁴ являются такими как определено в п.1.

8. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R⁹ представляет собой группу, выбранную из 1), 3), 4), 5), 6), 18) 19) и 22), определенных в п.1.

9. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R⁹ представляет собой водород, - С_1-5алкил-О- С_1-3алкил или 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые независимо выбирают из N, где гетероциклическая группа является необязательно замещенной С_1-4алкилом или R⁹ представляет собой -С_1-5алкилR³², -С_1-5алкилR⁹⁶, С_1-5алкил, - С_1-5алкил-OR²⁰, - С_1-5алкил-NHR²⁰, -С_1-5алкил-N(С_1-3алкил)-R²⁰, -С_1-5алкил-NH-С_1-5алкил-ОН, -С_1-5алкил-N(C_1-3алкил)-С_1-5алкил-ОН и -С_1-5алкил-NR⁹⁵-С_1-5алкил-OH и где R³², R⁹⁶, R²⁰ и R⁹⁵ являются такими как определено в п.1.

10. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R⁴ представляет собой водород.

11. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R² представляет собой водород или -Х¹R⁹, где X¹ представляет собой -O-, а R⁹ представляет собой группу 1), определенную в п.1.

12. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R² представляет собой водород, гидрокси, метокси или -OC_1-3алкил.

13. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир в котором R² представляет собой водород или метокси.

14. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R¹ представляет собой водород, или -X¹R⁹.

15. Соединение по п.14 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором Х¹ представляет собой -O-, а R⁹, как определенно в п.1.

16. Соединение по п.15 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R¹ представляет собой водород, или -Х¹R⁹, где X¹ представляет собой -O-, а R⁹ представляет собой водород, С_1-5алкил, -С_1-5алкил-О-С_1-3алкил или 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые независимо выбирают из N, где гетероциклическая группа является необязательно замещенной С_1-4алкилом.

17. Соединение по п.16 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R¹ представляет собой водород, метокси, N-(С_1-5алкил)пиперидин-4-илокси, проп-2-илокси или метоксиэтокси.

18. Соединение по п.17 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R¹ представляет собой водород.

19. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R³ представляет собой -X¹R⁹.

20. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R³ представляет собой -X¹R⁹, где X¹ представляет собой -O-, а R⁹ представляет собой группу, выбранную из 3), 4), 6), 18) 19) или 22), определенных в п.1.

21. Соединение по п.20 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R³ представляет собой -X¹R⁹, где X¹ представляет собой -O-, а R⁹ представляет собой -С_1-5алкилR³², -С_1-5алкилR⁹⁶, С_1-5алкил, -С_1-5алкил-OR²⁰, -С_1-5алкил-NHR²⁰, -С_1-5алкил-N(С_1-3алкил)-R²⁰, -С_1-5алкил-NH-С_1-5алкил-ОН, -С_1-5алкил-N(С_1-3алкил)-С_1-5алкил-ОН и -С_1-5алкил-NR⁹⁵-С_1-5алкил-ОН.

22. Соединение по п.21 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R³ представляет собой -X¹R⁹, где Х¹ представляет собой -O-, а R⁹ представляет собой -С_1-5алкилR³² (где R³² представляет собой пирролидинил, пиперидинил или пиреразинил, каждый из которых может быть необязательно замещен гидрокси, гидроксиметил, 2-гидроксиэтил, метил или 2-(трет-бутокси)этил), -С_1-5алкил-NHR²⁰, -С_1-5алкил-NH-С_1-5алкил-ОН, -С_1-5алкил-N(С_1-3алкил)-С_1-5алкил-ОН и -С_1-5алкил-NR⁹⁵-С_1-5алкил-ОН.

23. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R³ представляет собой 3-морфолинопропокси, 3-хлорпропокси, 3-[N-этил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пропокси, 3-(пиперидин-1-ил)пропокси, 3-(пирролидин-1-ил)пропокси, 3-(N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амино]пропокси, 3-[N-метил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(1-гидроксиметил-2-метилпропил)амино]пропокси, 3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси, 3-[N-(2-гидрокси-1-метилэтил)амино]пропокси, 3-[N-(4-гидроксибутил)амино] пропокси, 3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси, 3-[2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси, 3-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси, 3-[N-2-(гидроксибутил)амино]пропокси, 3-(4-гидроксиметилпиперидин-1-ил)пропокси, 3-[N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)амино]пропокси, 3-[N-(1-гидроксиметилциклопент-1-ил)амино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксипропил)амино]пропокси, 3-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пропокси, 3-[N-(2-фторэтил)-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 2-[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]этокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-пропиламино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-(проп-2-ил)амино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-изобутиламино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-неопентиламино]пропокси, 3-[N-аллил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-(проп-2-ин-1-ил)амино]пропокси, 3-[N-циклопропил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-циклопропилметил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-циклобутил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-циклопентил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(2,2-диметоксиэтил)-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(2,2-дифторэтил)-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-(3,3,3-трифторпропил)амино]пропокси, 3-[N-циклобутилметил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-(2-метоксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(1,3-диоксолан-2-илметил)-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 4-хлорбутокси, 4-[(2-гидроксиметил)пирролидин-1-ил]бутокси, 4-[Н-(2-гидроксиэтил)-N-изобутиламино]бутокси, 1-(2-трет-бутоксиэтил)пирролидин-2-илметокси, 1-(2-гидроксиэтил)пирролидин-2-илметокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-(изобутил)амино]пропокси, 3-[N-2-(гидроксиэтил)-N-(трет-бутил)амино]пропокси, метокси и метоксиэтокси.

24. Соединение по п.1, выбранное из

2-(3-{[6-метокси-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-фенилацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-(3-{[6-метокси-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-(3-фторфенил)ацетамида;

2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-(3,5-дифторфенил)ацетамида;

2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;

N-(3-хлорфенил)-2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-(3-{[6-метокси-7-(3-пиперидин-1-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-(3-{[6-метокси-7-(3-пирролидин-1-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(метил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-(3-{[7-(3-{[1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]амино}-пропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-[3-({6-метокси-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]хиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидрокси-1-метилэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(4-гидроксибутил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-[3-({7-[3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-[3-({7-[3-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксибутил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-(3-{[7-(3-{[1-(гидроксиметил)циклопентил]амино}-пропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-(3-{[7-(3-{[(2S)-2-гидроксипропил]амино}пропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-(3-{[7-(3-{[(2R)-2-гидроксипропил]амино}пропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3S)-3-гидроксипирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[(2-фторэтил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{2-[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]этокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(пропил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изопропил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изобутил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметилпропил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[аллил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(проп-2-ин-1-ил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[циклопропил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[(циклопропилметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[циклобутил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[циклопентил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметоксиэтил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[(2,2-дифторэтил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(3,3,3-трифторпропил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[(циклобутилметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(2-метоксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[(1,3-диоксолан-2-илметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

2-(3-{[7-(4-хлорбутокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-(3-фторфенил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{4[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]бутокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{4-[(2гидроксиэтил)(изобутил)амино]бутокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2-трет-бутоксиэтил)пирролидин-2-ил]метокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2-гидроксиэтил)пирролидин-2-ил]метокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-(3-{[6-метокси-7-(3-пирролидин-1-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-[3-({6-метокси-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]хиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-[3-({7-[3-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксибутил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-(3-{[7-(3-{[(2S)-2-гидроксипропил]амино}пропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-(3-{[7-(3-{[(2R)-2-гидроксипропил]амино}пропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3S)-3-гидроксипирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изобутил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(пропил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[аллил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3,5-дифторфенил)ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(проп-2-ин-1-ил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изопропил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметилпропил)(2-гидроксиэтил)-амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[циклобутил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3,5-дифторфенил)ацетамида;

2-[3-[(7-{3-[(циклопропилметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3,5-дифторфенил)ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметилпропил)(2-гидроксиэтил)-амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(пропил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изобутил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[циклобутил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(2,3-Дифторфенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[циклопентил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;

N-(2,3-Дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(проп-2-ин-1-ил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[(циклопропилметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[(циклобутилметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметоксиэтил)(2-гидроксиэтил)-амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-[3-({7-[3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1H-пиразол-5-ил]ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(2-метоксиэтил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[аллил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил]-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(1,3-диоксолан-2-илметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изопропил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2-гидроксиэтил)пирролидин-2-ил]метокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-хлорфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-хлорфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-хлорфенил)-2-[3-({7-[3-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;

N-(3-хлорфенил)-2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-метоксифенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-фенилацетамида;

N-(4-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дихлорфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(5-хлор-2-метоксифенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-гидроксифенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-нитрофенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-1Н-индазол-5-илацетамида;

N-(4-бром-2-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-хлорфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-диметоксифенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(5-метилпиридин-2-ил)ацетами