Композиции пленок

Композиции пленок

Реферат

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Эта частично продолжающая заявка заявляет преимущество патентной Заявки Соединенных Штатов № 10/792066, поданной 3 марта 2004, содержание которой таким образом включено в виде ссылки, как если бы оно полностью было указано в настоящем описании.

Настоящее изобретение относится в общем к композициям пленок для применения в доставке местных и/или системных действующих веществ и, в частности, к медленно растворяющимся или разлагающимся пластинкам, особенно для доставки пероральных агентов к зубам и деснам.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Устройства доставки хорошо известны для доставки действующих веществ для ухода за полостью рта к поверхности зубов и/или ротовым тканям полости рта. Такие устройства обычно имеют форму гибкой пероральной пластинки или пленки, включающей клейкую поверхность и подходящее действующее вещество для ухода за полостью рта.

Наиболее заметные из таких композиций пленок относятся к продаваемым без рецепта системам для отбеливания зубов, доступным в настоящее время, включая отбеливающие системы, состоящие из тонкой пластинки пластиковой пленки с нанесенной на ее поверхность композицией для отбеливания зубов, как описано в патентах США №№ 5894017, 5891453 и 6045811.

Проблема таких композиций пленок, однако, относится к скорости растворения композиций пленок и, в частности, к регуляции скорости растворения таких композиций пленок. В идеале, композиция пленки не должна присутствовать в полости рта в течение длительных периодов, но растворяться или разлагаться достаточно медленно, так чтобы действующее вещество для ухода за полостью рта имело время проявить свое действие. Более того, регуляция скорости растворения пленки также способствует улучшению других преимуществ пленки, таких как барьерная защита.

Авторы настоящего изобретения обнаружили, что посредством манипуляций с отдельными водорастворимыми слоями, образующими многослойную пленку, достигается улучшенная регуляция скорости растворения многослойной пленки. Специфически, авторы настоящего изобретения обнаружили, что скорость растворения многослойных пленок можно регулировать наложением по меньшей мере двух (2) водорастворимых слоев. Компоненты таких наложенных слоев взаимодействуют друг с другом с образованием нового компонента с гораздо более низкой скоростью растворения или разложения. По меньшей мере два (2) слоя могут быть получены любым количеством способов, например, просто применением противоположно заряженных водорастворимых полимеров для получения соответствующих слоев. Или, альтернативно, по меньшей мере два слоя могут быть образованы добавлением по меньшей мере одного источника поливалентного катионного иона к, по меньшей мере, одному нейтрально заряженному водорастворимому полимеру для получения одного слоя, и применением отрицательно заряженного водорастворимого полимера для получения другого слоя. Взаимодействующие слои также могут быть получены наложением водорастворимого слоя, включающего и анионное, и катионное поверхностно-активное вещество и нейтрально заряженный полимер с водорастворимым слоем, включающим нейтрально заряженный полимер и водорастворимую соль.

Соответственно, задачей настоящего изобретения является обеспечение продуктов пленки, которая медленно растворяется в полости рта.

Другой задачей настоящего изобретения является обеспечение продуктов пленки, включающих водорастворимые слои, которые при комбинации дают продукты многослойной пленки, имеющие более медленную скорость растворения, чем любой из отдельных слоев пленки, используемых для ее получения.

Еще одной задачей настоящего изобретения является обеспечение медленно растворяющихся продуктов пленки для доставки местных или системных действующих веществ.

Еще одной задачей настоящего изобретения является обеспечение продуктов пленки для доставки местных или системных действующих веществ, где пленка растворяется или разлагается в течение от 1 минуты до 12 часов, необязательно в течение от 3 минут до 6 часов или, необязательно, в течение от 10 минут до 1 часа в водном окружении.

Одной задачей настоящего изобретения является применение водорастворимых веществ в обоих слоях, так, чтобы не требовать органических растворителей, что уменьшает затраты и улучшает безопасность производства.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к многослойным, отдельным композициям пленок, включающим:

а) первый водорастворимый слой, включающий:

i) нейтральный водорастворимый полимер; и

ii) источник поливалентного катионного иона;

и

b) второй водорастворимый слой, включающий анионный водорастворимый полимер;

где композиция многослойной пленки растворяется или разлагается в воде со скоростью, меньшей, чем любого из отдельных водорастворимых слоев.

В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к многослойным, отдельным композициям пленок, включающим:

а) первый водорастворимый слой, включающий катионный полимер; и

b) второй водорастворимый слой, включающий анионный полимер;

где композиция многослойной пленки растворяется или разлагается в воде со скоростью, более медленной, чем любого из отдельных водорастворимых слоев.

В еще одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к многослойным, отдельным композициям пленок, включающим:

а) первый водорастворимый слой, включающий:

i) нейтральный водорастворимый полимер; и

ii) анионное поверхностно-активное вещество;

и

b) второй водорастворимый слой, включающий катионный водорастворимый полимер;

где композиция многослойной пленки растворяется или разлагается в воде со скоростью, более медленной, чем любого из отдельных водорастворимых слоев.

В еще одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к многослойным, отдельным композициям пленок, включающим:

а) первый водорастворимый слой, включающий:

i) нейтральный водорастворимый полимер; и

ii) катионное поверхностно-активное вещество;

и

b) второй водорастворимый слой, включающий анионный водорастворимый полимер;

где композиция многослойной пленки растворяется или разлагается в воде со скоростью, более медленной, чем любого из отдельных водорастворимых слоев.

В еще одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к многослойным, отдельным композициям пленок, включающим:

а) первый водорастворимый слой, включающий:

i) нейтральный водорастворимый полимер; и

ii) анионное или катионное поверхностно-активное вещество;

и

b) второй водорастворимый слой, включающий:

i) нейтральный водорастворимый полимер;

ii) водорастворимую соль;

где композиция многослойной пленки растворяется или разлагается в воде со скоростью, более медленной, чем любого из отдельных водорастворимых слоев.

Также описаны способы получения и применения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ

Композиции пленок по настоящему изобретению могут включать, состоять из или составлять по существу из главных элементов и ограничений изобретения, описанных в настоящем описании, как и любых дополнительных или необязательных ингредиентов, компонентов или ограничений, описанных в настоящем описании.

Все процентные отношения, части и соотношения основаны на общей массе влажной композиции пленки по настоящему изобретению, если не указано иначе. Все такие массы, так как они относятся к перечисленным ингредиентам, основаны на уровне действующего вещества, и, следовательно, не включают носители или побочные продукты, которые могут быть включены в коммерчески доступных веществах, если не указано иначе.

Термин «безопасное и эффективное количество», как используется в настоящем описании, обозначает количество соединения или композиции, такого как местное или системное действующее вещество, достаточное для существенной индукции положительного эффекта, например, отбеливания зубов, антимикробного и/или обезболивающего эффекта, включая независимо эффекты, описанные в настоящем описании, но достаточно низкими, чтобы избежать серьезных побочных эффектов, т.е. для обеспечения значительного соотношения польза-риск, в рамках существующего мнения специалиста в области техники.

Термин «клейкий», как используется в настоящем описании, обозначает любое вещество или композицию, которые способны прилипать к месту местного нанесения или введения, и включает, но не ограничивается, мукоадгезивы, клейкие вещества, чувствительные к давлению (приклеиваются при применении давления), увлажняемые клейкие вещества (приклеиваются в присутствии воды) и клейкие вещества липкого или клейкого типа (приклеиваются при непосредственном контакте с поверхностью).

Фраза «заряженная структурная единица», как используется в настоящем описании, включает, но не ограничивается, анионные или катионные полимеры, анионные или катионные поверхностно-активные вещества, водорастворимые соли, источники поливалентных катионов и их смеси.

Термин «инородные вещества», как используется в настоящем описании, обозначает грязь, инфекционные микроорганизмы и подобные.

Необязательно, композиции пленки по настоящему изобретению являются прозрачными. Термин «прозрачный», как определено в настоящем описании, варьируется от просвечивающего до прозрачного, что видно невооруженным взглядом.

Композиции пленки по настоящему изобретению, включая их обязательные и необязательные компоненты, описаны детально далее.

Водорастворимый полимер

В зависимости от определенных упомянутых вариантов осуществления изобретения могут быть использованы неионные или заряженные нейтрально полимеры, катионные или анионные водорастворимые полимеры в получении композиций пленок по настоящему изобретению.

Примеры подходящих водорастворимых полимеров включают, но не ограничиваются, алкилцеллюлозы, такие как метилцеллюлоза, гидроксиалкилцеллюлозы, такие как гидроксибутилцеллюлоза, гидроксилэтилметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза и гидроксипропилцеллюлоза; гидроксиалкилалкилцеллюлозы, такие как гидроксипропилметилцеллюлоза; карбоксиалкилцеллюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза; соли щелочных металлов карбоксиалкилцеллюлоз, такие как карбоксиметилцеллюлоза натрия; карбоксиалкилалкилцеллюлозы, такие как карбоксиметилэтилцеллюлоза; сложные эфиры карбоксиалкилцеллюлозы; крахмалы; пектины, такие как карбоксиметиламилопектин натрия; производные хитина, такие как хитозан; катионные полимеры, такие как поликватерниум-10, поликватерниум-16, поликватерниум-28, поликватерниум-44, поликватерниум-46, поликватерниум-55, сополимер винилпирролидона/диметиламинопропилметакриламида, сополимер винилпирролидона/диметиламиноэтилметакрилата; полисахариды, такие как альгиновая кислота, ее соли щелочных металлов и аммония, каррагинаны, галактоманнаны, трагакант, агар, аравийская камедь, гуаровая камедь и ксантановая камедь; полиакриловые кислоты и их соли; полиметакриловые кислоты и их соли, включая сополимеры метакрилата-винилового спирта, поливиниловый спирт, сополимеры или производные поливинилововго спирта, сополимеры винилацетата-винилового спирта, поливинилпирролидон, гидролизованный поливинилпирролидон, полиакриламид, поли(метакриламид), декстран, полиэтиленгликоль и блоксополимеры полиоксиэтилена и полиоксипропилена и их смеси.

Неионные полимеры

Неионными водорастворимыми полимерами являются, например, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, метилцеллюлоза, поливиниловый спирт, сополимеры или производные поливинилового спирта, сополимеры винилацетата-винилового спирта, поливинилпирролидон, гидролизованный поливинилпирролидон, полиакриламид, поли(метакриламид), декстран, полиэтиленгликоль и блоксополимеры полиоксиэтилена и полиоксипропилена и их смеси.

В определенных вариантах осуществления изобретения нейтральные или неионные водорастворимые полимеры включают, но не ограничиваются, гидроксиэтилцеллюлозу (НЕС), гидроксипропилцеллюлозу (НРС), поливинилпирролидон (PVP), сополимер поливинилпирролидона/винилацетата (PVP/VA), гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMC), метилцеллюлозу (МС), полиэтиленгликоль (PEG), поливиниловый спирт (PVA) и их смеси.

Подходящие полимеры HEC, HPC, HPMC и МС поставляются Hercules, Wilmington, DE. Подходящие полимеры PVP и PVP/VA поставляются International Specialties Products (ISP), Wayne, NJ. Подходящие полимеры PVA поставляются DuPont, Wilmington, DE. И, подходящие полимеры PEG поставляются BASF, Mount Olive, NJ.

При включении в композиции пленки по настоящему изобретению нейтральный или неионный водорастворимый полимер присутствует в концентрации от около 0,1% до около 50%, необязательно, от около 0,2% до около 40% и, необязательно, от около 0,5% до около 30% по массе влажной композиции пленки.

Анионные полимеры

Анионные водорастворимые полимеры по изобретению включают, но не ограничиваются, карбоксиметилцеллюлозу натрия, карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлозу натрия, пектин, каррагинан, карбоксиметилгуаровую камедь, альгинат натрия, анионные сополимеры полиакриламида, растворимый в щелочи латекс, карбоксиметилметилцеллюлозу, карбоксиметилгидроксипропилгуар и другие анионные производные углеводов, а также смеси, включающие один или более из этих полимеров. Другие подходящие анионные полимеры включают полималеиновую кислоту, полисульфонаты и их смеси. Дополнительные анионные полимерные поликарбоксилаты, такие как Gantrez, описаны в патенте США № 5037637, выданном Gaffar et al., опубликованном 6 августа 1991 г., включенном в настоящее описание в виде ссылки полностью, включая все ссылки, включенные в эту ссылку. В определенных вариантах осуществления изобретения анионным полимером является карбоксивиниловый полимер. Карбоксивиниловые полимеры описаны в патенте США № 2798053, выданном Brown, опубликованном 2 июля 1957 г., включенном в настоящее описание в виде ссылки полностью. Карбоксивиниловые полимеры поставляются B.F. Goodrich Company в виде Carbopol® 934, 940, 941, 946 и 956. Смеси таких анионных полимеров также могут быть использованы в настоящем описании.

Коммерчески доступные продукты, которые могут быть использованы в качестве анионного водорастворимого первого ионного полимера, или как его компонента, включают СМС-9М31 (карбоксиметилцеллюлоза натрия; Hercules Incorporated), СМНС 420Н (карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза; Hercules Incorporated), Пектин LM104 AS-Z (анионный пектин; Hercules Incorporated), разветвленный каррагинан Gelcarin GP 911 (FMC Biopolymer, Philadelphia, PA), Галактозол (карбоксиметиловая гуаровая камедь, Hercules Incorporated), Alcogum L-29 (растворимый в щелочи латекс; Alco Products), Kelgin V (альгинат натрия; Kelco, San Diego), Reten 215 (анионный полиакриламид; Hercules Incorporated) или их смеси.

В определенных вариантах осуществления изобретения анионные полимеры включают карбоксиметилцеллюлозу натрия (поставляемую Hercules, Wilmington, DE), пектин (поставляемый Hercules, Wilmington, DE), каррагинан, альгинат натрия (поставляемый Keltone HVCR, ISP Alginates, San Diego CA.), полиакрилат натрия (поставляемый как Nihon Junyaku, Tokyo, Japan), полиметакрилат натрия (поставляемый как Darvan #7, R.T. Vanderbilt, Norwalk, CT.), сополимер малеата натрия/метилвинилового эфира (поставляемый как Gantrez S-97, ISP, Wayne, NJ), а также смеси, включающие один или более из этих полимеров.

При включении в композиции пленок по настоящему изобретению, анионный водорастворимый полимер присутствует в концентрации от около 0,01% до около 50% необязательно, от около 0,1% до около 40%, и, необязательно, от около 0,4% до около 30% по массе, влажной композиции пленок.

Катионные полимеры

Подходящие водорастворимые катионные полимеры представляют собой, например, катионные производные целлюлозы, такие как, например, кватернизованная гидроксиэтилцеллюлоза, полученная от Amerchol под названием полимер JR 400®; катионный крахмал; сополимеры солей диаллиламмония и акриламидов; кватернизованные полимеры винилпирролидона/винилимидазола, такие как, например, Luviquat® (BASF); продукты конденсации полигликолей и аминов; кватернизованные полипептиды коллагена, такие как, например, гидроксипропилгидролизованный коллаген лаурилдимония (Lamequat® L, Grunau GmbH); кватернизованные полипептиды пшеницы; полиэтиленимин; катионные силиконовые полимеры, такие как, например, Амидометикон; сополимеры адипиновой кислоты и диметиламиногидроксипропилдиэтилентриамина (Cartacretine® Sandoz AG); полимеры и сополимеры полиакриламида; сополимеры акриловой кислоты с хлоридом диметилдиаллиламмония (Merquat® 550, Chemviron); полиаминополиамиды, как описано, например, в FR-A 2252840; полимеры эпихлоргидрина/диметиламина (EPI-DMA) или продукты эпигалогидриновой реакции полиаминоамидов, полученных реакцией полиаминов с дикарбоновыми кислотами и их сшитыми водорастворимыми полимерами; хлорид диаллилдиметиламмония (DADMAC) и полимеры DADMAC, такие как сополимеры DADMAC/акриламида; катионные производные хитина, такие как, например, кватернизованный хитозан, необязательно в микрокристаллическом распределении, продукты конденсации дигалоалкилов, например, дибромбутан, с бис-диалкиламинами, например, бис-диметиламино-1,3-пропан, катионная гуаровая камедь, такая как, например, Jaguar® CBS, Jaguar®C-17, Jaguar®C-16 Celanese, USA, кватернизованные полимеры солей аммония, такие как, например, Mirapol®A-15, Mirapol®AD-1, Mirapol®AZ-1 Miranol, USA; полиэлектролиты и их смеси.

Примеры полиэлектролитов, применимые в настоящем описании, включают, но не ограничиваются, указанными в патентах США 5681862 и 5575993, оба из которых включены в виде ссылки полностью. Далее, полимеры, указанные в патенте США 5256252, также могут быть использованы и включены в настоящее описание в виде ссылки полностью.

В определенных вариантах осуществления изобретения катионный водорастворимый полимер включает, но не ограничивается, хитозан (поставляемый как Protasan UP CL213, FMC Biopolymer, Philadelphia, PA.), поликватерниум-10, поликватерниум-11 (ISP, Wayne, NJ), поликватерниум-16 (BASF, Mount Olive, NJ), поликватерниум-24 (Amerchol, Eclison, NJ), поликватерниум-28 (ISP, Wayne, NJ), поликватерниум-44 (BASF, Mount Olive, NJ), поликватерниум-46 (BASF, Mount Olive, NJ), сополимер поливинилпирролидона/диметиламинопропилметакриламида (ISP, Wayne, NJ), и их смеси.

При включении в композиции пленок по настоящему изобретению катионный водорастворимый полимер присутствует в концентрации от около 0,01% до около 50% необязательно, от около 0,1% до около 40% и, необязательно, от около 0,4% до около 30% по массе, влажной композиции пленки.

При включении в определенные варианты осуществления настоящего изобретения, соотношение анионного водорастворимого полимера к катионному водорастворимому полимеру составляет от около 20:1 до около 1:20, необязательно, от около 5:1 до около 1:5 и, необязательно, от около 2:1 до около 1:2.

Источник поливалентного катионного иона

Включенным в определенные варианты осуществления композиций по настоящему изобретению является источник поливалентного катионного иона или соли для обеспечения катионных ионов по меньшей мере двух положительных зарядов, таких как щелочноземельные металлы, переходные металлы или их смеси.

Применимые источники поливалентных катионных ионов включают, но не ограничиваются, водорастворимые соли, такие как соли алюминия, соли хрома, соли кальция, соли цинка, соли магния, соли железа, соли бария, соли марганца, соли олова и их смеси. Специфические водорастворимые соли включают, но не ограничиваются, хлорид олова, хлорид марганца, хлорид кальция, хлорид магния, нитрат кальция, нитрат магния и их смеси.

При включении в композиции пленок по настоящему изобретению, источник катионного иона присутствует в концентрации от около 0,001% до около 10%, необязательно, от около 0,01% до около 5% и, необязательно, от около 0,02% до около 2% по массе, влажной композиции пленки.

Водорастворимые соли

Включенными в определенные варианты осуществления композиций по настоящему изобретению являются водорастворимые соли, такие как хлорид натрия, хлорид калия, хлорид магния, хлорид кальция, хлорид цинка, ацетат натрия, фторид натрия, фосфат натрия, фосфат калия, цитрат натрия, оксалат натрия, их кислые соли и их смеси.

При включении в композиции пленок по настоящему изобретению водорастворимые соли присутствуют в концентрации от около 0,001% до около 10%, необязательно, от около 0,01% до около 5% и, необязательно, от около 0,02% до около 2% по массе, влажной композиции пленок.

Анионные поверхностно-активные вещества

Анионные поверхностно-активные вещества, применимые в настоящем описании включают, но не ограничиваются, водорастворимые соли алкилсульфатов, имеющих от 8 до 20 атомов углерода в алкильном радикале (например, алкилсульфате натрия) и водорастворимые соли сульфонированных моноглицеридов жирных кислот, имеющих от 8 до 20 атомов углерода. Лаурилсульфат натрия (Rhodia Inc, Cranbury, NJ) и сульфонаты кокосовых моноглицеридов натрия являются примерами анионных поверхностно-активных веществ такого типа. Другими подходящими анионными поверхностно-активными веществами являются саркозинаты, такие как лаурилсаркозинат натрия, таураты, такие как кокоилтаураты натрия, лаурилсульфоацетат натрия, лауроилизетионат натрия, этерифицированный лаурилкарбоксилат натрия и додецилбензолсульфонат натрия (Witco, Houston, TX). Смеси анионных поверхностно-активных веществ также могут быть использованы. Многие подходящие поверхностно-активные вещества описаны в патенте США 3959458, выданном Agricola et al., включенном в виде ссылки в настоящее описание полностью в виде ссылки.

В определенных вариантах осуществления изобретения анионные поверхностно-активные вещества включают, но не ограничиваются, лаурилсульфат натрия, додецилбензолсульфонат натрия, С12-15 парэт-15 сульфонат натрия (BASF, Mount Olive, NJ), метилкокоилтаурат натрия (Croda Parsippany, NJ), лаурилсульфосукцинат динатрия (McIntire Group, University Park, IL) и их смеси.

При включении в композиции пленок по настоящему изобретению анионное поверхностно-активное вещество присутствует в концентрации от около 0,001% до около 10%, необязательно, от около 0,005% до около 5%, и, необязательно, от около 0,01% до около 2%, по массе, влажной композиции пленки.

Катионные поверхностно-активные вещества

Катионные поверхностно-активные вещества, применимые в качестве катионных источников включают, но не ограничиваются, четвертичные соединения аммония, такие как хлорид цетилпиридиния, хлорид бензалкония, хлорид бензетония, бромид цетримония, хлорид стеарилдиметилбензиламмония, хлорид додецилтриметиламмония, полиоксиэтилен и кокосовый амин и их смеси.

В определенных вариантах осуществления изобретения катионные поверхностно-активные вещества включают, но не ограничиваются, хлорид цетилпиридиния (Spectrum Laboratory Products, Gardena, CA), хлорид бензалкония (Lonza, Fairlawn, NJ), хлорид додецилтриметиламмония (Mallinckrodt Baker, Philipsburg, NJ), и их смеси.

При включении в композиции пленок по настоящему изобретению, катионное поверхностно-активное вещество присутствует в концентрации от около 0,001% до около 10%, необязательно, от около 0,005% до около 5%, и, необязательно, от около 0,01% до около 2% по массе, влажной композиции пленки.

Способ получения композиций пленок

Многослойные пленки могут быть получены соответствующим образом. В одном варианте осуществления изобретения получают раствор полимера, содержащий нейтральный или неионный полимер, анионное или катионное поверхностно-активное вещество и желаемые активные ингредиенты (где необходимо, вместе с добавками). Этим раствором покрывают инертный подготовленный лист, сделанный из пластика или металла, посредством нанесения ножом или роликом или способами распыления. Сушка последовательно приводит к исходной пленке, также называемой основным слоем. На следующей стадии получают второй раствор полимера, содержащий нейтральный или неионный полимер, водорастворимую соль и желаемые активные ингредиенты (где необходимо, вместе с добавками). Второй раствор полимера распределяют поверх основного слоя и позволяют высохнуть, получая трехслойный материал. Без ограничения теорией, считают, что граница между двумя материалами или промежуточный комплексный слой образуется между комбинируемыми водорастворимыми слоями, так что комплексный слой является менее растворимым, чем отдельные слои, которые комбинируют для получения границы между двумя материалами или промежуточного комплексного слоя, получая в целом сниженную растворимость и соответствующее увеличенное время удержания многослойной пленки. Кроме того считают, не ограничиваясь теорией, что граница между двумя материалами или промежуточный комплексный слой возникает в результате взаимодействия между заряженными объектами, обеспечиваемыми каждым слоем и, необязательно, гидрофобными взаимодействиями, обеспечиваемыми молекулами поверхностно-активного вещества и/или полимера.

Манипулируя концентрациями и соотношениями водорастворимых нейтральных полимеров, соли(ей), поверхностно-активного веществ(а), скорости растворения двух- или многослойных пленок могут быть установлены более быстрыми, или медленными. Толщина комбинируемых слоев является дополнительным параметром, который может быть использован для управления скоростью растворения конечной пленки.

Необязательно, один или более последующих растворов полимеров могут быть нанесены на один или другой из этих трехслойных композитов. Третий слой, добавленный в таком случае, может иметь или такую же композицию, как второй, так что получается симметричная структура или различная.

Альтернативно, получают раствор полимера, содержащий анионный или катионный полимер и желаемые активные ингредиенты (где необходимо, вместе с добавками). Этот раствор наносят на инертный подготовленный лист, сделанный из пластика или металла, посредством нанесения ножом или роликом или способами напыления. Сушка в последующем приводит к исходной пленке, также называемой основным слоем. На следующей стадии получают второй раствор, содержащий полимер, имеющий заряд, противоположный полимеру в основном слое (или нейтрально заряженный полимер в смеси с катионным или анионным поверхностно-активным веществом или источником поливалентного иона, имеющим заряд, противоположный заряду полимера в основном слое) и желаемые активные ингредиенты (где необходимо, вместе с добавками). Второй полимерный раствор накладывают на основной слой и позволяют высохнуть, получая трехслойный композит. Таким же образом водорастворимые слои, содержащие катионные водорастворимые полимеры могут, таким же образом быть добавленными к водорастворимым слоям, образованными из нейтрально заряженного водорастворимого полимера в смеси с анионным поверхностно-активным веществом. Таким же образом, водорастворимые слои, содержащие анионные водорастворимые полимеры могут, таким же образом быть добавленными к водорастворимым слоям, образованным из нейтрально заряженного водорастворимого полимера в смеси с катионным поверхностно-активным веществом или источником поливалентного катионного иона.

Стадия сушки может быть осуществлена при комнатной температуре или посредством нагревания.

Посредством манипуляций концентрациями и соотношениями водорастворимых нейтральных, катионных или анионных полимеров, соли(ей) и поверхностно-активных веществ(а), скорости растворения двух- или многослойных пленок могут быть установлены более быстрыми или медленными. Толщина комбинируемых слоев является дополнительным параметром, который может быть использован для манипуляции скоростью растворения полученной пленки.

Дополнительные слои могут быть добавлены, как указано выше.

Способ по изобретению могут проводиться или непрерывно или по порциям. Инертными веществами, используемыми для непрерывных способов, являются предпочтительно подготовленные листы или металлические листы или пластинки, тогда как в способах по порциям возможно в принципе использовать любые инертные вещества.

Слои пленки по настоящей заявке получают с использованием обычных методик для получения пленок, таких как описанные в патентах США 6596298, выданном Leung et al. и 6419903, выданном Xu et al., оба из которых включены в настоящее описание в виде ссылки полностью.

Кроме того, слои пленки по настоящему изобретению могут быть получены с использованием методик горячего прессования расплава, таких как описанные в патенте США 6375963 В1, выданном Repka et al., включенном в настоящее описание в виде ссылки полностью.

Толщина различных слоев может варьироваться от около 30 микрон до около 150 микрон, необязательно от около 45 микрон до около 130 микрон и необязательно от около 70 микрон до около 120 микрон. Необязательно первый или защитный слой может варьироваться от около 1 микрон до около 20 микрон, необязательно от около 3 микрон до около 15 микрон, необязательно от около 5 микрон до около 12 микрон.

Необязательные ингредиенты

Различные местные или системные действующие вещества также могут быть включены в пленки по настоящему изобретению. Термин «местное или системное действующее вещество», как используется в настоящем описании, включает лечебные, профилактические или косметические действующие вещества или их композиции. Примеры условий таких веществ могут решать, включая, но не ограничиваясь один или более из, изменений вида или структуры зубов, отбеливания, отбеливания пятен, удаления пятен, удаления бляшек, удаления зубного камня, предотвращения и лечения кариеса, воспаленных и/или кровоточащих десен, ран, повреждений, язв, афтозных язв слизистых оболочек, простого герпеса, абсцессов зубов, боли зубов и/или десен, чувствительности зубов (например, к температурным изменениям), и устранения дурного запаха изо рта, возникающего в результате состояний, указанных выше, и других причин, таких как пролиферация микробов. Кроме того, пленки по настоящему изобретению являются применимыми для лечения и/или предотвращения ран, повреждений, язв, простого герпеса и подобных изменений губ и кожи в общем.

Подходящие местные действующие вещества для применения внутри и вокруг полости рта включают любое вещество, которое обычно расценивают как безопасное для применения в полости рта и которое обеспечивает изменение в общем здоровья полости рта. Уровень местного действующего вещества для ухода за полостью рта в настоящем изобретении может обычно составлять от около 0,01% до около 40% или, необязательно, от около 0,1% до 20% по массе влажной пленки.

Местные действующие вещества для ухода за полостью рта по настоящему изобретению могут включать множество действующих веществ, ранее описанных в области техники. Далее представлен список, включающий не все действующие вещества для ухода за полостью рта, которые могут быть использованы в настоящем изобретении.

Эфирные масла могут быть включены, или связаны с пленками по настоящему изобретению. Эфирные масла, подходящие для применения в настоящем изобретении, описаны детально в патенте США 6596298, выданном Leung et al., ранее включенном в виде ссылки полностью.

Действующие вещества для отбеливания зубов могут быть включены в пленки по настоящему изобретению. Действующие вещества, подходящие для отбеливания, выбирают из группы, состоящей из оксалатов, перекисей, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот и их смесей. Подходящие пероксидные соединения включают: перекись водорода, перекись кальция, перекись натрия, перекись карбамида, перекись мочевины, перкарбонат натрия и их смеси. Необязательно, перекисью является перекись водорода. Подходящие хлориты металлов включают хлорит кальция, хлорит бария, хлорит магния, хлорит лития, хлорит натрия и хлорит калия. Дополнительными отбеливающими действующими веществами могут быть гипохлорит и диоксид хлора. Предпочтительным хлоритом является хлорит натрия. Эффективность отбеливающих действующих веществ может, необязательно, быть усилена посредством катализатора, т.е. двухкомпонентой системы перекиси-катализатора. Применимые катализаторы отбеливающих агентов или каталитические агенты могут быть обнаружены в US 6440396, выданном McLaughlin, Gerald, включенном в настоящее описание в виде ссылки полностью.

При включении перекисных действующих веществ, композиции пленок по настоящему изобретению могут, необязательно, содержать активные стабилизаторы перекиси. Активные стабилизаторы перекисей, подходящие для применения в настоящем изобретении включают, но не ограничиваются, политиленгликоли, такие как PEG 40 или PEG 600; соли цинка, такие как цитрат цинка; блоксополимеры полиоксиалкилена (например, Pluronics); аминокарбоновые кислоты или их соли; глицерины; красители, такие как Синий №1 или Зеленый №3; фосфаты, такие как фосфорная кислота, фосфат натрия или кислый фосфат натрия; соли олова, такие как хлорид олова; станнат натрия; лимонная кислота; этидроновая кислота; карбомеры или карбоксиполиметилены, такие как ряда Carbopol®, бутилированный гидрокситолуол (ВНТ), этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА) и их смеси.

Агенты против отложения зубного камня, применимые в настоящем описании, включают фосфаты. Фосфаты включают пирофосфаты, полифосфаты, полифосфонаты и их смеси. Пирофосфаты находятся среди наиболее известных для применения в продуктах ухода за зубами. Пирофосфатные ионы, доставляемые к зубам, происходят из пирофосфатных солей. Пирофосфатные соли, применимые в настоящем изобретении, включают пирофосфатные соли дищелочных металлов, пирофосфатные соли тетращелочных металлов и их смеси. Предпочтительными являются дигидропирофосфат динатрия (Na₂H₂P₂O₇), пирофосфат тетранатрия (Na₄P₂O₇) и пирофосфат тетракалия (K₄P₂O₇) в их негидратированной, а также гидратированных формах. Фосфаты против отложения зубного камня включают пирофосфаты калия и натрия; триполифосфат натрия; дифосфонаты, такие как этан-1-гидрокси-1,1-дифосфонат; 1-азациклогептан-1,1-дифосфонат; и линейные алкилдифосфонаты; линейные карбоновые кислоты и цитрат натрия и цинка.

Агенты, которые могут быть использованы вместо или в комбинации с пирофосфатной солью, включают материалы, такие как синтетические анионные полимеры, включая полиакрилаты и сополимеры малеинового ангидрида или кислоты и метилвинилового эфира (например, Gantrez), как описано, например, в патенте США 4627977, выданном Gaffar et al., включенном в настоящее описание полностью, а также полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), тригидрат цитрата цинка, полифосфаты (например, триполифосфат; гексаметафосфат), дифосфонаты (например, EHDP, AMP), полипептиды (такие как полиаспарагиновые или полиглютаминовые кислоты) и их смеси.

Один или более источников ионов фторида включают в композиции пленок в качестве противокариесных агентов. Ионы фторида включают во множество композиций для ухода за полостью рта для этой цели и подобным образом могут быть включены в изобретение таким же образом. Подробные примеры таких источников ионов фторида могут быть обнаружены в патенте США 6121315, выданном Nair et al., включенном в настоящее описание в виде ссылки.

Также применимыми в настоящем изобретении являются агенты, десенсибилизирующие зубы. Агенты, десенсибилизирующие зубы, которые могут быть использованы в настоящем изобретении, включают нитрат калия, лимонную кислоту, соли лимонной кислоты, хлорид стронция и подобные, а также другие десенсибилизирующие агенты, известные в области техники. Количество десенсибилизирующего агента, включенного в композиции для отбеливания зубов по настоящему изобретению, может варьироваться в соответствии с концентрацией нитратов калия, желаемой силы и предназначенного времени лечения. Соответственно, если вообще включают, другие десенсибилизирующие агенты предпочтительно включают в количестве в диапазоне от около 0,1% до около 10% по массе композиции, десенсибилизирующей зубы, более предпочтительно в диапазоне от около 1 до около 7% по массе влажной композиции пленки.

Антимикробные агенты также могут присутствовать в композициях пленок по настоящему изобретению в виде пероральных агентов или местных кожных и/или системных действующих веществ. Такие агенты могут включать, но не ограничиваться, 5-хлор-2-(2,4-дихлорфенокси)фенол, обычно называемый как триклозан, хлоргексидин, алексидин, гексетидин, санквинарин, хлорид бензалкония, салициламид, бромид домифена,