Производные фенилалкановой кислоты и фенилоксиалкановой кислоты, их применение и содержащая их фармацевтическая композиция

Производные фенилалкановой кислоты и фенилоксиалкановой кислоты, их применение и содержащая их фармацевтическая композиция

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Производное фенилалкановой или фенилоксиалкановой кислоты формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или гидролизуемый сложный эфир,

где:

R¹ и R² независимо представляют собой Н или С_1-3алкил;

X представляет собой О или (СН₂)n, где n равно 0, 1 или 2;

R³ и R⁴ независимо представляют собой Н, C_1-3алкил, -ОСН₃ или галоген;

X¹ представляет собой О, S, SO₂, SO или СН₂;

один из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, а другой представляет собой C_1-6алкил (включая разветвленный алкил и возможно замещенный C_1-6алкокси);

R⁷ представляет собой фенил или 6-членный гетероцикл, выбранный из пиридина, причем каждый из указанных фенил или гетероцикл замещен фенилом (возможно замещенным одним или более чем одним CF₃, C_1-3алкилом, галогеном, CN) и возможно дополнительным С_1-3алкильным заместителем.

2. Соединение по п.1, где R¹ и R² оба представляют собой Н.

3. Соединение по п.1, где Х представляет собой О.

4. Соединение по п.1, где R³ и R⁴ независимо представляют собой Н или С_1-3алкил.

5. Соединение по п.4, где один из R³ и R⁴ представляет собой водород, а другой не является водородом.

6. Соединение по п.5, где замещающая группа, которая не является Н, находится в орто-положении к группировке X.

7. Соединение по п.6, где один из R³ и R⁴ является метилом.

8. Соединение по п.1, где X¹ представляет собой О или S.

9. Соединение по п.1, где один из R⁵ и R⁶ представляет собой Н, а другой представляет собой бутил или этилоксиметил.

10. Соединение по п.1, где R⁷ представляет собой фенильное или пиридиновое кольцо, которое замещено по мета-положению к изображенной группировке X¹ группой пара-С₆Н₄CF₃, пара-С₆H₄Ме, пара-С₆H₄CN или пара-С₆Н₄С1

11. Соединение по п.1, выбранное из:

{[2-метил-4-({1-[4'-(трифторметил)-3-бифенилил]этил}тио)фенил]окси}уксусной кислоты;

{[2-метил-4-({1-[4'-(трифторметил)-4-бифенилил]этил}тио)фенил]окси}уксусной кислоты;

2-метил-2-({2-метил-4-[(1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)-окси]фенил}окси)пропановой кислоты;

{[2-метил-4-({1-[4'-(трифторметил)-3-бифенилил]пентил}окси)фенил]окси}уксусной кислоты;

[(4-{[1-(4'-хлор-3-бифенилил)пентил]окси}-2-метилфенил)окси]уксусной кислоты;

{[2-метил-4-({1-[4'-(трифторметил)-4-бифенилил]пентил}окси)фенил]окси}уксусной кислоты;

[(4-{[1-(4'-хлор-4-бифенилил)пентил]окси}-2-метилфенил)окси]уксусной кислоты;

{[2-метил-4-({(1R)-1-[4'-(трифторметил)-4-бифенилил]пентил}тио)фенил]окси}уксусной кислоты;

{[2-метил-4-({(1S)-1-[4'-(трифторметил)-4-бифенилил]пентил}тио)фенил]окси}уксусной кислоты;

({2-метил-4-[((1S)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)окси]-фенил}окси)уксусной кислоты;

({2-метил-4-[((1R)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)окси]-фенил}окси)уксусной кислоты;

({2-метил-4-[((1S)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)тио]-фенил}окси)уксусной кислоты;

({2-метил-4-[((1R)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)тио]-фенил}окси)уксусной кислоты;

({2-метил-4-[(1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)сульфинил]-фенил}окси)уксусной кислоты;

({2-метил-4-[(1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)сульфонил]-фенил}окси)уксусной кислоты;

{4-[(1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)окси]фенил}уксусной кислоты;

({2-метил-4-[(1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}бутил)окси]фенил}-окси)уксусной кислоты;

({4-[(1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)окси]фенил}окси)-уксусной кислоты;

3-{4-[(1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)окси]фенил}-пропановой кислоты;

{[4-({1-[6-(4-хлорфенил)-2-пиридинил]пентил}окси)-2-метилфенил]окси}уксусной кислоты;

{[2-метил-4-({1-[6-(4-метилфенил)-2-пиридинил]пентил}окси)фенил]окси}-уксусной кислоты;

{[4-({1-[6-(3,4-дихлорфенил)-2-пиридинил]пентил}окси)-2-метилфенил]окси}-уксусной кислоты;

({2-метил-4-[(1-{6-[3-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)окси]фенил}-окси)уксусной кислоты;

[(2-метил-4-{[1-(6-фенил-2-пиридинил)пентил]окси}фенил)окси]уксусной кислоты;

{[4-({1-[6-(4-фторфенил)-2-пиридинил]пентил}окси)-2-метилфенил]окси}уксусной кислоты;

{[4-({1-[6-(4-цианофенил)-2-пиридинил]пентил}окси)-2-метилфенил]окси}-уксусной кислоты;

({2-метил-4-[(1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}гексил)окси]фенил}-окси)уксусной кислоты;

({2-метил-4-[(4-метил-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил} пентил)окси]-фенил}окси)уксусной кислоты;

({2-метил-4-[(3-метил-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил} бутил)окси]-фенил}окси)уксусной кислоты;

[(4-{[1-(3-бифенилил)пентил]окси}-2-метилфенил)окси]уксусной кислоты;

[(4-{[1-(4'-циано-3-бифенилил)пентил]окси}-2-метилфенил)окси]уксусной кислоты;

[(2-этил-4-{[1-(6-фенил-2-пиридинил)пентил]окси}фенил)окси]уксусной кислоты;

{[4-({1-[6-(4-хлорфенил)-2-пиридинил]пентил}окси)-2-этилфенил]окси}уксусной кислоты;

{[4-({1-[6-(4-цианофенил)-2-пиридинил]пентил}окси)-2-этилфенил]окси}уксусной кислоты;

({2-этил-4-[(1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)окси]фенил}-окси)уксусной кислоты;

4-{4-[(1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)окси]фенил}бутановой кислоты;

{[4-({(1R)-1-[6-(4-хлорфенил)-2-пиридинил]пентил}окси)-2-метилфенил]окси}-уксусной кислоты;

{[4-({(1R)-1-[6-(4-цианофенил)-2-пиридинил]пентил}окси)-2-метилфенил]окси}-уксусной кислоты;

{[4-({(1S)-1-[6-(4-хлорфенил)-2-пиридинил]пентил}окси)-2-метилфенил]окси}-уксусной кислоты;

{[4-({(1S)-1-[6-(4-цианофенил)-2-пиридинил]пентил}окси)-2-метилфенил]окси}-уксусной кислоты;

({2-метил-4-[((1R)-3-(метилокси)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}-пропил)окси]фенил}окси)уксусной кислоты;

[(4-{[(1R)-1-[6-(4-хлорфенил)-2-пиридинил]-3-(метилокси)пропил]окси}-2-метилфенил)окси]уксусной кислоты;

({2-метил-4-[((1S)-3-(метилокси)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}-пропил)окси]фенил}окси)уксусной кислоты;

[(4-{[(1S)-1-[6-(4-хлорфенил)-2-пиридинил]-3-(метилокси)пропил]окси)-2-метилфенил)окси]уксусной кислоты;

({4-[((1R)-2-(этилокси)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}этил)окси]-2-метилфенил}окси)уксусной кислоты;

[(4-{[(1R)-1-[6-(4-цианофенил)-2-пиридинил]-2-(этилокси)этил]окси}-2-метилфенил)окси]уксусной кислоты;

[(4-{[(1R)-1-[6-(4-хлорфенил)-2-пиридинил]-2-(этилокси)этил]окси}-2-метилфенил)окси]уксусной кислоты;

({4-[((1S)-2-(этилокси)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил} этил)окси]-2-метилфенил}окси)уксусной кислоты;

[(4-{[(1S)-1-[6-(4-цианофенил)-2-пиридинил]-2-(этилокси)этил]окси}-2-метилфенил)окси]уксусной кислоты;

[(4-{[(1S)-1-[6-(4-хлорфенил)-2-пиридинил]-2-(этилокси)этил]окси}-2-метилфенил)окси]уксусной кислоты;

{[4-({(1R)-2-(этилокси)-1-[6-(3-фтор-4-метилфенил)-2-пиридинил] этил}окси)-2-метилфенил]окси}уксусной кислоты;

{[4-({(1R)-2-(этилокси)-1-[6-(4-метилфенил)-2-пиридинил]этил}окси)-2-метилфенил]окси}уксусной кислоты;

({4-[((1R)-2-(этилокси)-1-{6-[4-(1-метилэтил)фенил]-2-пиридинил}этил)окси]-2-метилфенил}окси)уксусной кислоты;

[(4-{[(1R)-1-[6-(4-циано-3-фторфенил)-2-пиридинил]-2-(этилокси)этил]окси}-2-метилфенил)окси]уксусной кислоты;

{[4-({(1R)-2-(этилокси)-1-[6-(2-фтор-4-метилфенил)-2-пиридинил]этил}окси)-2-метилфенил]окси}уксусной кислоты;

{[4-({(1R)-2-(этилокси)-1-[6-(4-фторфенил)-2-пиридинил]этил}окси)-2-метилфенил]окси} уксусной кислоты;

[(4-{[(1R)-1-[6-(4-хлор-3-метилфенил)-2-пиридинил]-2-(этилокси)этил]окси}-2-метилфенил)окси]уксусной кислоты;

[(4-{[(1R-1-[6-(3-хлор-4-цианофенил)-2-пиридинил]-2-(этилокси)этил]окси}-2-метилфенил)окси]уксусной кислоты;

[(4-{[(1R)-1-[6-(4-циано-3-метилфенил)-2-пиридинил]-2-(этилокси)этил]окси}-2-метилфенил)окси]уксусной кислоты;

[(4-{[(1R)-1-[6-(4-циано-2-фторфенил)-2-пиридинил]-2-(этилокси)этил]окси}-2-метилфенил)окси]уксусной кислоты;

[(4-{[(1R)-1-[6-(4-циано-2-метилфенил)-2-пиридинил]-2-(этилокси)этил]окси}-2-метилфенил)окси]уксусной кислоты;

{[4-({(1S)-2-(этилокси)-1-[6-(3-фтор-4-метилфенил)-2-пиридинил]этил}окси)-2-метилфенил]окси}уксусной кислоты;

{[4-({(1S)-2-(этилокси)-1-[6-(4-метилфенил)-2-пиридинил]этил}окси)-2-метилфенил]окси}уксусной кислоты;

({4-[((1S)-2-(этилокси)-1-{6-[4-(1-метилэтил)фенил]-2-пиридинил}этил)окси]-2-метилфенил}окси)уксусной кислоты;

[(4-{[(1S)-1-[6-(4-циано-3-фторфенил)-2-пиридинил]-2-(этилокси)этил]окси}-2-метилфенил)окси]уксусной кислоты;

{[4-({(1S)-2-(этилокси)-1-[6-(2-фтор-4-метилфенил)-2-пиридинил]этил}окси)-2-метилфенил]окси}уксусной кислоты;

{[4-({(1S)-2-(этилокси)-1-[6-(4-фторфенил)-2-пиридинил]этил}окси)-2-метилфенил]окси}уксусной кислоты;

[(4-{[(1S)-1-[6-(4-хлор-3-метилфенил)-2-пиридинил]-2-(этилокси)этил]окси}-2-метилфенил)окси]уксусной кислоты;

[(4-{[(1S)-1-[6-(3-хлор-4-цианофенил)-2-пиридинил]-2-(этилокси)этил]окси}-2-метилфенил)окси]уксусной кислоты;

[(4-{[(1S)-1-[6-(4-циано-3-метилфенил)-2-пиридинил]-2-(этилокси)этил]окси}-2-метилфенил)окси]уксусной кислоты;

[(4-{[(1S)-1-[6-(4-циано-2-фторфенил)-2-пиридинил]-2-(этилокси)этил]окси}-2-метилфенил)окси]уксусной кислоты;

3-{2-метил-4-[((1S)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)окси]-фенил}пропановой кислоты;

3-[4-({(1S)-1-[6-(4-цианофенил)-2-пиридинил]пентил}окси)-2-метилфенил]-пропановой кислоты;

3-[4-({(1S)-1-[6-(4-хлорфенил)-2-пиридинил]пентил}окси)-2-метилфенил]-пропановой кислоты;

3-{2-метил-4-[((1R)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)окси]-фенил}пропановой кислоты;

3-[4-({(1R)-1-[6-(4-цианофенил)-2-пиридинил]пентил}окси)-2-метилфенил]-пропановой кислоты;

3-[4-({(1R)-1-[6-(4-хлорфенил)-2-пиридинил]пентил}окси)-2-метилфенил]-пропановой кислоты;

3-{3,5-диметил-4-[(1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)окси]-фенил}пропановой кислоты;

3-{3-(метилокси)-5-пропил-4-[(1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}-пентил)окси]фенил}пропановой кислоты;

3-{3-пропил-4-[(1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)окси]фенил}-пропановой кислоты;

3-{3-(этилокси)-4-[(1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)окси]-фенил}пропановой кислоты;

3-{4-[((1R)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)окси]фенил}-пропановой кислоты;

3-{3-(метилокси)-4-[((1R)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)-окси]фенил}пропановой кислоты;

{4-[((1R)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)окси] фенил}-уксусной кислоты;

{3-хлор-4-[((1R)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)окси]-фенил}уксусной кислоты;

{3-(метилокси)-4-[((1R)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)-окси]фенил}уксусной кислоты;

3-{4-[((1S)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)окси]фенил}-пропановой кислоты;

3-{3-(метилокси)-4-[((1S)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)-окси]фенил}пропановой кислоты;

{4-[((1S)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)окси]фенил}-уксусной кислоты;

{3-хлор-4-[((1S)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил} пентил)окси]-фенил}уксусной кислоты;

{3-(метилокси)-4-[((1S)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)-окси]фенил}уксусной кислоты;

3-{3-фтор-4-[((1R)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)окси]-фенил}пропановой кислоты;

3-{3-метил-4-[((1R)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)окси]-фенил}пропановой кислоты;

3-{3,5-бис(метилокси)-4-[((1R)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}-пентил)окси] фенил}пропановой кислоты;

3-{2-(метилокси)-4-[((1R)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)-окси]фенил}пропановой кислоты;

3-{3-фтор-4-[((1S)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)окси]-фенил}пропановой кислоты;

3-{3-метил-4-[((1S)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)окси]-фенил}пропановой кислоты;

3-{3,5-бис(метилокси)-4-[((1S)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}-пентил)окси]фенил}пропановой кислоты;

3-{2-(метилокси)-4-[((1S)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)-окси]фенил}пропановой кислоты;

3-{3-хлор-5-(метилокси)-4-[((1S)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}-пентил)окси]фенил}пропановой кислоты;

3-{3-хлор-4-[((1R)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)окси]-фенил}пропановой кислоты;

3-{2-хлор-4-[((1R)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)окси]-фенил}пропановой кислоты;

3-{3-хлор-4-[((1S)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)окси]-фенил}пропановой кислоты;

3-{2-хлор-4-[((1S)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}пентил)окси]-фенил}пропановой кислоты;

{[2-метил-4-({1-[2-метил-4'-(трифторметил)-3-бифенилил]пентил}окси)фенил]-окси}уксусной кислоты;

[(4-{[1-(4'-хлор-2-метил-3-бифенилил)пентил]окси}-2-метилфенил)окси]уксусной кислоты;

[(4-{[1-(2,4'-диметил-3-бифенилил)пентил]окси}-2-метилфенил)окси]уксусной кислоты;

[(4-{[1-(4'-циано-2-метил-3-бифенилил)пентил]окси}-2-метилфенил)окси]-уксусной кислоты;

[(4-{[1-(4'-фтор-2-метил-3-бифенилил)пентил]окси}-2-метилфенил)окси]уксусной кислоты;

({2-метил-4-[(2-(пропилокси)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил}этил)-окси]фенил}окси)уксусной кислоты;

({4-[(2-(этилокси)-1-{6-[4-(трифторметил)фенил]-2-пиридинил} этил)тио]-2-метилфенил}окси)уксусной кислоты.

12. Соединение по пп.1-11 для применения в лечении дислипидемии, синдрома X, сердечной недостаточности, гиперхолестеринемии, сердечно-сосудистого заболевания, ожирения, сахарного диабета II типа, диабета I типа, резистентности к инсулину, гиперлипидемии, булимической анорексии и нервной анорексии.

13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по пп.1-11, для применения в лечении дислипидемии, синдрома X, сердечной недостаточности, гиперхолестеринемии, сердечно-сосудистого заболевания, ожирения, сахарного диабета II типа, диабета I типа, резистентности к инсулину, гиперлипидемии, булимической анорексии и нервной анорексии.