Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек различной этиологии

Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек различной этиологии

Реферат

Изобретение относится к медицине, а именно к средствам, обладающим многофакторным воздействием на гнойно-воспалительные процессы кожи и используемым в хирургии, дерматологии, гинекологии, проктологии, оториноларингологии.

Известно средство гель «Метрогил Дента», который в качестве активного вещества содержит метронидазол и хлоргексидин. Вспомогательные вещества: динатрия эдетат, ментол, сахарин натрия, пропиленгликоль, карбомер-940, очищенная вода.

К недостаткам геля «Метрогил Дента» можно отнести его применение только для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта.

Известно средство мазь «Левомеколь», ФС 42-2922-98, широко применяемая для лечения местной гнойной инфекции. В качестве активного вещества мазь «Левомеколь» содержит левомицетин и метилурацил и приготовлена на гидрофильной полиэтиленоксидной основе. Применяется для лечения гнойных ран, инфицированных смешанной флорой, включая стафилококки, синегнойные и кишечные палочки.

Наиболее близкими является гель «Метрогил», одобренный Фармакологическим комитетом МЗРФ 1 марта 2004 г., пр. №56, регистрационный номер: П№011666/04. В качестве активного вещества гель «Метрогил» содержит метронидазол и вспомогательные вещества: пропилгидроксибензоат, пропиленгликоль, карбомер-940, эдетат динатрия, натрия гидроксид, вода.

К недостаткам геля «Метрогил» можно отнести его только интравагинальное применение и недопустимость использования в оториноларингологии.

Задачей изобретения является повышение атравматичности лечения ран, создание высокоэффективного с точки зрения биологической доступности лекарственного средства, обладающего многонаправленным терапевтическим действием на гнойно-воспалительные процессы и улучшающего его регенерирующее действие.

Изобретение заключается в том, что средство состоит из метронидазола или его биокомплексов с металлами: цинк (II), медь(II), кобальт(II), марганец(II), тримекаина, спирулины платенсис, аскорбиновой кислоты, гидрофильной основы, эфирного масла (гвоздичное, персиковое).

Поставленная задача достигается следующими способами:

1. Средство выполнено в виде геля и содержит метронидазол, или биокомплекс метронидазола с цинком, или биокомплекс метронидазола с кобальтом, или биокомплекс метронидазола с медью, или биокомплекс метронидазола с марганцем, тримекаин, аскорбиновую кислоту, спирулину платенсис, эфирное масло гвоздичное, или персиковое, или розовое, воду, а также гидрофильную основу - водорастворимое производное целлюлозы, или метилцеллюлозу, или карбоксиметилцеллюлозу, или натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, при следующем соотношении компонентов в г на 100 г:

Метронидазол или его биокомплексы с металлами
цинк (II), медь(II), кобальт(II), марганец(II)	0,20-0,50
Тримекаин	2,00-4,00
Аскорбиновая кислота	1,00-3,00
Спирулина платенсис	1,00-2,00
Эфирное масло	0,20-0,40
Гидрофильная основа	1,00-10,00
Вода	80,10-94,60

2. Средство выполнено в виде мази и содержит метронидазол, или биокомплекс метронидазола с цинком, или биокомплекс метронидазола с кобальтом, или биокомплекс метронидазола с медью, или биокомплекс метронидазола с марганцем, тримекаин, аскорбиновую кислоту, спирулину платенсис, эфирное масло гвоздичное, или персиковое, или розовое, воду, а также гидрофильную основу - сплав полиэтиленоксида-400 и полиэтиленоксида-1500, при следующем соотношении компонентов в г на 100 г:

Метронидазол или его биокомплексы с металлами
цинк (II), медь(II), кобальт(II), марганец(II)	0,20-0,50
Тримекаин	2,00-4,00
Аскорбиновая кислота	1,00-3,00
Спирулина платенсис	1,00-2,00
Эфирное масло	0,20-0,40
Гидрофильная основа:	1,00-10,00
- полиэтиленоксид-400	68,08-74,00
- полиэтиленоксид-1500	17,02-18,50
Вода	3,00-5,00

Изобретение позволяет пролонгировать действие лекарственных средств и, тем самым, повысить атравматичность лечения, особенно ожоговых и обширных трофических поражений кожи.

В качестве лекарственного средства гель или мазь содержит вещество, пригодное для наружного и/или внутреннего применения.

Гель или мазь содержит лекарственное средство в количестве, обеспечивающем его терапевтическое действие.

В качестве лекарственного средства гель или мазь содержит по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, включающей антимикробные средства, анестетики, витамины, вещества, способствующие регенерации кожи, или смесь этих веществ.

В качестве антимикробного средства гель содержит, например, метронидазол или его биокомплексы с солями металлов.

В качестве витамина гель или мазь содержит, например, аскорбиновую кислоту.

В качестве вещества, действующего на регенерацию клеток, гель или мазь содержит, например, спирулину платенсис.

В качестве анестетика гель или мазь содержит, например, тримекаин.

Тримекаин (α-диэтиламино-2,4,6-триметилацетанилинида гидрохлорид) - белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок, очень легко растворимый в воде, легко - в спирте; обладает высокой активностью при всех видах анестезии, особенно поверхностной (ФС 42-2390-92 "Тримекаин"; Прянишникова Н.Т. Клиническое применение тримекаина // Хирургия. - 1966. - №8. - С.51-55; Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Харьков: Торсинг, 1997. - T.1. С.301).

Аскорбиновая кислота (L-Аскорбиновая кислота) - белый кристаллический порошок кислого вкуса. Легко растворим в воде, растворим в спирте; обладает выраженными антиоксидантными свойствами, участвует в образовании тетрагидрофолиевой кислоты и регенерации тканей, синтезе стероидных гормонов, коллагена, проколлагена (Регистр лекарственных средств).

Микроводоросль Спирулина платенсис (№005666.Р.643.04.2003, 07.05.2003) - содержит в сбалансированных количествах необходимые для человека незаменимые аминокислоты, растительные жиры с преобладанием ненасыщенных жирных кислот, витамины А (в форме бета-каротина), В₁, В₂, В₁₂, E, инозит, минералы и микроэлементы, природные биологически активные пигменты (хлорофилл, фикоцианин и др.); нормализует обмен веществ, стимулирует иммунную систему, способствует выведению из организма токсинов.

Эфирные масла (гвоздичное, персиковое) - легкоподвижные, прозрачные, бесцветные или желтоватые жидкости с сильным специфическим запахом. Обладают антибактериальным действием, слабым анестезирующим, а также способностью вызывать местные раздражения кожи и локальную гиперемию, усиливая этим процесс всасывания лекарственных веществ. Применяются как антисептические и противовоспалительные средства (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Харьков: Торсинг, 1997. - T.1, с.321, 342. Танасиенко Ф.С. Эфирные масла. Содержание и состав в растениях. - Киев: Наук. думка, 1985. - 264 с.).

В качестве гидрофильной основы предлагается водорастворимое производное целлюлозы как наиболее оптимальной для приготовления мази, применяемой для лечения местных гнойно-воспалительных процессов и отвечающей всем требованиям, предъявляемым к основам данного типа.

В качестве водорастворимых производных целлюлозы берут следующие известные вещества.

Метилцеллюлозу водорастворимую марки МЦ-100 или МЦ-400, получаемую по ТУ-6-55-221-137-93 (НИИ «Полимерсинтез», г.Владимир), карбоксиметилцеллюлозу, справочник «Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук», SIGMA, 1999, с.22, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы.

Натрий-карбоксиметилцеллюлоза - натриевая соль простого эфира целлюлозы и гликолевой кислоты. Белый или слегка желтоватый порошок либо волокнистый продукт без запаха, растворима в холодной и горячей воде. Образует высоковязкие растворы. Неканцерогенна. Широко применяется в косметической, парфюмерной промышленности, в медицине и фармации как вспомогательное вещество в глазных каплях, эмульсиях, суспензиях, мазях, в составе зубных паст, производстве таблеток и пр. (Регистрационный номер 68/333/16; Государственный реестр лекарственных средств. М., 2000. - 1203 с.; Полимеры в фармации. Под редакцией А.И.Тенцовой, М.Т.Алюшина. - М.: Медицина, 1985. - 256 с.)

Карбоксиметилцеллюлоза - продукт взаимодействия целлюлозы с монохлоруксусной кислотой; твердое вещество белого цвета. (Химия и технология производных целлюлозы. /Под ред. Л.П.Перепечкина и Ю.Л.Погосова, Владимир, 1968.).

Полиэтиленоксиды (ПЭО-400, ПЭО-1500) - жидкие или твердые по консистенции в зависимости от степени полимеризации; хорошо растворимы в воде, спирте, хлороформе, бензоле; практически не растворяются - в эфире и петролейном эфире; не смешиваются с углеводородами и жирами, а образуют с ними эмульсии; малочувствительны к изменениям рН; устойчивы к действию высоких температур, стабильны при хранении, обладают выраженным дегидратирующим действием (Грецкий В.М. Основы для мазей. - М.: Медицина, 1975. - 55 с; Тенцова А.И., Алюшин М.Т. Полимеры в фармации. - М.: Медицина, 1985. - 256 с; Дашевская Б.И., Бодня В.М., Глузман М.Х. // Фармация. - 1990. - №6. - C.31-34).

В качестве основы предлагается сплав ПЭО-400 и ПЭО-1500 в соотношении 8:2 соответственно как наиболее оптимальной для приготовления мази, применяемой для лечения местных гнойно-воспалительных процессов и отвечающей всем требованиям, предъявляемым к основам данного типа.

Для предлагаемого состава многокомпонентного геля или мази с учетом природы и свойств входящих в их ингредиентов разработаны технологии приготовления, которые включают по три этапа.

Технология приготовления геля: растворение метронидазола (или его биокомплекса с цинком, или биокомплекса с кобальтом, или биокомплекса с медью, или биокомплекса с марганцем) в горячей дистиллированной воде и введение тримекаина, аскорбиновой кислоты, спирулины платенсис; изготовление гелевой основы; перемешивание гелевой основы и растворенных остальных компонентов до получения однородной гомогенной массы.

1-й этап. В горячей дистиллированной воде (70°С) растворяется метронидазол (или его биокомплекс с цинком, или биокомплекс с кобальтом, или биокомплекс с медью, или биокомплекс с марганцем) при перемешивании на магнитной мешалке. В полученный раствор последовательно при перемешивании вводится тримекаин, аскорбиновая кислота и спирулина платенсис.

2-й этап. Готовят водный раствор метилцеллюлозы, или кабоксиметилцеллюлозы, или натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы.

3-й этап. Раствор компонентов геля соединяют с раствором, содержащим остальные ингредиенты, добавляя его небольшими порциями. При охлаждении геля до комнатной температуры вводят по каплям эфирное масло (или гвоздичное, или персиковое, или розовое).

Технология приготовления мази: растворение метронидазола (или его биокомплекса с цинком, или биокомплекса с кобальтом, или биокомплекса с медью, или биокомплекса с марганцем) в горячей дистиллированной воде и введение тримекаина и аскорбиновой кислоты; изготовление мазевой основы и введение в основу спирулины платенсис и остальных компонентов до получения однородной гомогенной массы.

1-й этап. В горячей дистиллированной воде (70°С) растворяется метронидазол (или его биокомплекс с цинком, или биокомплекс с кобальтом, или биокомплекс с медью, или биокомплекс с марганцем) при перемешивании на магнитной мешалке. В полученный раствор последовательно при перемешивании вводится тримекаин и аскорбиновая кислота.

2-й этап. Сплавляют компоненты мазевой основы (ПЭО-400 и ПЭО-1500).

3-й этап. В жидкий сплав полиэтиленоксидов добавляют небольшими порциями при перемешивании спирулину платенсис и раствор содержащий остальные ингредиенты. При охлаждении мази до комнатной температуры вводят по каплям эфирное масло.

Пример по способу получения геля.

В 30 мл дистиллированной воды растворяется 0,2 г метронидазола (или его биокомплекс с цинком, или биокомплекс с кобальтом, или биокомплекс с медью, или биокомплекс с марганцем) при перемешивании в горячей воде и в полученный раствор последовательно вводится 2,0 г тримекаина, 1,0 г аскорбиновой кислоты и 1,0 г спирулины платенсис. В 64,6 мл дистиллированной воды растворяют 1 г метилцеллюлозы, или карбоксиметилцеллюлозы, или натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы.

В полученную массу вводят при перемешивании раствор, содержащий антимикробный препарат (метронидазол, или его биокомплекс с цинком, или биокомплекс с кобальтом, или биокомплекс с медью, или биокомплекс с марганцем), тримекаин, аскорбиновую кислоту и спирулину платенсис. Затем в полученную массу добавляется 0,2 г гвоздичного или персикового масла и все тщательно перемешивается.

По внешнему виду приготовленный гель представляет собой однородную зеленоватую массу гелеобразной консистенции, слабо горького вкуса, вызывающего онемение кончика языка, имеющего приятный запах эфирного масла.

Пример по способу получения мази.

В 5 мл дистиллированной воды растворяется 0,2 г метронидазола (или его биокомплекс с цинком, или биокомплекс с кобальтом, или биокомплекс с медью, или биокомплекс с марганцем) при перемешивании в горячей воде и в полученный раствор последовательно вводится 2,0 г тримекаина, 1,0 г аскорбиновой кислоты.

На водяной бане сплавляют 74,00 г ПЭО-400 и 18,5 г ПЭО-1500. В полученный жидкий сплав вводят небольшими порциями при перемешивании спирулину платенсис и раствор, содержащий остальные ингредиенты. Все тщательно перемешивают и после охлаждения вводят 0,2 г эфирного масла (или гвоздичного, или персикового, или розового).

По внешнему виду приготовленная мазь представляет собой однородную массу гелеобразной консистенции зеленоватого цвета, горького вкуса, вызывающую онемение кончика языка, имеющую ароматный запах эфирного масла.

Изучение специфической активности предлагаемых составов гелей и мазей (табл.1, 2) проводили в опытах in vitro и in vivo.

Табл.1
Композиционные составы гелей
№ п/п	Наименование компонента	№ мазевой композиции
1	2	3	4	5
1.	Антимикробный препарат:
	Метронидазол	0,2
	Биокомплекс метронидазола с цинком		0,2
	Биокомплекс метронидазола с кобальтом			0,2
	Биокомплекс метронидазола с медью				0,2
	Биокомплекс метронидазола с марганцем					0,2
2.	Тримекаин	2,0	2,0	2,0	2,0	2,0
3.	Аскорбиновая кислота	1,0	1,0	1,0	1,0	1,0
4.	Спирулина платенсис	1,0	1,0	1,0	1,0	1,0
5.	Гвоздичное масло	0,2	0,2	0,2	0,2	0,2
6.	Натриевая соль карбоксиметилцеллюзы (или метилцеллюлоза, или карбоксиметилцеллюлоза)	1,0	1,0	1,0	1,0	1,0
7.	Вода	94,6	94,6	94,6	94,6	94,6

Табл.2
Композиционные составы мазей
№ п/п	Наименование компонента	№мазевой композиции
1	2	3	4	5
1.	Антимикробный препарат:
	Метронидазол	0,2
	Биокомплекс метронидазола с цинком		0,2
	Биокомплекс метронидазола с кобальтом			0,2
	Биокомплекс метронидазола с медью				0,2
	Биокомплекс метронидазола с марганцем					0,2
2.	Тримекаин	2,0	2,0	2,0	2,0	2,0
3.	Аскорбиновая кислота	1,0	1,0	1,0	1,0	1,0
4.	Спирулина платенсис	1,0	1,0	1,0	1,0	1,0
5.	Гвоздичное масло	0,2	0,2	0,2	0,2	0,2
6.	ПЭО-400	74,0	74,0	74,0	74,0	74,0
7.	ПЭО-1500	18,5	18,5	18,5	18,5	18,5
8.	Вода	3,0	3,0	3,0	3,0	3,0

Изучение антимикробной активности предлагаемого препарата проводили методом диффузии в агар на плотных питательных средах путем анализа зон угнетения роста тест-микроорганизмов, используемых для определения антимикробного действия лекарственных средств. Исследования проведены в отношении следующих стандартных штаммов микроорганизмов: Staphylococcus aureus ATCC 6538-P, Escherichia coli ATCC 25922, Bacillus subtillis ATCC 6633, Candida albicans ATCC 865-653, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027. Установлено, что антимикробное действие активно проявляется в отношении первых трех вышеперечисленных тест-культур.

Полученные результаты позволили установить усиление антимикробного действия за счет совместного присутствия метронидазола (или биокомплекса метронидазола с цинком, или биокомплекса метронидазола с кобальтом, или биокомплекса метронидазола с медью, или биокомплекса метронидазола с марганцем), тримекаина, аскорбиновой кислоты, спирулины платенсис, эфирного масла и основы водорастворимого производного целлюлозы (метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы) или ПЭО-основы (табл.3, 4).

Табл.3
Результаты изучения антимикробной активности гелей
№ п/п	Объекты исследований	Зоны угнетения роста, мм
Staphylococcus aureus ATCC 6538-Р	Escherichia coli ATCC 25922	Bacillus subtillis ATCC 6633
1.	Гель «Метрогил»	18,3±0,2	16,4±0,2	20,4±0,4
2.	Состав №1	23,1±0,4	28,7±0,3	30,2±0,3
3.	Состав №2	31,0±0,2	34,0±0,2	39,0±0,4
4.	Состав №3	30,3±0,1	33,3±0,2	37,3±0,3
5.	Состав №4	30,9±0,2	33,5±0,3	27,9±0,2
6.	Состав №5	26,5±0,3	29,9±0,2	33,4±0,2
Табл.4
Результаты изучения антимикробной активности мазей
№ п/п	Объекты исследований	Зоны угнетения роста, мм
Staphylococcus aureus ATCC 6538-Р	Escherichia coli ATCC 25922	Bacillus subtillis ATCC 6633
1.	Официальная мазь «Левомеколь»	25,2±0,4	22,3±0,2	26,9±0,3
2.	Состав №1	30,5±0,2	30,9±0,3	31,3±0,4
3.	Состав №2	35,2±0,3	37,8±0,4	40,9±0,3
4.	Состав №3	34,3±0,2	36,2±0,2	40,1±0,2
5.	Состав №4	35,4±0,3	36,8±0,2	30,8±0,3
6.	Состав №5	30,2±0,2	31,4±0,3	32,4±0,2

Местноанестезирующую активность разрабатываемых мазей изучали в опытах in vivo методом Ренье-Валета, в основе которого лежит изменение чувствительности роговицы глаза кролика при нанесении на нее исследуемого образца, выражающееся в ответной реакции на раздражитель в виде смыкания века.

В конъюктивальный мешок глаза кролика вносили с помощью шприца 0,1 г исследуемой мази. Используя калиброванные волоски, на роговицу наносили ритмичные раздражения с частотой 100 ударов в минуту через 1, 2, 5, 8, 10, 12, 15 мин и далее через каждые 5 мин до начала смыкания век.

За скорость наступления местной анестезии принимали время между введением образца мази и началом проявления фармакологического действия.

Относительную силу анестезирующего действия рассчитывали, согласно индексу Ренье, суммируя количество раздражении при 13-ти измерениях, начиная с 8-ой мин, в течение часа.

Показателем полной анестезии считали отсутствие мигательного рефлекса в течение 1 мин при 100 соприкосновениях калиброванных волосков с роговицей глаза.

Длительность общей анестезии характеризовалась временем с момента начала анестезии до полного восстановления чувствительности.

Полученные результаты обработаны методом вариационной статистики (ГФ XI, М., 1987, т.1, с.199), представлены в таблице 5.

Табл.5
Местноанестезирующая активность по методу Ренье
Объекты исследований	Показатели анестезии
Время наступления анестезии, мин	Длительность анестезии, мин	Индекс Ренье, усл.ед.
3% раствор тримекаина (контроль)	1,0±0,0	8,5±1,5	424,4±9,4
3% гель тримекаина на 5% геле Na-КМЦ	1,0±0,0	60,4±3,1	1000,4±3,9
3% гель метронидазола (0,5%) на 5% геле Na-КМЦ	1,0±0,0	88,15±2,2	1300,4±5,6
3% гель биокомплекса метронидазола с цинком (0,5%) на 5% геле Na-КМЦ	1,0±0,0	100,0±1,9	1300,2±4,3
3% гель биокомплекса метронидазола с кобальтом (0,5%) на 5% геле Na-КМЦ	1,0±0,0	100,2±1,8	1300,0±0,0
3% гель биокомплекса метронидазола с медью (0,5%) на 5% геле Na-КМЦ	1,0±0,0	99,8±2,0	1300,0±0,0
3% гель биокомплекса метронидазола с марганцем (0,5%) на 5% геле Na-КМЦ	1,0±0,0	99,5±1,8	1300,0±0,0
3% мазь тримекаина на ПЭО-основе	1,0±0,0	70,5±3,1	1042,5±4,1
3% мазь метронидазола (0,5%) на ПЭО-основе	1,0±0,0	95,4±3,2	1300,0±0,0
3% мазь биокомплекса метронидазола с цинком (0,5%) на ПЭО-основе	1,0±0,0	110,2±3,4	1300,0±0,0
3% мазь биокомплекса метронидазола с кобальтом (0,5%) на ПЭО-основе	1,0±0,0	109,4±2,1	1300,0±0,0
3% мазь биокомплекса метронидазола с медью (0,5%) на ПЭО-основе	1,0±0,0	105,3±1,8	1300,0±0,0
3% мазь биокомплекса метронидазола с марганцем (0,5%) на ПЭО-основе	1,0±0,0	102,2±2,0	1300,0±0,0

Высокие значения индекса Ренье, длительность общей анестезии для предлагаемых многокомпонентных составов гелей и мазей (по сравнению с контролем) свидетельствуют не только о синергизме действия тримекаина и метронидазола (или биокомплекса метронидазола с цинком, или биокомплекса метронидазола с кобальтом, или биокомплекса метронидазола с медью, или биокомплекса метронидазола с марганцем), но и о пролонгировании анестезирующего эффекта.

Исследование ранозаживляюшей активности многокомпонентной мази проводили на модели полнослойной гнойной раны в эксперименте на лабораторных животных. В опыте использовали половозрелых крыс-самцов линии Вистар, массой 160-180 г. Животные были разделены на группы: контрольную (нелеченные), сравнения (лечение официальной 0,2% мазью левомеколь) и опытную (лечение разработанным средством).

Суммарный процент уменьшения площади раны в динамике в опытной группе к 14-м суткам эксперимента составил 90,66%, в группе сравнения - 62,46% и в контрольной группе - 45,37%.

По данным динамики изменения площади ран, клиническим, микробиологическим и гистологическим показателям установлено выраженное терапевтическое действие разработанного средства по сравнению с официальной мазью левомеколь.

Таким образом, предлагаемое лекарственное средство по сравнению с прототипом обладает более высокой антимикробной активностью, сильным местноанестезирующим действием и эффективным ранозаживляющим свойством, которые обусловлены сочетанием антимикробного препарата, местного анестетика, аскорбиновой кислоты, спирулины платенсис, эфирного масла и основы, содержащей водорастворимое производное целлюлозы, и потенцирующих действие друг друга. Разработан оптимальный способ приготовления предлагаемых составов мазей, при котором достигается максимальная терапевтическая эффективность.

Предлагаемые составы комбинированных гелей и мазей позволяют расширить ассортимент имеющихся лекарственных средств, применяющихся для лечения местных гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек различной этиологии.

Изобретение обеспечивает многонаправленное терапевтическое действие на гнойно-воспалительные процессы, лекарственное средство является высокоэффективным с точки зрения биологической доступности.

Изобретение обеспечивает сокращение сроков лечения за счет уменьшения времени, которое требуется для восстановления целостности кожи.

1. Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек различной этиологии, характеризующееся тем, что оно выполнено в виде геля и содержит метронидазол, или биокомплекс метронидазола с цинком, или биокомплекс метронидазола с кобальтом, или биокомплекс метронидазола с медью, или биокомплекс метронидазола с марганцем, тримекаин, аскорбиновую кислоту, спирулину платенсис, эфирное масло гвоздичное, или персиковое, или розовое, воду, а также гидрофильную основу: водорастворимое производное целлюлозы или метилцеллюлозу, или карбоксиметилцеллюлозу, или натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы при следующем соотношении компонентов в г на 100 г:

Метронидазол или его биокомплексы с металлами	0,20-0,50
цинк (II), медь(II), кобальт(II), марганец(II)
Тримекаин	2,00-4,00
Аскорбиновая кислота	1,00-3,00
Спирулина платенсис	1,00-2,00
Эфирное масло	0,20-0,40
Гидрофильная основа	1,00-10,00
Вода	80,10-94,60

2. Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек различной этиологии, характеризующееся тем, что оно выполнено в виде мази и содержит метронидазол, или биокомплекс метронидазола с цинком, или биокомплекс метронидазола с кобальтом, или биокомплекс метронидазола с медью, или биокомплекс метронидазола с марганцем, тримекаин, аскорбиновую кислоту, спирулину платенсис, эфирное масло гвоздичное, или персиковое, или розовое, воду, а также гидрофильную основу: сплав полиэтиленоксида-400 и полиэтиленоксида-1500 при следующем соотношении компонентов в г на 100 г:

Метронидазол или его биокомплексы с металлами	0,20-0,50
цинк (II), медь(II), кобальт(II), марганец(II)
Тримекаин	2,00-4,00
Аскорбиновая кислота	1,00-3,00
Спирулина платенсис	1,00-2,00
Эфирное масло	0,20-0,40
гидрофильная основа:
полиэтиленоксид-400	68,08-74,00
полиэтиленоксид-1500	17,02-18,50
Вода	3,00-5,00