Нуклеозидные производные и фармацевтическая композиция, обладающая антивирусной активностью в отношении hcv
Иллюстрации
Показать всеДанное изобретение относится к нуклеозидным производным общей формулы I, где R1 означает водород; COR5, где R5 выбран из C1-18алкила, фенила, CH2OPh и CH2Ph; C(=O)OR5, где R5 означает C1-18алкил; или COCH(R6)NHR7, где R6 означает C1-5алкил, а R7 означает R5OCO, где R5 представляет собой C1-18алкил; R2 означает водород; COR5, где R5 выбран из C1-18алкила, C1-18алкинила, фенила или CH2OPh; C(=O)OR5, где R5 выбран из C1-18алкила, C1-18алкенила или фенила, замещенного низшим алкилом; C(=O)NHR5, где R5 означает C1-18алкинил; или COCH(R6)NHP7, где R6 выбран из боковых цепей природных аминокислот и С1-5алкила, а R7 выбран из водорода и R5OCO, где R5 представляет собой C1-18алкил; R3 и R4 одинаковы и выбраны из водорода; COR5, где R5 выбран из C1-18алкила или фенила; C(=O)OR5, где R5 представляет собой C1-18алкил, или R3 и R4 вместе представляют собой С(СН3)2; или их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли; при условии, что по крайней мере один из R1, R2, R3 или R4 отличен от водорода. Данное изобретение относится также к фармацевтической композиции, обладающей антивирусной активностью в отношении HCV. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 2 табл.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Нуклеозидные производные общей формулы I
где R1 означает
водород,
COR5, где R5 независимо выбран из группы, состоящей из C1-18неразветвленного или разветвленного алкила, фенила, CH2OPh и CH2Ph,
C(=O)OR5, где R5 означает C1-18неразветвленный или разветвленный алкил, или
COCH(R6)NHR7, где R6 означает С1-5 неразветвленный или разветвленный алкил, а R7 означает группу R5OCO, где R5 представляет собой C1-18 неразветвленный или разветвленный алкил;
R2 означает
водород;
COR5, где R5 независимо выбран из группы, состоящей из C1-18 неразветвленного или разветвленного алкила, C1-18 неразветвленного или разветвленного алкинила, фенила или CH2OPh,
C(=O)OR5, где R5 независимо выбран из группы, состоящей из C1-18 неразветвленного или разветвленного алкила, C1-18 неразветвленного или разветвленного алкенила или фенила, замещенного низшим алкилом,
C(=O)NHR5, где R5 означает C1-18 неразветвленный или разветвленный алкинил, или
COCH(R6)NHR7, где R6 независимо выбран из группы, состоящей из боковых цепей природных аминокислот и С1-5 неразветвленного или разветвленного алкила, а R7 выбран из группы, состоящей из водорода и R5OCO, где R5 представляет собой C1-18 неразветвленный или разветвленный алкил;
R3 и R4 одинаковы и выбраны из группы, состоящей из водорода,
COR5, где R5 независимо выбран из группы, состоящей из C1-18 неразветвленного или разветвленного алкила или фенила,
C(=O)OR5, где R5 представляет собой C1-18 неразветвленный или разветвленный алкил, или
R3 и R4 вместе представляют собой С(СН3)2;
или их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли;
при условии, что по крайней мере один из радикалов R1, R2, R3 или R4 является отличным от водорода.
2. Соединение по п.1, где R1, R2, R3 и R4 каждый независимо представляет собой COR5, C(=O)OR5, где каждый R5 является таким, как определено в п.1.
3. Соединение по п.1, где R1, R2 представляют собой COR5, a R3 и R4 представляют собой COR5, где каждый R5 является таким, как определено в п.1.
4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой COR5, C(=O)OR5 или COCH(R6)NHR7, a R2, R3 и R4 представляют собой водород.
5. Соединение по п.4, где R5 выбран из группы, состоящей из C1-18 неразветвленного или разветвленного низшего алкила, фенила и СН2OPh, или R6 выбран из группы, состоящей из С1-5 неразветвленного или разветвленного алкила.
6. Соединение по п.1, где R2 выбран из группы, состоящей из COR5, C(=O)OR5 и COCH(R6)NHR7, а R1, R3 и R4 представляют собой водород.
7. Соединение по п.6, где R5 выбран из группы, состоящей из C1-18 неразветвленного или разветвленного алкила и фенила или R6 представляет собой С1-5 неразветвленный или разветвленный алкил или боковую цепь природной аминокислоты.
8. Соединение по п.6, где R2 представляет собой COCH(R6)NHz и R6 выбран из группы, состоящей из С1-5 неразветвленного или разветвленного алкила.
9. Соединение по п.1, где R3 и R4 оба представляют собой водород.
10. Соединение по п.1, где Р1 представляет собой водород и R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из COR5 и C(=O)OR5.
11. Соединение по п.1, где R1 представляет собой водород, R2 выбран из группы, состоящей из COR5, C(=O)OR5 и COCH(R6)NHR7, и R3 и R4 вместе представляют собой С(СН3)2.
12. Соединение по п.1, где R1 и R2 представляют собой водород и R3 и R4 одинаковы и выбраны из группы, состоящей из COR5 и C(=O)OR5.
13. Соединение по п.1, где R и R независимо выбраны из группы, состоящей из COR5, C(=O)OR5 и COCH(R6)NHR7, и R3 и R4 вместе представляют собой С(СН3)2.
14. Соединение по п.1, где R1 и Rз выбраны из группы, состоящей из водорода, COR5, C(=O)OR5 и COCH(R6)NHR7, где каждый R5 является таким, как определено в п.1, R3 и R4 одинаковы и выбраны из группы, состоящей из водорода, COR5 и C(=O)OR5, или R3 и R4 вместе представляют собой С(СН3)2, где R5 независимо выбран из группы, состоящей из неразветвленного или разветвленного низшего алкила и фенила, R6 и R7 являются такими, как определено в п.1, при условии, что по крайней мере один из R1, R2, R3 или R4 является отличным от водорода.
15. Фармацевтическая композиция, обладающая антивирусной активностью в отношении HCV, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому одному из пп.1-14 и фармацевтически приемлемые эксципиенты.