Пирролилтиазолы и фармацевтическая композиция, обладающая свойством модулятора рецептора св1

Пирролилтиазолы и фармацевтическая композиция, обладающая свойством модулятора рецептора св1

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I)

где R¹ означает водород или низший алкил;

R² означает водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкокси-низший алкил, низшую алкоксикарбониламиногруппу или -(CH₂)_m-R^2a; или

R¹ и R² образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо;

R^2a означает циклоалкил, необязательно моно- или тетразамещенный независимо гидроксигруппой, низшим алкилом; С_3-6циклоалкенил, 5- или 6-членное моновалентное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, независимо выбранных из азота и кислорода; 5- или 6-членное моновалентное гетероароматическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, независимо выбранных из азота и кислорода, причем упомянутое гетероароматическое кольцо является необязательно монозамещенным независимо низшим алкилом; или фенил, который может быть необязательно моно- или дизамещенным независимо низшей алкоксигруппой, галогеном, галогенированным низшим алкилом, галогенированной низшей алкоксигруппой или нитрогруппой;

R³ означает низший алкил, низший алкокси-низший алкил, дифенил-низший алкил или -(CH₂)_n-R^3a;

R^3а означает С_3-6циклоалкил, который может быть необязательно конденсированным с фенильным кольцом; или С_3-6циклоалкил, который может быть необязательно моно-, ди- или тризамещенным независимо гидроксигруппой, низшим алкилом, С_3-6циклоалкенил, 5- или 6-членное моновалентное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, независимо выбранных из азота и кислорода, причем упомянутое гетероциклическое кольцо является необязательно монозамещенным независимо низшим алкилом, 5- или 6-членное моновалентное гетероароматическое кольцо, содержащее один гетероатом, независимо выбранный из кислорода и серы, причем упомянутое гетероароматическое кольцо является необязательно монозамещенным независимо низшим алкилом; или фенил, который может быть необязательно моно-, ди- или тризамещенным независимо гидроксигруппой, низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, галогеном, галогенированным низшим алкилом, галогенированной низшей алкоксигруппой или нитрогруппой;

R⁴ означает низший алкил, низший алкоксикарбонил; С_3-6циклоалкил, 5- или 6-членное моновалентное гетероароматическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, независимо выбранных из азота, причем упомянутое гетероароматическое кольцо необязательно является монозамещенным независимо низшим алкилом, низшей алкоксигруппой; фенокси-низший алкил, в котором фенильная часть необязательно может быть моно-, ди- или тризамещенной независимо низшей алкоксигруппой; или фенил, который необязательно может быть моно-, ди- или тризамещенным независимо низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, галогеном, галогенированным низшим алкилом, галогенированной низшей алкоксигруппой или нитрогруппой; или два смежных заместителя упомянутого фенильного остатка означают вместе -O-(СН₂)_р-O- или -(CH₂)₂-O-;

R⁵ и R⁶ каждый означают заместитель, независимо выбранный из водорода или низшего алкила;

R⁷ означает водород;

m означает 0, 1 или 2;

n означает 0, 1 или 2;

р означает 1,

и их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения по п.1, где R¹ означает водород.

3. Соединения по п.1, где R² означает низший алкил или остаток -(CH₂)_m-R^2a.

4. Соединения по п.3, где R^2a означает циклоалкильные остатки с 3-6 атомами углерода, которые необязательно могут быть моно- или тетразамещенными независимо низшим алкилом и/или гидроксигруппой.

5. Соединения по п.3, где R^2a означает циклогексенил.

6. Соединения по п.3, где R^2a означает незамещенное пятичленное моновалентное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота и кислорода.

7. Соединения по п.3, где R^2a означает пиперидинил, морфолино или тетрагидрофуранил.

8. Соединения по п.3, где R^2a означает 5- или 6-членное моновалентное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота.

9. Соединения по п.3, где R^2a означает пиридинил, пиримидинил, тиазолил или изоксазолил.

10. Соединения по п.3, где R^2a означает фенильный остаток, который необязательно является моно- или дизамещенным независимо низшим алкокси, галогеном, галогенированным низшим алкилом, галогенированной низшей алкоксигруппой или нитрогруппой.

11. Соединения по п.1, где m означает 0 или 1.

12. Соединения по п.1, где R¹ и R² образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо.

13. Соединения по п.12, где R¹ и R² означают вместе с атомом азота, к которому они присоединены, незамещенные пирролидинил или пиперидинил.

14. Соединения по п.1, где R³ означает остаток -(СН₂)_n-R^3a.

15. Соединения по п.14, где R^3a означает С_3-6циклоалкил, конденсированный с фенильным кольцом.

16. Соединения по п.14, где R^3a означает незамещенный циклоалкильный остаток с пятью или шестью атомами углерода.

17. Соединения по п.14, где R^3a означает 5- или 6-членное моновалентное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота и кислорода, причем упомянутое гетероциклическое кольцо необязательно является монозамещенным независимо низшим алкилом.

18. Соединения по п.14, где R^3a означает 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из кислорода и серы, причем упомянутое гетероароматическое кольцо необязательно монозамещено низшим алкилом.

19. Соединения по п.14, где R^3a означает фенил, необязательно моно- или дизамещенный независимо гидроксигруппой, низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, галогеном, галогенированным низшим алкилом, галогенированной низшей алкоксигруппой или нитрогруппой.

20. Соединения по п.14, где n означает 1 или 2.

21. Соединения по п.1, где R⁴ означает незамещенный циклогексил.

22. Соединения по п.1, где R⁴ означает 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота, причем упомянутое гетероароматическое кольцо необязательно монозамещено низшим алкилом.

23. Соединения по п.1, где R⁴ означает фенил, моно- или дизамещенный независимо низшей алкоксигруппой.

24. Соединения по п.1, где два смежных заместителя фенильного остатка R⁴ означают вместе -O-(СН₂)-O- или -(CH₂)₂-О-.

25. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей:

бутиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-(4-метоксибензил)-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

втор-бутиламид рац-1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

втор-бутиламид рац-1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифеноксиметил)-тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

изобутиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1 Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

изобутиламид 1-фуран-2-ил-метил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1 Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

изобутиламид 1-(4-метоксибензил)-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

аллиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклогексилметиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклогексилметиламид 1-циклогексилметил-2-метил-5-(2-пиразин-2-ил-тиазол-4-ил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклогексилметиламид 1-(4-метоксибензил)-5-[2-(4-метоксифенил 1)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклогексилметиламид 5-[2-(4-метоксифеноксиметил)тиазол-4-ил]-1-(3-метоксипропил)-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

этиловый эфир 4-[1-[2-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-(3-метоксипропилкарбамоил)-5-метил-1Н-пиррол-2-ил]тиазол-2-карбоновой кислоты,

пиперидин-1-ил-амид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

этиловый эфир N′-{1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбонил}гидразинкарбоновой кислоты,

втор-бутиламид рац-1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

{1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-ил}-пиперидин-1-ил-метанон,

фениламид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

пиримидин-2-ил-амид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

(5-гидрокси-2,2,6-триметилциклогексилметил)амид рац-1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1-(3-трифторметоксибензил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-бензил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

{1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-ил}-пирролидин-1-ил-метанон,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(3,4-диметоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(3-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 5-(2-бензо[1,3]диоксол-5-ил-тиазол-4-ил)-1-циклогексилметил-2-метил- 1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(2-фторфенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-2-метил-5-[2-(4-трифторметоксифенил)тиазол-4-ил]-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(3,5-диметоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-2-метил-5-(2-м-толилтиазол-4-ил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-2-метил-5-(2′-метил-[2,4′]битиазолил-4-ил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-этилфенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 5-[2-(4-хлорфенил)тиазол-4-ил]-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 5-[2-(4-трет-бутилфенил)тиазол-4-ил]-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)тиазол-4-ил]-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-2-метил-5-(2-n-толилтиазол-4-ил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(6-метоксипиридин-3-ил)тиазол-4-ил]-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(2,4-дихлорфенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-2-метил-5-[2-(4-нитрофенил)тиазол-4-ил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

пентиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

пропиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклогексиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклопентиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклопропиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклобутиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

(2-гидроксициклопентил)амид(транс)рац-1-циклогексилметил-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-(4-хлорбензил)-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-(3,4-дихлорбензил)-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-(3,4-диметилбензил)-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-(3,4-диметоксибензил)-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-[2-(4-гидроксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-(4-изопропилбензил)-5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил] -2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 5-[2-(4-метоксифенил)тиазол-4-ил]-2-метил-1-пиридин-2-ил-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-(2-циклогексилтиазол-4-ил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

и их фармацевтически приемлемые соли.

26. Соединения формулы (I), как определено в п.1, обладающие свойством модулятора рецептора СВ1.

27. Соединения формулы (I), как определено в п.1, для применения в качестве терапевтически активных веществ при лечении и/или профилактике заболеваний, которые ассоциированы с модуляцией рецептора СВ1.

28. Фармацевтическая композиция, обладающая свойством модулятора рецептора СВ1, содержащая соединение по любому из пп.1-25 и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.