Применение 7-бром-4-ацетилимидазо[4,5-b]индол-2-тиона для защиты от гипобарической и гиперкапнической гипоксии

Применение 7-бром-4-ацетилимидазо[4,5-b]индол-2-тиона для защиты от гипобарической и гиперкапнической гипоксии

Реферат

Изобретение относится к фармакологии и касается 7-бром-4-ацетилимидазо[4,5-b]индол-2-тиона формулы 1.

Ранее у этого соединения была обнаружена способность повышать работоспособность (патент РФ 202425).

Аналогом по действию является эталонный антигипоксант амтизол формулы 2 (Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств / Под редакцией Л.Д.Лукьяновой. - М.: Б.И., 1990. - 18 с.).

Гипобарическая гипоксия возникает при разрежении атмосферы, при этом понижается парциальное давление кислорода в крови организма, что в конечном итоге приводит к смерти.

Гиперкапническая гипоксия развивается в замкнутом пространстве без доступа кислорода и достаточно быстро приводит к гибели. При аварийных ситуациях на подводных лодках, шахтах чрезвычайно важно продлить жизнь пострадавших, чтобы спасатели успели их извлечь. Поэтому поиск и разработка препаратов, работающих при таких ситуациях, остаются актуальными.

Целью данного изобретения является новое применение соединения ряда имидазо[4,5-b]индола, эффективно защищающего организм от гипобарической и гиперкапнической гипоксии и расширение арсенала антигипоксантов.

Поставленная цель достигается химической структурой соединения 1, обладающего вышеуказанными свойствами. При изучении биологической активности заявляемого соединения установлено, что оно защищает организм от воздействий гипобарической и гиперкапнической гипоксии. Это, в свою очередь, позволяет предполагать возможность применения его для предотвращения вредных воздействий факторов гипоксии.

Исследование защитного действия соединения 1 при воздействии гипобарической гипоксической гипоксии. Опыты выполнены на белых беспородных мышах массой 18-20 г. Заявляемое соединение вводили внутрибрюшинно в виде тонкой суспензии с твином-20 в дозе 67 мг/кг за 30 минут до гипоксического эпизода. Оптимальную дозу выбрали на основании предварительных опытов и сравнивали с эталонным антигипоксантом амтизолом в дозе 25 мг/кг, эквимолярной заявляемому соединению. Мышам в контроле вводили эквивалентные объемы физиологического раствора. Гипоксию моделировали (Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва (2000), 153-158.) в барокамере «поднятием» животных на высоту 10000 м со скоростью 50 м/сек и экспозицией в течение 90 мин. Оценку защитного действия изучали по средней продолжительности жизни и по выживаемости животных после гипоксического эпизода. В каждой группе по 6 животных. Активность заявляемого соединения 1 в сравнении с известным аналогом представлена в табл.1.

Таблица 1Гипобарическая гипоксия
Соединение	Средняя продолжительность жизни, мин	Прирост выживаемости животных, %
Контроль	1,61±0,81	0
Амтизол	-	100**
Соединение 1	-	100**
Примечание. Различия достоверны по отношению к контрольным животным при **р≤0,01

Из табличных данных видно, что соединение 1, как и эталон, защищает от гибели всех опытных животных. Таким образом, заявляемое соединение 1 проявляет антигипоксические свойства на уровне эталонного антигипоксанта амтизола.

Изучение защитного действия соединения 1 в эквимолярной дозе по отношению к амтизолу при воздействии гиперкапнической гипоксии. Гипоксию с гиперкапнией (Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва (2000), 153-158.) исследовали на мышах-самцах весом 18-20 г. Животных помещали в стеклянные банки объемом 250 мл с герметичными крышками. Банки переворачивали крышкой вниз и опускали под воду для избежания подсоса воздуха. Соединение 1 в виде тонкой суспензии с твином-20 вводили за 30 минут до гипоксии внутрибрюшинно. Регистрировали время жизни животных. Активность заявляемого соединения 1 в сравнении с известным аналогом представлена в табл. 2

Таблица 2Гиперкапническая гипоксия
Препарат	Доза, мг/кг	Кол-во животных	Время жизни, мин	Продолжительность жизни, % по отношению к контролю	Прирост выживаемости, %
Физ. раствор	-	11	22,49±3,62	-	-
Амтизол	25,0	12	33,22±7,91	148	-
Соединение 1	67,0	14	43,90±9,58	195	-

Эффект препарата сравнивали с известным антигипоксантом амтизолом в дозе 25 мг/кг. Мышам в контроле вводили эквивалентные объемы физиологического раствора. Соединение 1 повышает время жизни животных в два раза, а эталонный антигипоксант лишь в полтора раза.

Применение 7-бром-4-ацетилимидазо[4,5-b]индол-2-тиона формулы

для защиты организма от воздействия гипобарической и гиперкапнической гипоксии.