Новые производные бензимидазола и фармацевтическая композиция на их основе для использования в лечении расстройств, опосредованных vr1

Иллюстрации

Показать все

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I)

где R1 представляет собой Н, NO2, галогено, NR6R7, С1-6алкил, C1-6галогеноалкил, C1-6галогеноалкилО или R6С0-6алкил; m означает 0, 1, 2 или 3; R2 представляет собой NO2, галогено, NR6R7, C1-6алкил, C1-6галогеноалкил, C1-6галогеноалкилО, циано, R6С0-6алкил, R6CO, R6OCO, R6CONR7, R6R7NCO, R8SO2, R8SO2HN или гетероарилС0-6алкил; R3 и R9, каждый независимо, представляют собой Н или С1-4алкил; р означает 0, 1 или 2; n означает 0, 2, 3 или 4; R5 представляет собой С1-10алкил, С6-10арилС0-6алкил, С3-7циклоалкилС0-6алкил или С5-6гетероарилС0-6алкил, где гетероарил содержит 1 гетероатом, выбранный из N, О или S, причем любой арил может быть конденсированным с арилом, гетероарилом, С3-7циклоалкилом или С3-7гетероциклоалкилом, содержащим вплоть до 2 гетероатомов, выбранных из N, О или S, и этот R5 может быть замещен одним или более чем одним А; А представляет собой Н, ОН, циано, R6CO, R6O(CO), галогено, C1-6алкил, C1-6галогеноалкил, C1-6галогеноалкилО, R6OC0-6алкил, гидроксиС1-6алкил, R8SO2 или С6арилО; R6 и R7, каждый независимо, представляют собой Н или C1-6алкил; и R8 представляет собой NR6R7 или С1-4алкил; или его солям, сольватам или сольватированным солям; при условии, что это соединение не представляет собой метил-4-[[(7-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетил]-амино]бензоат. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединений общей формулы I, применению соединений формулы I для изготовления лекарства для лечения расстройств, опосредованных VR1, к способу лечения расстройств, опосредованных VR1, и к промежуточным соединениям. Технический результат: получены новые производные бензимидазола, обладающие ингибиторной активностью по отношению к валлоидному рецептору 1 (VR1). 9 н. и 13 з.п. ф-лы.

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, имеющее формулу

где R1 представляет собой Н, NO2, галогено, NR6R7, C1-6алкил, C1-6галогеноалкил, C1-6галогеноалкилО или R6OC0-6алкил;

m означает 0, 1, 2 или 3;

R2 представляет собой NO2, галогено, NR6R7, C1-6алкил, C1-6галогеноалкил, C1-6галогеноалкилО, циано, R6OC0-6алкил, R6CO, R6OCO, R6CONR7, R6R7NCO, R8SO2, R8SO2NM или гетероарилС0-6алкил;

R3 и R9, каждый независимо, представляют собой Н или С1-4алкил;

р означает 0, 1 или 2;

n означает 0, 2, 3 или 4;

R5 представляет собой C1-10алкил, С6-10арилС0-6алкил, С3-7циклоалкилС0-6алкил или С5-6гетероарилС0-6алкил, где гетероарил содержит 1 гетероатом, выбранный из N, О или S, причем любой арил может быть конденсированным с арилом, гетероарилом, С3-7циклоалкилом или С3-7гетероциклоалкилом, содержащим вплоть до 2 гетероатомов, выбранных из N, О или S, и этот R5 может быть замещен одним или более чем одним А;

А представляет собой Н, ОН, циано, R6CO, R6O(CO), галогено, C1-6алкил, C1-6галогеноалкил, C1-6галогеноалкилО, R6OC0-6алкил, гидроксиС1-6алкил, R8SO2 или С6арилО;

R6 и R7, каждый независимо, представляют собой Н или C1-6алкил; и R8 представляет собой NR6R7 или С1-4алкил;

или его соли, сольваты или сольватированные соли,

при условии, что это соединение не представляет собой метил-4-[[(7-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетил]амино]бензоат.

2. Соединение по п.1,

где R1 представляет собой Н, галогено, NR6R7, C1-6алкил, C1-6галогеноалкил, С1-6галогеноалкилО, R6OC0-6алкил;

m означает 0 или 1;

R2 представляет собой NO2, галогено, NR6R7, C1-6алкил, C1-6галогеноалкил, циано, R6OCO, R6CONR7, R8SO2, R8SO2HN или гетероарилС0-6алкил;

R3 и R9, каждый независимо, представляют собой Н или C1-4алкил;

р означает 0;

n означает 0;

R5 представляет собой С1-10алкил, С6-10арилС0-6алкил или С5-6гетероарилС0-6алкил, причем любой арил может быть конденсированным с С3-7циклоалкилом или С3-7гетероциклоалкилом, и этот R5 может быть замещенным одним или более чем одним А;

А представляет собой Н, циано, галогено, С1-6алкил, C1-6галогеноалкил, C1-6галогеноалкилО, R6ОС0-6алкил, гидроксиС1-6алкил, R8SO2 или С6арилО;

R6 и R7, каждый независимо, представляют собой Н или C1-6алкил; и R8 представляет собой NR6R7 или С1-4алкил;

или его соли, сольваты или сольватированные соли.

3. Соединение по п.1, где R2 представляет собой NO2, галогено, NR6R7, С1-4алкил, С1-4галогеноалкил, С1-2галогеноалкилО, циано, R6OC0-4алкил, R6CO, R6OCO, R6CONR7, R6R7NCO, R8SO2, R8SO2HN и гетероарил, где R6 и R7, каждый независимо, представляют собой Н или С1-4алкил, и R8 представляет собой NR6R7 или C1-3алкил.

4. Соединение по п.1, где R2 представляет собой нитро.

5. Соединение по п.1, где R5 представляет собой фенил, который может быть замещенным одним или более чем одним А.

6. Соединение по п.5, где А выбран из группы, состоящей из галогено, алкокси, галогеноалкокси, галогеноалкила, алкила, алканола, циано, фенокси и алкилсульфонила.

7. Соединение по п.1, где А выбран из группы, состоящей из фторо, йодо, хлоро, бромо, метокси, этокси, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, тетрафторэтокси, метила, этила, пропила, бутила, гидроксиэтила и циано.

8. Соединения, выбранные из группы, состоящей из

N-(3-фтор-4-метокси-фенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(3-хлор-4-йодфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(3-хлор-4-метоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-[3-(дифторметокси)фенил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-[3-метокси-5-(трифторметил)фенил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,

N-(3,5-дифторфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]-ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]-ацетамида,

N-(4-трет-бутилфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-[3-(1-гидроксиэтил)фенил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]ацетамида,

N-(3-хлорфенил)-2-(7-нитро-1H-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-гексил-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(3,4-дифторфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(4-цианофенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,

N-(2-бромбензил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)бензил]ацетамида,

N-(4-метилпиридин-2-ил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(3-цианофенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(3,5-диметоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(3-метоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(3-этоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(3,4-диметоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3,4,5-триметоксифенил)ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметокси)фенил]-ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-феноксифенил)ацетамида,

N-(4-бутилфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(2-фтор-4-йодфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[2-(трифторметокси)фенил]-ацетамида,

N-(4-метоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(2-феноксифенил)ацетамида,

N-(4-бром-2-фторфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-[3-(метилсульфонил)фенил]-2-(7-нитро-1H-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,

N-[4-(метилсульфонил)фенил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)бензил]ацетамида,

N-(4-трет-бутилбензил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)бензил]-ацетамида,

N-(4-изопропилфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(3,4-диметилфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-1,3-бензодиоксол-5-ил-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-[3-бром-4-(трифторметокси)фенил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,

N-(3-фтор-2-метоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(3,5-диметоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пропанамида,

N-(3-этоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пропанамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]-пропанамида,

N-(3,5-диметилфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-(7-бром-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3,5-диметоксифенил)ацетамида,

2-(7-бром-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-метоксифенил)ацетамида,

2-(7-бром-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3,5-диметоксифенил)ацетамида,

2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)ацетамида,

2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-1N-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)-ацетамида,

2-(7-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-1N-(4-метилфенил)ацетамида,

N-(3,5-диметоксифенил)-2-(7-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

2-(7-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

N-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)-2-(7-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,

метил-1-{2-[(3,4-диметилфенил)амино]-2-оксоэтил}-1Н-бензимидазол-7-карбоксилата,

метил-1-[2-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-2-оксоэтил]-1Н-бензимидазол-7-карбоксилата,

метил-1-{2-[(4-трет-бутилбензил)амино]-2-оксоэтил}-1Н-бензимидазол-7-карбоксилата,

метил-1-(2-{[3-метокси-5-(трифторметил)фенил]амино}-2-оксоэтил)-1Н-бензимидазол-7-карбоксилата,

метил-1-{2-[(3,5-диметоксифенил)амино]-2-оксоэтил}-1Н-бензимидазол-7-карбоксилата,

N-(3,5-диметоксифенил)-2-{7-[(диметиламино)сульфонил]-1Н-бензимидазол-1-ил}ацетамида,

2-{7-[(диметиламино)сульфонил]-1Н-бензимидазол-1-ил}-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

N-(3,5-диметоксифенил)-2-[7-(пропилсульфонил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-ацетамида,

2-[7-(пропилсульфонил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-[3-(трифторметил)-фенил]ацетамида,

N-[3-метокси-5-(трифторметил)фенил]-2-[7-(метилсульфонил)-1Н-бензимидазол-1-ил]ацетамида,

N-(3,5-диметоксифенил)-2-[7-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-ацетамида,

N-(3,4-диметилфенил)-2-[7-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-ацетамида,

N-(4-трет-бутилбензил)-2-[7-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-ацетамида,

N-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)-2-[7-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-ацетамида,

2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3,5-диметоксифенил)ацетамида,

2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-метоксифенил)ацетамида,

2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)-ацетамида,

N-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)-2-(7-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,

N-(3,5-диметоксифенил)-2-(7-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(4-трет-бутилбензил)-2-(7-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

2-(7-амино-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-[7-(ацетиламино)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-[3-(трифторметил)фенил]-ацетамида,

2-{7-[(метилсульфонил)амино]-1Н-бензимидазол-1-ил}-N-[3{трифторметил)фенил]ацетамида,

2-[7-(диметиламино)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-[7-(изопропиламино)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

N-(3,5-диметоксифенил)-2-[7-(1Н-тетразол-5-ил)-1Н-бензимидазол-1-ил]ацетамида и

2-(6,7-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

или их соли, сольваты или сольватированные соли.

9. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибиторной активностью по отношению к ваниллоидному рецептору 1 (VR1), содержащая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-8 вместе с одним или более фармацевтически приемлемыми разбавителями, эксципиентами и/или инертными носителями.

10. Фармацевтическая композиция по п.9 для использования в лечении расстройств, опосредованных VR1 (ваниллоидный рецептор 1), и для лечения острых и хронических болевых расстройств, острой и хронической невропатической боли, острой и хронической воспалительной боли и респираторных заболеваний.

11. Соединение по любому из пп.1-8 для применения в качестве ингибитора ваниллоидного рецептора 1 (VR1).

12. Применение соединений формулы I по любому из пп.1-8 в изготовлении лекарства для лечения расстройств, опосредованных VR1.

13. Применение по п.12 для лечения острых и хронических болевых расстройств.

14. Применение по п.12 для лечения острой и хронической невропатической боли.

15. Применение по п.12 для лечения острой и хронической воспалительной боли.

16. Применение по п.12 для лечения артрита, фибромиалгии, поясничной боли, послеоперационной боли, висцеральных болей, таких как хроническая боль в области таза, цистита, синдрома раздраженного кишечника (IBS), панкреатита, ишемии, ишиаса, диабетической невропатии, рассеянного склероза, интерстициального цистита и боли, связанной с интерстициальным циститом, невропатии при ВИЧ, астмы, кашля и воспалительного кишечного заболевания (IBD), заболевания гастро-эзофагеальный рефлюкс (GERD), псориаза, рака, рвоты, недержания мочи и гиперактивного мочевого пузыря.

17. Применение по п.12 для лечения респираторных заболеваний.

18. Способ лечения расстройств, опосредованных VR1, и лечения острых и хронических болевых расстройств, острой и хронической невропатической боли, острой и хронической воспалительной боли и респираторных заболеваний, включающий введение млекопитающему, включая человека, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединений формулы I по любому из пп.1-8.

19. Соединения, выбранные из группы, состоящей из

(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетонитрила,

(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)уксусной кислоты,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пропаннитрила,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пропановой кислоты,

2-[(2-бром-6-нитрофенил)амино]этанола,

2-[(2-амино-6-бромфенил)амино]этанола,

2-(7-бром-1Н-бензимидазол-1-ил)этанола,

(7-бром-1Н-бензимидазол-1-ил)уксусной кислоты,

8-хлор-3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-1(2Н)-карбальдегида,

2-[(2-амино-6-хлорфенил)амино]этанола,

2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)этанола,

(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)уксусной кислоты,

(2-метил-6-нитрофенил)формамида,

этил-N-формил-N-(2-метил-6-нитрофенил)глицината,

этил-N-(2-амино-6-метилфенил)-N-формилглицината,

(7-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)уксусной кислоты,

2-[(2-гидроксиэтил)амино]-3-нитробензойной кислоты,

метил-2-[(2-гидроксиэтил)амино]-3-нитробензоата,

метил-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-бензимидазол-7-карбоксилата, метилового эфира

3-карбоксиметил-3Н-бензимидазол-4-карбоновой кислоты,

2-хлор-N,N-диметил-3-нитробензолсульфонамида,

2-[(2-гидроксиэтил)амино]-N,N-диметил-3-нитробензолсульфонамида,

3-амино-2-[(2-гидроксиэтил)амино]-N,N-диметилбензолсульфонамида,

1-(2-гидроксиэтил)-N,N-диметил-1Н-бензимидазол-7-сульфонамида,

(7-диметилсульфамоил-бензимидазол-1-ил)уксусной кислоты,

2-хлор-1-нитро-3-(пропилсульфонил)бензола,

2-{[2-нитро-6-(пропилсульфонил)фенил]амино}этанола,

2-{[2-амино-6-(пропилсульфонил)фенил]амино}этанола,

[7-(пропилсульфонил)-1H-бензимидазол-1-ил]уксусной кислоты,

[7-(метилсульфонил)-1Н-бензимидазол-1-ил]уксусной кислоты,

2-(7-(метилсульфонил)-1Н-бензимидазол-1-ил)-этанола,

2-{[2-нитро-6-(трифторметил)фенил]амино}этанола,

2-{[2-амино-6-(трифторметил)фенил]амино}этанола,

2-[7-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]этанола,

[7-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]уксусной кислоты,

2-[(2-гидроксиэтил)амино]-3-нитробензонитрила,

1-(2-гидроксиэтил)-1Н-бензимидазол-7-карбонитрила,

(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)уксусной кислоты,

2-[(2-фтор-6-нитрофенил)амино]этанола,

2-(7-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)этанола и

(7-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)уксусной кислоты.

20. Применение соединений по п.19 в качестве промежуточных соединений для получения соединения формулы I.

21. Соединения, выбранные из группы, состоящей из

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]пропанамида,

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-хлор-4-фторфенил)ацетамида,

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-фтор-4-метилфенил)ацетамида,

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3,4-дифторфенил)ацетамида,

2-(4-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(диметиламино)фенил]ацетамида,

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-трет-бутилфенил)ацетамида,

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)бензил]ацетамида,

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-хлорбензил)ацетамида,

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3,5-диметоксифенил)ацетамида,

3-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-трет-бутилфенил)пропанамида,

4-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-трет-бутилфенил)бутанамида,

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(2-метил-1,3-бензотиазол-5-ил)ацетамида,

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-(4-амино-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-(4-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида и

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-гептилацетамида,

или их соли, сольваты или сольватированные соли.

22. Соединения, выбранные из группы, состоящей из

2-(1Н-индол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-(5-фтор-1Н-индол-3-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида и

2-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

или их соли, сольваты или сольватированные соли.