2337682 - Средство для профилактики или лечения невропатии

Средство для профилактики или лечения невропатии

Иллюстрации

Показать все

Настоящее изобретение относится к новому соединению, представленному формулой (II), которое обладает усиливающим продуцирование или секрецию нейротрофического фактора действием. Объектами изобретения также являются фармацевтические средства или средства для профилактики или лечения невропатии, усиления продукции и лечения нейротрофического фактора, для облегчения боли, для защиты нерва, для профилактики и лечения нервопатической боли, содержащие соединение формулы (I) или формулы (II). В соединениях формул (I) и (II) символы и радикалы имеют значения, приведенные в формуле изобретения. Указанные средства имеют превосходное действие и низкую токсичность. Предложены также способы лечения и профилактики вышеуказанных состояний с помощью соединений формул (I) или (II) и применения этих соединений для производства вышеуказанных средств. Кроме того, предложен способы получения заявленных соединений и промежуточных пиразольных соединений. 34 н. и 12 з.п. ф-лы, 1 табл.

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к средству для профилактики или лечения невропатии или к средству для усиления продуцирования или секреции нейротрофического фактора.

Кроме того, настоящее изобретение относится к новому 5-членному ароматическому гетероциклическому соединению, обладающему усиливающим продуцирование или секрецию нейротрофического фактора действием, которое может быть использовано для профилактики или лечения невропатии и тому подобного.

Уровень техники

Что касается 5-членного ароматического гетероциклического соединения, то сообщалось о следующих соединениях.

(1) В качестве антагониста рецептора аденозина A1, соединение, представленное формулой:

где A представляет собой ароматическое кольцо; X, Y и Z представляют собой, каждый, углерод, азот, кислород или серу; R¹ представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил; R², R³ и R⁴ являются одинаковыми или различными, и каждый из них представляет собой водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил и тому подобное; R⁵ и R⁶ являются одинаковыми или различными, и каждый из них представляет собой водород или низший алкил; B представляет собой кислород или серу; R⁷ и R⁸ являются одинаковыми или различными, и каждый из них представляет собой водород, низший алкил, низшую алкокси, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилалкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероарилалкил, необязательно защищенный карбоксиалкил и тому подобное (смотри Европейский патент EP-A-630894).

(2) В качестве противогиперлипидемического средства и противоатериосклеротического средства соединение, представленное формулой:

где R₁ представляет собой C_1-6алкил; R₂ и R₅ представляют собой, каждый, независимо, водород, C_1-4алкил, C_1-4алкокси (за исключением трет-бутокси), трифторметил, фтор, хлор, фенил, фенокси или бензилокси; R₃ и R₆ представляют собой, каждый, независимо, водород, C_1-3алкил, C_1-3алкокси, трифторметил, фтор, хлор, фенокси или бензилокси; R₄ и R₇ представляют собой, каждый, независимо, водород, C_1-3алкил, C_1-2алкокси, фтор или хлор;

X представляет собой -(CH₂)_m- или -(CH₂)_qCH=CH(CH₂)_q- (m равен 0, 1, 2 или 3, каждый из q равен 0, или один из них равен 0, а другой равен 1); и

Z представляет собой -CH(OH)-CH₂-C(OH)R₁₀-CH₂-COOH (R₁₀ представляет собой водород или C_1-3алкил);

при условии, что каждое из колец A и B может иметь только одну группу, выбранную из трифторметила, фенокси и бензилокси, и -X-Z присутствует в 4- или 5-положении пиразольного кольца и в орто-положении по отношению к R¹ (смотри заявку на Международный патент WO 86/00307).

(3) В качестве промотора продуцирования или секреции нейротропина соединение, представленное формулой:

где R¹ представляет собой атом галогена, необязательно замещенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную гидроксигруппу, необязательно замещенную тиольную группу или необязательно замещенную аминогруппу, A представляет собой необязательно замещенную ацильную группу, необязательно замещенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную гидроксигруппу или необязательно этерифицированную или амидированную карбоксильную группу, B представляет собой необязательно замещенную ароматическую группу, X представляет собой атом кислорода, атом серы или необязательно замещенный атом азота, и Y представляет собой дивалентную углеводородную группу или гетероциклическую группу, (смотри заявку на Международный патент WO 01/14372).

(4) В качестве регулятора действия рецептора, относящегося к ретиноидам, соединение, представленное формулой:

где R¹ представляет собой необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу или необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу; R² представляет собой водород или необязательно замещенную углеводородную группу; X представляет собой O, S или группу, представленную -NR⁴-, где R⁴ представляет собой водород или необязательно замещенную алкильную группу; A представляет собой необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу или необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу; R³ представляет собой группу, представленную формулой: -OR⁵-, где R⁵ представляет собой водород или необязательно замещенную углеводородную группу, или -NR⁶R⁷, где R⁶ и R⁷ являются одинаковыми или различными и каждый из них представляет собой водород или необязательно замещенную углеводородную группу, или R⁶ и R⁷ могут образовывать кольцо вместе с соседним атомом азота (смотри заявку на Международный патент WO 00/01679).

Сущность изобретения

Объектом настоящего изобретения является средство для профилактики или лечения невропатии и средство для усиления продуцирования или секреции нейротрофического фактора, которые обладают превосходным действием и малотоксичны.

Следующим объектом настоящего изобретения является 5-членное ароматическое гетероциклическое соединение, обладающее превосходным профилактическим или терапевтическим действием на невропатию, и которое является малотоксичным.

Авторы настоящего изобретение обнаружили, что соединение, представленное формулой:

где

кольцо A представляет собой 5-членный ароматический гетероцикл, содержащий 2 или более атомов азота, который может, кроме того, иметь заместитель (заместители);

B представляет собой необязательно замещенную углеводородную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу;

X, Z, Y и R¹ являются такими, как определено ниже,

при условии, что, когда 5-членный ароматический гетероцикл, представленный кольцом A, представляет собой имидазол, тогда Z не должен представлять собой -O-,

которое структурно характеризуется тем, что группа, представленная формулой: -X-Z-Y-R¹ [X представляет собой дивалентную ациклическую углеводородную группу; Z представляет собой -O-, -S-, -NR²-, -CONR²- или -NR²CO- (R² представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алкильную группу); Y представляет собой связь или дивалентную ациклическую углеводородную группу; R¹ представляет собой необязательно замещенную циклическую группу, необязательно замещенную аминогруппу или необязательно замещенную ацильную группу] присоединена к составляющему кольцо атому углерода 5-членного ароматического гетероцикла, содержащего 2 или более атомов азота, демонстрирует превосходное действие на продуцирование или секрецию нейротрофического фактора, определяемое особенностями химической структуры, и на основе этих данных, создали настоящее изобретение.

Таким образом настоящее изобретение относится к

1) средству для профилактики или лечения невропатии, которое содержит соединение, представленное формулой:

где

кольцо A представляет собой 5-членный ароматический гетероцикл,

содержащий 2 или более атомов азота, который, кроме того, может иметь заместитель (заместители);

X представляет собой дивалентную ациклическую углеводородную группу;

Z представляет собой -O-, -S-, -NR²-, -CONR²- или -NR²CO- (R² представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алкильную группу);

Y представляет собой связь или дивалентную ациклическую углеводородную группу; и

R¹ представляет собой необязательно замещенную циклическую группу, необязательно замещенную аминогруппу или необязательно замещенную ацильную группу,

или его соль;

2) средство по указанному выше 1), где 5-членный ароматический гетероцикл, представленный кольцом A, представляет собой пиразольное, оксадиазольное, тиадиазольное, триазольное или тетразольное кольцо;

3) средство по указанному выше 1), где необязательно замещенная циклическая группа, представленная R¹, представляет собой группу, представленную формулой:

где D представляет собой кольцо, необязательно имеющее, кроме того, заместитель (заместители); Y¹ представляет собой связь или дивалентную ациклическую углеводородную группу; R³' представляет собой группу формулы: -SO₂R⁴, -SOR⁴ или -PO₃R⁴R⁵, где R⁴ и R⁵ являются одинаковыми или различными и каждый из них представляет собой атом водорода, углеводородную группу или гетероциклическую группу, и R⁴ и R⁵ могут образовывать гетероцикл вместе с соседним оксо-замещенным атомом фосфора и двумя атомами кислорода, или необязательно замещенную гетероциклическую группу;

4) средство усиления продуцирования или секреции нейротрофического фактора, которое содержит соединение формулы

где

X представляет собой дивалентную ациклическую углеводородную группу;

Y представляет собой связь или дивалентную ациклическую углеводородную группу; и

или его соль;

5) средство по указанному выше 4), где 5-членный ароматический гетероцикл, представленный кольцом A, представляет собой пиразольное, оксадиазольное, тиадиазольное, триазольное или тетразольное кольцо;

6) средство для ослабления боли, содержащее соединение, представленное формулой:

где

X представляет собой дивалентную ациклическую углеводородную группу;

Y представляет собой связь или дивалентную ациклическую углеводородную группу; и

или его соль;

7) средство по указанному выше 6), где 5-членный ароматический гетероцикл, представленный кольцом A, представляет собой пиразольное, оксадиазольное, тиадиазольное, триазольное или тетразольное кольцо;

8) нейропротекторное средство, содержащее соединение, представленное формулой:

где

X представляет собой дивалентную ациклическую углеводородную группу;

Y представляет собой связь или дивалентную ациклическую углеводородную группу; и

или его соль;

9) соединение, представленное формулой

где

X представляет собой дивалентную ациклическую углеводородную группу;

Y и Y¹ являются одинаковыми или различными, и каждый из них представляет собой связь или дивалентную ациклическую углеводородную группу; и

D представляет собой кольцо, кроме того, необязательно имеющее заместитель (заместители);

R³ представляет собой необязательно замещенную ацильную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу,

и при условии, что, когда 5-членный ароматический гетероцикл, представленный кольцом A, представляет собой пиразол, X представляет собой метилен, Z представляет собой -S-, и Y представляет собой связь, тогда кольцо, представленное D, не должно представлять собой оксадиазол,

или его соль;

10) соединение по указанному выше 9), где 5-членный ароматический гетероцикл, представленный кольцом A, представляет собой пиразольное, оксадиазольное, тиадиазольное, триазольное или тетразольное кольцо;

11) соединение по указанному выше 9), где необязательно замещенная ацильная группа, представленная R³, представляет собой группу формулы: -SO₂R⁴, -SOR⁴ или -PO₃R⁴R⁵, где R⁴ и R⁵ являются одинаковыми или различными, и каждый из них представляет собой атом водорода, углеводородную группу или гетероциклическую группу, и R⁴ и R⁵ могут образовывать гетероцикл вместе с соседним оксо-замещенным атомом фосфора и двумя атомами кислорода;

12) соединение по указанному выше 9), где 5-членный ароматический гетероцикл, представленный кольцом A, представляет собой пиразольное кольцо;

13) соединение по указанному выше 9), где B представляет собой необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу или необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу;

14) соединение по указанному выше 9), где X представляет собой дивалентную C_1-8алифатическую углеводородную группу;

15) соединение по указанному выше 9), где Z представляет собой -CONR²- (R² представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алкильную группу);

16) соединение по указанному выше 9), где Y представляет собой связь или C_1-4алкилен;

17) соединение по указанному выше 9), где Y¹ представляет собой связь или C_1-4алкилен;

18) соединение по указанному выше 9), где кольцо, представленное D, представляет собой C_6-14ароматическое углеводородное кольцо;

19) соединение по указанному выше 9), которое представляет собой диэтил [4-({(2E)-3-[5-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]проп-2-еноил}амино)бензил]фосфонат;

(2E)-N-{4-[(2,4-диоксо-1,3-тиазолидин-5-ил)метил]фенил}-3-[5-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]акриламид;

(2E)-3-[5-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]-N-[4-(1H-имидазол-1-илметил)фенил]акриламид;

(2E)-3-[5-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]-N-[4-(1H-пиразол-1-илметил)фенил]акриламид;

диэтил [4-({(2E)-3-[1-метил-5-(2-тиенил)-1H-пиразол-4-ил]проп-2-еноил}амино)бензил]фосфонат;

(2E)-3-[5-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]-N-{4-[(3-метил-2,4-диоксо-1,3-тиазолидин-5-ил)метил]фенил}акриламид;

(2E)-N-[4-(1H-бензимидазол-1-илметил)фенил]-3-[5-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]акриламид;

(2E)-3-[5-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]-N-{4-[(метилсульфонил)метил]фенил}акриламид;

(2E)-3-[5-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]-N-{4-[гидрокси(2-пиридинил)метил]фенил}акриламид;

(2E)-3-[5-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]-N-[4-(4-морфолинилметил)фенил]акриламид; или

(2E)-N-{4-[(этилсульфонил)метил]фенил}-3-[5-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]акриламид;

20) фармацевтическое средство, содержащее соединение по указанному выше 9) или его пролекарство;

21) способ профилактики или лечения невропатии у млекопитающих, который включает введение соединения, представленного формулой:

где

X представляет собой дивалентную ациклическую углеводородную группу;

Y представляет собой связь или дивалентную ациклическую углеводородную группу; и

или его соль, указанному млекопитающему;

22) способ усиления продуцирования или секреции нейротрофического фактора у млекопитающих, который включает введение соединения, представленного формулой:

где

X представляет собой дивалентную ациклическую углеводородную группу;

Y представляет собой связь или дивалентную ациклическую углеводородную группу; и

или его соли, указанному млекопитающему;

23) способ ослабления боли у млекопитающих, который включает введение соединения, представленного формулой:

где

X представляет собой дивалентную ациклическую углеводородную группу;

Y представляет собой связь или дивалентную ациклическую углеводородную группу; и

или его соли, указанному млекопитающему;

24) способ защиты нерва у млекопитающего, который включает введение соединения, представленного формулой:

где

X представляет собой дивалентную ациклическую углеводородную группу;

Y представляет собой связь или дивалентную ациклическую углеводородную группу; и

или его соли, указанному млекопитающему;

25) применение соединения, представленного формулой:

где

X представляет собой дивалентную ациклическую углеводородную группу;

Y представляет собой связь или дивалентную ациклическую углеводородную группу; и

или его соли, для получения средства для профилактики или лечения невропатии;

26) применение соединения, представленного формулой:

где

X представляет собой дивалентную ациклическую углеводородную группу;

Y представляет собой связь или дивалентную ациклическую углеводородную группу; и

или его соли, для получения средства, усиливающего продуцирование или секрецию нейротрофического фактора;

27) применение соединения, представленного формулой:

где

X представляет собой дивалентную ациклическую углеводородную группу;

Y представляет собой связь или дивалентную ациклическую углеводородную группу; и

или его соли, для получения средства для ослабления боли;

28) применение соединения, представленного формулой:

где

X представляет собой дивалентную ациклическую углеводородную группу;

Y представляет собой связь или дивалентную ациклическую углеводородную группу; и

или его соли, для получения нейропротекторного средства;

29) способ получения соединения, представленного формулой:

где

X представляет собой дивалентную ациклическую углеводородную группу;

R² представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алкильную группу;

Y и Y¹ являются одинаковыми или различными, и каждый из них представляет собой связь или дивалентную ациклическую углеводородную группу;

D представляет собой кольцо необязательно имеющее, кроме того, заместитель (заместители); и

или его соли, который включает взаимодействие соединения, представленного формулой:

где каждый символ является таким, как определено выше, или его соли, с соединением, представленным формулой:

где каждый символ является таким, как определено выше, или с его солью;

30) способ получения соединения, представленного формулой:

где

B представляет собой необязательно замещенную углеводородную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу, и

алк⁴ представляет собой C_1-6алкильную группу или C_7-13аралкильную группу,

или его соли, который включает взаимодействие соединения, представленного формулой:

где W представляет собой -OH или -N(алк²)(алк³), где алк² и алк³ являются одинаковыми или различными и каждый из них представляет собой C_1-6алкильную группу, и B является таким, как определено выше, или его соли, с C_1-6алкилгидразином или C_7-13аралкилгидразином, в присутствии кислоты; и тому подобное.

Подробное описание изобретения

Термины, используемые в настоящем описании, далее определены более конкретно.

В "5-членном ароматическом гетероцикле, содержащем 2 или более атомов азота, который может, кроме того, иметь заместитель (заместители)", обозначенном как кольцо A, в качестве "5-членного ароматического гетероцикла, содержащего 2 или более атомов азота", может быть рассмотрен, например, 5-членный ароматический гетероцикл, содержащий 2 или более атомов азота, кроме атомов углерода, в качестве атомов, составляющих часть кольца, и необязательно, кроме того, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота.

В качестве конкретных примеров "5-членного ароматического гетероцикла, содержащего 2 или более атомов азота", могут быть указаны, например, имидазольное кольцо, пиразольное кольцо, оксадиазольное кольцо, тиадиазольное кольцо, триазольное кольцо, тетразольное кольцо и тому подобное. Среди них пиразольное кольцо, оксадиазольное кольцо, тиадиазольное кольцо, триазольное кольцо и тетразольное кольцо являются предпочтительными, и пиразольное кольцо является особенно предпочтительным.

"5-членный ароматический гетероцикл, содержащий 2 или более атомов азота" может, кроме того, иметь 1 или 2 заместителя в замещаемых положениях. В качестве такого заместителя могут быть указаны, например, атом галогена, необязательно замещенная углеводородная группа, необязательно замещенная гетероциклическая группа, необязательно замещенная гидроксигруппа, необязательно замещенная тиольная группа, необязательно замещенная аминогруппа и тому подобное.

В качестве указанного выше "атома галогена" могут быть указаны, например, атом фтора, атом хлора, атом брома и атом иода. Среди них, атом фтора и атом хлора являются предпочтительными.

В качестве "углеводородной группы", в указанной выше "необязательно замещенной углеводородной группе" могут быть указаны, например, алифатическая углеводородная группа, алициклическая углеводородная группа, ароматическая углеводородная группа, ароматическая алифатическая углеводородная группа, алициклическая алифатическая углеводородная группа и тому подобное.

В качестве алифатических углеводородных групп могут быть указаны, например, алифатические углеводородные группы с прямой цепью или разветвленной цепью, содержащие 1-15 атомов углерода, в частности, алкильная группа, алкенильная группа, алкинильная группа и тому подобное.

В качестве предпочтительных примеров алкильных групп могут быть указаны C_1-10алкильные группы, такие как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, изопентил, неопентил, 1-этилпропил, гексил, изогексил, 1,1-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 2-этилбутил, гептил, октил, нонил, децил и тому подобное.

В качестве предпочтительных примеров алкенильных групп могут быть указаны C_2-10алкенильные группы, такие как этенил, 1-пропенил, 2-пропенил, 2-метил-1-пропенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 3-метил-2-бутенил, 1-пентенил, 2-пентенил, 3-пентенил, 4-пентенил, 4-метил-3-пентенил, 1-гексенил, 3-гексенил, 5-гексенил, 1-гептенил, 1-октенил и тому подобное.

В качестве предпочтительных примеров алкинильных групп могут быть указаны C_2-10алкинильные группы, такие как этинил, 1-пропинил, 2-пропинил, 1-бутинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 1-пентинил, 2-пентинил, 3-пентинил, 4-пентинил, 1-гексинил, 2-гексинил, 3-гексинил, 4-гексинил, 5-гексинил, 1-гептинил, 1-октинил и тому подобное.

В качестве алициклических углеводородных групп могут быть указаны, например, насыщенные или ненасыщенные алициклические углеводородные группы, содержащие 3-12 атомов углерода, в частности, циклоалкильная группа, циклоалкенильная группа, циклоалкадиенильная группа и тому подобное.

В качестве предпочтительных примеров циклоалкильных групп могут быть указаны C_3-10циклоалкильные группы, такие как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, бицикло[2.2.1]гептил, бицикло[2.2.2]октил, бицикло[3.2.1]октил, бицикло[3.2.2]нонил, бицикло[3.3.1]нонил, бицикло[4.2.1]нонил, бицикло[4.3.1]децил и тому подобное.

В качестве предпочтительных примеров циклоалкенильных групп могут быть указаны C_3-10циклоалкенильные группы, такие как 2-циклопентен-1-ил, 3-циклопентен-1-ил, 2-циклогексен-1-ил, 3-циклогексен-1-ил и тому подобное.

В качестве предпочтительных примеров циклоалкадиенильных групп могут быть указаны C_4-10циклоалкадиенильные группы, такие как 2,4-циклопентадиен-1-ил, 2,4-циклогексадиен-1-ил, 2,5-циклогексадиен-1-ил и тому подобное.

В качестве ароматической углеводородной группы, может быть указана, например, C_6-14арильная группа и тому подобное. В качестве предпочтительных примеров арильной группы могут быть указаны фенил, нафтил, антрил, фенантрил, аценафтиленил, бифенилил, инденил и тому подобное. Среди них, фенил, нафтил и тому подобное, являются предпочтительными. Арильная группа может быть частично насыщенной, и в качестве частично насыщенной арильной группы, может быть рассмотрен, например, дигидроинденил и тому подобное.

В качестве ароматической алифатической углеводородной группы может быть указана, например, C_7-13ароматическая алифатическая углеводородная группа, и конкретно, аралкильная группа, арилалкенильная группа и тому подобное.

В качестве предпочтительных примеров аралкильной группы, может быть указана C_7-13аралкильная группа, такая как бензил, фенетил, фенилпропил, нафтилметил, бензгидрил и тому подобное.

В качестве предпочтительных примеров арилалкенильной группы может быть указана C_8-13арилалкенильная группа, такая как стирил и тому подобное.

В качестве алициклической алифатической углеводородной группы может быть указана, например, C_4-13алициклическая алифатическая углеводородная группа, и конкретно, циклоалкилалкильная группа, циклоалкилалкенильная группа и тому подобное.

В качестве предпочтительных примеров циклоалкилалкильной группы может быть указана C_4-13циклоалкилалкильная группа, такая как циклопропилметил, циклопропилэтил, циклопентилметил, циклопентилэтил, циклогексилметил, циклогексилэтил и тому подобное.

В качестве предпочтительных примеров циклоалкилалкенильной группы может быть указана C_5-13циклоалкилалкенильная группа, такая как циклопропилэтенил, циклопентилэтенил, циклогексилэтенил и тому подобное.

Указанная выше "углеводородная группа" может иметь 1-3 заместителя в замещаемых положениях. В качестве такого заместителя могут быть указаны, например, атом галогена, нитро, оксо, C_1-3алкилендиокси, необязательно замещенная ароматическая гетероциклическая группа, необязательно замещенная неароматическая гетероциклическая группа, необязательно замещенная аминогруппа, необязательно замещенная гидроксигруппа, необязательно замещенная тиольная группа, необязательно замещенная ацильная группа и тому подобное.

В качестве атомов галогена могут быть указаны, например, атом фтора, атом хлора, атом брома и атом иода. Особенно предпочтительными являются атом фтора и атом хлора.

В качестве C_1-3алкилендиокси могут быть указаны, например, метилендиокси, этилендиокси и тому подобное.

В качестве "ароматической гетероциклической группы" "необязательно замещенной ароматической гетероциклической группы", может быть

Средство для профилактики или лечения невропатии

Патент 2337682