Замещенные индолы и фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении альфа-1a/l адренорецептора

Замещенные индолы и фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении альфа-1a/l адренорецептора

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения общей формулы

где X означает -S(O)_n- или -С(O)-,

А означает С₁-С₆алкил или -(CH₂)_р-NR^aR^b,

R¹, R², R³ и R⁴ каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, галоген(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкилтио, С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, нитро, -NR^aR^b, фенил, бензил и бензилокси, причем указанные фенильные циклы необязательно замещены заместителем, выбранным из группы, включающей С₁-С₆алкил, галоген, нитро, галоген(С₁-С₆)алкил или С₁-С₆алкокси,

R⁵ означает водород, С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкокси С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкилтио, С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, гидрокси-(С₁-С₆)алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкиламино, галоген, галоген(С₁-С₆₎алкил, -NR^aR^b, -NR^c-(С₁-С₆)алкилен-NR^aR^b, или R⁵ и А вместе образуют радикал С₂-С₃алкилен,

R⁶ означает водород или С₁-С₆алкил,

R' и R'' каждый независимо означает водород или С₁-С₆алкил,

R^a, R^b и R^c каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₆алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкил, С₂-С₆алкенил, С₃-С₆циклоалкил-(С₁-С₆)алкил, или R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный неароматический гетероциклический цикл, необязательно содержащий в цикле кислород в качестве дополнительного гетероатома,

m равно 1 или 2,

n равно 0, 1 или 2 при условии, если n равно 0, то R⁵ не означает -NR^aR^b, a

р равно 0, 1 или 2,

или их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения по п.1, где Х означает -S(O)_n- или -С(O)-,

А означает С₁-С₆алкил или -(CH₂)_р-HR^aR^b,

R¹, R², R³ и R⁴ каждый независимо означает водород, галоген, галоген-(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкилтио, С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, нитро, -NR^aR^b, фенил, бензил или бензилокси, причем указанные фенильные циклы необязательно замещены заместителем, выбранным из группы, включающей С₁-С₆алкил, галоген, нитро, галоген(С₁-С₆)алкил или С₁-С₆алкокси,

R⁵ означает водород, С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио, С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, гидрокси-(С₁-С₆)алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкиламино, галоген, галоген(С₁-С₆)алкил, -NR^aR^b, -NR^c-(С₁-С₆)алкилен-NR^aR^b, или R⁵ и А вместе образуют радикал С₂-С₃алкилен,

R⁶ означает водород или С₁-С₆алкил,

R' и R'' каждый независимо означает водород или С₁-С₆алкил,

R^a, R^b и R^c каждый независимо означает водород, С₁-С₆алкил или R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный неароматический цикл, необязательно содержащий в цикле кислород в качестве дополнительного гетероатома,

m равно 1 или 2,

n равно 0, 1 или 2 при условии, если n равно 0, то R⁵ не означает -NR^aR^b, a

р равно 0, 1 или 2,

или их фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединения по п.1, где

Х означает -S(O)_n-, А означает С₁-С₆алкил,

R¹, R², R³ и R⁴ каждый независимо означает водород, галоген, галоген-(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкилтио, С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, нитро, -NR^aR^b, фенил, бензил или бензилокси, причем указанные фенильные циклы необязательно замещены С₁-С₆алкилом, галогеном, нитро, галоген(С₁-С₆)алкилом или С₁-С₆алкокси,

R⁵ означает водород, С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкилтио, С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, галоген, галоген(С₁-С₆)алкил, -NR^aR^b или -NR^c-(С₁-С₆)алкилен-NR^aR^b,

R⁶ означает водород или С₁-С₆алкил,

R' и R'' каждый независимо означает водород или С₁-С₆алкил,

R^a, R^b и R^c каждый независимо означает водород, С₁-С₆алкил или R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный неароматический цикл, необязательно содержащий в цикле кислород в качестве дополнительного гетероатома,

m равно 1 или 2,

n равно 0, 1 или 2 при условии, если n равно 0, то R⁵ не означает -NR^aR^b, a

р равно 0, 1 или 2,

или их фармацевтически приемлемые соли.

4. Соединения по п.1, где Х означает -S(0)_n-, a n равно 2.

5. Соединения по п.4, где А означает С₁-С₆алкил.

6. Соединения по п.4, где А означает -(CH₂)_p-NR^aR^b, р равно 0, 1 или 2, а

R^a и R^b каждый независимо означает водород, С₁-С₆алкил, гидрокси-(С₁-С₆)алкил, С₂-С₆алкенил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₆)алкил или R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный неароматический гетероциклический цикл, необязательно содержащий в цикле кислород в качестве дополнительного гетероатома.

7. Соединения по п.6, где А означает -(CH₂)_р-NR^aR^b, р равно 0, a R^a и R^b означают водород или С₁-С₆алкил.

8. Соединения по п.1, где m равно 1.

9. Соединения по п.1, где m равно 2.

10. Соединения по п.1, где R¹, R², R³ и R⁴ каждый независимо друг от друга означает водород, галоген, галоген(С₁-С₆)алкил или С₁-С₆алкил.

11. Соединения по п.10, где R¹, R², R³ и R⁴ означают водород.

12. Соединения по п.10, где один из R¹, R², R³ и R⁴ означает галоген, а другие означают водород.

13. Соединения по п.10, где Х означает -S(O)_n-, а n равно 2.

14. Соединения по п.13, где А означает С₁-С₆алкил.

15. Соединения по п.1, где R⁵ означает водород или С₁-С₆алкил.

16. Соединения по п.15, где R⁵ означает водород.

17. Соединения по п.1, где R⁵ означает метил, этил, н-пропил, изопропил или гидроксиэтил.

18. Соединения по п.1, где Х означает -С(O)-.

19. Соединения по п.18, где А означает -(СН₂)_p-NR^aR^b, р равно 0, 1 или 2, a R³ и R⁵ каждый независимо означает водород, С₁-С₆алкил, гидрокси-(С₁-С₆₎алкил, С₁-С₆алкенил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₆)алкил или R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный неароматический гетероциклический цикл, необязательно содержащий в цикле кислород в качестве дополнительного гетероатома.

20. Соединения по п.19, где А означает -(CH₂)_р-NR^aR^b, р равно 0, a R^a и R^b каждый независимо друг от друга означает водород или С₁-С₆алкил.

21. Соединения по п.20, где R¹, R², R³ и R⁴ каждый независимо друг от друга означает водород, галоген, галоген(С₁-С₆)алкил или С₁-С₆алкил.

22. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей 1-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илметил)-3-метансульфонил-1Н-индол, 6-хлор-1-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илметил)-3-метансульфонил-1Н-индол,

1-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илметил)-3-метансульфонил-2-метил-1Н-индол,

1-[1-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)этил]-3-метансульфонил-1Н-индол, диметиламид 6-бром-1-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илметил)-1Н-индол-3-карбоновой кислоты,

7-хлор-1-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илметил)-3-метансульфонил-1Н-индол,

1-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-илметил)-7-фтор-3-метансульфонил-2-метил-1Н-индол и

диметиламид 6-хлор-1-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илметил)-1Н-индол-3-сульфоновой кислоты.

23. Соединения по одному из пп.1-22, проявляющие агонистическую активность в отношении альфа-1A/L адренорецептора.

24. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении альфа-1A/L адренорецептора, включающая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения общей формулы I по одному из пп.1-22 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель.