Производные аминоиндазолов и их применение в качестве ингибиторов киназ

Производные аминоиндазолов и их применение в качестве ингибиторов киназ

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Настоящее изобретение относится к применению производных формулы (I):

или их фармацевтически приемлемых солей в качестве ингибитора киназ.

Объектами изобретения является применение производных аминоиндазолов формулы (I) и их фармацевтически приемлемых солей для получения фармацевтических композиций, предназначенных для профилактики и лечения заболеваний, которые могут явиться результатом аномальной активности киназ, таких как, например, киназы, участвующие в механизме нейродегенеративных заболеваний, болезни Альцгеймера, Паркинсона, лобно-височной деменции, кортико-базальной дегенерации, болезни Пика, сосудисто-мозговых нарушений, травм головного и спинного мозга и периферический невропатий, ожирения, нарушений обмена веществ, диабета типа II, эссенциальной гипертонии, атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, синдрома поликистозных яичников, синдрома Х, иммунодефицита и рака; а также фармацевтические композиции, содержащие новые производные аминоиндазолов и их фармацевтически приемлемые соли и новые производные аминоиндазолов и их фармацевтически приемлемые соли.

В заявке на патент WO 02/074388 описаны производные аминоиндазолов типа (а) активаторов калиевых каналов

в которой G обозначает

Z обозначает NX0, S, O,

E обозначает N, CX1,

Y обозначает галоген, X2, OX2,

X0, X1, X2 обозначают галоген, алкил или замещенный алкил,

A, B, D обозначают водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил, C(O)pR13, C(O)NR13R14, S02NR13, R14, S(O)pR15, OR15, NR13R14,

p обозначает целое число от 0 до 2,

R13, R14 обозначают водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный гетероцикл, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный гетероарил-гетероалкил, замещенный или незамещенный арил-гетероалкил,

R15 обозначает замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный гетероцикл, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный гетероарилгетероалкил, замещенный или незамещенный арилгетероалкил.

Настоящее изобретение относится к производным формулы (I), в которой:

R3 обозначает (С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, арил или гетероарил, конденсированный с (С1-С10)циклоалкилом, гетероцикл, гетероциклоалкил, циклоалкил, адамантил, полициклоалкилы, алкенил, алкинил, CONR1R2, CSNR1R2, CSNR1R2, COOR1, SO₂R1, C(=NH)R1, C(=NH)NR1; эти радикалы могут быть в случае необходимости замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR1, COOH, C(O)OR1, -O-С(O)R1, NR1R2, NHC(O)R1, C(O)NR1R2, SR1, S(O)R1, SO₂R1, NHSO₂R1, SO₂NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)R1, -O-SO₂R1, -SO₂-O-R1, арила, гетероарила, гетероцикла, формила, трифторметила, трифторметилсульфанила, трифторметокси, (С1-С6)алкила;

R5, R6, R7 независимо один от другого выбраны из следующих радикалов: галоген, CN, NO₂, NH₂, OH, COOH, C(O)OR8, -О-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, NHC(S)R8, C(S)NR8R9, SR8, S(O)R8, SO₂R8, NHSO₂R8, SO₂NR8R9, -O-SO₂R8, -SO₂-O-R8, трифторметил, трифторметокси, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, гетероцикл, циклоалкил, алкенил, алкинил, адамантил, полициклоалкилы; эти радикалы могут быть в случае необходимости замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-С(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO₂R10, NHSO₂R10, SO₂NR10R11, -O-SO₂R10, -SO₂-O-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметокси, (С1-С6)алкила;

R1, R2, R8, R9, R10, R11 независимо один от другого обозначают водород, (С1-С6)алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероарил, которые сами могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, (С1-С6) алкила, (С1-С6)алкокси, CN, NO₂, NH₂, OH, COOH, COOалкила, CONH₂, формила, трифторметила, трифторметокси;

R1 и R2 или R8 и R9 или R10 и R11 могут образовывать 5 или 6-членный цикл, включающий или не включающий гетероатом, такой как О, S, N;

и когда R3 обозначает азотсодержащий 6-членный гетероарил или тиазолил, или имидазолил, или оксазолил, тогда по меньшей мере один из радикалов R5, R6 обозначает арил, который может быть замещен 1 или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-С(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO₂R10, NHSO₂R10, SO₂NR10R11, -O-SO₂R10, -SO₂-O-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметокси, (С1-С6)алкила; их рацематам, энантиомерам, диастереоизомерам и их смесям, таутомерам и фармацевтически приемлемым солям.

В частности, настоящее изобретение относится к производным формулы (I), в которой:

R3 обозначает (С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, арил или гетероарил, конденсированный с (С1-С10)циклоалкилом, гетероцикл, гетероциклоалкил, циклоалкил, адамантил, полициклоалкилы, алкенил, алкинил, CONR1R2, CSNR1R2, CSNR1R2, COOR1, SO2R1, C(=NH)R1, C(=NH)NR1; эти радикалы могут быть в случае необходимости замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR1, COOH, C(O)OR1, -O-C(O)R1, NR1R2, NHC(O)R1, C(O)NR1R2, SR1, S(O)R1, SO₂R1, NHSO2R1, SO₂NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)R1, -O-SO₂R1, -SO₂-O-R1, арила, гетероарила, гетероцикла, формила, трифторметила, трифторметилсульфанила, трифторметокси, (С1-С6)алкила;

R5, R6, независимо один от другого выбраны из следующих радикалов: галоген, CN, NO₂, NH₂, OH, COOH, C(O)OR8, -О-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, NHC(S)R8, C(S)NR8R9, SR8, S(O)R8, SO₂R8, NHSO₂R8, SO₂NR8R9, -O-SO₂R8, -SO₂-O-R8, трифторметил, трифторметокси, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, гетероцикл, циклоалкил, алкенил, алкинил, адамантил, полициклоалкилы; эти радикалы могут быть в случае необходимости замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-С(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO₂R10, NHSO₂R10, SO₂NR10R11, -O-SO₂R10, -SO₂-O-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметокси, (С1-С6)алкила;

R7 обозначает галоген, метил, циклопропил, CN, OH, метокси, трифторметил, этиленил, ацетиленил, трифторметокси, NO₂, NH₂, NMe₂;

R1, R2, R8, R9, R10, R11 независимо один от другого обозначают водород, (С1-С6)алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероарил, которые сами могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, (С1-С6) алкила, (С1-С6)алкокси, CN, NO₂, NH₂, OH, COOH, COOалкила, CONH₂, формила, трифторметила, трифторметокси;

R1 и R2 или R8 и R9 или R10 и R11 могут образовывать 5 или 6-членный цикл, содержащий или не содержащий гетероатом, такой как O, S, N;

и когда R3 обозначает азотсодержащий 6-членный гетероарил или тиазолил, или имидазолил, или оксазолил, тогда по меньшей мере один из радикалов R5, R6 обозначает арил, который может быть замещен 1 или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-С(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO₂R10, NHSO₂R10, SO₂NR10R11, -O-SO₂R10, -SO₂-O-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметокси, (С1-С6)алкила;

их рацематам, энантиомерам, диастереоизомерам и их смесям, таутомерам и фармацевтически приемлемым солям. Предпочтительно, настоящее изобретение относится к производным формулы (I), в которой:

R3 обозначает (С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, арил или гетероарил, конденсированный с (С1-С10)циклоалкилом, гетероцикл, гетероциклоалкил, циклоалкил, адамантил, полициклоалкилы, алкенил, алкинил, CONR1R2, CSNR1R2, COOR1, SO₂R1, C(=NH)NR1; эти радикалы могут быть в случае необходимости замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR1, COOH, C(O)OR1, -O-C(O)R1, NR1R2, NHC(O)R1, C(O)NR1R2, SR1, S(O)R1, SO₂R1, NHSO₂R1, SO₂NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)R1, -O-SO₂R1, -SO₂-O-R1, арила, гетероарила, формила, оксо-группы, трифторметила, трифторметилсульфанила, трифторметокси, (С1-С6)алкила;

R5 обозначает арил;

R6, R7 независимо один от другого обозначают галоген, метил, циклопропил, CN, OH, метокси, трифторметил, этиленил, ацетиленил, трифторметокси, NO₂, NH₂, NMe₂;

R1, R2 независимо один от другого обозначают водород, (С1-С6)алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероарил, которые сами могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, CN, NO₂, NH₂, OH, COOH, COOалкил, CONH₂, формила, оксо-группы, трифторметила, трифторметокси;

R1 и R2 могут образовывать 5 или 6-членный цикл, содержащий или не содержащий гетероатом, такой как O, S, N;

их рацематам, энантиомерам, диастереоизомерам и их смесям, таутомерам и фармацевтически приемлемым солям.

Предпочтительно, настоящее изобретение относится к производным формулы (I), в которой:

R3 обозначает (С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, арил или гетероарил, конденсированные с (С1-С10)циклоалкилом, гетероцикл, гетероциклоалкил, циклоалкил, адамантил, полициклоалкилы, алкенил, алкинил, CONR1R2, CSNR1R2, COOR1, SO₂R1, C(=NH)NR1; эти радикалы могут быть в случае необходимости замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR1, COOH, C(O)OR1, -O-C(O)R1, NR1R2, NHC(O)R1, C(O)NR1R2, SR1, S(O)R1, SO₂R1, NHSO₂R1, SO₂NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)R1, -O-SO₂R1, -SO₂-O-R1, арила, гетероарила, формила, оксо-группы, трифторметила, трифторметилсульфанила, трифторметокси, (С1-С6)алкила;

R5 обозначает арил;

R6 обозначает галоген, метил, циклопропил, CN, OH, метокси, трифторметил, этиленил, ацетиленил, трифторметокси, NO₂, NH₂, NMe₂;

R7 обозначает галоген;

R1, R2 независимо один от другого обозначают водород, (С1-С6)алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероарил, которые сами могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, CN, NO₂, NH₂, OH, COOH, COOалкила, CONH₂, формила, оксо-группы, трифторметила, трифторметокси;

R1 и R2 могут образовывать 5 или 6-членный цикл, содержащий или не содержащий гетероатом, такой как O, S, N;

их рацематам, энантиомерам, диастереоизомерам и их смесям, таутомерам и фармацевтически приемлемым солям.

В вышеприведенных и последующих определениях, (С1-С6)алкилы содержат от 1 до 6 атомов углерода в прямой или разветвленной цепи; алкенилы содержат от 2 до 6 атомов углерода и от 1 до 3 сопряженных или несопряженных двойных связей в прямой или разветвленной цепи; алкинилы содержат от 2 до 6 атомов углерода и от 1 до 3 сопряженных или несопряженных тройных связей в прямой или разветвленной цепи; арилы выбирают из фенила, нафтила или инденила; гетероарилы содержат от 3 до 10 звеньев, которые могут включать один или несколько гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота, в частности, тиазолил, тиенил, пирролил, пиридинил, фурил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, тетразолил, оксадиазолил, тиадиазолил, изоксадиазолил, изотиадиазолил, изотиазолил, изоксазолил, тиазолил, пиразолил, индолил; галоген представляет собой хлор, йод, фтор, бром; полициклоалкилы выбирают из адамантила, хинуклидинила, борнанила, норборнанила, борненила, норборненила; гетероарилы, конденсированные с (С1-С10)циклоалкилом, выбирают из инданила, изохроманила, хроманила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолила, 1,2,3,4-тетрагидрохинолила; гетероциклы содержат от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы, азота и представляют собой, в частности, пиперидинил, морфолинил, пирролидинил, имидазолидинил, пирразолидинил, изотиазолидинил, тиазолидинил, изоксазолидинил, оксазолидинил, пиперазинил, азетидинил, 2-пиперидон, 3-пиперидон, 4-пиперидон, 2-пирролидон, 3-пирролидон.

Соединения формулы (I) содержат один или несколько асимметрических атомов углерода и могут, таким образом, быть в форме изомеров, рацематов, энантиомеров и диастереоизомеров; эти формы, а также их смеси, также составляют часть изобретения.

Из соединений формулы (I), пригодных для использования согласно изобретению, можно назвать следующие соединения:

N-(бицикло[2,2,1]гепт-5-ен-2-илметил)-6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-(3,3-диметилбутил)-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-(3-фенилпропил)-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-(циклопропилметил)-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-(циклопентилметил)-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-[3-(метилтио)пропил]-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-(фенилэтил)-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-(циклогексилметил)-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-пропил-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-(2,2,3,3,4,4,4-гептафторбутил)-5-фенил-1H-индазол-3-амин, гидрат

6-хлор-7-фтор-N-(4,4,4-трифторбутил)-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-[(4-метоксифенил)метил]-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-(фенилметил)-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-[(4-цианофенил)метил]-5-фенил-1H-индазол-3-амин

N-[(4-хлорфенил)метил]-6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-[(3-метоксифенил)метил]-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-[[4-(трифторметокси)фенил]метил]-5-фенил-1H-индазол-3-амин

N-[4-[[[6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил]амино]метил]фенил]ацетамид

6-хлор-7-фтор-N-[(3,5-дихлорфенил)метил]-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-5-фенил-N-[[4-(трифторметил)фенил]метил]-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-[(4-фторфенил)метил]-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-[3-(4-метилфенокси)фенилметил]-5-фенил-1H-индазол-3-амин

N-(2,2,3,3,4,4,4-гептафторбутил]-6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-5-фенил-N-[[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил]-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-5-фенил-N-[[3-(трифторметил)фенил]метил]-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-[(6-метокси-2-нафталинил)метил]-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-[(пентафторфенил)метил]-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-[[4-(метилтио)фенил]метил]-5-фенил-1H-индазол-3-амин

N-[(4-хлор-3-фторфенил)метил]-6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-5-фенил-N-(3,3,3-трифторпропил)-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-5-фенил-N-(3-тиенилметил)-1H-индазол-3-амин

N-(бицикло[2,2,1]гепт-5-ен-2-илметил)-6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-амин

N-([1,1'-бифенил]-4-илметил)-6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-[[4-(диметиламино)фенил]метил]-5-фенил-1H-индазол-3-амин

N-([2,2'-битиофен]-5-илметил)-6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-5-фенил-N-[[1-(фенилметил)-1H-имидазол-2-ил]метил]-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-[[1-метил-1H-имидазол-2-ил]метил]-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-[(1-метил-1H-индол-3-ил)метил]-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-[(5-метил-2-фуранил)метил]-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-5-фенил-N-(1H-пиррол-2-илметил)-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-5-фенил-N-(1H-имидазол-2-ил)метил]-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-5-фенил-N-(1H-имидазол-4-ил)метил]-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-5-фенил-N-(1H-пиразол-3-илметил)-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-[[2-метил-1H-имидазол-4-ил]метил]-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-[(3,5-диметил-1-фенил-1H-пиразол-4-ил)метил]-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-5-фенил-N-[[2-фенил-1H-имидазол-4-ил]метил]-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-[[5-(4-хлорфенил)-2-фуранил]метил]-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-5-фенил-N-[(1-метил-1H-пиррол-2-ил)метил]-1H-индазол-3-амин

4-[5-[[[6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил]амино]метил]-2-фуранил]бензолсульфонамид

6-хлор-7-фтор-5-фенил-N-(3-тиенилметил)-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-5-фенил-N-[[2-фенил-1H-имидазол-4-ил]метил]-1H-индазол-3-амин

этил-2-[[[6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил]амино]метил]-5-(метилтио)-1H-имидазол-4-карбоксилат

6-хлор-7-фтор-5-фенил-N-[[5-[4-(трифторметил)фенил]-2-фуранил]метил]-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-5-фенил-N-[2-(1-пиперидинил)этил]-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-[2-(4-морфолинил)этил]-5-фенил-1H-индазол-3-амин

N-(6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил)-N'-(3,5-дихлорфенил)мочевина

N-(6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил)-N'-(2-пропенил)мочевина

N-(6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил)-N'-(фенилметил)мочевина

N-(6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил)-N'-4-(феноксифенил)мочевина

N-(6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил)-N'-[(4-метоксифенил)метил]мочевина

N-(6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил)-N'-[4-(трифторметил)фенил]мочевина

N-(6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил)-N'-(4-метоксифенил)мочевина

N-(6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил)-N'-циклогексилмочевина

N-(6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил)-N'-пропилмочевина

N-(6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил)-N'-(4-хлорфенил)мочевина

N-(6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил)-N'-(4-фторфенил)мочевина

N-[6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил]-N'-трицикло[3,3,1,13,7]дец-1-илмочевина

N-(6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил)-N'-(4-метилфенил)мочевина

N-(6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил)мочевина

N-(6-хлор-7-метил-5-фенил-1H-индазол-3-ил)мочевина

N-(6-хлор-7-циано-5-фенил-1H-индазол-3-ил)мочевина

N-(6-хлор-7-циклопропил-5-фенил-1H-индазол-3-ил)мочевина

N-(6-хлор-7-гидрокси-5-фенил-1H-индазол-3-ил)мочевина

N-(6-хлор-7-метокси-5-фенил-1H-индазол-3-ил)мочевина

N-(6-хлор-7-трифторметил-5-фенил-1H-индазол-3-ил)мочевина

N-(6-хлор-7-трифторметокси-5-фенил-1H-индазол-3-ил)мочевина

N-(6-хлор-7-нитро-5-фенил-1H-индазол-3-ил)мочевина

N-(6-хлор-7-амино-5-фенил-1H-индазол-3-ил)мочевина

N-(6-хлор-7-диметиламино-5-фенил-1H-индазол-3-ил)мочевина

N-(6-хлор-7-этинил-5-фенил-1H-индазол-3-ил)мочевина

N-[6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил]-4-метилбензолсульфонамид

N-[6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил]метансульфонамид

N-[6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил]-2-пропансульфонамид

N-[6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил]-2,2,2-трифторэтансульфонамид

N-[6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил]-2-тиофенсульфонамид

N-[6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил]бензолсульфонамид

N-[6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил]-4-(трифторметил)бензолсульфонамид

N-[6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил]-5-(3-изоксазолил)-2-тиофенсульфонамид

N-[6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил]-4-фторбензолсульфонамид

N-[6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил]-4-метоксибензолсульфонамид

N-[6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил]бензолметансульфонамид

N-[6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил]-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид

N-[6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил]-4-(1,1-диметилэтил)бензолсульфонамид

N-[4-[[(6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил)амино]сульфонил]фенил]ацетамид

N-[6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил]-4-метилбензолметансульфонамид

6-хлор-7-фтор-N-(пентафторфенил)-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-(3,4-дифторфенил)-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-5-фенил-N-(2,3,5,6-тетрафторфенил)-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-5-фенил-N-(2,4,6-трифторфенил)-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-(4-фторфенил)-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-[3-(трифторметил)фенил]-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-[3-фтор-5-(трифторметил)фенил]-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-(4-нитрофенил)-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-(3-нитрофенил)-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-(3-метоксифенил)-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-(4-метоксифенил)-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N,5-дифенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-(1-пиридинил)-5-фенил-1H-индазол-3-амин

6-хлор-7-фтор-N-(2-пиридинил)-5-фенил-1H-индазол-3-амин

N-бутил-6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-амин

N-(6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил)-N'-фенилмочевина

N-(6-хлор-7-фтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил)-3-метоксибензолсульфонамид

их изомеры, смеси, рацематы, энантиомеры, диастереоизомеры, таутомеры, а также их фармацевтически приемлемые соли,

и, в частности, следующие соединения:

(6,7-дифтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил)амид пиперидин-1-карбоновой кислоты

(6,7-дифтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил)амид пирролидин-1-карбоновой кислоты

1-(6,7-дифтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил)-3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]мочевина

N-(6,7-дифтор-5-фенил-1H-индазол-3-ил)-N'-фенилмочевина

их таутомеры, а также их фармацевтически приемлемые соли.

Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, содержащим в качестве действующего начала производное формулы (I), в которой:

R3 обозначает (С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, арил или гетероарил, конденсированный с (С1-С10)циклоалкилом, гетероцикл, гетероциклоалкил, циклоалкил, адамантил, полициклоалкилы, алкенил, алкинил, CONR1R2, CSNR1R2, CSNR1R2, COOR1, SO₂R1, C(=NH)R1, C(=NH)NR1; эти радикалы могут быть в случае необходимости замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR1, COOH, C(O)OR1, -О-C(O)R1, NR1R2, NHC(O)R1, C(O)NR1R2, SR1, S(O)R1, SO₂R1, NHSO₂R1, SO₂NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)R1, -O-SO₂R1, -SO₂-O-R1, арила, гетероарила, гетероцикла, формила, трифторметила, трифторметилсульфанила, трифторметокси, (С1-С6)алкила;

R5, R6, R7 независимо один от другого выбраны из следующих радикалов: галоген, CN, NO₂, NH₂, OH, COOH, C(O)OR8, -О-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, NHC(S)R8, C(S)NR8R9, SR8, S(O)R8, SO₂R8, NHSO₂R8, SO₂NR8R9, -O-SO₂R8, -SO₂-O-R8, трифторметил, трифторметокси, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, гетероцикл, циклоалкил, алкенил, алкинил, адамантил, полициклоалкилы; эти радикалы могут быть в случае необходимости замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-C(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO₂R10, NHSO₂R10, SO₂NR10R11, -О-SO₂R10, -SO₂-О-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметокси, (С1-С6)алкила;

R1, R2, R8, R9, R10, R11 независимо один от другого обозначают водород, (С1-С6)алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероарил, которые сами могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, (С1-С6) алкила, (С1-С6)алкокси, CN, NO₂, NH₂, OH, COOH, COOалкила, CONH₂, формила, трифторметила, трифторметокси;

R1 и R2 или R8 и R9 или R10 и R11 могут образовывать 5 или 6-членный цикл, включающий или не включающий гетероатом, такой как О, S, N;

и когда R3 обозначает азотсодержащий 6-членный гетероарил или тиазолил, или имидазолил, или оксазолил, тогда по меньшей мере один из радикалов R5, R6 обозначает арил, который может быть замещен 1 или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-С(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO₂R10, NHSO₂R10, SO₂NR10R11, -O-SO₂R10, -SO₂-O-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметокси, (С1-С6)алкила; их рацематы, энантиомеры, диастереоизомеры и их смеси, таутомеры и фармацевтически приемлемые соли.

В частности, настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим в качестве действующего начала производное формулы (I), в которой:

R3 обозначает (С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, арил или гетероарил, конденсированный с (С1-С10)циклоалкилом, гетероцикл, гетероциклоалкил, циклоалкил, адамантил, полициклоалкилы, алкенил, алкинил, CONR1R2, CSNR1R2, CSNR1R2, COOR1, SO₂R1, C(=NH)R1, C(=NH)NR1; эти радикалы могут быть в случае необходимости замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR1, COOH, C(O)OR1, -O-C(O)R1, NR1R2, NHC(O)R1, C(O)NR1R2, SR1, S(O)R1, SO₂R1, NHSO₂R1, SO₂NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)R1, -O-SO₂R1, -SO₂-O-R1, арила, гетероарила, гетероцикла, формила, трифторметила, трифторметилсульфанила, трифторметокси, (С1-С6)алкила;

R5, R6, независимо один от другого выбраны из следующих радикалов: галоген, CN, NO₂, NH₂, OH, COOH, C(O)OR8, -О-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, NHC(S)R8, C(S)NR8R9, SR8, S(O)R8, SO₂R8, NHSO₂R8, SO₂NR8R9, -O-SO₂R8, -SO₂-O-R8, трифторметил, трифторметокси, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, гетероцикл, циклоалкил, алкенил, алкинил, адамантил, полициклоалкилы; эти радикалы могут быть в случае необходимости замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-С(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO₂R10, NHSO₂R10, SO₂NR10R11, -O-SO₂R10, -SO₂-O-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметокси, (С1-С6)алкила;

R7 обозначает галоген, метил, циклопропил, CN, OH, метокси, трифторметил, этиленил, ацетиленил, трифторметокси, NO₂, NH₂, NMe₂;

R1, R2, R8, R9, R10, R11 независимо один от другого обозначают водород, (С1-С6)алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероарил, которые сами могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, (С1-С6) алкила, (С1-С6)алкокси, CN, NO₂, NH₂, OH, COOH, COOалкила, CONH₂, формила, трифторметила, трифторметокси;

R1 и R2 или R8 и R9 или R10 и R11 могут образовывать 5 или 6-членный цикл, содержащий или не содержащий гетероатом, такой как O, S, N;

и когда R3 обозначает азотсодержащий 6-членный гетероарил или тиазолил, или имидазолил, или оксазолил, тогда по меньшей мере один из радикалов R5, R6 обозначает арил, который может быть замещен 1 или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-С(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO₂R10, NHSO₂R10, SO₂NR10R11, -O-SO₂R10, -SO₂-O-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметокси, (С1-С6)алкила;

их рацематы, энантиомеры, диастереоизомеры и их смеси, таутомеры и фармацевтически приемлемые соли.

Предпочтительно, настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим в качестве действующего начала производное формулы (I), в которой:

R3 обозначает (С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, арил или гетероарил, конденсированный с (С1-С10)циклоалкилом, гетероцикл, гетероциклоалкил, циклоалкил, адамантил, полициклоалкилы, алкенил, алкинил, CONR1R2, CSNR1R2, COOR1, SO₂R1, C(=NH)NR1; эти радикалы могут быть в случае необходимости замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR1, COOH, C(O)OR1, -O-C(O)R1, NR1R2, NHC(O)R1, C(O)NR1R2, SR1, S(O)R1, SO₂R1, NHSO₂R1, SO₂NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)R1, -O-SO₂R1, -SO₂-O-R1, арила, гетероарила, формила, оксо-группы, трифторметила, трифторметилсульфанила, трифторметокси, (С1-С6)алкила;

R5 обозначает арил;

R6, R7 независимо один от другого обозначают галоген, метил, циклопропил, CN, OH, метокси, трифторметил, этиленил, ацетиленил, трифторметокси, NO₂, NH₂, NMe₂

R1, R2 независимо один от другого обозначают водород, (С1-С6)алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероарил, которые сами могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, CN, NO₂, NH₂, OH, COOH, COOалкила, CONH₂, формила, оксо-группы, трифторметила, трифторметокси;

R1 и R2 могут образовывать 5 или 6-членный цикл, содержащий или не содержащий гетероатом, такой как O, S, N;

их рацематы, энантиомеры, диастереоизомеры и их смеси, таутомеры и фармацевтически приемлемые соли.

Настоящее изобретение также относится к применению в качестве лекарственного средства производных аминоиндазолов формулы (I), в которой:

R3 обозначает (С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, арил или гетероарил, конденсированный с (С1-С10)циклоалкилом, гетероцикл, гетероциклоалкил, циклоалкил, адамантил, полициклоалкилы, алкенил, алкинил, CONR1R2, CSNR1R2, CSNR1R2, COOR1, SO₂R1, C(=NH)R1, C(=NH)NR1; эти радикалы могут быть в случае необходимости замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR1, COOH, C(O)OR1, -O-С(O)R1, NR1R2, NHC(O)R1, C(O)NR1R2, SR1, S(O)R1, SO₂R1, NHSO₂R1, SO₂NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)R1, -O-SO₂R1, -SO₂-O-R1, арила, гетероарила, гетероцикла, формила, трифторметила, трифторметилсульфанила, трифторметокси, (С1-С6)алкила;

R5, R6, R7 независимо один от другого выбраны из следующих радикалов: галоген, CN, NO₂, NH₂, OH, COOH, C(O)OR8, -О-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, NHC(S)R8, C(S)NR8R9, SR8, S(O)R8, SO₂R8, NHSO₂R8, SO₂NR8R9, -O-SO₂R8, -SO₂-O-R8, трифторметил, трифторметокси, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, гетероцикл, циклоалкил, алкенил, алкинил, адамантил, полициклоалкилы; эти радикалы могут быть в случае необходимости замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-С(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO₂R10, NHSO₂R10, SO₂NR10R11, -O-SO₂R10, -SO₂-O-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметокси, (С1-С6)алкила;

R1, R2, R8, R9, R10, R11 независимо один от другого обозначают водород, (С1-С6)алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероарил, которые сами могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, (С1-С6) алкила, (С1-С6)алкокси, CN, NO₂, NH₂, OH, COOH, COOалкила, CONH₂, формила, трифторметила, трифторметокси;

R1 и R2 или R8 и R9 или R10 и R11 могут образовывать 5 или 6-членный цикл, включающий или не включающий гетероатом, такой как О, S, N;

и когда R3 обозначает азотсодержащий 6-членный гетероарил или тиазолил, или имидазолил, или оксазолил, тогда по меньшей мере один из радикалов R5, R6 обозначает арил, который может быть замещен 1 или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-С(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO₂R10, NHSO₂R10, SO₂NR10R11, -O-SO₂R10, -SO₂-O-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметокси, (С1-С6)алкила;

их рацематов, энантиомеров, диастереоизомеров и их смесей, таутомеров и фармацевтически приемлемых солей.

В частности, настоящее изобретение относится к применению в качестве лекарственного средства производных аминоиндазолов формулы (I), в которой:

R3 обозначает (С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, арил или гетероарил, конденсированный с (С1-С10)циклоалкилом, гетероцикл, гетероциклоалкил, циклоалкил, адамантил, полициклоалкилы, алкенил, алкинил, CONR1R2, CSNR1R2, CSNR1R2, COOR1, SO₂R1, C(=NH)R1, C(=NH)NR1; эти радикалы могут быть в случае необходимости замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR1, COOH, C(O)OR1, -O-C(O)R1, NR1R2, NHC(O)R1, C(O)NR1R2, SR1, S(O)R1, SO₂R1, NHSO₂R1,SO₂NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)R1, -O-SO₂R1, -SO₂-O-R1, арила, гетероарила, гетероцикла, формила, трифторметила, трифторметилсульфанила, трифторметокси, (С1-С6)алкила;

R5, R6, независимо один от другого выбраны из следующих радикалов: галоген, CN, NO₂, NH₂, OH, COOH, C(O)OR8, -О-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, NHC(S)R8, C(S)NR8R9, SR8, S(O)R8, SO₂R8, NHSO₂R8, SO₂NR8R9, -O-SO₂R8, -SO₂-O-R8, трифторметил, трифторметокси, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, гетероцикл, циклоалкил, алкенил, алкинил, адамантил, полициклоалкилы; эти радикалы могут быть в случае необходимости замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-С(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO₂R10, NHSO₂R10, SO₂NR10R11, -O-SO₂R10, -SO₂-O-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметокси, (С1-С6)алкила;

R7 обозначает галоген, метил, циклопропил, CN, OH, метокси, трифторметил, этиленил, ацетиленил, трифторметокси, NO₂, NH₂, NMe₂;

R1, R2, R8, R9, R10, R11 независимо один от другого обозначают водород, (С1-С6)алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероарил, которые сами могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, (С1-С6) алкила, (С1-С6)алкокси, CN, NO₂, NH₂, OH, COOH, COOалкила, CONH₂, формила, трифторметила, трифторметокси;

R1 и R2 или R8 и R9 или R10 и R11 могут образовывать 5 или 6-членный цикл, содержащий или не содержащий гетероатом, такой как O, S, N;

и когда R3 обозначает азотсодержащий 6-членный гетероарил или тиазолил, или имидазолил, или оксазолил, тогда по меньшей мере один из радикалов R5, R6 обозначает арил, который может быть замещен 1 или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-С(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO₂R10, NHSO₂R10, SO₂NR10R11, -O-SO₂R10, -SO₂-O-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметокси, (С1-С6)алкила;

их рацематов, энантиомеров, диастереоизомеров и их смесей, таутомеров и фармацевтически приемлемых солей.

Предпочтительно, настоящее изобретение относится к применению в качестве лекарственного средства производных аминоиндазолов формулы (I), в которой:

R3 обозначает (С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, арил или гетероарил, конденсированный с (С1-С10)циклоалкилом, гетероцикл, гетероциклоалкил, циклоалкил, адамантил, полициклоалкилы, алкенил, алкинил, CONR1R2, CSNR1R2, COOR1, SO₂R1, C(=NH)NR1; эти радикалы могут быть в случае необходимости замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR1, COOH, C(O)OR1, -O-C(O)R1, NR1R2, NHC(O)R1, C(O)NR1R2, SR1, S(O)R1, SO₂R1, NHSO₂R1, SO₂NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)R1, -O-SO₂R1, -SO₂-O-R1, арила, гетероарила, формила, оксо-группы, трифторметила, трифторметилсульфанила, трифторметокси, (С1-С6)алкила;

R5 обозначает арил;

R6, R7 независимо один от другого обозначают галоген, метил, циклопропил, CN, OH, метокси, трифторметил, этиленил, ацетиленил, трифторметокси, NO₂, NH₂, NMe₂;

R1, R2 независимо один от другого обозначают водород, (С1-С6)алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероарил, которые сами могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, CN, NO₂, NH₂, OH, COOH, COOалкил, CONH₂, формила, оксо-группы, трифторметила, трифторметокси;

R1 и R2 могут образовывать 5 или 6-членный цикл, содержащий или не содержащий гетероатом, такой как O, S, N;

их рацематов, энантиомеров, диастереоизомеров и их смесей, таутомеров и фармацевтически приемлемых солей.

Производные формулы (I) могут быть получены из соответствующих 3-амино-производных (V), в которых азот в положении 1 в случае необходимости защищен группой Pr. Pr обозначает триметилсилилэтоксиметил, тозил, мезил, бензил или группы, известные в качестве защитных групп для групп NH-ароматических гетероциклов, как указано в T. W. GREENE, Protective groups in organic Synthesis, J. Wiley-Interscience Publication (1999)

3-амино-1H-индазолы формулы (II) могут быть получены реакцией 2-фторбензонитрила с гидразином, гидратом или хлоргидратом при кипячении с обратным холодильником в течение 2-18 часов в спирте типа этанола или н-бутанола согласно (R. F. KALTENBACH, Bioorg. Med. Chem. Lett., 9, (15), 2259-62, (1999)):

В случае соединений, в которых R5, R6 независимо один от другого выбраны из следующих радикалов: галоген, CN, NO₂, NH₂, OH, COOH, C(O)OR8, -О-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, NHC(S)R8, C(S)NR8R9, SR8, S(O)R8, SO₂R8, NHSO₂R8, SO₂NR8R9, -O-SO₂R8, -SO₂-O-R8, трифторметил, трифторметокси, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, адамантил; причем эти радикалы могут быть в случае необходимости замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-C(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO₂R10, NHSO₂R10, SO₂NR10R11, -O-SO₂R10, -SO₂-O-R10, арила, гетероарила, формила, оксо-группы, трифторметила, трифторметокси, (С1-С6)алкила; могут быть получены реакциями, в которых используют химию палладия: Suzuki, (A. SUZUKI, Pure Appl. Chem. 63, 419-22, (1991), Stille (J. STILLE, Angew. Chem. Int. Ed. 25, 508-24, (1986), Heck, (R. F. HECK, Org. React., 27, 345-90, (1982), Sonogashira, (K. SONOGASHIRA, Synthesis 777, (1977), Buchwald (S. L. BUCHWALD, Acc. Chem. Re., 31, 805, (1998) исходя из соответствующих галогенированных производных.

Для этого необходимо защитить реакционноспособные функциональные группы. Так, группы ОН, SH, СООН, NH₂ должны быть защищены перед проведением взаимодействия. Защитные группы вводят всеми известными специалисту методами и, в частности, такими, которые описаны T. W. GREENE, Protective groups in Organic Synthesis, J. Wiley-Interscience Publication (1999). Предпочтительно, азот в положении 1 защищают такими группами, как трет.-бутоксикарбонил или кремнийсодержащими производными. Предпочтительно, выбирают силилсодержащую группу: трет.-бутилдиметилсилил, триизопропилсилил, которые могут быть удалены фтор-анионами или уксусной кислотой, в частности, триметилсилилэтоксиметильную группу, которая может быть расщеплена тетрабутиламмонийфторидом при кипячении с обратным холодильником в таких растворителях, как тетрагидрофуран, диоксан (J. P. WHITTEN, J. Org. Chem., 51, 1891, (1986); B. H. LIPSHUTZ, Tetrahedron Lett., 4095, (1986)) или 2 н. соляной кислотой в метаноле или этаноле при кипячении с обратным холодильником.

Производные, защищенные в положении 1 триметилсилилэтоксиметилом, получают, осуществляя реакцию между исходными соединениями и триметилсилилэтоксиметилхлоридом в присутствии гидрида натрия в растворителе, таком как диметилформамид при комнатной температуре (J. P. WHITTEN, J. Org. Chem., 51, 1891, (1986); M. P. EDWARDS, Tetrahedron, 42, 3723, (1986)).

Точно так же, азотсодержащую группу 1-NH индазола защищают такими группами, как тозил, к