Арилзамещенные пиразоламиды в качестве ингибиторов киназ

Арилзамещенные пиразоламиды в качестве ингибиторов киназ

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Арилзамещенные пиразоламиды формулы (I),

или их фармацевтически приемлемые соли,

в которой Q представляет собой необязательно замещенный 1-3 заместителями фенил или пиридил или пиридазинил, где необязательный заместитель выбран из галогена, галоген С_1-6алкила, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, нитро, циано, С_1-6алкилсульфонила;

связь между атомом кислорода О* и смежным атомом углерода C₁ или (i) представляет собой двойную связь, что определяет карбонильную группу [С(=O)], где R₆ представляет собой С_1-6-алкил или циклопропил; или (ii) представляет собой простую связь, где, в случае простой связи, указанный атом кислорода О*, кроме того связан с группой R₆ и, взятый вместе с R₆ и со смежным атомом азота, определяет необязательно замещенное С₁-C₆алкилом оксадиазолильное кольцо, при этом связь между C₁ и смежным атомом азота является двойной связью; и

R₂ выбирают из С_1-6алкила, NR₇R₈ и С_1-6алкила, замещенного с помощью группы NR₇R₈;

R₇ и R₈ независимо выбирают из водорода, С_1-6алкила, и С_3-6циклоалкила, где каждая из указанных групп R₇ и R₈ в свою очередь необязательно замещена с помощью от одной до двух групп ОН, O(С_1-6алкил), имидазолила, пиридила, тетрагидрофурила, NH₂, NH(С_1-6алкила), N(С_1-6алкила)₂, и N-морфолинила или альтернативно, R₇ и R₈, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинил.

2. Соединение по п.1 формулы

где Q представляет собой фенил, пиридил, пиридазинил;

и R₉, R₁₀, и R₁₁ каждый независимо выбран из водорода, С_1-4алкила, O(С_1-4алкила), галогена, галогенС_1-4алкила, циано, SO₂(С_1-4алкила), и/или нитро;

R₂ выбирают из С_1-4алкила, NR₇R₈ и С_1-4алкила, замещенного с помощью группы NR₇R₈;

R₇ и R₈ независимо выбирают из водорода, С_1-4алкила, и С_3-6циклоалкила, где каждая из указанных групп R₇ и R₈ в свою очередь необязательно замещена с помощью от одной до двух групп ОН, O(С_1-4алкил), имидазолила, пиридила, тетрагидрофурила, NH₂, NH(С_1-4алкила), N(С_1-4алкила)₂, и N-морфолинила или альтернативно, R₇ и R₈, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинил, или их фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединение по п.1, где кольцо Q представляет собой группу

где R₁₀ представляет собой галоген, циано или трифторметил и

Х представляет собой СН или N; R₂ представляет собой NH₂ или СН₃ или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по п.1 формулы

где R₆ представляет собой С_1-4алкил или циклопропил; Q представляет собой фенил, пиридил, пиридазинил, и R₉, R₁₀, и R₁₁ каждый независимо выбран из водорода, С_1-6алкила, O(С_1-4алкила), галогена, галоген С_1-4алкила, циано, SO(С_1-4алкила), и/или нитро; или их фармацевтически приемлемые соли.

5. Соединение по п.1 формулы

где Q представляет собой фенил, пиридил, пиридазинил, и R₉ R₁₀, и R₁₁ каждый независимо выбран из водорода, С_1-4алкила, O(С_1-4алкила), галогена, галогенС_1-4алкила, циано, SO₂(С_1-4алкила), и/или нитро; или их фармацевтически приемлемые соли.

6. Соединение по п.5, где R₂ представляет собой С_1-4алкил или 'NR₇R₈, где R₇ представляет собой водород или С_1-4алкил и R₈ представляет собой водород, С_1-4алкил, С_3-6циклоалкил, или С_1-4алкил, замещенный с помощью ОН, метокси, пиридила, тетрагидрофурила, NH₂, NHC_1-4алкила, N(C_1-4алкила)₂, имидазолила и N-морфолинила; или альтернативно, R₇ и R₈ вместе образуют морфолинил.

7. Соединение по п.3, выбранное из:

8. Соединение по п.1, обладающее активностью ингибирования р38 киназы.