3,4-дизамещенные циклобутен-1,2-дионы как лиганды схс-хемокинового рецептора

3,4-дизамещенные циклобутен-1,2-дионы как лиганды схс-хемокинового рецептора

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы

или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или изомер, в котором

А выбран из группы, включающей

, , ,

, , , ,

, , ,

, , ,

, ,

, ,

n=0-6

, , ,

X=-O-, -NH-, -S-

, ;

n=1-5

, , ,

, , ,

, , , ,

, , ,

и

В выбран из группы, включающей

, ,

, , ,

, , , , ,

и ;

R² означает ОН,

R³ означает -C(O)NHR¹⁷, -C(O)NR¹³R¹⁴ и -C(O)NR¹³OR¹⁴;

R⁴ выбран из группы, включающей водород, цианогруппу, галоген, алкил, алкоксил, -ОН, -CF₃, -OCF₃, -NO₂, -C(O)R¹³, -C(O)OR¹³, -C(O)NHR¹⁷, -C(O)NR¹³R¹⁴, -SO_(t)NR¹³R¹⁴, -SO_(t)R¹³, -C(O)NR¹³OR¹⁴,

, , ,

-NHC(O)R¹⁷, незамещенную или замещенную арильную или незамещенную или замещенную гетероарильную группу, где заместители в замещенных R⁴ группах являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей 1-6 групп R⁹;

R⁵ и R⁶ являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, алкил, алкоксил, -CF₃, -OCF₃, -NO₂, -C(O)R¹³, -C(O)OR¹³, -C(O)NR¹³R¹⁴, -SO_(t)NR¹³R¹⁴, -C(O)NR¹³OR¹⁴, цианогруппу, незамещенную или замещенную арильную или незамещенную или замещенную гетероарильную группу, где заместители в замещенных группах R⁵ и R⁶ являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей 1-6 групп R⁹;

R⁷ и R⁸ являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей Н, незамещенную или замещенную алкильную, незамещенную или замещенную арильную, незамещенную или замещенную гетероарильную, незамещенную или замещенную арилалкильную, незамещенную или замещенную гетероарилалкильную, незамещенную или замещенную циклоалкильную, незамещенную или замещенную циклоалкилалкильную, -CO₂R¹³, -CONR¹³R¹⁴, фторалкильную, алкинильную, алкенильную и циклоалкенильную группу, где заместители в замещенных группах R⁷ и R⁸ выбраны из группы, включающей

a) Н,

b) галоген,

c) -CF₃,

d) -COR¹³,

e) -OR¹³,

f) -NR¹³R¹⁴,

g) -NO₂,

h) -CN,

i) -SO₂OR¹³,

j) -Si(алкил)₃,

k) -Si(арил)₃,

l) (R¹³)₂R¹⁴Si,

m) -CO₂R¹³,

n) -C(O)NR¹³R¹⁴,

o) -SO₂NR¹³R¹⁴,

p) -SO₂R¹³,

q) -O(C=O)R¹³,

r) -O(C=O)NR¹³R¹⁴,

s) -NR¹³C(O)R¹⁴, и

t) -NR^l3CO₂R¹⁴;

R^8a выбран из группы, включающей водород, алкил, циклоалкил и циклоалкилалкил;

R⁹ независимо выбраны из группы, включающей 1-6 заместителей из группы, включающей:

a) -R¹³,

b) галоген,

c) -CF₃,

d) -COR¹³,

e) -OR¹³,

f) -NR¹³R¹⁴,

g) -NO₂,

h) -CN,

i) -SO₂R¹³,

j) -SO₂NR¹³R¹⁴,

k) -NR¹³COR¹⁴,

l) -CONR¹³R¹⁴,

m) -NR¹³CO₂R¹⁴,

n) -CO₂R¹³, и

о) ;

R¹⁰ и R¹¹ являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, -CF₃, -OCF₃, -NR¹³R¹⁴, -NR¹³C(O)NR¹³R¹⁴, -ОН, -C(O)OR¹³, -SH, -SO_(t)NR¹³R¹⁴, -SO₂R¹³, -NHC(O)R¹³, -NHSO₂NR¹³R¹⁴, -NHSO₂R¹³, -C(O)NR¹³R¹⁴, -C(O)NR¹³OR¹⁴, -OC(O)R¹³ и цианогруппу;

R¹² означает водород, -OC(O)R¹³ или незамещенную или замещенную арильную, незамещенную или замещенную гетероарильную, незамещенную или замещенную арилалкильную, незамещенную или замещенную циклоалкильную, незамещенную или замещенную алкильную, незамещенную или замещенную циклоалкилалкильную или незамещенную или замещенную гетероарилалкильную группу, где

заместители в замещенных R¹² группах являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей 1-6 групп R⁹;

R¹³ и R¹⁴ являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей Н, незамещенную или замещенную алкильную, незамещенную или замещенную арильную, незамещенную или замещенную гетероарильную, незамещенную или замещенную арилалкильную, незамещенную или замещенную гетероарилалкильную, замещенную циклоалкильную, незамещенную или замещенную циклоалкилалкильную и незамещенную или замещенную фторалкильную группу,

или R¹³ и R¹⁴, когда они оба присоединены к атому азота, могут совместно образовывать незамещенное или замещенное 3- - 7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород, серу и азот,

где заместители в замещенных группах R¹³ и R¹⁴ являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей 1-6 атомов Н, алкил, арил, арилалкил, фторалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, аминогруппу, -C(O)OR¹⁵, -C(O)NR¹⁵R¹⁶, S(O)_tNR¹⁵R¹⁶, -C(O)R¹⁵, -SO₂R¹⁵, -NHC(O)NR¹³R¹⁴ и галоген;

R¹⁵ и R¹⁶ являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил, арил, арилалкил, циклоалкил и гетероарил;

R¹⁷ означает -SO₂-алкил, -SO₂-арил, -SO₂-циклоалкил или -SO₂-гетероарил;

R³⁰ означает алкил, циклоалкил, -CN, -NO₂ или -SO₂R¹⁵;

R³¹ являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероарил и незамещенный или замещенный циклоалкил, где заместители в замещенных R³¹ группах являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей 1-6 групп R⁹; и

t равно 0, 1 или 2;

причем

"алкил" и "алкокси" включают от 1 до 20 атомов углерода, если не указано другое,

"алкенил" включает от 2 до 20 атомов углерода, если не указано другое,

"алкинил" включает от 2 до 15 атомов углерода, если не указано другое,

"арил" включает от 6 до 14 атомов углерода,

"циклоалкил" и "циклоалкенил" включают от 3 до 10 атомов углерода,

"гетероарил" включает от 5 до 14 циклических атомов, причем один или большее количество атомов циклической системы выбраны, по отдельности или в комбинации, из азота, кислорода и серы.

2. Соединение по п.1, где А выбран из группы, включающей:

, ,

, , ,

, , ,

, ,

и ,

где R⁷ означает Н, фторалкил, алкил или циклоалкил;

R⁸ означает Н, алкил, -CF₂СН₃ или -CF₃;

R⁹ означает Н, F, Cl, Br, алкил или -CF₃.

3. Соединение по п.1 фомулы, где А выбран из группы, включающей

, , ,

, , ,

где R⁷ означает Н, -CF₃, -CF₂СН₃, метил, этил, изопропил, циклопропил или трет-бутил;

R⁸ означает Н;

R⁹ означает Н, F, Cl, Br, алкил или -CF₃, и

В означает:

и

где R² означает ОН;

R³ означает -C(O)NR¹³R¹⁴;

R⁴ означает Н, -NO₂, цианогруппу, -СН₃ или -CF₃;

R⁵ означает Н, -CF₃, -NO₂, галоген или цианогруппу; и

R⁶ означает Н, алкил или -CF₃;

R¹¹ означает Н, галоген или алкил; и

R¹³ и R¹⁴ являются одинаковыми или разными и независимо означают метил, этил или изопропил; или

R¹³ и R¹⁴ совместно с атомом азота, к которому они присоединены в группах -NR¹³R¹⁴, -C(O)NR¹³R¹⁴, -SO₂NR¹³R¹⁴, -OC(O)NR¹³R¹⁴, -CONR¹³R¹⁴, -NR¹³C(O)NR¹³R¹⁴, -SO_tNR¹³R¹⁴, -NHSO₂NR¹³R¹⁴, предпочтительно образуют незамещенное или замещенное 3- - 7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из группы, включающей О, S или NR¹⁸, где R¹⁸ выбран из группы, включающей Н, алкил, арил, гетероарил, -C(O)R¹⁹, -SO₂R¹⁹ и -C(O)CONR¹⁹R²⁰, где R¹⁹ и R²⁰ являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей алкил, арил и гетероарил, где заместители в замещенных циклизованных R¹³ и R¹⁴ группах являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей от 1 до 3 групп алкил, арил, гидроксил, гидроксиалкил, алкоксил, алкоксиалкил, арилалкил, фторалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, аминогруппу, -C(O)OR¹⁵, -C(O)NR¹⁵R¹⁶, -SO_tNR¹⁵R¹⁶, -C(O)R¹⁵, -SO₂R¹⁵ -NHC(O)NR¹⁵R¹⁶, и галоген, и где R¹⁵ и R¹⁶ являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил, арил, арилалкил, циклоалкил и гетероарил.

4. Соединение по п.1 формулы, где А выбран из группы, включающей

, , ,

, , и ,

и В означает:

, или ,

где R² означает ОН;

R³ означает -C(O)NR¹³R¹⁴;

R⁴ означает Н, -NO₂, -CF₃, -СН₃ или цианогруппу,

R⁵ означает Н, галоген, -NO₂, цианогруппу или -CF₃;

R⁶ означает Н, -CF₃ или алкил,

R⁷ означает Н, -CF₃, -CF₂СН₃, метил, этил, изопропил, циклопропил или трет-бутил;

R⁸ означает Н;

R⁹ означает Н, F, Cl, Br, алкил, циклоалкил или -CF₃;

R¹¹ означает Н, галоген или алкил; и

R¹³ и R¹⁴ независимо означают метил или этил.

5. Соединение по п.1 формулы, где А выбран из группы, включающей

, , ,

, , ,

, , ,

, , ,

,

, , ,

, , ,

, , ,

, , ,

, , ,

, и ,

и В означает

, или ,

где R² означает -ОН;

R³ означает -CONR¹³R¹⁴;

R⁴ означает H, -СН₃ или -CF₃;

R⁵ означает Н или цианогруппу;

R⁶ означает Н, -СН₃ или -CF₃;

R¹¹ означает Н, и

R¹³ и R¹⁴ означают метил.

6. Соединение формулы (I)

его фармацевтически приемлемая соль, сольват или изомер соединения, в котором

А выбран из группы, включающей:

, , , ,

, , ,