Производные аминоиндазолов в качестве лекарственных средств, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции
Патент 2345070
Авторы
Правообладатели
Классы МПК
- A61P3 - Лекарственные средства для лечения нарушения обмена веществ (крови или внеклеточной жидкости A61P 7/00)
- A61P35 - Противоопухолевые средства
- A61K31/416 - конденсированные с карбоциклическими кольцевыми системами, например индазол
- A61K31/4433 - содержащие шестичленное кольцо с кислородом в качестве гетероатома
- A61K31/4436 - содержащие гетероциклическое кольцо с серой в качестве гетероатома
- A61K31/4439 - содержащие пятичленное кольцо с азотом в качетве гетероатома, например омепразол (никотин A61K 31/465)
- A61K31/454 - содержащие пятичленное кольцо с атомом азота в качестве гетероатома, например пимозид, домперидон
- A61K31/497 - содержащие дополнительно гетероциклические кольца
- A61K31/5377 - не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например тимолол
- A61P3/10 - для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства
- A61P9/10 - для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза
- A61P25/28 - для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия
- A61P31/18 - против вируса иммунодефицита
- C07D231/56 - бензпиразолы; гидрированные бензпиразолы
- C07D401/04 - связанные непосредственно
- C07D401/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы
- C07D403/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы
- C07D405/04 - связанные непосредственно
- C07D405/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы
- C07D409/04 - связанные непосредственно
- C07D409/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы
Производные аминоиндазолов в качестве лекарственных средств, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции
Иллюстрации
Настоящее изобретение относится к применению производных индазола общей формулы (I), в которой: R означает О; R3 означает радикал (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-алкинил, причем эти радикалы незамещены или замещены одним или несколькими заместителями, определенными в п.1 формулы; R4, R5, R6 и R7, независимо друг от друга, выбирают среди следующих радикалов: атом водорода, галоген, CN, NO2, NH2, NHSO2R9, трифторметил, трифторметоксигруппа, (С1-С6)-алкил, фенил, фенил-(С1-С6)-алкил, пиридил, возможно замещенный амино или гидроксигруппой, тиенил, фуранил, морфолино, причем фенил не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, определенными в п.1 формулы; R8, R9, R10, R11, независимо друг от друга, означают атом водорода, (С1-С6)-алкил, фенил, возможно замещенный галогеном; их рацематов, энантиомеров, диастереоизомеров и их смесей, их таутомеров и их фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства, ингибирующего фосфорилирование Tau-протеина. Кроме того, изобретение относится к новым соединениям формулы (I), конкретным производным индазола, их рацематам, энантиомерам, таутомерам и фармацевтически приемлемым солям, фармацевтической композиции и лекарственному средству на их основе, ингибирующей фосфорилирование Tau протеина, а также к способу получения соединений формулы (I). 7 н. и 2 з.п. ф-лы.
Реферат
Настоящее изобретение относится к применению производных аминоиндазолов формулы (I):
или их фармацевтически приемлемых солей в качестве ингибитора киназы.
Объектами изобретения являются применение производных аминоиндазолов формулы (I) и их фармацевтически приемлемых солей для получения фармацевтических композиций, предназначенных для профилактики и лечения заболеваний, которые могут возникать вследствие анормальной активности киназ, таких как, например, принимающие активное участие в нейродегенеративных заболеваниях, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, лобно-теменной деменции, кортикобазальной дегенерации, болезни Пика, цереброваскулярных нарушениях, черепного и позвоночного травматизма и периферических невропатиях, ожирении, болезнях обмена веществ, диабете типа II, эссенциальной гипертонии, сердечно-сосудистых атеросклеротических заболеваниях, синдроме поликистозных яичников, синдроме Х, иммунодефиците и раке; фармацевтические композиции, содержащие новые производные аминоиндазолов и их фармацевтически приемлемые соли; и новые производные аминоиндазолов и их фармацевтически приемлемые соли.
Настоящее изобретение относится к производным аминоиндазолов формулы (I), в которой:
R означает O, S или NH;
R3 означает радикал (С1-С6)-алкил, арил, арил-(С1-С6)-алкил, гетероарил, гетероарил-(С1-С6)-алкил; арил или гетероарил, конденсированный с (С1-С10)-циклоалкилом; гетероциклический остаток, циклоалкил, адамантил, полициклоалкилы, алкенил, алкинил, причем эти радикалы незамещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO2, NH2, OH, OR8, COOH, C(O)OR8, -O-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, SR8, S(O)R8, SO2R8, NHSO2R8, SO2NR8R9, C(S)NR8R9, NHC(S)R8, -O-SO2R8, -SO2-O-R8, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметилсульфанила, трифторметоксигруппы;
R4, R5, R6 и R7, независимо друг от друга, выбирают среди следующих радикалов: атом водорода, галоген, CN, NO2, NH2, OH, COOH, C(O)OR8, -O-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, NHC(S)R8, C(S)NR8R9, SR8, S(O)R8, SO2R8, NHSO2R8, SO2NR8R9, -O-SO2R8, -SO2-O-R8, трифторметил, трифторметоксигруппа, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкоксил, арил, арил-(С1-С6)-алкил, гетероарил, гетероарил-(С1-С6)-алкил, гетероциклический остаток, циклоалкил, алкенил, алкинил, адамантил, полициклоалкилы, причем эти радикалы незамещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO2, NH2, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-C(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO2R10, NHSO2R10, SO2NR10R11, -O-SO2R10, -SO2-O-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы;
R8, R9, R10, R11, независимо друг от друга, означают атом водорода, (С1-С6)-алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероарил, которые сами по себе незамещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, (С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкоксила, CN, NO2, NH2, OH, COOH, COO-алкила, CONH2, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы;
за исключением 3-(2-нитробензамидо)индазола, 3-(2-аминобензамидо)индазола, 3-(4-хлор-2-нитробензамидо)индазола, 3-(5-хлор-2-нитробензамидо)индазола, 3-(2-амино-4-хлорбензамидо)-индазола, 3-(2-амино-5-хлорбензамидо)индазола, 3-(бензамидо)-индазола, 3-(4-метилбензамидо)индазола, 3-(4-хлорбензамидо)-индазола, 3-(4-нитробензамидо)индазола, 3-ацетамидоиндазола, N-(1Н-индазол-3-ил)бутанамида, N-(1Н-индазол-3-ил)фенилацетамида, N-(1H-индазол-3-ил)бензгидрилацетамида, 5-амино-3-ацетамидоиндазола, 3-(2-гидроксибензамидо)индазола, N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)-2,2,2-трифторацетамида, N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)-2-фуранкарбоксамида, N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)-2-тиофенкарбоксамида, N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)-4-(гексил-окси)бензамида, 3-хлор-N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)бензамида, 4-хлор-N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)бензамида, N-(5-нитро-1Н-индазол-3-ил)ацетамида;
их изомерам, их смесям, их рацематам, энантиомерам, диастереоизомерам, таутомерам, а также к их фармацевтически приемлемым солям.
В особенности, настоящее изобретение относится к производным аминоиндазолов формулы (I), в которой:
R означает O, S или NH;
R3 означает радикал (С1-С6)-алкил, арил, арил-(С1-С6)-алкил, гетероарил, гетероарил-(С1-С6)-алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, причем эти радикалы незамещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO2, NH2, OH, OR8, COOH, C(O)OR8, -O-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, SR8, S(O)R8, SO2R8, NHSO2R8, SO2NR8R9, C(S)NR8R9, NHC(S)R8, -O-SO2R8, -SO2-O-R8, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметилсульфанила, трифторметоксигруппы;
R4 и R7 означают атом водорода;
R5, R6, независимо друг от друга, выбирают среди следующих радикалов: атом водорода, галоген, CN, NO2, NH2, OH, COOH, C(O)OR8, -O-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, NHC(S)R8, C(S)NR8R9, SR8, S(O)R8, SO2R8, NHSO2R8, SO2NR8R9, -O-SO2R8, -SO2-O-R8, трифторметил, трифторметоксигруппа, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкоксил, арил, арил-(С1-С6)-алкил, гетероарил, гетероарил-(С1-С6)-алкил, циклоалкил, гетероциклический остаток, алкенил, алкинил, адамантил, полициклоалкил, причем эти радикалы незамещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO2, NH2, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-C(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO2R10, NHSO2R10, SO2NR10R11, -O-SO2R10, -SO2-O-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы;
R8, R9, R10, R11, независимо друг от друга, означают атом водорода, (С1-С6)-алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероарил, которые сами по себе незамещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, (С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкоксила, CN, NO2, NH2, OH, COOH, COO-алкила, CONH2, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы;
за исключением 3-(2-нитробензамидо)индазола, 3-(2-аминобензамидо)индазола, 3-(4-хлор-2-нитробензамидо)индазола, 3-(5-хлор-2-нитробензамидо)индазола, 3-(2-амино-4-хлорбензамидо)-индазола, 3-(2-амино-5-хлорбензамидо)индазола, 3-(бензамидо)-индазола, 3-(4-метилбензамидо)индазола, 3-(4-хлорбензамидо)-индазола, 3-(4-нитробензамидо)индазола, 3-ацетамидоиндазола, N-(1Н-индазол-3-ил)бутанамида, N-(1Н-индазол-3-ил)фенилацетамида, N-(1H-индазол-3-ил)бензгидрилацетамида, 5-амино-3-ацетамидоиндазола, 3-(2-гидроксибензамидо)индазола, N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)-2,2,2-трифторацетамида, N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)-2-фуранкарбоксамида, N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)-2-тиофенкарбоксамида, N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)-4-(гексилокси)бензамида, 3-хлор-N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)бензамида, 4-хлор-N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)бензамида, N-(5-нитро-1Н-индазол-3-ил)ацетамида;
их изомерам, их смесям, их рацематам, энантиомерам, диастереоизомерам, таутомерам, а также к их фармацевтически приемлемым солям.
И предпочтительно настоящее изобретение относится к производным аминоиндазолов формулы (I), в которой:
R означает O;
R4 и R7 означают Н;
R3 означает радикал (С1-С6)-алкил, арил, арил-(С1-С6)-алкил, гетероарил, гетероарил-(С1-С6)-алкил, гетероциклический остаток, циклоалкил, алкенил, причем эти радикалы незамещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO2, NH2, OH, OR8, COOH, C(O)OR8, -O-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, SR8, S(O)R8, SO2R8, NHSO2R8, SO2NR8R9, C(S)NR8R9, NHC(S)R8, -O-SO2R8, -SO2-O-R8, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметилсульфанила, трифторметоксигруппы;
R5 и R6, независимо друг от друга, выбирают среди следующих радикалов: атом водорода, галоген, CN, NO2, NH2, OH, COOH, C(O)OR8, -O-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, NHC(S)R8, C(S)NR8R9, SR8, S(O)R8, SO2R8, NHSO2R8, SO2NR8R9, трифторметил, трифторметоксигруппа, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкоксил, арил, арил-(С1-С6)-алкил, гетероарил, гетероарил-(С1-С6)-алкил, гетероциклический остаток, циклоалкил, алкенил, причем эти радикалы незамещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO2, NH2, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-C(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO2R10, NHSO2R10, SO2NR10R11, -O-SO2R10, -SO2-O-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы;
R8, R9, R10, R11, независимо друг от друга, означают атом водорода, (С1-С6)-алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероарил, которые сами по себе незамещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, (С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкоксила, CN, NO2, NH2, OH, COOH, COO-алкила, CONH2, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы;
за исключением 3-(2-нитробензамидо)индазола, 3-(2-аминобензамидо)индазола, 3-(4-хлор-2-нитробензамидо)индазола, 3-(5-хлор-2-нитробензамидо)индазола, 3-(2-амино-4-хлорбензамидо)-индазола, 3-(2-амино-5-хлорбензамидо)индазола, 3-(бензамидо)-индазола, 3-(4-метилбензамидо)индазола, 3-(4-хлорбензамидо)-индазола, 3-(4-нитробензамидо)индазола, 3-ацетамидоиндазола, N-(1Н-индазол-3-ил)бутанамида, N-(1Н-индазол-3-ил)фенилацетамида, N-(1H-индазол-3-ил)бензгидрилацетамида, 3-ацетамидоиндазола, 5-амино-3-ацетамидоиндазола, 3-(2-гидроксибензамидо)индазола, N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)-2,2,2-трифторацетамида, N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)-2-фуранкарбоксамида, N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)-2-тиофенкарбоксамида, N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)-4-(гексилокси)бензамида, 3-хлор-N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)бензамида, 4-хлор-N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)бензамида, N-(5-нитро-1Н-индазол-3-ил)ацетамида;
их рацематам, энантиомерам, диастереоизомерам и их смесям, их таутомерам и их фармацевтически приемлемым солям.
Настоящее изобретение относится к применению производных аминоиндазола общей формулы (I):
в которой:
R означает O, S или NH;
R3 означает радикал (С1-С6)-алкил, арил, арил-(С1-С6)-алкил, гетероарил, гетероарил-(С1-С6)-алкил; арил или гетероарил, конденсированный с (С1-С10)-циклоалкилом; гетероциклический остаток, циклоалкил, адамантил, полициклоалкилы, алкенил, алкинил, причем эти радикалы незамещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO2, NH2, OH, OR8, COOH, C(O)OR8, -O-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, SR8, S(O)R8, SO2R8, NHSO2R8, SO2NR8R9, C(S)NR8R9, NHC(S)R8, -O-SO2R8, -SO2-O-R8, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметилсульфанила, трифторметоксигруппы;
R4, R5, R6 и R7, независимо друг от друга, выбирают среди следующих радикалов: атом водорода, галоген, CN, NO2, NH2, OH, COOH, C(O)OR8, -O-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, NHC(S)R8, C(S)NR8R9, SR8, S(O)R8, SO2R8, NHSO2R8, SO2NR8R9, -O-SO2R8, -SO2-O-R8, трифторметил, трифторметоксигруппа, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкоксил, арил, арил-(С1-С6)-алкил, гетероарил, гетероарил-(С1-С6)-алкил, гетероциклический остаток, циклоалкил, алкенил, алкинил, адамантил, полициклоалкилы, причем эти радикалы незамещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO2, NH2, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-C(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO2R10, NHSO2R10, SO2NR10R11, -O-SO2R10, -SO2-O-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы;
R8, R9, R10, R11, независимо друг от друга, означают атом водорода, (С1-С6)-алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероарил, которые сами по себе незамещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, (С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкоксила, CN, NO2, NH2, OH, COOH, COO-алкила, CONH2, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы;
их изомеров, их смесей, их рацематов, энантиомеров, диастереоизомеров, таутомеров, а также их фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства.
В особенности, настоящее изобретение относится к применению производных аминоиндазолов формулы (I), в которой:
R означает O, S или NH;
R3 означает радикал (С1-С6)-алкил, арил, арил-(С1-С6)-алкил, гетероарил, гетероарил-(С1-С6)-алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, причем эти радикалы незамещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO2, NH2, OH, OR8, COOH, C(O)OR8, -O-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, SR8, S(O)R8, SO2R8, NHSO2R8, SO2NR8R9, C(S)NR8R9, NHC(S)R8, -O-SO2R8, -SO2-O-R8, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметилсульфанила, трифторметоксигруппы;
R4 и R7 означают атом водорода;
R5, R6, независимо друг от друга, выбирают среди следующих радикалов: атом водорода, галоген, CN, NO2, NH2, OH, COOH, C(O)OR8, -O-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, NHC(S)R8, C(S)NR8R9, SR8, S(O)R8, SO2R8, NHSO2R8, SO2NR8R9, -O-SO2R8, -SO2-O-R8, трифторметил, трифторметоксигруппа, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкоксил, арил, арил-(С1-С6)-алкил, гетероарил, гетероарил-(С1-С6)-алкил, циклоалкил, гетероциклический остаток, алкенил, алкинил, адамантил, полициклоалкил, причем эти радикалы незамещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO2, NH2, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-C(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO2R10, NHSO2R10, SO2NR10R11, -O-SO2R10, -SO2-O-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы;
R8, R9, R10, R11, независимо друг от друга, означают атом водорода, (С1-С6)-алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероарил, которые сами по себе незамещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, (С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкоксила, CN, NO2, NH2, OH, COOH, COO-алкила, CONH2, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы;
их изомеров, их смесей, их рацематов, энантиомеров, диастереоизомеров, таутомеров, а также их фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства.
И предпочтительно настоящее изобретение относится к применению производных аминоиндазолов формулы (I), в которой:
R означает O;
R4 и R7 означают Н;
R3 означает радикал (С1-С6)-алкил, арил, арил-(С1-С6)-алкил, гетероарил, гетероарил-(С1-С6)-алкил, гетероциклический остаток, циклоалкил, алкенил, причем эти радикалы незамещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO2, NH2, OH, OR8, COOH, C(O)OR8, -O-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, SR8, S(O)R8, SO2R8, NHSO2R8, SO2NR8R9, C(S)NR8R9, NHC(S)R8, -O-SO2R8, -SO2-O-R8, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметилсульфанила, трифторметоксигруппы;
R5 и R6, независимо друг от друга, выбирают среди следующих радикалов: атом водорода, галоген, CN, NO2, NH2, OH, COOH, C(O)OR8, -O-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, NHC(S)R8, C(S)NR8R9, SR8, S(O)R8, SO2R8, NHSO2R8, SO2NR8R9, трифторметил, трифторметоксигруппа, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкоксил, арил, арил-(С1-С6)-алкил, гетероарил, гетероарил-(С1-С6)-алкил, гетероциклический остаток, циклоалкил, алкенил, причем эти радикалы незамещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO2, NH2, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-C(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO2R10, NHSO2R10, SO2NR10R11, -O-SO2R10, -SO2-O-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы;
R8, R9, R10, R11, независимо друг от друга, означают атом водорода, (С1-С6)-алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероарил, которые сами по себе незамещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, (С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкоксила, CN, NO2, NH2, OH, COOH, COO-алкила, CONH2, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы;
их рацематов, энантиомеров, диастереоизомеров и их смесей, их таутомеров и их фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства.
В вышеприведенных и нижеследующих определениях (С1-С6)-алкильные радикалы содержат 1-6 атомов углерода в линейной или разветвленной цепи; алкенильные радикалы содержат 2-6 атомов углерода и 1-3 сопряженные или нет двойные связи в линейной или разветвленной цепи; алкинильные радикалы содержат 2-6 атомов углерода и 1-3 сопряженные или нет тройные связи в линейной или разветвленной цепи; арильные радикалы выбирают среди фенила, нафтила или инденила, и они могут быть замещены одним или несколькими атомами галогенов; гетероарильные радикалы являются 3-10-членными, возможно содержащими один или несколько гетероатомов, выбираемых среди кислорода, серы и азота, как, в частности, тиазолил, тиенил, пирролил, пиридинил, фурил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, тетразолил; галоген-радикал представляет собой хлор-, иод-, фтор-, бром-радикал; полициклоалкильные радикалы выбирают среди адамантила, хинуклидинила, борнанила, норборнанила, борненила, норборненила; гетероарильные радикалы, конденсированные с (С1-С10)-циклоалкилом, выбирают среди инданила, изохроманила, хроманила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолила, 1,2,3,4-тетрагидрохинолила; гетероциклические радикалы содержат 1-2 гетероатомов, выбираемых среди кислорода, серы, азота, и представляют собой, в частности, пиперидинил, морфолинил, пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, изотиазолидинил, тиазолидинил, изоксазолидинил, оксазолидинил, пиперазинил.
Соединения формулы (I) содержат один или несколько асимметрических атомов углерода и, следовательно, могут находиться в форме изомеров, рацемата, энантиомеров и диастереоизомеров; они также составляют часть изобретения, также как и их смеси.
Из соединений формулы (I), пригодных согласно изобретению, можно назвать следующие соединения:
(2Z)-4-[(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)амино]-4-оксо-2-бутеновая кислота;
(2E)-4-[(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)амино]-4-оксо-2-бутеновая кислота;
этил-(2E)-4-[(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)амино]-4-оксо-2-бутеноат;
этил-(2Z)-4-[(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)амино]-4-оксо-2-бутеноат;
4-[(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)амино]-4-оксо-2-бутановая кислота;
(2Z)-4-[(5-бром-1Н-индазол-3-ил)амино]-4-оксо-2-бутеновая кислота;
(2Е)-4-[(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)амино]-4-оксо-2-бутеновая кислота;
(2Е)-4-[(5-бром-1Н-индазол-3-ил)амино]-4-оксо-2-бутеновая кислота;
(2Z)-4-[(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)амино]-4-оксо-2-бутеновая кислота;
4-[(5-бром-1Н-индазол-3-ил)амино]-4-оксо-2-бутановая кислота;
(2Е)-N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)-2-бутенамид;
(2Z)-N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)-2-бутенамид;
N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)-3-бутенамидгидрохлорид;
метил-4-[(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)амино]-4-оксо-2-бутаноат;
N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)ацетамид;
N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)бутанамид;
(2Е)-N-(6-бром-1Н-индазол-3-ил)-2-бутенамид;
(2Е)-N-(5-метил-1Н-индазол-3-ил)-2-бутенамид;
(2Z)-N-(6-бром-1Н-индазол-3-ил)-2-бутенамид;
(2Z)-N-(5-метил-1Н-индазол-3-ил)-2-бутенамид;
N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)-2-пропанамид;
(2Е)-N-[6-(трифторметил)-1Н-индазол-3-ил]-2-бутенамид;
(2Z)-N-[6-(трифторметил)-1Н-индазол-3-ил]-2-бутенамид;
этил-4-[[6-(трифторметил)-1Н-индазол-3-ил]амино]-4-оксобутаноат;
(2Е)-N-[5-(трифторметил)-1Н-индазол-3-ил]-2-бутенамид;
(2Z)-N-[5-(трифторметил)-1Н-индазол-3-ил]-2-бутенамид;
N-[5-хлор-1Н-индазол-3-ил]-2-бутанамид;
N-[4-хлор-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(трифторметил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-хлор-1Н-индазол-3-ил]пропенамид;
N-[5-(трифторметил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[5-нитро-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-бром-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(3-пиридил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[4-иод-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-фенил-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-бром-5,7-динитро-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-бром-7-нитро-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-бром-5-нитро-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(фуран-3-ил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-[4-(фенилметокси)фенил]-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(4-гидроксифенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-хлор-1Н-индазол-3-ил]бензоламид;
N-[6-(3,5-дифторфенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(3-тиофенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-хлор-1Н-индазол-3-ил]-2-тиофенацетамид;
N-[5-[[3-(фторфенил)сульфонил]амино]-1Н-индазол-3-ил]бензамид;
N-[6-(2-хлорфенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(2-хлор-4-гидроксифенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(4-этилфенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(4-этенилфенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(4-пиридил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(фенилметил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(4-аминофенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(1-морфолино)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-[(4-фенилэтинил)фенил]-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(2-пропенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[5-амино-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-бром-5-хлор-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-хлор-5-бром-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-хлор-5-нитро-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(4-гидроксифенил)-5-бром-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(4-гидроксифенил)-5-(фениламино)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(4-гидроксифенил)-5-(2-фенилэтенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(4-гидроксифенил)-5-фенилкарбонил-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(4-гидроксифенил)-5-[3-(диметиламино)пропинил]-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-хлор-1Н-индазол-3-ил]-3-тиофенкарбоксамид;
N-[6-хлор-1Н-индазол-3-ил]-2-пиридинацетамид;
N-[6-хлор-1Н-индазол-3-ил]-3-пиридинкарбоксамид;
N-[6-хлор-1Н-индазол-3-ил]бензолацетамид;
N-[6-хлор-1Н-индазол-3-ил]бензолпропанамид;
N-[6-хлор-1Н-индазол-3-ил]-3-пиридинацетамид;
N-[6-хлор-1Н-индазол-3-ил]-2-хлорацетамид;
N-[6-хлор-1Н-индазол-3-ил]-4-морфолинацетамид;
N-[6-хлор-1Н-индазол-3-ил]-1-пиперазинацетамид;
N-[6-хлор-1Н-индазол-3-ил]-4-[(2-метоксиэтил)амино]циклогексанкарбоксамид;
4-амино-N-[6-хлор-1Н-индазол-3-ил]-1-пиперидинкаробоксамид;
N-[6-хлор-1Н-индазол-3-ил]-4-морфолинилкарбоксамид;
их изомеры, их смеси, их рацематы, энантиомеры, диастереоизомеры, таутомеры, а также их фармацевтически приемлемые соли;
и, в особенности, следующие соединения:
(2Z)-4-[(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)амино]-4-оксо-2-бутеновая кислота;
этил-(2Е)-4-[(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)амино]-4-оксо-2-бутеноат;
4-[(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)амино]-4-оксо-2-бутановая кислота;
(2Z)-4-[(5-бром-1Н-индазол-3-ил)амино]-4-оксо-2-бутеновая кислота;
(2E)-4-[(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)амино]-4-оксо-2-бутеновая кислота;
4-[(5-бром-1Н-индазол-3-ил)амино]-4-оксо-2-бутановая кислота;
(2Е)-N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)-2-бутенамид;
N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)-3-бутенамидгидрохлорид;
метил-4-[(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)амино]-4-оксо-2-бутаноат;
N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)ацетамид;
N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)бутанамид;
(2Е)-N-(6-бром-1Н-индазол-3-ил)-2-бутенамид;
(2Е)-N-(5-метил-1Н-индазол-3-ил)-2-бутенамид;
N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)-2-пропанамид;
(2Е)-N-(6-(трифторметил)-1Н-индазол-3-ил)-2-бутенамид;
этил-4-[[6-(трифторметил)-1Н-индазол-3-ил]амино]-4-оксобутаноат;
(2Е)-N-(5-(трифторметил)-1Н-индазол-3-ил)-2-бутенамид;
N-[5-хлор-1Н-индазол-3-ил]-2-бутанамид;
N-[4-хлор-1Н-индазол-3-ил]-2-бутанамид;
N-[6-(трифторметил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-хлор-1Н-индазол-3-ил]пропенамид;
N-[5-(трифторметил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[5-нитро-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-бром-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-хлор-1-[[2-(триметилсилил)этокси]метил]-1Н-индазол-3-ил]-бутанамид;
N-[6-(3-пиридинил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[4-иод-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-фенил-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-бром-5,7-динитро-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-бром-7-нитро-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-бром-5-нитро-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[(6-фуран-3-ил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-[4-(фенилметокси)фенил]-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(4-гидроксифенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-хлор-1Н-индазол-3-ил]бензоламид;
N-[6-(3,5-дифторфенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(3-тиенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-хлор-1Н-индазол-3-ил]-2-тиофенацетамид;
N-[5-[[(3-фторфенил)сульфонил]амино]-1Н-индазол-3-ил]бензамид;
N-[6-(2-фенилэтил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-(6,7-дифтор-1Н-индазол-3-ил)бутанамид;
N-[6-(4-метоксифенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(4-метилтиофенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(4-трифторметоксифенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(1-пропенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-хлор-1Н-индазол-3-ил]-2-пиридинкарбоксамид;
N-[6-(4-фторфенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-[4-(1,1-диметилэтил)фенил]-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-бром-7-амино-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-[4-(трифторметил)фенил]-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(4-метилфенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(3,5-дихлорфенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-хлор-1Н-индазол-3-ил]-3,5-дихлорбензамид;
N-[6-(4-хлорфенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-хлор-1Н-индазол-3-ил]бензолпропанамидтрифторацетат;
N-[6-хлор-1Н-индазол-3-ил]бензолпропанамид;
N-[6-(4-этилфенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(4-пиридинил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[5-амино-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[5-бром-6-хлор-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-хлор-1Н-индазол-3-ил]-2-тиофенкарбоксамид;
N-[6-хлор-1Н-индазол-3-ил]-2-метилпропиламид;
4-хлор-N-[6-хлор-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[5-фенил-6-хлор-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[5-бром-6-[4-(фенилметокси)фенил]-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[5-бром-6-(4-гидроксифенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(4-нитрофенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(2-хлорфенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-[3-(фенилметокси)фенил]-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(3-гидроксифенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-хлор-5-(4-пиридинил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-хлор-5-(3-фуранил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-[2-хлор-4-(фенилметокси)фенил]-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(2-хлор-4-гидроксифенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[5,6-дибром-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-хлор-1Н-индазол-3-ил]-2,2,3,3,4,4,4-гептафторбутанамид;
N-[6-хлор-5-(4-фторфенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(4-аминофенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-[4-(диметиламино)фенил]-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-хлор-1Н-индазол-3-ил]-4-метил-1-пиперазинацетамид;
N-[6-хлор-1Н-индазол-3-ил]-1-пиперидинацетамид;
N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)-4-морфолинацетамид;
N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ацетамид;
N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)-2-(циклогексиламино)ацетамид;
2-[(фенилметил)амино]-N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)ацетамид;
N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)-1Н-азепин-1-ацетамид;
N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)-1-пиперазинацетамид;
N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)-2-[[3-(диметиламино)пропил]амино]-ацетамид;
N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)тиоморфолин-4-ацетамид;
N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)-1-пирролидинацетамид;
N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)-2-[[2-(диметиламино)этил]амино]-ацетамид;
N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)-1-циклопропиламиноацетамидтрифтор-ацетат;
N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)-1-циклопропиламиноацетамид;
N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)-2-(2-диэтиламиноэтиламино)-ацетамидтристрифторацетат;
N-(6-хлор-1Н-индазол-3-ил)-2-(2-диэтиламиноэтиламино)ацетамид;
N-[5,6-дифенил-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-хлор-5-(4-метилфенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[5-фенил-6-[4-(фенилметокси)фенил]-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[5-фенил-6-(4-гидроксифенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-хлор-5-(4-пиридинил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[5-(4-аминофенил)-6-хлор-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-хлор-5-(4-этилфенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-хлор-5-[4-(фенилметокси)фенил]-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-хлор-5-(4-гидроксифенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[5,6-бис[4-(фенилметокси)фенил]-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[5,6-бис(4-гидроксифенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[5-(3-фуранил)-6-[4-(фенилметокси)фенил]-1Н-индазол-3-ил]-бутанамид;
N-[5-(3-фуранил)-6-(4-гидроксифенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[5-(4-этилфенил)-6-[4-(фенилметокси)фенил]-1Н-индазол-3-ил]-бутанамид;
N-[5-(4-этилфенил)-6-(4-гидроксифенил)-1Н-индазол-3-ил]-бутанамид;
N-[5-(3-пиридинил)-6-[4-(фенилметокси)фенил]-1Н-индазол-3-ил]-бутанамид;
N-[5-(3-пиридинил)-6-(4-гидроксифенил)-1Н-индазол-3-ил]-бутанамид;
N-[5-(2-фуранил)-6-[4-(фенилметокси)фенил]-1Н-индазол-3-ил]-бутанамид;
N-[5-(2-фуранил)-6-(4-гидроксифенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-(5-бром-6-хлор-7-нитро-1Н-индазол-3-ил)бутанамид;
N-(5-бром-6,7-дифтор-1Н-индазол-3-ил)бутанамид;
N-[6-(4-цианофенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-(6,7-дифтор-5-нитро-1Н-индазол-3-ил)бутанамид;
N-(6,7-дифтор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)бутанамид;
N-[6-(6-гидроксипиридин-3-ил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[6-(3,4-дигидроксифенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамидтрифтор-ацетат;
N-[6-(3,4-дигидроксифенил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-[7-фтор-5-нитро-6-[2-(фенилэтил)амино]-1Н-индазол-3-ил]-бутанамид;
N-(7-фтор-5-нитро-6-морфолино-1Н-индазол-3-ил)бутанамид;
N-(7-фтор-5-амино-6-морфолино-1Н-индазол-3-ил)бутанамид;
N-(5-бром-7-фтор-6-морфолино-1Н-индазол-3-ил)бутанамид;
N-[7-фтор-6-(трифторметил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
N-(6-бром-4,5,7-трифтор-1Н-индазол-3-ил)бутанамид;
N-[6-(6-аминопиридин-3-ил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамиддифтор-ацетат;
N-[6-(6-аминопиридин-3-ил)-1Н-индазол-3-ил]бутанамид;
2-хлор-N-(6,7-дифтор-1Н-индазол-3-ил)ацетамид;
N-(6,7-дифтор-1Н-индазол-3-ил)-1-пиперидинацетамид;
их изомеры, их смеси, их рацематы, энантиомеры, диастереоизомеры, таутомеры, а также их фармацевтически приемлемые соли.
Изобретение относится также к фармацевтическим композициям, содержащим в качестве действующего начала производное формулы (I), в котором:
R означает O, S или NH;
R3 означает радикал (С1-С6)-алкил, арил, арил-(С1-С6)-алкил, гетероарил, гетероарил-(С1-С6)-алкил; арил или гетероарил, конденсированный с (С1-С10)-циклоалкилом; гетероциклический остаток, циклоалкил, адамантил, полициклоалкилы, алкенил, алкинил, причем эти радикалы незамещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO2, NH2, OH, OR8, COOH, C(O)OR8, -O-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, SR8, S(O)R8, SO2R8, NHSO2R8, SO2NR8R9, C(S)NR8R9, NHC(S)R8, -O-SO2R8, -SO2-O-R8, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметилсульфанила, трифторметоксигруппы;
R4, R5, R6 и R7, независимо друг от друга, выбирают среди следующих радикалов: атом водорода, галоген, CN, NO2, NH2, OH, COOH, C(O)OR8, -O-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, NHC(S)R8, C(S)NR8R9, SR8, S(O)R8, SO2R8, NHSO2R8, SO2NR8R9, -O-SO2R8, -SO2-O-R8, трифторметил, трифторметоксигруппа, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкоксил, арил, арил-(С1-С6)-алкил, гетероарил, гетероарил-(С1-С6)-алкил, гетероциклический остаток, циклоалкил, алкенил, алкинил, адамантил, полициклоалкилы, причем эти радикалы незамещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO2, NH2, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-C(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO2R10, NHSO2R10, SO2NR10R11, -O-SO2R10, -SO2-O-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы;
R8, R9, R10, R11, независимо друг от друга, означают атом водорода, (С1-С6)-алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероарил, которые сами по себе незамещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, (С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкоксила, CN, NO2, NH2, OH, COOH, COO-алкила, CONH2, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы;
его изомеры, смеси, рацематы, энантиомеры, диастереоизомеры, таутомеры, а также их фармацевтически приемлемые соли.
В особенности, настоящее изобретение относится к применению производных аминоиндазолов формулы (I), в которой:
R означает O, S или NH;
R3 означает радикал (С1-С6)-алкил, арил, арил-(С1-С6)-алкил, гетероарил, гетероарил-(С1-С6)-алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, причем эти радикалы незамещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO2, NH2, OH, OR8, COOH, C(O)OR8, -O-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, SR8, S(O)R8, SO2R8, NHSO2R8, SO2NR8R9, C(S)NR8R9, NHC(S)R8, -O-SO2R8, -SO2-O-R8, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметилсульфанила, трифторметоксигруппы;
R4 и R7 означают атом водорода;
R5, R6, независимо друг от друга, выбирают среди следующих радикалов: атом водорода, галоген, CN, NO2, NH2, OH, COOH, C(O)OR8, -O-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, NHC(S)R8, C(S)NR8R9, SR8, S(O)R8, SO2R8, NHSO2R8, SO2NR8R9, -O-SO2R8, -SO2-O-R8, трифторметил, трифторметоксигруппа, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкоксил, арил, арил-(С1-С6)-алкил, гетероарил, гетероарил-(С1-С6)-алкил, циклоалкил, гетероциклический остаток, алкенил, алкинил, адамантил, полициклоалкил, причем эти радикалы незамещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO2, NH2, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-C(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO2R10, NHSO2R10, SO2NR10R11, -O-SO2R10, -SO2-O-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы;
R8, R9, R10, R11, независимо друг от друга, означают атом водорода, (С1-С6)-алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероарил, которые сами по себе незамещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, (С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкоксила, CN, NO2, NH2, OH, COOH, COO-алкила, CONH2, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы;
их изомеров, их смесей, их рацематов, энантиомеров, диастереоизомеров, таутомеров, а также их фармацевтически приемлемых солей.
И предпочтительно, настоящее изобретение относится к применению производных аминоиндазолов формулы (I), в которой:
R означает O;
R4 и R7 означают Н;
R3 означает радикал (С1-С6)-алкил, арил, арил-(С1-С6)-алкил, гетероарил, гетероарил-(С1-С6)-алкил, гетероциклический остаток, циклоалкил, алкенил, причем эти радикалы незамещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO2, NH2, OH, OR8, COOH, C(O)OR8, -O-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, SR8, S(O)R8, SO2R8, NHSO2R8, SO2NR8R9, C(S)NR8R9, NHC(S)R8, -O-SO2R8, -SO2-O-R8, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметилсульфанила, трифторметоксигруппы;
R5 и R6, независимо друг от друга, выбирают среди следующих радикалов: атом водорода, галоген, CN, NO2, NH2, OH, COOH, C(O)OR8, -O-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, NHC(S)R8, C(S)NR8R9, SR8, S(O)R8, SO2R8, NHSO2R8, SO2NR8R9, трифторметил, трифторметоксигруппа, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкоксил, арил, арил-(С1-С6)-алкил, гетероарил, гетероарил-(С1-С6)-алкил, гетероциклический остаток, циклоалкил, алкенил, причем эти радикалы незамещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO2, NH2, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-C(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO2R10, NHSO2R10, SO2NR10R11, -O-SO2R10, -SO2-O-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы;
R8, R9, R10, R11, независимо друг от друга, означают атом водорода, (С1-С6)-алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероарил, которые сами по себе незамещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, (С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкоксила, CN, NO2, NH2, OH, COOH, COO-алкила, CONH2, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы;
их рацематов, энантиомеров, диастереоизомеров и их смесей, их таутомеров и их фармацевтически приемлемых солей.
В вышеприведенных и нижеследующих определениях алкильные и (С1-С6)-алкильные радикалы содержат 1-6 атомов углерода в линейной или разветвленной цепи; алкенильные радикалы содержат 1-6 атомов углерода и 1-3 сопряженные или нет двойные связи в линейной или разветвленной цепи; алкинильные радикалы содержат 1-6 атомов углерода и 1-3 сопряженные или нет тройные связи в линейной или разветвленной цепи; арильные радикалы выбирают среди фенила, нафтила или инденила, и они могут быть замещены одним или несколькими атомами галогенов; гетероарильные радикалы являются 3-10 членными, возможно содержащими один или несколько гетероатомов, выбираемых среди кислорода, серы и азота, такими как, в частности, тиазолил, тиенил, пирролил, пиридинил, фурил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, тетразолил; галоген-радикал представляет собой хлор-, иод-, фтор-, бром-радикал; полициклоалкильные радикалы выбирают среди адамантила, хинуклидинила, борнанила, норборнанила, борненила, норборненила; гетероарильные радикалы, конденсированные с (С1-С10)-циклоалкилом, выбирают среди инданила, изохроманила, хроманила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолила, 1,2,3,4-тетрагидрохинолила; гетероциклические радикалы содержат 1-2 гетероатомов, выбираемых среди кислорода, серы, азота, и представляют собой, в частности, пиперидинил, морфолинил, пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, изотиазолидинил, тиазолидинил, изоксазолидинил, оксазолидинил, пиперазинил.
Производные формулы (I), в которых R=O, могут быть получены путем ацилирования соответствующих 3-аминопроизводных либо с помощью хлорангидрида кислоты, ангидрида кислоты, либо же путем взаимодействия с кислотой в присутствии активатора.
Согласно пути (а), реакцию осуществляют в присутствии основания, такого как пиридин, триэтиламин, диизопропилэтиламин; реакция может начинаться при температуре 0 о